本发明涉及一种用于治疗抑郁症的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
抑郁症(depression)是临床常见的情感性心理疾病，属中医“郁证”范畴，为中医学情志病。其症状特点表现为显著而持久的情绪低落、思维迟钝及语言活动减少等，严重者甚至自杀。心情抑郁主要表现为情绪低落，态度消极，对周围事物比较冷漠，精神萎靡；思维迟缓主要表现为自我评价过低，不能主观能动认识问题，兴趣丧失，难以理解别人的含义；语言活动减少主要表现为少气懒言，喜静，不愿与人交往，动作迟缓。近年来，随着我国社会经济的进步发展，生活节奏加快，学习工作压力日益增大，抑郁症发病率日趋上升。据世界卫生组织宣布，2020年抑郁症将成为仅次于癌症的第二大疾患。
目前西医治疗抑郁症多以单胺氧化酶抑制剂，三环、四环类抗抑郁药等治疗，虽可迅速缓解其症状，但副作用大，易产生耐药性，疗效会越来越差，而且不能有效的防止抑郁症的复发。西医学认为抑郁症的病因与发病机制较为复杂，主要与遗传因素、心理社会因素及相关神经类疾患等因素有关。抑郁症在中医学上类似于郁证，主要与情志刺激、体质因素等关系密切。中医药对抑郁症也进行了广泛的研究，主要限于内服中药的治疗。然而中药的煎煮十分繁琐，耗时耗力，不太适应快节奏的现代生活节奏，且口味较差，部分患者难以接受。而实际上，传统中医有着丰富的治疗手段，不仅限于内服。因而如何充分发挥中医的治疗特色，研制一种简廉便验的治疗方法十分必要。
技术实现要素：
本发明为了弥补现有技术的不足，提供了一种组方合理、使用方便、毒副作用小、安全可靠的用于治疗抑郁症的中药组合物及其制备方法，具有良好的疏肝解郁、安神助眠、开郁醒脾、芳香化浊作用。
本发明是通过如下技术方案实现的：
一种用于治疗抑郁症的中药组合物，其活性成分由以下重量份数的原料制成：薄荷4～6份，茵陈5～8份，决明子10～16份，玫瑰花5～8份，葛根6～8份，白芷3～6份，合欢花5～8份，生龙骨12～16份，生牡蛎12～16份，磁石12～15份，甘松6～8份。
优选地，所述用于治疗抑郁症的中药组合物，其活性成分由以下重量份数的原料制成：薄荷5份，茵陈7份，决明子15份，玫瑰花7份，葛根7份，白芷5份，合欢花7份，生龙骨15份，生牡蛎15，磁石15份，甘松7份。
优选地，所用原料为中药饮片。
优选地，中药组合物的剂型为中药水丸。
优选地，中药水丸的规格为赤小豆大小。
优选地，所述中药组合物用于枕芯填充物。
所述用于治疗抑郁症的枕芯填充物的制备方法，包括如下步骤：
(1)粉碎：将各原料粉碎制得100～120目的药粉；
(2)起模：将部分药粉撒布于包衣锅内，然后放入小米，以小米作模进行机械起模，制成赤小豆大小的丸模；
(3)加大成形：向包衣锅内交替加入水和药粉并不断转动，直至长成所需规格的水丸；
(4)盖面：用清水盖面；
(5)干燥：将水丸进行干燥，含水量控制在9～10％，干燥温度控制在50～60℃干燥，即得所述枕芯填充物。
优选地，小米在使用前置于水中加热煮沸，煮沸5秒内捞出。
优选地，成型水丸中，小米与药粉的重量比为1:(15～20)。
使用方法：将中药水丸填充于枕头中使用。
本发明所采用的各活性成分的药用性能如下所示：
薄荷：味辛、性凉。入肝经、肺经。具有清利头目、疏肝行气、疏散风热、利咽透疹、芳香避秽等功效。主治风热感冒、温病初起、目赤多泪、咽喉肿痛、麻疹不透风疹瘙痒，肝郁气滞，胸闷胁痛。在本方中应用取其疏肝解郁，调畅情志的作用。
茵陈：味苦、辛，性微寒。入脾、胃、肝、胆经。具有清利湿热，利胆退黄的功效。主治黄疸、湿疮瘙痒。现代研究表明茵陈有显著利胆作用，并有解热、保肝和降压作用。本品秉春气而发，善入肝胆经，为肝经、胆经的引经药。肝经、胆经皆上行头部，尤其肝经上达巅顶，与“督脉会于巅”，督脉“又入属于脑”，因而入肝经的药物对脑功能的调节亦有重要作用。茵陈气味芳香，闻之有清香怡人之感，可疏肝以畅情志，祛除体内的陈腐之气。
决明子：味甘、苦、咸，性微寒。入肝经、大肠经。具有平肝潜阳，清热明目，润肠通便的作用。主治目赤肿痛，羞明多泪，目暗不明，头痛，眩晕，肠燥便秘。本处方用其平肝清热之效，解除抑郁症患者的烦躁和思虑过多引起的头晕。
玫瑰花：味甘、微苦，性温。入肝经、脾经。具有疏肝解郁，活血止痛的功效。主治肝胃气痛，月经不调，跌打伤痛。本处方取其气味芳香浓郁，疏肝以畅情志，闻之令人心旷神怡，可缓解焦虑情绪。
葛根：味甘、辛，性凉。入脾经、胃经、膀胱经。具有解肌退热，透疹，生津止渴，升阳止泻之效。主治表证发热，项背强痛，麻疹不透，热病口渴，阴虚消渴，热泄热痢，脾虚泄泻，现代研究葛根能直接扩张血管，使外周阻力下降，而有明显降压作用。葛根历来为引药入膀胱经的引经药，膀胱经循行经过颈项部，用之可缓解颈项部的紧张；膀胱经入脑，用之可引诸药入脑，加强诸药对脑的调节作用。
白芷：味辛、性温。入肺经、胃经。具有解表散寒，祛风止痛，通鼻窍，燥湿止带，消肿排脓的功效。主治风寒感冒，头痛，牙痛，风湿痹痛，鼻渊，带下证，疮痈肿毒，皮肤湿疹瘙痒。白芷为足阳明胃经的专药，可引药入足阳明胃经，既可药用，也是食品调料中的芳香调料之一，用之以其芳香之气，起到开胃进食之效，缓解病人的食欲不振症状。
合欢花：味甘，性平。入心经、肝经。功能解郁安神。适用于虚烦不眠、抑郁不舒、健忘多梦等症。《本经》记载其可“安五脏，和心志，令人欢乐无忧”。
生龙骨：味甘、涩，性平。入心经、肝经、肾经。具有镇惊安神，平肝潜阳，收敛固涩的功效。主治心神不宁，心悸失眠，惊痫癫狂，肝阳眩晕，滑脱诸证，湿疮痒疹，疮疡久溃不敛。本处方取其平肝潜阳安神之效，缓解病人思虑过度引起的眩晕、焦躁和失眠。
生牡蛎：味咸，性微寒。入肝经、胆经、肾经。具有重镇安神，平肝潜阳，软坚散结，收敛固涩的功效。主治心神不安，惊悸失眠，肝阳上亢，头晕目眩，痰核，瘿瘤，癥瘕积聚，滑脱诸证，制酸止痛。现代动物实验研究表明牡蛎粉末有镇静、抗惊厥作用。历来龙骨与牡蛎为常用药对，合用以加强平肝潜阳安神之效，缓解病人思虑过度引起的眩晕、焦躁和失眠。
磁石：味咸，性寒。入心经、肝经、肾经。具有镇惊安神，平肝潜阳，聪耳明目，纳气平喘的功效。主治心神不宁，惊悸，失眠，癫痫，头晕目眩，耳鸣耳聋，视物昏花，肾虚气喘。本品为质重性坠之品，与龙骨、牡蛎合用以加强平肝潜阳安神之效，缓解病人思虑过度引起的眩晕、焦躁和失眠。
甘松：味辛、甘，性温。入脾经、胃经。具有行气止痛，开郁醒脾之功。主治脘腹闷胀，疼痛，思虑伤脾，不思饮食，湿脚气。抑郁症患者大都食欲不振，本处方用其芳香开郁醒脾之效，以促进病人开胃进食。现代医学也证明甘松有镇静、安定作用，对神经系统有影响。
本发明的有益技术效果：
本发明提供了一种用于治疗抑郁症的中药组合物及其中药水丸剂的制备方法，依据中医内病外治法则，选用芳香类中药制成药丸入于枕头中，通过鼻粘膜吸入扩散出的药物成分，达到闻香祛病的作用；此外药枕直接作用于患者的头部、颈部，刺激头颈部腧穴，疏通脑部气血经络，通过药物的引经作用直达病所，促进对药物的吸收，起到疏肝解郁、安神助眠、醒脾开胃、芳香化浊的作用，对脑部的血液循环和神经调节具有良好的改善作用。而且，所选用药物皆为气味芳香之品，能够更好更快的通过嗅觉及头项部腧穴被人体吸收利用，从而有效抵御外界刺激减轻负面情绪。
其中，薄荷、茵陈、决明子、玫瑰花入肝经而疏解肝郁，可缓解病人的抑郁紧张情绪；
睡眠障碍是困扰抑郁症病人的常见症状，合欢花解郁安神常用于治疗虚烦不眠、抑郁不舒，具有安神助眠和舒畅情志的双重作用，生龙骨、生牡蛎、磁石平肝潜阳、镇静安神，入睡时作用于人体头部，可有效改善病人因思虑过度而引起的睡眠质量不佳。
抑郁症患者肝气郁结横逆犯脾，常会出现肝脾不和所致的不欲饮食等消化道症白芷辛温香燥，善除阳明经湿邪；甘松味辛行气，芳香醒脾，而且二者皆为气味芳香之品，易于通过嗅觉及头项部腧穴被人体吸收利用，达到开郁醒脾和胃的作用，从而明显增进病人食欲，改善各种消化道症状。
中医认为患者抑郁日久，身体常会内生痰浊、瘀血等浊物，浊物的产生一方面加重抑郁的状态，一方面也可以产生人体其他各种不适症状。薄荷、茵陈、玫瑰花、合欢花等皆为芳香之品，行气活血解郁，芳香化浊，可祛除病人体内的秽浊之气，闻之使病人有一种神清气爽的感觉。
中医认为头部主要分布着手足阳明、少阳、太阳诸经脉，本组合物中白芷归入阳明经，茵陈归入少阳经，葛根归入太阳经，可引导其他诸药上行头面从而入脑发挥作用。
综上，本发明用于治疗抑郁症的中药组合物填充于枕头中使用，在睡眠中治疗疾病，起到疏肝解郁、安神助眠、醒脾开胃、芳香化浊的作用，有效改善患者的抑郁状态及失眠、不欲饮食等症状，治疗成本低，药物副作用小，治疗效果显著，而且节约了病人的时间，经临床应用取得了明显的临床效果。
具体实施方式：
下面结合实施例对本发明作进一步说明，但本发明并不局限于此，实施例中的制备方法均为常规制备方法，不再详述。
实施例1：该用于治疗抑郁症的中药组合物，取下述重量份数的中药饮片制备而成(每份取100g)：
薄荷6份，茵陈6份，决明子11份，玫瑰花5份，葛根7份，白芷4份，合欢花5份，生龙骨12份，生牡蛎12份，磁石13份，甘松7份。
本实施例用于治疗抑郁症的中药组合物，剂型为中药水丸，采用如下步骤制备：
(1)粉碎：将各原料粉碎制得100～120目的药粉；
(2)起模：将部分药粉撒布于包衣锅内，然后放入小米，以小米作模进行机械起模，制成赤小豆大小的丸模，小米在使用前置于水中加热煮沸，煮沸5秒内捞出；
(3)加大成形：向包衣锅内交替加入水和药粉并不断转动，直至长成所需规格的水丸，成型水丸中，小米与药粉的重量比为1:20；
(4)盖面：用清水盖面；
(5)干燥：将水丸进行干燥，含水量控制在9～10％，干燥温度控制在50～60℃干燥，即得所述枕芯填充物。
实施例2：该用于治疗抑郁症的中药组合物，取下述重量份数的中药饮片制备而成(每份取100g)：
薄荷4份，茵陈5份，决明子10份，玫瑰花7份，葛根6份，白芷3份，合欢花7份，生龙骨16份，生牡蛎14份，磁石16份，甘松8份。
制备方法同实施例1。
实施例3：该用于治疗抑郁症的中药组合物，取下述重量份数的中药饮片制备而成(每份取100g)：
薄荷4份，茵陈6份，决明子14份，玫瑰花7份，葛根6份，白芷5份，合欢花7份，生龙骨15份，生牡蛎15份，磁石14份，甘松8份。
制备方法同实施例1。
实施例4：该用于治疗抑郁症的中药组合物，取下述重量份数的中药饮片制备而成(每份取100g)：
薄荷5份，茵陈8份，决明子12份，玫瑰花8份，葛根7份，白芷6份，合欢花8份，生龙骨13份，生牡蛎13份，磁石12份，甘松7份。
制备方法同实施例1。
实施例5：该用于治疗抑郁症的中药组合物，取下述重量份数的中药饮片制备而成(每份取100g)：
薄荷6份，茵陈7份，决明子15份，玫瑰花6份，葛根8份，白芷4份，合欢花6份，生龙骨14份，生牡蛎13份，磁石15份，甘松6份。
制备方法同实施例1。
试验例：
1.研究对象
1.1病例来源
64例病例均来自2016年11月至2018年6月山东中医药大学附属医院的门诊患者。依据随机数字表法，随机分为治疗组与对照组，对照组采用口服西药黛力新，治疗组在西药的基础上加用本药枕。
治疗组32例，其中男13例，女19例；年龄23-62岁，平均(48.6±11.35)岁；病程0.5-3年,平均(1.56±0.55)年。
对照组32例，其中男14例，女18例；年龄25-60岁，平均(46.4±10.25)岁；病程0.6-3.5年,平均(1.62±0.63)年。两组病例的一般资料经统计学处理显示具有可比性(p>0.05)。
1.2诊断标准
1.2.1西医诊断标准
依据《中国精神疾病分类方案与诊断标准》第三版(2001.ccmd-3)中有关抑郁症的诊断标准进行判定。其中症状的标准主要以情绪低落为主，并且至少满足以下四项：
(1)兴趣丧失，无愉悦感。
(2)精神运动性迟滞或激越。
(3)精力不足或疲乏感。
(4)自我评价过低、自责或有惭愧感。
(5)食欲减退，精神萎靡不振或体重明显减轻。
(6)自我感觉思维能力下降或者想象困难。
(7)经常会出现有伤害自己的念头或有自杀、自伤的行为。
(8)睡眠障碍入睡困难、早醒或睡眠过多。
(9)性欲减退。
1.2.2中医诊断标准
本病属于中医郁证范畴，参考国家中医药管理局编订的《中医病证诊断疗效标准》(1994年)和《中药新药临床研究指导原则》(2002)制定如下标准：
郁证诊断标准：因情志不舒，气机郁滞而致病，以抑郁善忧，情绪不宁，或易怒善哭为主症。
肝气郁结型诊断标准：(1)主症：情志抑郁、委屈欲哭、善太息；(2)兼症：失眠、健忘、急躁易怒、嗳气呃逆、纳少、坐卧不安、胸胁胀满。舌淡红，苔薄白，脉弦。主症必备，加兼症2项或以上，参考舌脉即可诊断。
1.3病例选择标准
1.3.1纳入标准
(1)符合中西医诊断标准，且汉密尔顿抑郁量表(hamd)评分在8-35分的轻中度患者。
(2)中医辨证为肝气郁结证者。
(3)年龄在18～70岁之间。
(4)近1月未服用过其他抗抑郁药物。
(5)同意并签署知情同意书者。
1.3.2排除标准
(1)不符合诊断标准和纳入标准者。
(2)排除精神分裂症、情感性精神病等能引起本病症状的器质性疾病和躯体疾病患者。
(3)有严重心脑血管疾病，肝、肾、造血及胃肠道疾病的人。
(4)妊娠或哺乳期患者。
1.3.3剔除标准
已入组病例但符合以下之一者，予以剔除：
(1)误诊、误纳。
(2)无治疗记录或资料不全影响疗效判断者。
(3)治疗期间又加用其它治疗抑郁症的药物者。
1.3.4脱落标准
因以下原因未完成治疗的入组病例视为脱落：
(1)病人自行退出者。
(2)失访。
(3)依从性差，出现影响治疗的其它病症，严重不良事件等。
2.研究方法
2.1分组方法
采用完全随机分组方法，利用随机数字表，将入选病人按照1:1的比例分为2组，即治疗组和对照组，每组32例。
2.2治疗方法
2.2.1对照组
口服西药黛力新：由丹麦h.lundbeck生产，片剂，每片含氟哌噻吨0.5mg和美利曲辛10mg，药品登记号：h20130126。该药来自山东中医药大学附属医院门诊。服药方法：口服给药。成人：每日2片，早晨及中午各1片；老年患者：每日1片，早晨口服。
2.2.2治疗组
口服西药黛力新，方法同对照组。在西药基础上，加用本药枕治疗。以上述中药水丸填充枕芯，并于枕芯外部套上纯棉枕套。睡眠时以本药枕代替常规枕头。起床后用塑料袋包裹本药枕贮藏，以防药性散发过快。
2.3疗程
连续治疗8周为1个疗程，1个疗程后评定疗效。治疗4周后换用新的枕芯填充物，以免药性发散过多影响疗效。
2.4观察指标
疗效指标：(1)以hamd量表评定对疾病的疗效。
(2)以中医证候量表评定对中医证候的疗效。
2.5疗效判定标准
(1)疾病疗效评分标准：依照hamd量表进行评分，所得分值越高，患者抑郁程度越高，病情越重。根据得分将病情分为：
没有抑郁：总分＜8分；
轻度抑郁：总分≧8分，小于20分；
中度抑郁：总分≧20分，小于等于35分；
重度抑郁：总分大于35分。
(2)根据中华医学会制定的hamd减分率判定疗效；
hamd减分率＝(治疗前评分－治疗后评分)/治疗前评分×100％。
治愈：hamd减分率≧75％；
显效：hamd减分率≧50％，＜75％；
有效：hamd减分率≧25％，＜50％；
无效：hamd减分率＜25％。
(3)中医证候疗效标准：
治疗指数＝(治疗前积分－治疗后积分)/治疗前积分×100％。
治愈：n≧80％；
显效：n≧50％，＜80％；
有效：n≧30％，＜50％；
无效：n＜30％。
总有效率＝(治愈+显效+有效)/病例总数×100％。
2.6统计学处理方法
试验结束后，数据应用spss22.0软件包进行统计分析。计数资料用均数±标准差(x±s)表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验。采用卡方检验比较各组间计数资料，以p<0.05为差异具有统计学意义。
3.研究结果
表1两组治疗前后hamd评分比较(x±s)
注：①p<0.05，与同组治疗前比较；②p<0.05，与对照组治疗后比较。
两组治疗前后hamd评分比较，经t检验，由表1结果可见，两组都可以有效减少患者的抑郁评分，与治疗前比较有显著性差异(p<0.05)；治疗后治疗组与对照组比较，评分的减少更为显著，两者比较有显著性差异(p<0.05)。
表2两组hamd减分率疗效比较(％)
注：①p<0.05，与对照组治疗后比较。
两组hamd减分率疗效比较，经x2检验,由表2结果可知，治疗组有效率明显高于对照组，两组比较有显著性差异(p<0.05)。
表3两组治疗前后中医证候评分比较(x±s)
注：①p＜0.05，与同组治疗前比较；②p＜0.05，与对照组治疗后比较。
两组治疗前后中医证候评分比较，经t检验，由表3结果可见，两组都可以有效减少患者的中医证候评分，与治疗前比较有显著性差异(p<0.05)；治疗后治疗组与对照组比较，评分的减少更为显著，两者比较有显著性差异(p<0.05)。
表4两组中医证候疗效比较(％)
注：②p＜0.05，与对照组治疗后比较。
两组中医证候疗效比较，经x2检验,由表4结果可知，治疗组有效率明显高于对照组，两组比较有显著性差异(p<0.05)。
最后应说明的是，实施例只是本发明最优的具体实施方式而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。