抗坏血酸和/或含有其盐的外用组合物的制作方法

文档序号:21783783发布日期:2020-08-07 20:20阅读:199来源:国知局
本发明涉及抗坏血酸和/或含有其盐的外用组合物。
背景技术
:已知抗坏血酸发挥抗炎症效果、改善痤疮效果、美白效果、抗衰老效果、抗氧化效果、通过促进胶原蛋白等生物成分的合成而激活细胞的效果、抑制表皮角化细胞的由紫外线引起的细胞损伤、dna损伤的效果之类的各种效果,期待这些效果而广泛用作皮肤外用剂。为了使抗坏血酸在水溶液中等水的存在下容易氧化,需要减少制剂中的水,但少量的水无法充分增溶抗坏血酸。因此,研究了几种用于使抗坏血酸在水性的皮肤外用剂中稳定地增溶的方法(例如专利文献1:wo02/19972号公报、专利文献2:wo00/78283号公报,专利文献3:日本特开2002-348228号公报、专利文献4:日本特开2005-225865号公报)。现有技术文献专利文献专利文献1:wo02/19972号公报专利文献2:wo00/78283号公报专利文献3:日本特开2002-348228号公报专利文献4:日本特开2005-225865号公报。技术实现要素:本发明目的在于提供一种具有良好性质的含有抗坏血酸的外用组合物。提供一种含有抗坏血酸和/或其盐的外用组合物,其能够配合各种浓度的抗坏血酸和/或其盐的外用组合物。根据本发明人等的研究得知,如果以高浓度配合抗坏血酸和/或其盐,则有从制造时开始就不溶解以及即使制造时溶解,但例如在4℃等的低温下保管的情况下也析出的情况。并且发现特别是为了提高使用感而以高浓度配合乙氧基二甘醇的处方中,虽然品质上没有问题,但长期间的保存中会产生黄变。本发明人等为了解决本课题而反复进行了深入研究,其结果发现通过含有(a)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种、(b)碳原子数为3个的二醇、(c)选自低分子甜菜碱、有机酸盐、无机酸盐、碱性氨基酸、碱性氨基酸的盐、3-o-乙基抗坏血酸以及3-o-乙基抗坏血酸的盐中的至少1种、(d)水,并且,使乙氧基二甘醇的含量小于30质量%,从而能够抑制抗坏血酸的析出,抑制抗坏血酸的分解,可得到稳定性优异而且经皮吸收性(皮肤渗透性)也优异的外用组合物,从而完成了本发明。即,本发明提供一种下述所述的外用组合物。项1.一种外用组合物,含有以下成分:(a)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种;(b)碳原子数为3个的二醇;(c)选自低分子甜菜碱、有机酸盐、无机酸盐、碱性氨基酸、碱性氨基酸的盐、3-o-乙基抗坏血酸和3-o-乙基抗坏血酸的盐中的至少1种;(d)水,并且,乙氧基二甘醇(二乙二醇单乙基醚)的含量小于30质量%。项2.根据项1所述的外用组合物,其中,(b)成分为外用组合物的25质量%以上。项3.根据项1或2所述的外用组合物,其中,相对于(a)成分的总含量1质量份,(d)成分为0.01~20质量份。项4.根据项1~3中任一项所述的外用组合物,其中,(c)成分为选自三甲基甘氨酸、肉碱、精氨酸、柠檬酸钠、琥珀酸钠、吡咯烷酮羧酸钠、3-o-乙基抗坏血酸和3-o-乙基抗坏血酸的盐中的至少1种。项5.根据项1~4中任一项所述的外用组合物,其中,上述(b)为1,3-丙二醇或丙二醇。项6.根据项1~5中任一项所述的外用组合物,其中,上述抗坏血酸或其盐的浓度为3~40质量%。项7.根据项1~6中任一项所述的外用组合物,还含有(e)低级醇。项8根据项1~7中任一项所述的外用组合物,其中,乙氧基二甘醇为外用组合物的10质量%以下。项9根据项1~8中任一项所述的外用组合物,其中,实质上不含有乙氧基二甘醇。项10根据项1~9中任一项所述的外用组合物,其中,上述外用组合物的波长700nm的透射率为85~100%的增溶系外用组合物。项11.根据项1~10中任一项所述的外用组合物,其中,上述外用组合物用于促进抗坏血酸的经皮吸收。项12.一种对含有(a)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种的外用组合物赋予稳定性的方法,通过将(a)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种、(b)碳原子数为3个的二醇、(c)选自低分子甜菜碱、有机酸盐、无机酸盐、碱性氨基酸、碱性氨基酸的盐、3-o-乙基抗坏血酸和3-o-乙基抗坏血酸的盐中的至少1种、以及(d)水并用,使乙氧基二甘醇小于30质量%,由此对所述外用组合物赋予稳定性。根据本发明,能够提供一种稳定性优异的外用组合物。具体实施方式本说明书中,含量的单位“质量%”与“g/100g”意思相同。本发明的外用组合物含有(a)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种、(b)碳原子数为3个的二醇、(c)选自低分子甜菜碱、有机酸盐、无机酸盐、碱性氨基酸、碱性氨基酸的盐、3-o-乙基抗坏血酸和3-o-乙基抗坏血酸的盐中的至少1种和(d)水,并且,乙氧基二甘醇的含量小于30质量%。本发明的外用组合物,在(a)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种的广泛浓度区域稳定,并且安全性高。[(a)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种]作为本发明中使用的抗坏血酸,可以使用医药品、准药品或化妆品领域中作为皮肤外用剂的成分市售的抗坏血酸,它们通常是指l体。也可使用抗坏血酸的盐。这里,抗坏血酸的盐是指药学上可接受的盐。虽然没有限定,例如可举出与有机碱形成的盐(例如可举出与三甲基胺盐、三乙基胺盐、单乙醇胺盐、三乙醇胺盐、吡啶盐等与叔胺形成的盐、精氨酸等的碱性铵盐等)、与无机碱形成的盐(例如铵盐、钠盐、钾盐等碱金属盐、钙盐、镁盐等碱土类金属盐、铝盐等)等。特别优选的抗坏血酸的盐是钠盐、钾盐。具体而言,可举出抗坏血酸钠、抗坏血酸单磷酸酯钠、抗坏血酸二磷酸酯钠、抗坏血酸三磷酸酯钠、抗坏血酸-2-硫酸酯钠等。本发明中,抗坏血酸或其盐可以将1种或2种以上组合而使用。本发明的外用组合物中,相对于外用组合物的总量的(a)成分的总含量,可以根据与其它的成分的平衡而适当地设定。相对于外用组合物的总量,(a)成分的总含量没有特别限定,优选为0.1质量%以上,更优选为1质量%以上,进一步优选为2质量%以上,更进一步优选为3质量%以上,最优选为10质量%以上。相对于外用组合物的总量,(a)成分的总含量优选为50质量%以下,更优选为40质量%以下,进一步优选为35质量%以下,更进一步优选为30质量%以下。相对于外用组合物的总量,(a)成分的总含量优选为0.1质量%~50质量%,更优选为1质量%~40质量%,进一步优选为3质量%~40质量%,更进一步优选为3质量%~30质量%,最优选为10质量%~30质量%。[(b)碳原子数为3个的二醇]作为本发明中使用的碳原子数为3个的二醇,只要在医药品、准药品或化妆品领域中用作皮肤外用剂的成分就没有特别限定。碳原子数为3个的二醇没有限定,优选为1,3-丙二醇(cas编号:504-63-2,英名:1,3-二羟基丙烷或三亚甲基二甘醇)或丙二醇(cas编号:57-55-6,英名:1,2-二羟基丙烷,别名:1,2-丙二醇),更优选为1,3-丙二醇。例如能够将1,3-丙二醇或丙二醇中的任1种用作(b)成分。也可以直接使用市售品作为这样的碳原子数为3个的二醇。应予说明,从对皮肤的刺激缓和、使用感提高、抑制着色的观点考虑,使1,3-丙二醇和丙二醇组合也是优选的方式之一,作为(b)成分,更优选至少含有1,3-丙二醇。本发明的外用组合物中,相对于外用组合物的总量的(b)成分的总含量没有特别限定,优选为20质量%以上,更优选为25质量%以上,进一步优选为30质量%以上。相对于外用组合物的总量的(b)成分的总含量优选为90质量%以下,更优选为85质量%以下,进一步优选为80质量%以下。相对于外用组合物的总量的(b)成分的总含量优选为20~90质量%,更优选为25~85质量%,进一步优选为30~80质量%。本发明的外用组合物中,相对于(a)成分的(b)成分的配合量的比率没有特别限定,相对于(a)成分的总含量1质量份,优选为0.1~100质量份,更优选为0.5~25质量份。[(c)成分](低分子甜菜碱)作为本发明中使用的低分子甜菜碱,可使用在医药品、准药品或化妆品领域中作为皮肤外用剂的成分通常使用的化合物。本发明中低分子甜菜碱表示分子量500以下的分子内形成两性离子的物质,具体而言,可举出季铵碱、季碱、叔锍碱等,这些几乎不显示作为表面活性剂的性质。其中优选可举出下述化学式所示的n,n,n-三烷基氨基酸,(式中,r1、r2和r3分别独立地表示碳原子数1~6的烷基,n表示1~6。)。作为r1~r3,可广泛使用碳原子数1~6的直链或支链的烷基。即,可分别例示甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、己基、异己基、3-甲基戊基、2,2-二甲基丁基或2,3-二甲基丁基等。应予说明,r1~r3可以相同也可以不同。具体而言,可举出n=1的三甲基甘氨酸、三乙基甘氨酸、三丙基甘氨酸、三异丙基甘氨酸、n=2的三甲基-β-丙氨酸、n=3的三甲基-γ-氨基酪酸等,优选为三甲基甘氨酸。另外,这些低分子甜菜碱可以置换,具体而言可举出n,n,n-三甲基丙氨酸、n,n,n-三乙基丙氨酸、n,n,n-三异丙基丙氨酸、n,n,n-三甲基甲基丙氨酸、肉碱、乙酰肉碱等,优选为肉碱。另外,这些也可以合成,也可以将市售品直接使用。这些低分子甜菜碱也可以以1种或2种以上的组合使用。本发明的外用组合物中,相对于外用组合物的总量的低分子甜菜碱的总含量可以根据与其它的成分的平衡而适当地设定。相对于外用组合物的总量,优选为0.00001质量%以上,更优选为0.0001质量%以上,进一步优选为0.001质量%以上,更优选为0.01质量%以上,最优选为0.05质量%以上。另外,相对于外用组合物的总量,低分子甜菜碱的总含量优选为30质量%以下,更优选为25质量%以下,进一步优选为20质量%以下,更优选为15质量%以下,最优选为10质量%以下。相对于外用组合物的总量,低分子甜菜碱的总含量优选为0.00001质量%~30质量%,更优选为0.0001质量%~25质量%,进一步优选为0.001质量%~20质量%,最优选为0.01质量%~10质量%。本发明的外用组合物中,关于相对于(a)成分的低分子甜菜碱的配合量的比率,相对于(a)成分的总含量1质量份,低分子甜菜碱的总含量优选为0.00005~1.0质量份,更优选为0.0001~0.8质量份,进一步优选为0.0005~0.5质量份,最优选为0.001~0.4质量份。(有机酸盐)作为本发明中使用的有机酸盐,可使用医药品、准药品或化妆品领域中作为皮肤外用剂的成分通常使用的化合物。有机酸盐有助于本发明的外用组合物的稳定性。这里,本发明中,形成有机酸盐的有机酸是指具有有机基团,且分子量为1000以下,优选为700以下,更优选为500以下,特别优选为300以下的有机化合物的酸。有机酸是指其绝大多数具有羧基的羧酸或具有磺基的磺酸。更具体而言,虽然没有限定,例如可举出乳酸、乙酸、柠檬酸、酒石酸、苹果酸、琥珀酸、草酸、葡萄酸、富马酸、丙酸、天冬氨酸、吡咯烷酮羧酸、ε-氨基己酸、谷氨酸、氨基乙基磺酸等。这里,形成有机酸盐的盐是药学上可接受的盐。虽然没有限定,例如可举出与有机碱的盐(例如与三甲基胺盐、三乙基胺盐、单乙醇胺盐、三乙醇胺盐、吡啶盐等叔胺的盐、精氨酸等碱性铵盐等)、与无机碱的盐(例如铵盐、钠盐、钾盐等碱金属盐、钙盐、镁盐等碱土类金属盐、铝盐等)等。特别是优选的有机酸盐是钠盐、钙盐。本发明中,优选的有机酸盐可举出乳酸钠、乙酸钠、柠檬酸钠、琥珀酸钠、草酸钠、葡萄酸钙、吡咯烷酮羧酸钠等。这些可以合成,也可以将市售品直接使用。这些有机酸盐也可以以1种或2种以上的组合使用。本发明的外用组合物中,相对于外用组合物的总量的有机酸盐的总含量可以根据其它成分的平衡而适当地设定。相对于外用组合物的总量,优选为0.0001质量%以上,更优选为0.001质量%以上,进一步优选为0.005质量%以上,更优选为0.01质量%以上,最优选为0.05质量%以上。另外,相对于外用组合物的总量,有机酸盐的总含量优选为10质量%以下,更优选为9质量%以下,进一步优选为8质量%以下,更优选为7质量%以下,最优选为6质量%以下。相对于外用组合物的总量,有机酸盐的总含量优选为0.0001质量%~10质量%,更优选为0.001质量%~9质量%,进一步优选为0.005质量%~8质量%,最优选为0.05质量%~6质量%。本发明的外用组合物中,关于相对于(a)成分的有机酸盐的配合量的比率,相对于(a)成分的总含量1质量份,有机酸盐的总含量优选为0.00003~0.8质量份,更优选为0.00005~0.7质量份,进一步优选为0.00008~0.6质量份,最优选为0.0001~0.5质量份。(无机酸盐)作为本发明中使用的无机酸盐,可使用医药品、准药品或化妆品领域中作为皮肤外用剂的成分通常使用的化合物。无机酸盐有助于本发明的外用组合物的稳定性。这里,本发明中,无机酸是指更具体而言虽然没有限定,例如可举出硝酸、磷酸、硫酸、亚硫酸、硼酸、氢氟酸等。这里,形成无机酸盐的盐是药学上可接受的盐。虽然没有限定,例如可举出与无机碱的盐(例如钠盐、钾盐等碱金属盐、钙盐、镁盐等碱土类金属盐、铝盐等)等。特别优选的无机酸盐是钠盐、钾盐。本发明中,优选的无机酸盐可举出焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾、磷酸钠、硝酸钾、硼酸钠等,其中优选为焦亚硫酸钠。这些也可以合成,也可以将市售品直接使用。这些无机酸盐也可以以1种或2种以上的组合使用。本发明的外用组合物中,相对于外用组合物的总量的焦亚硫酸盐的总含量可以根据与其它成分的平衡而适当地设定。相对于外用组合物的总量,优选为0.00001质量%以上,更优选为0.0001质量%以上,进一步优选为0.0005质量%以上,更优选为0.001质量%以上,最优选为质0.005量%以上。另外,相对于外用组合物的总量,焦亚硫酸盐的总含量优选为1质量%以下,更优选为0.8质量%以下,进一步优选为0.5质量%以下,更优选为0.4质量%以下,最优选为0.3质量%以下。相对于外用组合物的总量,焦亚硫酸盐的总含量优选为0.00001质量%~1质量%,更优选为0.0001质量%~0.8质量%,进一步优选为0.0005质量%~0.5质量%,最优选为0.005质量%~0.3质量%。本发明的外用组合物中,关于相对于(a)成分的焦亚硫酸盐的配合量的比率,相对于(a)成分的总含量1质量份,焦亚硫酸盐的总含量优选为~质量份,更优选为~质量份,进一步优选为~质量份,最优选为~质量份。(碱性氨基酸或其盐)作为本发明中使用的碱性氨基酸或其盐,可以使用医药品、准药品或化妆品领域中作为皮肤外用剂的成分通常使用的化合物。碱性氨基酸或其盐有助于本发明的外用组合物的稳定性。这里,本发明中,碱性氨基酸是指精氨酸、赖氨酸、或组氨酸。这里,碱性氨基酸的盐是药学上可接受的盐。虽然没有限定,例如可举出与有机碱的盐(例如与三甲基胺盐、三乙基胺盐、单乙醇胺盐、三乙醇胺盐、吡啶盐等叔胺的盐、精氨酸等碱性铵盐等)、与无机碱的盐(例如铵盐、钠盐、钾盐等碱金属盐、钙盐、镁盐等碱土类金属盐、铝盐等)等。特别优选的盐是钠盐、钙盐。本发明中,作为优选的碱性氨基酸或其盐,可举出精氨酸。这些也可以合成,也可以将市售品直接使用。这些碱性氨基酸或其盐也可以以1种或2种以上的组合使用。本发明的外用组合物中,相对于外用组合物的总量的碱性氨基酸或其盐的总含量可以根据与其它成分的平衡而适当地设定。相对于外用组合物的总量,优选为0.0001质量%以上,更优选为0.001质量%以上,进一步优选为0.005质量%以上,更优选为0.01质量%以上,最优选为0.05质量%以上。另外,相对于外用组合物的总量,碱性氨基酸或其盐的总含量优选为10质量%以下,更优选为9质量%以下,进一步优选为8质量%以下,更优选为7质量%以下,最优选为6质量%以下。相对于外用组合物的总量,碱性氨基酸或其盐的总含量优选为0.0001质量%~10质量%,更优选为0.001质量%~9质量%,进一步优选为0.005质量%~8质量%,最优选为0.05质量%~6质量%。本发明的外用组合物中,关于相对于(a)成分的碱性氨基酸或其盐的配合量的比率,相对于(a)成分的总含量1质量份,碱性氨基酸或其盐的总含量优选为0.00003~0.8质量份,更优选为0.00005~0.7质量份,进一步优选为0.00008~0.6质量份,最优选为0.0001~0.5质量份。(3-o-乙基抗坏血酸或其盐)作为本发明中使用的3-o-乙基抗坏血酸或其盐,可使用医药品、准药品或化妆品领域中作为皮肤外用剂的成分通常使用的化合物。3-o-乙基抗坏血酸可以将抗坏血酸的3位的羟基进行乙氧基化而合成(例如基于日本特开平8-134055所述的公知的方法等)。3-o-乙基抗坏血酸也可以将市售品直接使用。作为市售品,虽然没有限定,例如可例示日本精化制“vcethyl”,以及纯正化学株式会社制的产品等。3-o-乙基抗坏血酸有助于本发明的外用组合物的稳定性。另外,这些也可以合成,也可以将市售品直接使用。这些的3-o-乙基抗坏血酸或其盐也可以以1种或2种以上的组合使用。3-o-乙基抗坏血酸也可以作为盐。这里,3-o-乙基抗坏血酸的盐是指药学上可接受的盐。虽然没有限定,例如可举出与有机碱的盐(例如与三甲基胺盐、三乙基胺盐、单乙醇胺盐、三乙醇胺盐、吡啶盐等的叔胺的盐、精氨酸等碱性铵盐等)、与无机碱的盐(例如铵盐、钠盐、钾盐等碱金属盐、钙盐、镁盐等碱土类金属盐、铝盐等)等。特别优选的3-o-乙基抗坏血酸的盐是钠盐、钾盐。本发明的外用组合物中,相对于外用组合物的总量的3-o-乙基抗坏血酸或其盐的总含量可以根据与其它成分的平衡而适当地设定。相对于外用组合物的总量,优选为0.0001质量%以上,更优选为0.001质量%以上,进一步优选为0.005质量%以上,更优选为0.01质量%以上,最优选为0.02质量%以上。另外,相对于外用组合物的总量,3-o-乙基抗坏血酸或其盐的总含量优选为10质量%以下,更优选为8质量%以下,进一步优选为6质量%以下,更优选为5质量%以下,最优选为3质量%以下。相对于外用组合物的总量,3-o-乙基抗坏血酸或其盐的总含量优选为0.0001质量%~10质量%,更优选为0.001质量%~5质量%,进一步优选为0.005质量%~3质量%,最优选为0.01质量%~3质量%。本发明的外用组合物中,关于相对于(a)成分的3-o-乙基抗坏血酸或其盐的配合量的比率,相对于(a)成分的总含量1质量份,3-o-乙基抗坏血酸或其盐的总含量优选为0.00001~1质量份,更优选为0.00005~0.8质量份,进一步优选为0.0001~0.6质量份,最优选为0.0002~0.5质量份。(c)成分有助于本发明的外用组合物的更高稳定性和经皮吸收性。这些(c)选自低分子甜菜碱、有机酸盐、无机酸盐、碱性氨基酸、碱性氨基酸的盐、3-o-乙基抗坏血酸、以及3-o-乙基抗坏血酸的盐中的至少1种也可以以其中的1种或任意的2种以上的组合使用。这样的组合没有限定,可举出三甲基甘氨酸和柠檬酸盐、三甲基甘氨酸和琥珀酸盐、三甲基甘氨酸和焦亚硫酸或其盐、3-o-乙基抗坏血酸或其盐和柠檬酸盐、3-o-乙基抗坏血酸或其盐和琥珀酸盐、3-o-乙基抗坏血酸或其盐和三甲基甘氨酸、3-o-乙基抗坏血酸或其盐和肉碱、3-o-乙基抗坏血酸或其盐和吡咯烷酮羧酸钠、3-o-乙基抗坏血酸或其盐和焦亚硫酸或其盐等。本发明的外用组合物中,相对于外用组合物的总量的(c)成分的总含量没有特别限定,优选为0.005质量%以上,更优选为0.01质量%以上。相对于外用组合物的总量,(c)成分的总含量优选为25质量%以下,更优选为15质量%以下。相对于外用组合物的总量,(c)成分的含量优选为0.005质量%~25质量%,更优选为0.01质量%~15质量%。本发明的外用组合物中,相对于(a)成分的(c)成分的配合量的比率没有特别限定,相对于(a)成分的总含量1质量份,优选为0.00001~3质量份,更优选为0.0005~2质量份,进一步优选为0.0001~1质量份,进一层优选为0.005~0.9质量份,最优选为0.008~0.8质量份。[(d)水]本发明的外用组合物是含有水的液状组合物。水的比例没有限定,相对于外用组合物,优选为0.01质量%~60质量%,更优选为0.01质量%~50质量%,特别优选为0.1质量%~40质量%。本发明的外用组合物中,相对于(a)成分的(d)成分的配合量的比率没有特别限定,相对于(a)成分的总含量1质量份,优选为0.01~10质量份,更优选为0.1~5质量份,最优选为0.2~3质量份。本发明的一个方式中,即使在这样的含有少量的水的组合物中也能够抑制抗坏血酸或其盐的析出。并且,能够抑制抗坏血酸的分解。[乙氧基二甘醇(二乙二醇单乙基醚)]本发明中,主要从稳定性提高的观点考虑,不含有乙氧基二甘醇,或即使含有也小于30质量%。只要在医药品、准药品或化妆品领域中作为皮肤外用剂的成分使用就作为在外用组合物中含有小于30质量%的乙氧基二甘醇没有特别限定。本发明的外用组合物中,相对于外用组合物的总量的乙氧基二甘醇的含量小于30质量%,优选乙氧基二甘醇的含量为10质量%以下,更优选乙氧基二甘醇的含量为5质量%以下,也可以在外用组合物中不包含乙氧基二甘醇。乙氧基二甘醇的总含量为0以上且小于30质量%,更优选为0~10质量%,进一步优选为0~5质量%左右。本发明的外用组合物中,关于相对于(a)成分的乙氧基二甘醇成分的配合量的比率,相对于(a)成分的总含量1质量份,优选为0~10质量份,更优选为0~5质量份。另外,根据情况,也可以为0.001~10质量份,或0.01~5质量份。本发明的外用组合物通过含有(a)、(b)、(c)、以及(d),规定乙氧基二甘醇的含量,从而成为稳定性良好的外用组合物。[二甘醇醚]本发明中,主要从稳定性提高的观点考虑,也不含乙氧基二甘醇以外的二甘醇醚,或即使含有,也优选将其与乙氧基二甘醇一并作为二甘醇醚的合计量设为小于40质量%。这里,乙氧基二甘醇以外的二甘醇醚只要是医药品、准药品或化妆品领域中作为皮肤外用剂的成分使用的物质就没有特别限定。相对于水100g溶解10g以上即可。可例示聚合度2以下的物质。具体而言,可例示二乙二醇单甲基醚、二乙二醇单丙基醚、二乙二醇单丁基醚、二乙二醇单异丁基醚、二乙二醇二甲基醚、乙烯二甘醇单丁基醚、乙烯二甘醇单甲基醚、乙烯二甘醇单乙基醚、三乙烯二甘醇单丁基醚、四乙二醇单丁基醚、丙二醇单甲基醚、丙二醇单乙基醚、丙二醇单丙基醚、二丙二醇单甲基醚、二丙二醇单乙基醚、二丙二醇单丙基醚等。另外,二乙二醇单甲基醚、二乙二醇单丙基醚、二乙二醇单丁基醚、二乙二醇单异丁基醚、二乙二醇二甲基醚、乙烯二甘醇单丁基醚、乙烯二甘醇单甲基醚、乙烯二甘醇单乙基醚、三乙烯二甘醇单丁基醚、四乙二醇单丁基醚、丙二醇单甲基醚、丙二醇单乙基醚、丙二醇单丙基醚、二丙二醇单甲基醚、二丙二醇单乙基醚、二丙二醇单丙基醚是典型的例子。特别是、二乙二醇单甲基醚、二乙二醇单丙基醚、乙烯二甘醇单丁基醚、三乙烯二甘醇单丁基醚、四乙二醇单丁基醚、丙二醇单甲基醚、丙二醇单乙基醚、丙二醇单丙基醚、二丙二醇单甲基醚、二丙二醇单乙基醚、二丙二醇单丙基醚是典型的例子。这些二甘醇醚也可以以1种或2种以上的组合使用。本发明的外用组合物中,相对于外用组合物的总量的、含有乙氧基二甘醇的二甘醇醚的总含量优选小于40质量%,进一步优选小于30质量%,更优选为10质量%以下,外用组合物也可以不包含二甘醇醚。含有乙氧基二甘醇的二甘醇醚的总含量优选为0以上且小于40质量%,更优选为0以上且小于30质量%,进一步优选为0~10质量%左右,最优选为0~5质量%左右。本发明的外用组合物中,相对于(a)成分的二甘醇醚成分的配合量的比率,相对于(a)成分的总含量1质量份,优选为0~20质量份,更优选为0~10质量份。另外,根据情况,也可以为0.001~20质量份或0.01~10质量份。本发明的外用组合物通过含有(a)、(b)、(c)、以及(d)且规定二甘醇醚整体的含量,从而能够成为稳定性良好的外用组合物。[(e)低级醇]从使用感的提高、稳定性以及经皮吸收的促进的观点考虑,只要不妨碍本发明的效果,本发明的外用组合物在上述(a)、(b)、(c)和(d)成分以及在含有的情况下的乙氧基二甘醇等二甘醇醚之外,还可以含有(e)低级醇。作为本发明中使用的低级醇,只要是医药品、准药品或化妆品领域中作为皮肤外用剂的成分使用的物质就没有特别限定。本说明书中,“低级醇”时,是指c1-c6的醇。其中,特别是可以优选使用c1-c3的醇。作为这样的例子,可举出甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇等。本发明的外用组合物中,相对于外用组合物的总量的(e)成分的总含量,在含有的情况下,优选为0.1质量%以上,更优选为0.5质量%以上。(e)成分的总含量优选为25质量%以下,更优选为20质量%以下。(e)成分的总含量优选为0.001~25质量%,更优选为0.1~25质量%,进一步优选为0.5~20质量%。本发明的外用组合物中,相对于(a)成分的(e)成分的配合量的比率,相对于(a)成分的总含量1质量份,优选为0.001~8质量份,更优选为0.005~5质量份。[多元醇]只要不妨碍本发明的效果,本发明的外用组合物在上述(a)、(b)、(c)、(d)成分以及在含有的情况下小于一定量的乙氧基二甘醇之外,还可以含有多元醇。作为本发明中使用的多元醇,只要是医药品、准药品或化妆品领域中作为皮肤外用剂的成分使用的物质就没有特别限定。多元醇虽然没有限定,但也有时为了保湿或作为增溶剂而添加。具体而言可举出甘油、二甘油、二丙二醇、1,3-丁二醇、3-甲基-1,3-丁二醇等。优选为1,3-丁二醇、二丙二醇。包括(b)成分的多元醇的总含量,在含有的情况下,优选为10~90质量%,更优选为20~80质量%,进一步优选为25~85质量%,特别优选为30~70质量%左右。[其他的成分]本发明的外用组合物中,除了上述(a)、(b)、(c)、(d)以及在含有的情况下小于一定量的乙氧基二甘醇之外,出于增强或补充抗坏血酸所具有的各种作用的目的以及为了附加其它的有用的作用,可以将美白成分、抗炎症成分、抗菌成分、细胞活化成分、收敛成分、抗氧化成分、改善痤疮成分、抗衰老成分、促进胶原蛋白等生物体成分合成成分、血液循环促进成分、保湿成分、抗衰老成分等各种成分组合1种或2种以上而配合。优选为美白成分、抗炎症成分、抗菌成分、激活细胞成分、收敛成分、抗氧化成分、抗衰老成分或保湿成分的1种或2种以上的成分。作为这些成分的组合中特别优选的组合,可举出与美白成分的组合、与美白成分和抗氧化成分的组合、与抗氧化成分的各组合、与抗衰老成分的组合、与美白成分和抗衰老成分的各组合。作为这些各成分,只要是医药品、准药品、或化妆品领域中作为皮肤外用剂的成分以往可使用并且将来也可使用的成分就没有特别限制,可适当地选择使用任意的成分。本发明的外用组合物中,除了上述各成分,也可进一步配合表面活性剂、增溶成分、油脂类、糖类或经皮吸收促进成分。特别是通过配合表面活性剂、增溶成分或油脂类,能够进一步提高水性溶剂中的抗坏血酸的稳定性、有效性、使用感。本发明的外用组合物中,在不损害外观稳定性、粘度等品质的情况下,并且在不损害本发明的效果的量的和质的范围内,根据需要可以配合医药品、准药品或化妆品领域中作为外用剂的成分一般使用的各种成分、例如氨基酸、刺激减轻剂、增粘剂、防腐剂、紫外线防护剂、着色剂、分散剂、追加的ph调整剂、香料等。应予说明,这些成分可以配合单独1种或任意配合2种以上。本发明的外用组合物可以通过含有(a)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种、(b)碳原子数为3个的二醇、(c)选自低分子甜菜碱、有机酸盐、无机酸盐、碱性氨基酸、碱性氨基酸的盐、3-o-乙基抗坏血酸、以及3-o-乙基抗坏血酸的盐中的至少1种、以及(d)水,并且使乙氧基二甘醇的含量小于30质量%,根据需要配合混合上述各任意成分,进一步根据需要配合其它的溶剂、通常使用的外用剂的基剂等,从而能够制备成膏状、摩丝状、啫喱状、液状、乳液状、霜状、片状(担载基材)、气雾状、喷雾状等各种所希望的形态。这些可以利用本领域的通常的方法进行制造。本发明的外用组合物特别优选为使抗坏血酸和/或其盐增溶而成的、透明甚至半透明的组合物。这里,“增溶”如下定义。即,例如通过紫外可视吸光度测定法,使用分光光度计或光电光度计uv-2450(岛津制作所制)而作为波长700nm的透射率,透射率为80~100%,优选为85~100%,更优选为90~100%的范围。这里将水的透射率设为100%。本发明的增溶组合物呈透明甚至半透明的外观。更详细而言,透射度测定方法使基于第16改正日本药局方[b]一般试验法2.物理的试验法分光学的测定法2.24紫外可视吸光度测定法中记载的方法进行的。[粘度]本发明的外用组合物可以制成具备尤其是用作适合皮肤的外用组合物时所需的适当粘性的组合物。本发明的外用组合物的粘度没有特别限定,例如使用e型粘度计而在25℃下测定的情况下的粘度通常为300mpa·s左右以下,优选为200mpa·s左右以下,更优选为100mpa·s左右以下,最优选为50mpa·s左右以下。更详细而言,粘度测定方法是基于第16改正日本药局方[b]一般试验法2.物理的试验法其它物理的试验法2.53粘度测定法2.第2法旋转粘度计法2.1.3圆锥-平板形旋转粘度计(锥板型粘度计)中记载的方法进行的。[ph]本发明的外用组合物通常具备ph1~8的液性即可,从抗坏血酸的稳定性、对于皮肤、粘膜的低刺激性、以及皮肤使用感的良好度的观点考虑,优选为ph2~7,更优选为ph2~6,更进一步优选为ph2~4.5的酸性区域。[用途]本发明的外用组合物特别是作为美白剂、抗炎症剂、抗衰老剂是有效的,例如具有预防或治疗痤疮、抗氧化的作用。并且,通过对皮肤的应用,有时皮肤的透明感增高,保持湿润,皮肤纹理均匀,发挥抑制粗糙的效果。另外,有时发挥使毛孔不明显的、整肌保湿等的效果,除此之外,也可以用于斑的预防、治疗。本发明的外用组合物例如可以为美容液、化妆水、防晒霜、乳液、霜、乳液、油以及面膜等基础化妆料;粉底、口红、唇霜、睫毛液、眼影膏、眼线笔、眉黑以及美甲料等的美妆化妆料;洗颜料、洁面膏、身体清洗料等清洗料;防腋臭剂、脚癣治疗剂、镇痒剂、创伤治剂、清拭剂、清洁剂、消炎镇痛剂、痤疮治疗剂、痔疾用剂、杀菌消毒剂、美白剂、紫外线防护剂等的、属于化妆品、外用医药品或外用准药品的领域的各种外用组合物。从对皮肤的作用效果考虑,本发明优选用于皮肤外用剂(外皮用的制剂)等用于外皮的产品。[稳定化方法]本发明还包括(a)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种的稳定化方法。本发明中,抗坏血酸的稳定化方法是通过将(a)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种、(b)碳原子数为3个的二醇、(c)选自低分子甜菜碱、有机酸盐、无机酸盐、碱性氨基酸、碱性氨基酸的盐、3-o-乙基抗坏血酸、以及3-o-乙基抗坏血酸的盐中的至少1种、以及(d)水并用,并且,使乙氧基二甘醇的含量小于30质量%,从而能够含有抗坏血酸或其盐的同时形成稳定的制剂。特别是能够将抗坏血酸或其盐以高浓度(例如,15质量%以上,或者20质量%以上等)含有,并且形成稳定的制剂。即,本发明涉及一种方法,通过将(a)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种、(b)碳原子数为3个的二醇、(c)选自低分子甜菜碱、有机酸盐、无机酸盐、碱性氨基酸、碱性氨基酸的盐、3-o-乙基抗坏血酸、以及3-o-乙基抗坏血酸的盐中的至少1种、以及(d)水并用,并且,使乙氧基二甘醇的含量小于30质量%,由此对含有(a)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种的外用组合物赋予稳定性。这里,虽然不是限定,但稳定化是指例如高温下或低温下担保稳定性。具体而言,在至少以4℃保存1周外用组合物的情况下抑制抗坏血酸或其盐的析出,或者在50℃的保存或40℃的保存后,也仍然抑制着色等外观变化。本发明的方法中,关于将a)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种、(b)碳原子数为3个的二醇、(c)选自低分子甜菜碱、有机酸盐、无机酸盐、碱性氨基酸、碱性氨基酸的盐、3-o-乙基抗坏血酸、以及3-o-乙基抗坏血酸的盐中的至少1种、以及(d)水并用,并且,使乙氧基二甘醇的含量小于30质量%,以及,含量等,设为与上述外用组合物中使用的情况相同。另外利用本方法得到的物质根据用途等而可以1天分1次到多次地利用公知或惯用的用法·用量而进行使用。[使用感提高]本发明中,也能够提高含有(a)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种的外用组合物的使用感。本发明中,通过将(a)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种、(b)碳原子数为3个的二醇、(c)选自低分子甜菜碱、有机酸盐、无机酸盐、碱性氨基酸、碱性氨基酸的盐、3-o-乙基抗坏血酸、以及3-o-乙基抗坏血酸的盐中的至少1种、以及(d)水并用,并且,使乙氧基二甘醇的含量小于30质量%,由此含有抗坏血酸或其盐的同时将使用感变良好。特别是能够将抗坏血酸或其盐以高浓度(例如10质量%以上,或者20质量%以上等)含有的同时实现良好的使用感。本发明中,为了获得良好的使用感,对于将(a)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种、(b)碳原子数为3个的二醇、(c)选自低分子甜菜碱、有机酸盐、无机酸盐、碱性氨基酸、碱性氨基酸的盐、3-o-乙基抗坏血酸、以及3-o-乙基抗坏血酸的盐中的至少1种、以及(d)水并用,使乙氧基二甘醇的含量小于30质量%,以及,含量等,设为与上述外用组合物中使用的情况相同。这里,良好的使用感是指涂布于皮肤时的渗透感、发粘的少、刺激感的缓和或肌肤的光滑度中的至少一个或者全部。实施例接下来,利用实施例具体说明本发明,但本发明并不限于以下的实施例。应予说明,表中的各成分量的单位为质量%。根据常法制备表所示的组成的外用组合物。表中只要没有特别说明,数值表示质量%。[抗坏血酸析出抑制确认试验1]关于本发明的几个实施例和比较例的外用组合物,将制剂以低温保管的情况下目视观察抗坏血酸析出的有无而进行评价。具体而言根据各种处方表所记载的处方(质量%),在各种成分的混合溶液,添加抗坏血酸,利用60℃加温·混合10分钟并使其溶解,制备组合物。将制备的组合物填充于透明玻璃瓶,在遮光条件4℃下静置,保管1周或4周时间,目视观察各试验液而判定结晶析出的有无。<评价基准>○:目视无法确认析出物的状态×:目视能够确认析出物的状态[抗坏血酸析出抑制确认试验2]为了评价特别是高浓度抗坏血酸的稳定性,对于本发明的几个实施例和比较例的外用组合物,目视进行在冰点以下的苛刻条件下保管制剂的情况下的抗坏血酸析出的有无的评价。具体而言根据各种处方表记载的处方(质量%),在各种成分的混合溶液,添加抗坏血酸,在60℃下加温·混合10分钟并使其溶解,制备组合物。将制备的组合物填充于透明玻璃瓶,在遮光条件-8℃下静置,保管1周,对各试验液目视判定结晶析出的有无。<评价基准>○:目视无法确认析出物的状态×:目视能够确认析出物的状态[着色抑制确认试验]对于本发明的几个实施例和比较例的外用组合物,目视以及利用色差计进行在40℃~50℃下保管后的着色抑制的有无的评价。具体而言根据各种处方表记载的处方(质量%),在各种成分的混合溶液,添加抗坏血酸,在60℃下加温·混合10分钟并使其溶解,制备外用组合物。将制备的外用组合物填充于透明玻璃瓶,在40℃或50℃的各恒温恒湿机中静置1周~4周。每测定期间,将容器从恒温机中取出,在25℃下恒温化后进行评价。通过目视观察和色差计测定各试验液判定着色的有无、程度。<评价基准>○:没有看到着色变化或略微看到的状态△:看到着色变化但不显著的状态×:着色变化显著的状态基于色差计的测定通过将试验液1ml置于玻璃池(cm-a97,厚度2mm),对色差利用分光测色计cm-5(konicaminolta,inc.制造)测定b值。测定值是使用将精制水作为空白对照时的δb*。色差的变化通过下述的计算式进行计算。(色差的变化量(δb值))=(保温后的试验液的测定值(加速试验后的b值))-(保温前的试验液的测定值(加速试验前的b值))b值作为显示透明感的指标而利用。因此,δb值越小,着色越少。δb*的比以同表的特定的外用组合物的色差值为基准(1),记载实施例和比较例的值的比例。[抗坏血酸经皮吸收性试验]验证本发明的几个实施例和比较例的外用组合物的经皮吸收性。通过经皮吸收性提高,从而抗坏血酸渗透到肌肤内部,从而作为组合物可期待更高抗衰老效果。即,根据情况,能够带来抗坏血酸的效果直到角层的深处。通过基于角层汽提的评价测定对于实施例和比较例中制备的外用组合物的抗坏血酸的经皮吸收性,从而进行确认。具体而言,首先,通过胶带剥离确认渗透在健康人上臂和前臂的皮肤的成分的角质层中的抗坏血酸量。将基于自由意志同意参加试验的健康人作为受检者。在受检者的上臂内侧部1.5cm×1.5cm贴渗入实施例或比较例的外用组合物750μl的棉纱,静置5分钟。除去棉纱后,利用新的棉纱除去残留在皮肤表面的试样,静置30分钟。将此时间作为试样的渗透时间。其后,使用mendetapecompany(住友3m公司制),从涂布部位连续进行7次胶带剥离,将角质细胞剥离,将得到的胶带的全部的层或4层至7层作为测定用的标本。根据预备试验,确认了每次胶带剥离的角质细胞剥离必要量以及在胶带剥离后不产生炎症、疼痛,由此设定胶带剥离的次数。得到的测定用标本通过tritonx-100(mpbiomedicals公司制)、巯基乙醇(和光纯药工业社制)和精制水的混液(1:1:1000)的提取溶剂1ml而提取。根据通过0.45μm注射器过滤器(glscience公司制)除去了异物的提取溶液,利用hplc测定抗坏血酸的渗透量(μg/ml)。是通过具备反相柱(capcellpakc18sg120,资生堂社制)的agilent公司制hplc(移动相:乙腈/0.02m磷酸溶液(ph3.0)(1:9),吸光度的检测波长:270nm),测定该溶液中含有的l-抗坏血酸量而进行的。将从1名受检者的臂的3个位置采取的测定用标本的测定值平均化而得的值作为渗透量(μg/cm2)进行比较作为结果。此外,使用抗坏血酸的基于hplc的检测使用紫外吸光光度计而以波长270nm使用反相柱(capcellpakc18sg120,(株)资生堂制)而进行,根据标准曲线计算含量。[含有抗坏血酸的外用组合物的使用感试验]将实施例和比较例的外用组合物适量(约20mg)涂布于臂(前臂内侧部),健康人的受检者3名进行使用感试验。使用感试验是通过将外用组合物置于通常使用的室温下,受检者不知道使用何种组合物,分别评价渗透感、发粘的有无、刺激感的有无、肌肤的光滑度。进行以下所示的评分,得到3人的平均值作为评价结果。5点:渗透感很强,不发粘,没有感到刺激,光滑4点:略有渗透感,几乎不发粘,几乎没有感到刺激,略光滑3点:均没有渗透感,均没有发粘,均没有感到刺激,均不光滑2点:几乎没有渗透,略发粘,略感到刺激,几乎不光滑1点:几乎没有渗透,发粘,感到刺激,不光滑(实施例1~12和比较例1~6)将实施例和比较例的组合物的抗坏血酸析出抑制确认试验1和经皮吸收性试验的结果示于表1~表2。应予说明,n数表示受检者的数量。实施例1~3的经皮吸收性试验结果这一栏中记载的数值是将比较例2的经皮吸收量设为1而通过与比较例2的比率而求得的值。比=(实施例中任一组合物的经皮吸收量(μg/cm2)/(比较例2的组合物的经皮吸收量(μg/cm2)另外,它们的比是比较例1、3和4的经皮吸收这一栏中记载的数值通过将比较例2的经皮吸收量作为1而通过与比较例2的比率而求得的值。如下所述,比=(比较例、3、或4中的任一组合物的经皮吸收量(μg/cm2)/(比较例2的组合物的经皮吸收量(μg/cm2)[表1][表2]可确认实施例的组合物在低温保存下也抑制抗坏血酸析出。并且,惊讶地发现经皮吸收性也优异。将抗坏血酸析出抑制确认试验1的结果示于表3。[表3]成分名实施例4实施例5实施例6实施例7实施例8抗坏血酸1515151515丙二醇404030--1,3-丙二醇---3025三甲基甘氨酸1.51.51.51.51.5精制水18.518.518.518.518.51,3-丁二醇-20-30-二丙二醇20-30-35无水乙醇55555合计1001001001001004℃1w抗坏血酸析出○○○○○4℃4w抗坏血酸析出○○○○○将实施例的外用组合物与比较例的外用组合物相比可知,即使在低温保存下也能够稳定地配合抗坏血酸。由此可知碳原子数为3个的二醇有助于抗坏血酸的低温下的析出抑制。接下来,对于实施例和比较例的外用组合物的40℃下的保存后的稳定性试验(着色抑制确认试验)结果,示于表4~5。[表4][表5]实施例的组合物即使在高温状态下保存也具有着色抑制效果,长时间显示优异的稳定性。即,实施例中示出的外用组合物实现了抗坏血酸的析出抑制和外用组合物的着色抑制这两方性状的兼得,而且经皮吸收性也优异。进而,改变抗坏血酸的浓度,制备表6所示的实施例的外用组合物,进行经皮吸收性确认试验。使用与实施例1相同组成的组合物,将通过同一人进行的试验结果的值设为1,将计算得到的比率示于表。[表6]抗坏血酸浓度为3%,除此之外,在与实施例1近似的处方的实施例9和10中,可看到与抗坏血酸浓度呈比例的良好的经皮吸收。另外,即使在使抗坏血酸配合成25%这样高浓度的实施例11和12中,也可看到与实施例1的抗坏血酸浓度呈正比例的以上的良好的经皮吸收。根据这些结果,判断配合了碳原子数为3个的二醇的实施例的外用组合物具有优异的经皮吸收性。(实施例13~15、比较例7~10)并且,制备配合了乙氧基二甘醇的外用组合物,进行经皮吸收性试验1。将其结果示于表。[表7]根据这些结果可知,将丙二醇以高浓度配合而成的外用组合物相较于将乙氧基二甘醇以高浓度配合而成的外用组合物,具有优异的经皮吸收性。并且,为了验证由乙氧基二甘醇的量带来的着色抑制效果的变化,进行着色抑制确认试验。将其结果示于表。[表8]根据这些结果判断,将乙氧基二甘醇配合小于30%而成的外用组合物相较于将乙氧基二甘醇以高浓度配合而成的外用组合物相比,显示优异的着色抑制的效果。(实施例16~45,比较例11~16)同样地,对于另外其它的实施例和比较例的外用组合物,进行抗坏血酸析出抑制确认试验1和着色抑制确认试验。将其结果示于各个表。[表9]根据这些结果可知,实施例的外用组合物兼具优异的稳定性和着色抑制效果。同样地,对于另外其它的实施例和比较例的外用组合物,进行抗坏血酸析出抑制确认试验1。将其结果示于各个表。[表10][表1]根据这些结果可知,实施例的外用组合物具有优异的稳定性。(实施例46~61,比较例17~46)接下来,对于实施例比较例的外用组合物,进行抗坏血酸析出抑制确认试验1和着色抑制确认试验。将其结果示于表。对于δb,将实施例47设为1。[表14]接下来,代替(b)成分,使用低分子甜菜碱以外的含氨基或酰胺基的化合物即氨甲环酸、烟酸胺、三乙醇胺;氢氧化磷脂质或磷酸l-抗坏血酸镁等,制备外用组合物,比较实施例的外用组合物及其稳定性。作为稳定性试验,进行抗坏血酸析出抑制确认试验1,将其结果示于表。接下来,代替(b)成分,使用其它的多元醇等,制备外用组合物,比较实施例的外用组合物及其稳定性。将其结果示于表。根据其结果判断,不含有(b)成分的外用组合物可看到抗坏血酸的析出,稳定性有问题。接下来,制备含有高浓度的抗坏血酸的外用组合物,比较实施例的外用组合物及其稳定性。作为稳定性试验,进行抗坏血酸析出抑制确认试验1和2,将其结果示于表。[表18][表19]可知对于含有高浓度的抗坏血酸的实施例的外用组合物,抑制经时的抗坏血酸的析出,稳定性优异。(实施例62~70,比较例47~54)将实施例和比较例的外用组合物的经皮吸收性试验的结果示于以下的表。实施例的外用组合物的经皮吸收性试验结果这一栏中记载的数值是将比较例的经皮吸收量设为1而根据与比较例47的比率求得的值。比=(实施例中任一组合物的经皮吸收量(μg/cm2)/(比较例47的组合物的经皮吸收量(μg/cm2)并且,它们的比是比较例的经皮吸收这一栏中记载的数值将比较例47的经皮吸收量设为1根据与各比较例的比率而求得的值。如下所述,比=(比较例中的任一组合物的经皮吸收量(μg/cm2)/(比较例47的组合物的经皮吸收量(μg/cm2)[表20][表21]根据这些结果可知,对于实施例的外用组合物,与比较例的外用组合物相比,经皮吸收性优异。接下来,对于实施例和比较例的外用组合物,对于渗透感、发粘的有无、刺激感的有无、肌肤的光滑度,将评价的结果示于表。[表22][表23]实施例的外用组合物显示使用感优异。[处方例]下述表中示出处方例。处方例均可以优选地适用于化妆水、美容液等。处方例中的含量均为质量%。当前第1页12
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