本发明涉及一种贴附剂用基质及使用其的贴附剂，更详细而言，涉及一种含有明胶及聚乙烯醇的贴附剂用基质及使用其的贴附剂。
背景技术：
在贴附剂用基质中，为了确保基质层较高的水分含量和/或优异的保形性及凝聚性，而含有明胶、聚丙烯酸、聚丙烯酸盐、聚乙烯醇等水溶性高分子。此外，在此种贴附剂用基质中，为了表现出冷却效果，而含有L-薄荷醇等清凉剂(例如，国际公开第2006/090782号(专利文献1)及国际公开第2015/025935号(专利文献2))。
然而，在现有的贴附剂用基质中，有用作清凉剂的L-薄荷醇的较强的刺激气味偶尔成为问题的情形，作为代替L-薄荷醇的无味的清凉剂，已知有L-薄荷基甘油醚，也提出了其衍生物(例如，日本特开平9-217083号公报(专利文献3))。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：国际公开第2006/090782号
专利文献2：国际公开第2015/025935号
专利文献3：日本特开平9-217083号公报
技术实现要素：
发明所要解决的课题
然而，本发明人等发现，在现有的贴附剂用基质中，即便将清凉剂从L-薄荷醇变更为L-薄荷基甘油醚，仍会产生不快的气味。
本发明是鉴于上述现有技术所具有的课题而成的，其目的在于提供一种贴附剂用基质及使用其的贴附剂，该贴附剂用基质即便在使用L-薄荷基甘油醚作为清凉剂的情形时，也能够保持基质的粘着力，并且抑制不快的气味的产生。
用于解决课题的方法
本发明者等人为了达成上述目的而反复进行努力研究，结果发现，在含有L-薄荷基甘油醚作为清凉剂的现有的贴附剂用基质中，产生不快的气味的原因为基质中所含的明胶及聚乙烯醇，进而发现，通过向基质中调配聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)共聚物，能够抑制由明胶及聚乙烯醇产生的不快的气味，从而完成本发明。
即，本发明的贴附剂用基质含有明胶、聚乙烯醇、丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物、及L-薄荷基甘油醚，且
相对于该基质的总质量，
上述明胶的含量为1.5～6质量％，
上述聚乙烯醇的含量为0.5～8质量％，
上述丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物的含量为0.5～13质量％。
在此种本发明的贴附剂用基质中，优选为还含有选自聚丙烯酸及聚丙烯酸中和物中的至少1种粘着剂。
此外，本发明的贴附剂在支持体上具备含有上述本发明的基质及药物的膏体层。
发明的效果
根据本发明，可提供一种贴附剂用基质及使用其的贴附剂，该贴附剂用基质即便在使用L-薄荷基甘油醚作为清凉剂的情形时，也能够保持基质的粘着力，并且抑制不快的气味的产生。
具体实施方式
以下，根据本发明优选的实施方式对其详细地进行说明。
首先，对本发明的贴附剂用基质进行说明。本发明的贴附剂用基质含有明胶、聚乙烯醇、丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物、及L-薄荷基甘油醚，且
相对于该基质的总质量，
上述明胶的含量为1.5～6质量％，
上述聚乙烯醇的含量为0.5～8质量％，
上述丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物的含量为0.5～13.0质量％。
作为本发明中所使用的明胶，只要为通常用于贴附剂中的明胶，则并无特别限制。在本发明的贴附剂用基质中，该明胶的含量系相对于基质的总质量为1.5～6质量％。若明胶的含量小于1.5质量％，则即便不在基质中调配丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物，也不会产生来自明胶的不快的气味。因此，在出于抑制来自明胶的不快的气味的产生的目的，而将丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物调配于基质中的情形时，必须使明胶的含量为1.5质量％以上(优选为2质量％以上)的基质作为对象。另一方面，若明胶的含量超过6质量％，则基质的粘着力降低。此外，就充分确保基质的粘着力的观点而言，作为明胶的含量的上限，优选为5质量％以下，更优选为4质量％以下。
作为本发明中所使用的聚乙烯醇，只要为通常用于贴附剂中的聚乙烯醇，则并无特别限制。在本发明的贴附剂用基质中，该聚乙烯醇的含量相对于基质的总质量为0.5～8质量％。若聚乙烯醇的含量小于0.5质量％，则即便不在基质中调配丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物，也不会产生来自聚乙烯醇的不快的气味。因此，在为了抑制来自聚乙烯醇的不快的气味的产生，而将丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物调配于基质中的情形时，必须使聚乙烯醇的含量为0.5质量％以上(优选为1质量％以上)的基质作为对象。另一方面，若聚乙烯醇的含量超过8质量％，则基质的粘着力变得过高，无法容许剥离时的疼痛。此外，就确保能够容许剥离时的疼痛的适度的粘着力的观点而言，作为聚乙烯醇的含量，优选为7.5质量％以下。
本发明中所使用的丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物是丙烯酸甲酯与丙烯酸2-乙基己酯的共聚物。通过调配该丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物，能够抑制来自明胶及聚乙烯醇的不快的气味的产生。在本发明的贴附剂用基质中，此种丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物的含量相对于基质的总质量为0.5～13质量％。若丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物的含量小于0.5质量％，则无法抑制来自明胶及聚乙烯醇的不快的气味的产生。另一方面，若丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物的含量超过13质量％，则会产生丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物本身的气味。此外，就确实地抑制来自明胶及聚乙烯醇的不快的气味、丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物本身的气味的产生的观点而言，作为丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物的含量，优选为0.6～12质量％，更优选为0.6～10质量％。
在本发明中，上述丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物优选为在制造贴附剂用基质时，以分散于水中的水性乳液的状态进行调配。在该情形时，丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物的乳液的固体成分基准的含量成为本发明的丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物的含量。作为此种丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物的水性乳液，优选除水及丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物以外，其还含有表面活性剂及/或保护胶体剂，作为上述表面活性剂及/或保护胶体剂，优选为聚(氧化乙烯)壬基苯醚。因此，在本发明的贴附剂用基质中，也可以还含有来自上述水性乳液的表面活性剂及/或保护胶体剂。在还含有上述表面活性剂及/或保护胶体剂(优选为聚(氧化乙烯)壬基苯醚)的情形时，作为其合计含量，优选为相对于基质的总质量为0.01～0.5质量％。
在本发明的贴附剂用基质中，含有L-薄荷基甘油醚作为清凉剂。作为此种L-薄荷基甘油醚，只要为通常用于贴附剂中的L-薄荷基甘油醚，则并无特别限制。该L-薄荷基甘油醚由于无味，因此从本发明的贴附剂用基质及使用其的贴附剂不会产生如L-薄荷醇那样的刺激气味。在本发明的贴附剂用基质中，作为该L-薄荷基甘油醚的含量，优选为相对于基质的总质量为0.5～7质量％。
此外，在本发明的贴附剂用基质中，优选为还含有选自聚丙烯酸及聚丙烯酸中和物中的至少1种粘着剂。由此，基质的粘着力提高。
作为上述聚丙烯酸，只要为通常用于贴附剂中的聚丙烯酸，则并无特别限制。在本发明的贴附剂用基质中，作为该聚丙烯酸的含量，优选为相对于基质的总质量为1～5质量％。由此，有基质的粘着力提高，并且膏体层的成形性及保形性提高的倾向，进而有膏体层的硬度不易变高，与皮肤的密合性提高的倾向。
作为上述聚丙烯酸中和物，只要为通常用于贴附剂中的聚丙烯酸中和物，则并无特别限制，例如可列举：钠盐、钾盐、钙盐、铵盐等聚丙烯酸盐。此种聚丙烯酸中和物可以为部分中和物，可以为完全中和物，也可以为它们的混合物，但就基质的粘着力进一步提高的观点而言，优选为聚丙烯酸的部分中和物。该聚丙烯酸的部分中和物在一个聚合物链中、源自丙烯酸的结构单元与源自丙烯酸盐的结构单元以任意的比率存在，优选为一个聚合物链中的羧基的20摩尔％以上被中和。作为该聚丙烯酸中和物的含量，优选为相对于基质的总质量为1～5质量％。由此，有基质的粘着力提高，并且膏体层的成形性及保形性提高的倾向。
此外，在本发明的贴附剂为巴布剂的情形时，在本发明的贴附剂用基质中含有水(纯化水)。作为水的含量，相对于基质的总质量，优选为20～95质量％，更优选为25～90质量％。由此，能够充分确保由聚丙烯酸及聚丙烯酸中和物产生的粘着力。
进而，在本发明的贴附剂用基质中，在不损害本发明的效果的范围，也可以含有增溶剂、保湿剂、稳定剂、无机粉体、着色剂、着香剂、pH值调整剂等各种添加剂。
接下来，对本发明的贴附剂进行说明。本发明的贴附剂在支持体上具备含有上述本发明的基质及药物的膏体层。
作为上述支持体，只要为通常用于贴附剂中的支持体，则并无特别限制，例如可列举：织布(针织布等)、无纺布、树脂膜、发泡片、纸。作为织布、无纺布、树脂膜的材质，并无特别限制，例如可列举：聚乙烯、聚丙烯、聚丁烯等聚烯烃；聚对苯二甲酸乙二酯等聚酯；人造丝、聚氨基甲酸酯、及棉。
在本发明的贴附剂中，在上述支持体的至少一面上形成有含有上述本发明的基质及药物(药理活性物质)的膏体层。作为上述药物，只要为通常用于贴附剂中的药物，则并无特别限制，例如可列举：联苯乙酸、氟比洛芬、双氯芬酸、双氯芬酸钠、水杨酸甲酯、乙二醇水杨酸酯、吲哚美辛、酮洛芬等非类固醇系抗炎剂或它们的酯、苯海拉明等抗组织胺剂、阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、洛索洛芬钠等镇痛剂、利多卡因等局部麻醉剂、氯化司可林等肌肉松弛剂、克霉唑等抗真菌剂、氯压定等降压剂、硝化甘油、硝酸异山梨酯等血管扩张剂、维生素A、维生素E(生育酚)、生育酚乙酸酯、维生素K、奥托硫胺、核黄素丁酸酯等维生素类；前列腺素类、东莨菪碱、芬太尼、辣椒萃取物、壬酸香草酰胺。
此外，在本发明的贴附剂中，也可以在上述膏体层的与上述支持体为相反侧的面具备剥离层。该剥离层是被覆膏体层进行保护的层。作为此种剥离层，只要为通常用于贴附剂中的剥离层，则并无特别限制，例如可列举：聚酯(聚对苯二甲酸乙二酯、聚对苯二甲酸丁二酯、聚萘二甲酸乙二酯等)、聚烯烃(聚乙烯、聚丙烯、聚丁烯等)等树脂膜；纸等。
作为本发明的贴附剂的制造方法，并无特别限制，可以采用通常的贴附剂的制造方法。例如，通过制备含有本发明的基质及药物的膏体，将该膏体在剥离层上均匀地延展后，叠层支持体，可获得本发明的贴附剂。
[实施例]
以下，基于实施例及比较例更具体地说明本发明，但本发明并不限定于以下的实施例。
(试验例1)
将明胶1～5质量份添加至纯化水99～95质量份中并溶解，制备总量100质量份的试样溶液。对该试样溶液进行感官试验，基于下述的判定基准，在0～100之间评价气味。将该感官试验针对受验者5人进行，求出气味得分的平均值。将其结果示于表1。
[判定基准]
100：感到非常不快。
75：感到不快。
50：感到气味但并非不快。
25：略微感到气味。
0：未感到气味。
(试验例2)
使用聚乙烯醇(PVA)代替明胶，除此以外，与试验例1同样地，针对受验者5人进行感官试验，求出气味得分的平均值。将其结果示于表1。
(试验例3)
使用聚丙烯酸(PAA)代替明胶，除此以外，与试验例1同样地，针对受验者5人进行感官试验，求出气味得分的平均值。将其结果示于表1。
[表1]
如表1所示，可知明胶及聚乙烯醇为气味的原因物质。此外，可知若明胶及聚乙烯醇的含量分别为2质量％以上及1质量％以上，则感到不快。
(实施例1)
首先，将明胶2质量份、聚乙烯醇(PVA)1质量份、丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物乳液(日本电石(カーバイド)工业股份有限公司制作的“Nikasol TS-620”)0.6质量份(固体成分基准)、L-薄荷基甘油醚(L-menthyl glyceryl ether)1质量份、聚丙烯酸钠(PANa)1质量份、硅酸镁0.1质量份、及纯化水94.3质量份混合并搅拌，制备基质。
将所获得的基质以巴布剂每1片(140mm×100mm)成为7g的方式在剥离层上均匀地延展。在其上直接叠层支持体，获得巴布剂。
(实施例2～16)
将明胶、聚乙烯醇(PVA)、丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物乳液、及纯化水的调配量变更为表2所示的调配量，除此以外，以与实施例1相同的方式制备基质，进而制作巴布剂。
(比较例1)
使用甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E(Evonik公司制造的“EUDRAGIT EPO”)12质量份代替丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物乳液，除此以外，以与实施例4相同的方式制备基质，进而制作巴布剂。
(比较例2)
使用甲基丙烯酸丁酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物(Evonik制造的“Plastoid B”)12质量份代替丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物乳液，除此以外，以与实施例4相同的方式制备基质，进而制作巴布剂。
(比较例3～13)
将明胶、聚乙烯醇(PVA)、丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物乳液、及纯化水的调配量变更为表3所示的调配量，除此以外，以与实施例1相同的方式制备基质，进而制作巴布剂。
[表2]
[表3]
<粘着性试验>
将所获得的巴布剂裁切成25mm×90mm的矩形，配置于包含正弦曲线的倾斜台下的水平的底部，将剥离层去除而使基质层露出。接着，在上述倾斜台的倾斜面上使17号钢球(直径：17/32英寸)滚动，测定在上述基质层表面上钢球停止为止的距离(停止距离)。将该测定重复3次，算出其平均值(单位：mm)。将其结果示于表4～表7。再者，针对于上述基质层表面上钢球未停止的情况，标记为“90＜”。判断为该停止距离越短，基质层的粘着力越高，若停止距离为90mm以下，则作为制剂粘着力能够被容许。然而，若停止距离过短，则粘着力过强，则无法容许剥离时的疼痛，故而停止距离优选为20mm以上。
<感官试验>
针对所获得的巴布剂进行感官试验，基于下述的判定基准，在0～100之间评价气味得分。针对受验者5人进行该感官试验，求出气味得分的平均值。将其结果示于表4～表7。再者，针对上述粘着性试验的结果为“90＜”或小于20mm的情况，未实施感官试验。
[判定基准]
100：感到非常不快。
75：感到不快。
50：感到气味但并非不快。
25：略微感到气味。
0：未感到气味。
[表4]
如由表4所示的结果可以明确的那样，确认到通过使用丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物乳液(实施例4)，能够掩盖来自明胶及PVA的制剂气味(气味得分50以下)。另一方面，在使用甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E(比较例1)或甲基丙烯酸丁酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物(比较例2)代替丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物乳液的情形时，无法掩盖制剂气味(气味得分超过50)。
[表5]
如由表5所示的结果可以明确的那样，确认到通过将丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物乳液的含量(固体成分基准)相对于基质的总质量设为0.5～13.0质量％的范围内(实施例1～4、6～10及12～16)，能够掩盖来自明胶及PVA的制剂气味(气味得分50以下)，此外，可获得作为制剂可容许的粘着力(停止距离20～90mm)。另一方面，可知若丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物乳液的含量(固体成分基准)小于0.5质量％(比较例3、5及10)，则无法掩盖制剂气味(气味得分超过50)。此外，若丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物乳液的含量(固体成分基准)成为15.0质量％(比较例4)，则会产生丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物本身的气味(气味得分超过50)。
[表6]
如由表6的结果可以明确的那样，确认到通过在丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物乳液的含量(固体成分基准)为0.5～13.0质量％的基质中，将明胶的含量相对于基质的总质量设为1.5～6质量％的范围内(实施例1～4、11及13～16)，能够掩盖来自明胶的制剂气味(气味得分50以下)，此外，可获得作为制剂可容许的粘着力(停止距离20～90mm)。另一方面，若明胶的含量为7.5质量％(比较例11～14)，则粘着力较弱(停止距离超过90mm)，作为制剂无法容许。
[表7]
如由表7所示的结果可以明确的那样，确认到通过在丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物乳液的含量(固体成分基准)为0.5～13.0质量％的基质中，将聚乙烯醇(PVA)的含量相对于基质的总质量设为0.5～8质量％的范围内(实施例1～5及7～10)，能够掩盖来自PVA的制剂气味(气味得分50以下)，此外，可获得作为制剂可容许的粘着力(停止距离20～90mm)。另一方面，若PVA的含量成为10质量％(比较例6～9)，则粘着力较强，达到无法容许剥离时的疼痛的程度(停止距离小于20mm)。
(实施例17)
首先，将明胶2质量份、聚乙烯醇(PVA)5质量份、丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物乳液(日本电石工业股份有限公司制造的“Nikasol TS-620”)10质量份(固体成分基准)、L-薄荷基甘油醚1质量份、聚丙烯酸钠(PANa)1质量份、硅酸镁0.1质量份、乙二醇水杨酸酯2质量份、生育酚乙酸酯1质量份、聚乙二醇单硬脂酸酯1质量份、及纯化水76.9质量份混合并搅拌，制备含有基质及药物的膏体。
将所获得的膏体以巴布剂每1片(140mm×100mm)成为7g的方式在剥离层上均匀地延展。在其上直接叠层支持体，获得巴布剂。针对该巴布剂，进行上述粘着性试验及上述感官试验。将其结果示于表8。
[表8]
如由表8所示的结果可以明确的那样，确认到即便在使用L-薄荷基甘油醚作为清凉剂的巴布剂中含有药物的情形(即，具备含有基质及药物的膏体层的巴布剂)时，通过在膏体层中调配聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)共聚物，能够保持膏体层的粘着力，并且抑制由明胶及聚乙烯醇产生的不快的气味。
产业上的可利用性
如以上所说明的那样，根据本发明，可提供一种即便于在使用L-薄荷基甘油醚作为清凉剂的情形时，也能够保持基质的粘着力，并且抑制不快的气味的产生的贴附剂用基质。
因此，本发明的贴附剂由于使用此种基质而形成有膏体层，因此在能够不感到刺激气味或制剂气味等不快的气味而长时间使用的方面有用。