本发明涉及一种中药组合物，具体地说，是一种治疗前列腺癌的中药组合物，本发明还涉及该中药组合物的制备方法，属于医药技术领域。
背景技术：
肿瘤是指异常细胞在人体内不受控制地生长的疾病，已成为全球性危害健康的重大问题。世界卫生组织的一份报告显示，到2020年，新生癌症病例将达到1500万例，到2030年，全球每年将有1320万人因癌症死亡。
前列腺癌是西方发达地区老年男性最常见的恶性肿瘤之一，在欧美等发达国家前列腺癌每年的发病率已超过肺癌，跃居肿瘤发病率榜首。虽然我国前列腺癌发病率及死亡率较低，但近年来随着人口老龄化的加快、饮食结构的改变以及诊断水平的提高，其发病率呈快速上升的趋势，预计前列腺癌将超越膀胱癌成为我国男性泌尿系统发病率最高的肿瘤。由于前列腺癌发病隐匿，早期临床症状常不典型。因此，大多数前列腺癌确诊时已发生转移或进入晚期。
目前，前列腺癌晚期患者在临床上使用雄激素阻断治疗，但这是一种有争议的并且疗效不明确的治疗手段。超过半数的前列腺癌晚期患者在接受化疗药物/靶向治疗后(如紫杉醇或多烯紫杉醇)，很快会出现耐药现象，不得不采用其它的姑息疗法，如使用磷酸雌二醇氮芥以及类固醇进行治疗，但是临床效果令人失望，大约有半数以上的患者在1～2年内死亡。
因此，寻求新型、安全有效的药物是目前治疗前列腺癌的重要研究方向。近年来研究表明，传统中医药作为前列腺癌手术及放化疗的辅助治疗手段，在提高患者生存质量、减轻临床症状、延长生存期等方面显示出一定的优势。随着中医药治疗肿瘤标准化的不断发展，中药治疗前列腺癌已受到国内外的广泛关注。
技术实现要素：
针对上述问题，本发明的第一个目的是提供一种增强前列腺癌患者机体的免疫力、抑制前列腺癌细胞的增殖、诱导凋亡、阻滞细胞周期进程以及抑制癌细胞迁移和血管内皮因子的形成、减轻化疗药物的副作用、改善患者的生活质量的组合物。
本发明的第二个目的是提供一种含上述组合物的制备方法。
本发明的第三个目的是提供含上述含上述组合物的药物。
为解决第一个技术问题，本发明提供的第一个技术方案是这样的：
一种治疗前列腺癌的中药组合物，由下述重量份的原料药组成：桑树桑黄15-25份，西藏白心灵芝15-25份，薄树芝15-25份，薄皮纤孔菌5-15份，东方栓孔菌5-15份，茯苓5-15份，苦白蹄5-15份，猪苓5-15份，赤芝5-15份。
进一步的，上述的一种治疗前列腺癌的中药组合物，由下述重量份的原料药组成：桑树桑黄18-22份，西藏白心灵芝18-22份，薄树芝18-22份，薄皮纤孔菌7-12份，东方栓孔菌7-12份，茯苓7-12份，苦白蹄7-12份，猪苓7-12份，赤芝7-12份。
进一步的，上述的一种治疗前列腺癌的中药组合物，由下述重量份的原料药制成：桑树桑黄15份，西藏白心灵芝25份，薄树芝15份，薄皮纤孔菌15份，东方栓孔菌5份，茯苓15份，苦白蹄5份，猪苓15份，赤芝5份。
进一步的，上述的一种治疗前列腺癌的中药组合物，由下述重量份的原料药组成：桑树桑黄20份，西藏白心灵芝20份，薄树芝20份，薄皮纤孔菌10份，东方栓孔菌10份，茯苓10份，苦白蹄10份，猪苓10份，赤芝10份。
进一步的，上述的一种治疗前列腺癌的中药组合物，由下述重量份的原料药组成：桑树桑黄25份，西藏白心灵芝15份，薄树芝25份，薄皮纤孔菌5份，东方栓孔菌15份，茯苓5份，苦白蹄15份，猪苓5份，赤芝15份。
本发明提供的第二个技术方案是治疗前列腺癌的中药组合物的制备方法：
(1)按照权利要求1所述的原料药重量数称取中药材，净选；
(2)分别将各个原料药材在50～65℃下干燥5～10h，至水分约为6％，混合，将药材粉碎成细粉，过100～150目筛后，备用。
(3)将药材细粉加入料斗中，使用真空气流细胞破壁机进行超微粉碎0.5～1.5h，过300目筛后收集微粉。
本发明提供的第三个技术方案是含上述治疗前列腺癌的中药组合物的药物，所述的药物含上述治疗前列腺癌的中药组合物以及常规辅料。
进一步的，上述的一种治疗前列腺癌的中药组合物的药物，所述的药物剂型为组合物的剂型为片剂或者胶囊剂或者颗粒剂。
本发明提供各个组分：
桑树桑黄：桑黄是寄生于桑树的一种药用真菌，因为具有独特的抗癌等功能，已经成为国内外医药界与保健品行业研究的热点，是目前国际所公认的生物治癌领域中有效率最高的真菌。传统中医认为，桑黄性甘平、味苦辛，归肝、膀胱经，具有利五脏、宣肠气、止血、软坚、排毒等功能，用于治疗血崩、血淋、脱肛泻血、带下、闭经、脾虚泄泻等。现代药理研究表明，桑黄活性成分主要是多糖类、萜类、黄酮类等，具有提高免疫力、抗疲劳、保肝抗硬化、抗癌等作用。其抗肿瘤机制主要是诱导癌细胞凋亡，增强免疫系统促进免疫应答，抑制细胞代谢，且大剂量长时间使用也对人体无任何毒副作用，还能缓解放、化疗副作用。
西藏白心灵芝：白肉灵芝又称西藏灵芝、白心灵芝，是多孔菌科真菌灵芝的子实体。所谓西藏白心灵芝其实是生长在高原地带的一种特有的灵芝新品种，因其肉质为雪白色闻名于世，其功效远远高于普通灵芝，产量极为稀少，价格比较昂贵。《晶珠本草》曾记载；西藏白心灵芝性温，味苦，具有抗缺氧、补气安神、止咳平喘、延年益寿的功效，主治缺氧性高原病、气血不足、神经衰弱、心悸头晕、养心安神、止咳平喘、冠心病、肝炎、高血压及多种原因引起的白细胞减少症。现代药理研究表明，西藏白心灵芝可以分离提取到一结构新颖的三萜类化合物——gl22，这是一种奇妙的化合物，它能够抑制一种蛋白，引起心磷脂的稳态水平下降，从而导致与心磷脂关系密切的细胞线粒体的异常，最终引发癌细胞死亡。
薄树芝：薄树芝为灵芝亚属真菌薄树芝的菌丝体，又称薄盖灵芝、薄芝，是多孔菌科灵芝属真菌。薄树芝的化学成分有多糖、嘌呤、嘧啶、d-甘露醇、生物碱、凝集素、蛋白质、氨基酸、脂肪酸及丰富的矿物元素等。研究表明，薄树芝提取物具有免疫调节、抗肿瘤、抗衰老、调节心血管系统、护肝解毒、镇静、降血糖等方面的活性。动物实验研究证明，薄树芝提取物具有能显著降低小鼠组织与线粒体内丙二醛含量，促进红细胞、肝脏、大脑等组织中sod、谷胱甘肽等抗氧化酶的活性，减轻肝脏脂质过氧化程度，改善线粒体膜流动性，清除脂肪酸而产生抗氧化作用。
薄皮纤孔菌：薄皮纤孔菌别名稀针孔菌、薄皮毛背菌，生于桦等阔叶树腐木上，常呈覆瓦状生长，分布在吉林、四川、江苏、浙江、湖南、广东等地。其味甘、性温，顺气益神、去邪风、止血等功效，临床常用于治狐臭、止血、疗胃疾、治麻疯病、癌症等。现代药理研究发现薄皮纤孔菌多糖类物质具有明显的抗癌作用，其对小白鼠肉瘤180的抑制率为90％，对艾氏癌的抑制率为100％。据报道，薄皮纤孔菌对前列腺癌有较好的辅助治疗作用，可以减轻患者化疗的副作用、提高患者生活质量，其作用机制主要是通过增强前列腺癌患者机体的免疫力、抑制前列腺癌细胞的增殖、诱导凋亡、阻滞细胞周期进程。
东方栓孔菌：东方栓孔菌，别名东方栓菌、灰带栓菌、白鹤菌，隶属担子菌门、伞菌纲、多孔菌目、多孔菌科、栓孔菌属。它生长于阔叶树枯立木、腐木或枕木上，分布在从温带至热带的各种森林生态系统中，中国、日本、印度等国家均有分布，在我国广泛分布于吉林、江苏、广东海南等地。药理研究表明，东方栓孔菌子实体主要活性物质大多是三萜、蛋白质、多糖、氨基酸等，具有抗肿瘤、抑菌、增加免疫力等作用，主治咳嗽痰喘、肺结核、疲劳综合征、癌症等。
茯苓：茯苓为多孔菌科卧孔菌属真菌茯苓的干燥菌核，又名玉灵、茯灵、万灵桂、茯菟、云苓、松薯等。茯苓多依附松科植物赤松或马尾松根上生长，主要分布在我国云南、贵州、广东、广西等地。《神农本草经》曾记载；茯苓性味甘、淡、平，归心、肺、脾、肾经，具有利水渗湿、健脾宁心的功效。临床常用于治疗水肿尿少、痰饮眩悸、脾虚食少、便溏泄泻、心神不安、惊悸失眠等。近年来，研究发现茯苓中含有三萜类、甾体类、蛋白质、多糖类及其它类化合物。现代药理学研究表明，茯苓具有调节免疫功能、抗肿瘤、抗炎、抗衰老等多方面药理作用，还有抗肝硬变、减轻卡那霉素中毒性耳损害、抗迟发型超敏反应等作用。
苦白蹄：苦白蹄，又名阿里红、落叶松茸、药用层孔菌，为多孔菌科真菌药用拟层孔菌的子实体。它具有止咳平喘，祛风除湿，消肿止疼，利尿，解蛇毒等作用，临床常用于治疗肠胃疾病、癌症、支气管哮喘、盗汗等疾病。现代药理研究证明，苦白蹄化学成分主要是多糖、萜类、直链烷烃等，具有抗肿瘤、增强免疫力、清除氧自由基等作用。动物实验研究发现，其水提物能增加小鼠的抗应激能力，延长抗疲劳和耐缺氧时间，具有很好的补益作用。
猪苓：猪苓隶属于无隔担子菌亚纲无褶菌目多孔菌科多孔菌属真菌猪苓，其味甘、淡，性平，归肾、膀胱经，具有利水渗湿的功效，临床常用治疗、小便不利，水肿、泄泻，淋浊，带下等。研究表明，猪苓中的成分主要有多糖类、甾体类、非甾体类、氨基酸类、维生素类及微量无机元素等，具有抗菌、抑制尿草酸钙结石形成、抗氧化、免疫调节等多种生物活性。动物实验研究发现，猪苓多糖卡介苗合用能明显增加共刺激分子cd86、cd40和tlr4/cd14的表达，免疫组化分析显示对cd86和cd40染色更明显，结果表明猪苓多糖能与卡介苗在大鼠膀胱癌模型中产生协同作用，还可减少卡介苗的不良反应。由此可见，猪苓多糖具有抑制膀胱癌的作用。
赤芝：灵芝为多孔菌科真菌赤芝或紫芝的干燥子实体，是我国传统名贵滋补中药材，具有扶正固本、延年益寿的功效。临床上主要用于治疗肝炎、慢性支气管炎、消化不良、神经衰弱、冠心病、高血脂、高血压、白细胞减少症、前列腺癌等疾病。国内外学者针对灵芝的化学成分进行了系统的研究，发现其主要含有甾醇、三萜、多糖、生物碱、呋喃衍生物、氨基酸蛋白质及核苷等成分。药理研究表明，赤芝三萜类具有明显的抗癌，增强免疫力，保肝护肝等多种药理作用。
与现有技术相比，本发明提供的技术方案具有如下技术优点：
1、本发明由桑树桑黄，西藏白心灵芝，薄树芝，薄皮纤孔菌，东方栓孔菌，茯苓，苦白蹄，猪苓等多种菌类科学组方，协同增效，具有扶正抗癌、利水消肿、益气养阴、滋补强身、延年益寿等功效，可以增强前列腺癌患者机体的免疫力、抑制前列腺癌细胞的增殖、诱导凋亡、阻滞细胞周期进程以及抑制癌细胞迁移和血管内皮因子的形成、减轻化疗药物的副作用、改善患者的生活质量等。
2、本发明提供的技术方案不仅可以提高患者免疫力还可以抑制癌细胞的生长和扩大，但是其作用机理与西医抗癌药不同，并非直接杀死癌细胞，而是通过增加巨噬细胞的吞噬作用，促进免疫球蛋白的形成，升高白细胞，提高淋巴的细胞的转化率并提高机体本身的抗病能力或者增强机体对放疗、化疗的耐受性，以达到抵抗癌细胞的目的。
3、本发明的优势采用了真空气流细胞破壁技术，使多种菌类细胞破壁率高达90％以上，有效成分溶出率大大提高，不仅省去患者煎煮中药的麻烦，而且口感较好、生物利用度高、携带方便等。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明的权利要求做进一步的详细说明。
实施例1
本发明提供的一种治疗前列腺癌的中药组合物，由下述重量份的原料药组成：桑树桑黄25份，西藏白心灵芝15份，薄树芝25份，薄皮纤孔菌5份，东方栓孔菌15份，茯苓5份，苦白蹄15份，猪苓5份，赤芝15份。
实施例2
本发明提供的一种治疗前列腺癌的中药组合物，由下述重量份的原料药组成：桑树桑黄15份，西藏白心灵芝25份，薄树芝15份，薄皮纤孔菌15份，东方栓孔菌5份，茯苓15份，苦白蹄5份，猪苓15份，赤芝5份。
实施例3
本发明提供的一种治疗前列腺癌的中药组合物，由下述重量份的原料药组成：桑树桑黄20份，西藏白心灵芝20份，薄树芝20份，薄皮纤孔菌10份，东方栓孔菌10份，茯苓10份，苦白蹄10份，猪苓10份，赤芝10份。
实施例4
本发明提供的一种治疗前列腺癌的中药组合物，由下述重量份的原料药组成：桑树桑黄18份，西藏白心灵芝22份，薄树芝18份，薄皮纤孔菌12份，东方栓孔菌7份，茯苓12份，苦白蹄7份，猪苓12份，赤芝7份。
实施例5
本发明提供的一种治疗前列腺癌的中药组合物，由下述重量份的原料药组成：桑树桑黄22份，西藏白心灵芝18份，薄树芝22份，薄皮纤孔菌7份，东方栓孔菌12份，茯苓7份，苦白蹄12份，猪苓7份，赤芝12份。
实施例1至5中任意一种治疗前列腺癌的中药组合物的制备方法，依次包括下述步骤：
(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选；
(2)分别将药材干燥至水分约为6％，混合，将药材粉碎成细粉(过100～150目)，备用。
(3)将药材细粉加入料斗中，使用真空气流细胞破壁机进行超微粉碎，收集微粉(过300目)，即得。
为了便于服用，本发明提供的治疗前列腺癌的中药组合物可以和医药可接受的辅料制备成为片剂或者胶囊剂或者颗粒剂。
为了证实本发明中药组合物治疗前列腺癌的疗效，用按实施例3方法制得的微粉，进行了以下细胞实验研究：
1实验材料
1.1细胞与药物雄激素非依赖性人前列腺癌du-145细胞株，购自中国科学院昆明细胞库；桑树桑黄、西藏白心灵芝、薄树芝、薄皮纤孔菌、东方栓孔菌、茯苓、苦白蹄、猪苓等购于药材原产地，按实施例制备方法制备成为组合物微粉，用50％乙醇加热回流提取三次，每次1小时，收集提取液，减压浓缩，真空干燥后得组合物提取物，作为受试药物(由于细胞实验不像人或动物一样可以直接灌胃微粉作为受试药物，为了阐明微粉的效果，本实验将微粉进一步提取作为受试药物)；足叶乙苷，购自武汉博士德生物有限公司。
1.2主要试剂与仪器tnf-α(肿瘤坏死因子-α)试剂盒，购自武汉博士德生物有限公司；噻唑蓝(mtt，sigma生产美国)；胎牛血清(biologicalindustries生产)；1640基础培养基(corning公司生产)；coulter公司eliteesp流式细胞仪；l535r台式冷冻离心机(湖南湘仪)；mco-20aic型co2培养箱(sanyo)；multiskanfc酶标仪(thermo公司)等。
2实验方法
2.1肿瘤细胞培养rpmi-1640培养液，加入10％胎牛血清，将du-145细胞吸去培养瓶中，原有的液体后置于其中，在37℃、5％co2的孵化箱内培养和传代，调整适当的传代频率和比率，以获取足够实验细胞。
2.2配药和分组以含有10％胎牛血清的1640培养液将中药组合物提取物配制成高中低剂量组，剂量分别为40mg/ml、20mg/ml、10mg/ml，阳性对照组给予足叶乙苷20μg/ml，给予空白对照组给予等剂量的生理盐水。
2.3观察指标测定du-145细胞的凋亡率和肿瘤坏死因子-α蛋白、bax蛋白、caspase-3蛋白表达的积分吸光度(ia)值。
2.4统计学分析用spss20.0软件进行分析处理，各数值以均数±标准差
3实验结果
3.1各组du-145细胞凋亡率由表1可知，中药组合物高中低剂量组能够显著提高du-145细胞的凋亡，均优于对照组，其差异具有统计学意义(p<0.05)。其中中药组合物高剂量组与阳性对照组的效果相当。
表1各组du-145细胞凋亡率的比较
与模型组比较*p＜0.05，**p＜0.01。
3.2各组du-145细胞bax蛋白表达的比较由表2可知，中药组合物高中低剂量组能够显著提高du-145细胞bax蛋白的表达，百分率、ia值均有优于空白对照组，其差异具有统计学意义(p<0.05)。中中药组合物高剂量组与阳性对照组的效果相当。
表2各组du-145细胞bax蛋白表达的比较
与模型组比较*p＜0.05，**p＜0.01。
3.3各组du-145细胞tnf-α蛋白表达的比较由表3可知，中药组合物高中低剂量组能够显著提du-145细胞bax蛋白的表达，百分率、ia值均有优于空白对照组，其差异具有统计学意义(p<0.05)。中中药组合物高剂量组与阳性对照组的效果相当。
表3各组du-145细胞tnf-α蛋白表达的比较
与模型组比较*p＜0.05，**p＜0.01。
3.4各组du-145细胞caspase-3蛋白表达的比较由表4可知，中药组合物高中低剂量组能够显著提高du-145细胞caspase-3蛋白的表达，百分率、ia值均有优于空白对照组，其差异具有统计学意义(p<0.05)。中药组合物高剂量组与阳性对照组的效果相当。
表4各组du-145细胞caspase-3蛋白表达的比较
与模型组比较*p＜0.05，**p＜0.01。
4实验结论
中药组合物能增强caspase-3蛋白、bax蛋白、tnf-α蛋白的表达，并且能够促使前列腺癌du-145细胞株的凋亡和能够显著性提高凋亡率，其作用效果与阳性抗癌药足叶乙苷相当。因此，本发明的中药组合物具有抑制前列腺癌细胞增殖与促使其凋亡的作用。
以上内容是结合具体的优选实施方式，对本发明所作的进一步详细说明，不能认定本发明的具体实施只局限于这些说明。在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本发明由所提交的权利要求书确定的专利保护范围。