本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种枇杷组合物及制备方法。
背景技术：
《《名医别录》中记载，枇杷叶，别名杷叶、芦桔叶、巴叶，药材学名为foliumeriobotryae；为双子叶植物蔷薇科枇杷的干燥叶。枇杷叶全年均可采收。其性微寒、味苦，归肺，胃经，有清肺止咳、降逆止呕的功效，常用于治疗肺热咳嗽、气逆喘急，胃热呕逆，烦热口渴等病症。现代药学研究表明枇杷叶具有以下功效：（1）镇咳、祛痰、平喘作用：本品所含苦杏仁甙在体内水解产生的氢氰酸有止咳作用，水煎剂或乙酸乙酯提取物有祛痰和平喘作用，其叶所含之挥发油有轻度祛痰作用；（2）抗菌作用：实验表明，本品水煎剂或乙酸乙酯提取物对白色或金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、福氏痢疾杆菌均有抗菌作用；（3）抗炎作用：有报告指出，枇杷叶乙醇冷浸提取物对大鼠角叉菜胶所致足肿胀局部用药有抗炎作用。
芦根，为禾本科多年生草本植物芦苇的地下茎。其性味甘、寒，归肺、胃经。具有清热生津，除烦止呕的功效。常用于热病伤津，烦热口渴，胃热呕逆，肺热咳嗽等证。《新修本草》记载其能“疗呕逆不下食，胃中热，伤寒患者弥良”。现代药理学研究发现芦根具有：（1）骨骼肌抑制作用：能抑制蛙神经肌肉标本的电刺激所引起的收缩反应及大鼠膈肌的氧摄取和无氧糖酵解，并能抑制肌动蛋白-三磷酸腺甙系统的反应，还有比较弱的中枢抑制作用，表现为对大鼠及小鼠均有镇静作用，并能与咖啡因相拮抗；（2）肠管松弛作用：能显著抑制离体兔小肠收缩。
百合，为百合科多年生草本植物百合的肉质鳞茎。其性味甘、微寒，归肺、心经。具有润肺止咳，清心安神的功效。常用于肺热咳嗽，虚烦惊悸，失眠多梦等证。《本草纲目拾遗》记载其能“清痰火，补虚损”。现代药理学研究发现百合具有：（1）镇咳祛痰作用：对so2引起的小鼠咳嗽，具有明显的镇咳作用；（2）增加肺功能及耐缺氧能力：能显著延长肺气虚动物模型游泳时间。
桔梗，为桔梗科多年生草本植物桔梗的根。其性味苦、辛、平，归肺经。具有开宣肺气，祛痰排脓的功效。常用于咳嗽痰多，胸膈痞闷，肺痈胸痛，咳吐脓血，痰黄腥臭等证。《名医别录》记载其能“利五脏肠胃，补气血，除寒热，风痹，温中消谷”。现代药理学研究发现桔梗具有：（1）祛痰与镇咳作用：麻醉犬口服本品煎剂1g/kg，能显着增加呼吸道粘液的分泌量，其强度可与氯化铵相比；（2）抗炎作用：粗桔梗皂甙有抗炎作用，灌服1/10～1/5半数致死量的剂量对大鼠后肢角叉菜胶性脚肿与醋酸性肿胀均有抗炎效果；（3）粗桔梗皂甙有镇静、镇痛和解热作用。
桑叶，为桑科落叶小乔木植物桑树的叶。其性味苦、甘、寒，归肺、肝经。具有疏风清热，清肝明目的功效。常用于外感风热，发热咳嗽，咽喉肿痛，或肝经实热所致目赤涩痛等证。《本草纲目》记载其能“治劳热咳嗽，明目长发”。现代药理学研究发现桑叶具有：（1）抑菌抗炎作用：桑叶汁对大多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌以及部分酵母菌有良好的生长抑制作用，桑叶中的芸香苷能显著抑制大鼠创伤性浮肿，并能阻止结膜炎、耳廓炎、肺水肿的发展；（2）解痉、抗溃疡作用：桑叶中的槲皮素能降低肠、支气管平滑肌张力，芸香苷能降低大鼠的胃运动功能，并能解除氯化钡引起的小肠平滑肌痉挛；（3）改善肠功能、润肠通便及减肥作用：桑叶所含矿物质及糖类进入大肠后与肠内菌群作用，产生丁酸、丙酸、乳酸、乙酸等有机酸，使肠内环境变成酸性，肠道内容物酸度增大，能抑制有害细菌的增殖，起到调节肠道、改善便秘、导泻通便和减肥的作用。
陈皮，为芸香科常绿小乔木植物橘及其同属多种植物的成熟果实之果皮。其性味辛、苦、温，归肺、脾经。具有理气调中，燥湿化痰的功效。常用于脾胃气滞所致脘腹胀满、嗳气、恶心呕吐等证；以及痰湿壅滞，肺失宣降，咳嗽痰多气逆等证。《本草纲目》记载“橘皮，苦能泄能燥，辛能散，温能和。其治百病，总是取其理气燥湿之功”。现代药理学研究发现陈皮具有：（1）抗菌作用：广陈皮在试管内可抑制葡萄球菌、卡他奈氏菌、溶血性嗜血菌的生长，陈皮与小榕的合剂在试管内亦有抑菌作用:；（2）祛痰平喘作用：陈皮中含有的挥发油，能刺激支气管，引起腺体分泌增多，从而达到祛痰作用，其有效成份为柠檬烯；（3）抗过敏作用：川陈皮素能显著对抗蛋清致敏的豚鼠离体回肠与支气管的过敏性收缩；（4）抗胃溃疡作用：用甲基橙皮甙治疗大鼠实验性胃溃疡，于实验前和实验中皮下注射100或500mg/kg，连续6天，有明显抑制溃疡发生的效果，而且还有抗胃酸分泌作用。
炙甘草，为豆科多年生草本植物甘草的根及根茎。其性味甘、平，归心、肺、脾、胃经。具有补脾益气，润肺止咳的功效。常用于脾胃虚弱，中气不足，气短乏力，食少便溏，咳嗽气喘等证。《本草图经》记载“甘草能解百毒，为众药之要”。现代药理学研究发现炙甘草具有：（1）类似肾上腺皮质激素样作用：对组胺引起的胃酸分泌过多有抑制作用，并有抗酸和缓解胃肠平滑肌痉挛作用；（2）炙甘草中所含甘草黄酮、甘草次酸均有明显的镇咳祛痰作用；（3）抗炎、抗过敏作用：甘草浸膏和甘草酸对咽喉和气管粘膜炎症具有保护作用。
中医理论认为，脾为生痰之源，肺为储痰之器。脾失健运，湿无以化，水湿停滞，聚而成痰。痰湿蕴肺，则肺失宣降，咳嗽气逆；痰湿停胃，则胃失和降，恶心呕吐；痰湿阻于胸膈，则气机不畅，脘腹痞闷，运化失常。本品以枇杷叶为君，既能清肺化痰、止咳平喘，又能清胃热、止呕逆。配合芦根、百合、桔梗、桑叶为臣，君臣相配，共奏清肺润肺，止咳化痰之功。本品佐以陈皮，既能配合君臣增强燥湿化痰之力，又能健脾理气以杜生痰之源，体现治痰先理气，气顺则痰消之意。以炙甘草为使药，健脾和中，调和诸药。本品组方配伍严谨，散收相宜，补泻结合，标本兼顾。
公开（公告）号为cn104705460b的专利《一种枇杷叶罗汉果饮料》公开了一种枇杷叶罗汉果饮料，该饮料是由枇杷叶与罗汉果混合作为原材料，加纯净水煮沸，过滤，将滤液浓缩为流浸膏，再加纯净水稀释，加入食用薄荷脑乙醇溶液混匀组成。
公开（公告）号为cn102177990b的专利《一种枇杷止咳茶及其制备方法》，该发明公开了一种枇杷止咳茶及其制备方法。将枇杷叶、苏子和陈皮分别用乙醇提取，提取物加纯净水稀释后与晒青毛茶混匀，按已知的普洱茶渥堆工艺发酵后制成。
技术实现要素：
现有技术利用枇杷叶，多为将枇杷叶浸泡提取，工艺简单，成分简单，功效一般。
为解决以上技术上的不足，本发明提供了一种枇杷组合物组合物及其制备方法和应用。枇杷叶与一种或多种医药上可接受的添加剂组成功能组合物，功能组合物在生产用于抗炎、止咳及祛痰及预防或治疗便秘并调节人体的肠道菌群方面健康饮品中的应用。
本发明按照中医理论多次实验，合理组方，同时添加了低聚寡糖，有助于调节肠道微生态。
本发明是通过以下技术方案实现的：
本发明提供了一种枇杷组合物，制备所述枇杷组合物的物料配比如下：枇杷叶50-100份、芦根40-60份、百合30-50份、枇杷果膏20-40份、桔梗10-30份、桑叶10-30份、陈皮10-30份、炙甘草4-6份；上述药食同源草本复方加水煎煮、浓缩后，添加三氯蔗糖，制得。
优选的，枇杷组合物可添加一种或多种医药上可接受的寡糖类物质。
更优选的所述的寡糖类物质是低聚异麦芽糖、低聚果糖和低聚木糖。
枇杷组合物制备1000毫升液体添加的物料配比如下：
枇杷叶100g、芦根50g、百合40g、枇杷果膏30g、桔梗20g、桑叶20g、陈皮20g、炙甘草5g；三氯蔗糖30mg、imo-50型低聚异麦芽糖浆40g、fos55.75%低聚果糖浆30g、xos-70型低聚木糖浆15g。
枇杷组合物制备方法步骤如下：
取枇杷叶、芦根、百合、桔梗、桑叶、陈皮、炙甘草七味药材，加水煎煮二次，第一次1.0～2.0小时，第二次1.0～2.0小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至所需体积，加入枇杷果膏，得中药提取浓缩液；再加入重量/体积百分比为0.002～0.005%的三氯蔗糖和两种或者两种以上的低聚寡糖，加热至70~80℃时分装，于110～121℃下灭菌30～60分钟，得枇杷组合物。
优选的，上述步骤中所述的低聚寡糖为imo-50型低聚异麦芽糖浆、fos55.75%低聚果糖浆和xos-70型低聚木糖浆，加入量为1000ml液体加入异麦芽糖浆30-50g，低聚果糖浆20-40g，xos-70型低聚木糖浆10-20g。
本专利提供的枇杷组合物可以应用在改善亚健康状况方面，在抗炎、止咳及祛痰方面的应用或在润肠通便调节人体肠道菌健康饮品方面具有重要的应用。
本发明的有益效果是：（1）本发明提供的一种枇杷组合物，为枇杷叶提供了一种新的应用途径；（2）按照中医理论多次实验，合理组方，将多种药食同源的中药进行搭配；（3）添加了低聚寡糖，有利于改善人体内微生态循环、调节人体血糖、血脂；（4）本发明对于改善亚健康状态具有有益的效果，根据动物实验在抗炎、止咳及祛痰方面和通便面具有明显的作用。
具体实施方式
实施例1枇杷组合物的制备
按照下列配比称取各中药成分：枇杷叶100g、芦根50g、百合40g、枇杷果膏30g、桔梗20g、桑叶20g、陈皮20g、炙甘草5g，除枇杷果膏外，以上七味加水加水浸泡，加水量为12倍材料量，浸泡60分钟。100℃提取60分钟，过滤或离心，得上清液备用，滤渣再加水10倍量，100℃提取60分钟，过滤或离心，得上清夜，合并上清液，浓缩至约1000ml，将枇杷果膏30g，三氯蔗糖30mg、低聚异麦芽糖浆（imo-50型）40g、低聚果糖浆（fos55.75%）30g加入上述液中，混匀。加热至70~80℃时分装，于110～121℃下灭菌30～60分钟，得枇杷组合物。
实施例2枇杷组合物的制备
按照下列配比称取各食药同源材料成分：枇杷叶50g、芦根40g、百合30g、枇杷果膏20g、桔梗10-g、桑叶10g、陈皮10g、炙甘草4g，除枇杷果膏外，以上七味加水加水浸泡，加水量为12倍材料量，浸泡60分钟。100℃提取60分钟，过滤或离心，得上清液备用，滤渣再加水10倍量，100℃提取60分钟，过滤或离心，得上清夜，合并上清液，浓缩至约1000ml，加入枇杷果膏20g、三氯蔗糖40mg、低聚异麦芽糖浆（imo-50型）40g、低聚果糖浆（fos55.75%）30g加入上述液中，混匀。加热至70~80℃时分装，于110～121℃下灭菌30～60分钟，得枇杷组合物。
实施例3多株枇杷组合物的制备
按照下列配比称取各食药同源材料成分：枇杷叶100g、芦根60g、百合50g、枇杷果膏40g、桔梗30g、桑叶30g、陈皮30g、炙甘草6g，除枇杷果膏外，以上七味加水加水浸泡，加水量为12倍材料量，浸泡60分钟。100℃提取60分钟，过滤或离心，得上清液备用，滤渣再加水10倍量，100℃提取60分钟，过滤或离心，得上清夜，合并上清液，浓缩至约1000ml，加入枇杷果膏40g、三氯蔗糖20mg、低聚异麦芽糖浆（imo-50型）40g、低聚木糖浆（xos-70型）15g加入上述液中，混匀。加热至70~80℃时分装，于110～121℃下灭菌30～60分钟，得枇杷组合物。
实施例4考察枇杷组合物的抗炎、止咳及祛痰作用
实验目的：
通过动物模型考察枇杷组合物的抗炎、止咳及祛痰的作用。
实验材料：
二甲苯购自国药集团化学试剂有限公司；
氨水购自国药集团化学试剂有限公司；
碳酸氢钠购自国药集团化学试剂有限公司；
酚红购自solabio
实验仪器：
酶标仪，tecan
电子秤，sartoriou（cpa225d）
受试药物：
枇杷组合物
实验动物：
清洁级雄性昆明小鼠、体重（18-22）g，共计60只，由山东大学实验动物中心提供。
实验方案：
1.枇杷组合物的抗炎止咳研究
实验分枇杷组合物组和阴性对照组，枇杷组合物组按50ml/kg灌胃给予枇杷组合物原液，阴性对照组给予等体积的纯化水，连续7天，末次给药前12h禁食不禁水，末次给药30min后，用20ul二甲苯均匀涂抹小鼠右耳，30min后脱颈椎处死小鼠，取下双耳，以直径8mm打孔器在双耳相同部位打下耳片并称重，每鼠右耳片重量减去左耳片重即为肿胀度。将两组的肿胀度结果进行单因素方差分析，p<0.05认为存在统计学差异。
实验结果：
实验结果表1所示，与阴性对照组相比，枇杷组合物组小鼠耳肿胀度明显小于阴性对照组，表明枇杷组合物具有一定的抗炎作用。
表1枇杷组合物的抗炎作用
注：与阴性对照组比较，*p<0.05。
枇杷组合物的止咳作用研究
实验分枇杷组合物组和阴性对照组，枇杷组合物组按50ml/kg灌胃给予枇杷组合物原液，其中阴性对照组给予等体积的纯化水，连续7天，末次给药前12h禁食不禁水，末次给药30min后，将小鼠扣入500ml烧杯中，再将注入0.2ml浓氨水的棉球迅速放入烧杯中，立即记录小鼠的咳嗽潜伏期和2分钟内的咳嗽次数，将对照组与给药组的实验结果进行单因素方差分析，p<0.05认为存在统计学差异。
实验结果：
实验结果表2所示，与阴性对照组相比，枇杷组合物能延长小鼠咳嗽的潜伏期并减少3min内的咳嗽次数，表明枇杷组合物具有一定的止咳作用。
表2枇杷组合物的止咳作用
注：与阴性对照组比较，*p<0.05；**p<0.01。
枇杷组合物的祛痰作用研究
实验分枇杷组合物组和阴性对照组，枇杷组合物组按50ml/kg灌胃给予枇杷组合物原液，其中阴性对照组给予等体积的纯化水，连续7天，末次给药前12h禁食不禁水，末次给药30min后，每只小鼠按体重腹腔注射5%酚红溶液，注射酚红30min后，脱颈椎处死动物，剥离气管周围组织，剪下自甲状软骨至气管分支处的一段气管，放入盛有1ml5%碳酸氢钠溶液，3000r/min离心5min，取上清液，用分光光度计在波长546nm处测od值，根据酚红的标准曲线计算出酚红排泄量。将对照组与给药组的实验结果进行单因素方差分析，p<0.05认为存在统计学差异。
实验结果：
实验结果表3所示，与阴性对照组相比，枇杷组合物能增加小鼠的酚红排泄量，表明枇杷组合物具有一定的祛痰作用。
表3枇杷组合物的祛痰作用
注：与阴性对照组比较，*p<0.05。
实施例5考察枇杷组合物的通便功能
实验目的：
通过动物模型考察枇杷组合物的润肠通便功能。
实验材料：
印度墨汁，购自润叶生物
盐酸洛哌丁胺胶囊，产自西安杨森制药有限公司
实验仪器：
米尺，得力生产
电子秤，sartoriou（cpa225d）
受试药物：
枇杷组合物原液、
实验动物：
清洁级雄性昆明小鼠、体重（18-22）g，每个试验按体重随机分四组，每组10只，两个试验合计80只，由山东大学实验动物中心提供。
实验方案：
1.小鼠肠推进试验
实验分枇杷组合物高剂量组、低剂量组、模型组和阴性对照组。枇杷组合物高剂量组按50ml/kg灌胃给予枇杷组合物原液、低剂量组稀释两倍后按同体积给药、阴性对照组和模型组给予同体积的纯化水，连续14天。末次给药后禁食12h，除阴性对照组给予纯化水外，其余小鼠按5mg/kg剂量灌胃给予盐酸洛哌丁胺胶囊30min后，各组按20ml/kg剂量灌胃给予墨汁。给予墨汁25min后，颈椎脱臼处死小鼠,打开腹腔分离肠系膜,剪取上端自幽门、下端至回盲部的肠管,置于托盘上,轻轻将小肠拉成直线进行测量。肠管长度为“小肠总长度”，从幽门至墨汁前沿为“墨汁推进长度”。按下列公式计算墨汁推进率(p)，墨汁推进率(p)=墨汁推进长度/小肠总长度×100%，将试验结果结果进行单因素方差分析，p<0.05认为存在统计学差异。
实验结果：
实验结果表4所示，枇杷组合物高剂量组小鼠推进率高于模型组，表明枇杷组合物具有一定的肠推进作用。
表4小鼠肠推进试验结果
注：1.低剂量组为高剂量组的2倍稀释液；
2.与阴性对照组比较，*p<0.05；与模型组比较，△△p<0.01。
小鼠排便试验
实验分枇杷组合物高剂量组、低剂量组、模型组和阴性对照组。枇杷组合物高剂量组按50ml/kg灌胃给予枇杷组合物原液、低剂量组稀释两倍后按同体积给药、阴性对照组和模型组给予同体积的纯化水，连续14天。末次给药后禁食12h，除阴性对照组给予纯化水外，其余小鼠按10mg/kg剂量灌胃给予盐酸洛哌丁胺胶囊30min后，各组按20ml/kg剂量灌胃给予墨汁，同时开始计时，从灌墨汁开始，记录每只动物首粒排黑便时间、8h内排便粒数并称重。实验结果进行单因素方差分析，p<0.05认为存在统计学差异。
实验结果：
实验结果表5所示，与模型组相比，枇杷组合物高、低剂量组小鼠首次排便时间延长，排便例数和重量增加，表明枇杷组合物有一定的通便作用。
表5小鼠排便试验结果
注：1.低剂量组为高剂量组的2倍稀释液；
2.与阴性对照组比较，*p<0.05，**p<0.01；与模型组比较，△p<0.05，△△p<0.01。
以上所述仅是本专利的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本专利技术原理的前提下，还可以做出若干改进和替换，这些改进和替换也应视为本专利的保护范围。