本发明属于中医药
技术领域：
，具体涉及一种遮蔽苦味的消积健儿颗粒及其制备方法与应用。
背景技术：
：消积健儿颗粒是一种中药颗粒剂，功能和主治为健胃消积、杀虫。用于小儿停食、停乳、食积、消化不良等症状有良好的疗效。消积健儿颗粒中的胡黄连具有较重的苦味，严重影响儿童服药的顺应性。中药苦味掩蔽有多重方法，但很多方法都涉及到制法工艺重大变更，或者影响药物组分的释放和药物的效果，并且需要大量的临床效果验证工艺变更的合理性。鉴于此，申请此专利。技术实现要素：为了解决现有技术存在的上述问题，本发明提供了一种很好的遮蔽苦味的消积健儿颗粒及其制备方法与应用，所述遮蔽苦味的消积健儿颗粒有效的掩蔽了中药材胡黄连所带入的苦味。本发明的一个目的在于提供一种遮蔽苦味的消积健儿颗粒。本发明的另一个目的在于提供两种遮蔽苦味的消积健儿颗粒的制备方法。本发明的再一目的是提供一种遮蔽苦味的消积健儿颗粒的应用。根据本发明具体实施方式的遮蔽苦味的消积健儿颗粒，所述遮蔽苦味的消积健儿颗粒由以下原料药制成，所述原料药包括：六神曲、麦芽、山楂、麸炒白术、肉豆蔻、胡黄连、使君子、槟榔、枳实和木香，所述原料还包括乙基麦芽酚和γ环糊精。本发明提供了可以使消积健儿颗粒苦味明显降低的矫味剂和包埋剂的添加方法所述乙基麦芽酚作为矫味剂，所述γ环糊精可起到包埋药物的作用，使胡黄连的苦味缓慢释放，γ环糊精使得消积健儿颗粒在经口腔时感觉不到苦味，达到在胃中释放药物成分的效果。本发明所制得的遮蔽苦味的消积健儿颗粒符合国家药品标准的规定。根据本发明具体实施方式的遮蔽苦味的消积健儿颗粒，其中，所述遮蔽苦味的消积健儿颗粒由以下原料药制成，所述原料药包括：六神曲110.6份；麦芽110.6份；山楂44份；麸炒白术110.6份；肉豆蔻110.6份；胡黄连110.6份；使君子110.6份；槟榔110.6；枳实44份和木香44份，所述乙基麦芽酚的添加量为2-20mg/100g胡黄连，所述γ环糊精的添加量为1-10g/100g胡黄连。乙基麦芽酚和γ环糊精的添加量根据所述胡黄连的添加量而定，每100g胡黄连中添加2-20g的乙基麦芽酚，每100g胡黄连中添加1-10g的γ环糊精。根据本发明具体实施方式的遮蔽苦味的消积健儿颗粒的制备方法，包括以下步骤：(1)按重量配比称取六神曲、麦芽、山楂、麸炒白术、肉豆蔻、胡黄连、使君子、槟榔、枳实、木香、乙基麦芽酚和γ环糊精；(2)将步骤(1)称取的肉豆蔻和木香混合，然后加入6倍重量的水进行蒸馏提取挥发油8小时，得到肉豆蔻和木香混合提取油，以及蒸馏后剩余的混合溶液，将所述混合溶液与使君子、麦芽一起煎煮得到煎煮备用液；(3)将步骤(1)称取的山楂、麸炒白术、胡黄连、槟榔和枳实混合，向混合物中加入乙醇作为溶剂，混合物经乙醇渗漉后回收乙醇，形成混合药液，浓缩，再向所述混合药液中加入乙基麦芽酚和γ环糊精，混合均匀，形成混合清膏；(4)向步骤(1)称取的六神曲中加入3倍重量的乙醇溶液进行混合，渗漉后浓缩形成六神曲清膏；(5)将步骤(2)得到的煎煮备用液与步骤(4)得到的六神曲清膏混合，混合均匀后浓缩，然后加入步骤(3)得到的混合清膏，混合均匀后浓缩至相对密度为1.27-1.30，再加入蔗糖和糊精，制成颗粒状的半成品，干燥，最后喷入步骤(2)得到的肉豆蔻和木香混合提取油，混匀，包装，即为所述遮蔽苦味的消积健儿颗粒。根据本发明具体实施方式的遮蔽苦味的消积健儿颗粒的另一种制备方法，包括以下步骤：(1)按重量配比称取六神曲、麦芽、山楂、麸炒白术、肉豆蔻、胡黄连、使君子、槟榔、枳实、木香、乙基麦芽酚和γ环糊精；(2)将步骤(1)称取的肉豆蔻和木香混合，然后加入6倍重量的水进行蒸馏提取挥发油8小时，得到肉豆蔻和木香混合提取油，以及蒸馏后剩余的混合溶液，将所述混合溶液与使君子、麦芽一起煎煮得到煎煮备用液；(3)将步骤(1)称取的山楂、麸炒白术、胡黄连、槟榔和枳实混合，向混合物中加入乙醇作为溶剂，混合物经乙醇渗漉后回收乙醇，形成混合药液，浓缩，形成混合清膏；(4)向步骤(1)称取的六神曲中加入3倍重量的乙醇溶液进行混合，渗漉后浓缩形成六神曲清膏；(5)将步骤(2)得到的煎煮备用液与步骤(4)得到的六神曲清膏混合，混合均匀后浓缩，然后加入步骤(3)得到的混合清膏，混合均匀，再向所述混合药液中加入乙基麦芽酚和γ环糊精，混合均匀后浓缩至相对密度为1.27-1.30，再加入蔗糖和糊精，制成颗粒状的半成品，干燥，最后喷入步骤(2)得到的肉豆蔻和木香混合提取油，混匀，包装，即为所述遮蔽苦味的消积健儿颗粒。混合均匀后加热浓缩至相对密度为1.27-1.30，所述相对密度为在80℃测得的相对密度。根据本发明具体实施方式的遮蔽苦味的消积健儿颗粒的制备方法，其中，步骤(2)中，所述肉豆蔻和木香混合，然后加入6倍重量的水进行蒸馏提取挥发油8小时，所述混合溶液与使君子、麦芽一起煎煮两次，每一次煎煮的时间为2小时，然后合并两次煎煮液，滤过，得到煎煮备用液。根据本发明具体实施方式的遮蔽苦味的消积健儿颗粒的制备方法，其中，步骤(2)中，所述肉豆蔻和木香混合，然后加入6倍重量的水进行蒸馏提取挥发油8小时，所述混合溶液与使君子、麦芽一起煎煮两次，每一次煎煮的时间为2小时，然后合并两次煎煮液，滤过，浓缩至相对密度为1.08(90℃)，冷却至室温后，加入乙醇使含醇量达到65-70％，静置12-16小时至澄清，滤过，滤液回收乙醇浓缩至相对密度1.00-1.05(60～65℃)，得到煎煮备用液。根据本发明具体实施方式的遮蔽苦味的消积健儿颗粒的制备方法，其中，步骤(3)中，所述山楂、麸炒白术、胡黄连、槟榔和枳实混合前，先分别粉碎成粗粉，向混合物中加入5倍重量的浓度为60％的乙醇作为溶剂进行渗漉，混合物经乙醇渗漉后回收乙醇，形成混合药液。根据本发明具体实施方式的遮蔽苦味的消积健儿颗粒的制备方法，其中，步骤(3)中，所述混合药液浓缩至相对密度为1.00-1.05。所述混合药液浓缩至在55-60℃下相对密度为1.00-1.05；加入乙基麦芽酚和γ环糊精后，经搅拌机充分搅匀。所述搅拌机为刮板型桨式搅拌机或捏合机。根据本发明具体实施方式的遮蔽苦味的消积健儿颗粒的制备方法，其中，步骤(4)中，向六神曲中加入3倍重量的25％的乙醇溶液进行混合，渗漉后浓缩形成六神曲清膏。本发明制备方法中的渗漉均采用常温渗漉。根据本发明具体实施方式的遮蔽苦味的消积健儿颗粒的制备方法，其中，步骤(4)中，向六神曲中加入3倍重量的25％的乙醇溶液进行混合，渗漉后回收乙醇，浓缩至60-65℃下相对密度为1.00-1.05，形成六神曲清膏。根据本发明具体实施方式的遮蔽苦味的消积健儿颗粒的制备方法，其中，步骤(5)中，喷入所述肉豆蔻和木香混合提取油前，先向所述肉豆蔻和木香混合提取油中加入10倍重量的无水乙醇，混合均匀，颗粒状的半成品喷入经无水乙醇混合后的肉豆蔻和木香混合提取油后再次混匀，密封包装，即为所述遮蔽苦味的消积健儿颗粒。根据本发明具体实施方式的遮蔽苦味的消积健儿颗粒的制备方法，其中，步骤(5)中，所述蔗糖和糊精的添加量之比为10：1。根据本发明具体实施方式的遮蔽苦味的消积健儿颗粒的制备方法，其中，步骤(5)中，将所述煎煮备用液与所述六神曲清膏混合，混合均匀后减压真空浓缩10分钟。根据本发明具体实施方式的遮蔽苦味的消积健儿颗粒的应用，所述的遮蔽苦味的消积健儿颗粒用于制备健胃、消食的药物或保健品或食品。本发明的设计者通过长期的探索和尝试，以及多次的实验和努力，不断的改革创新，特选定乙基麦芽酚和γ环糊精作为重要原料，设计出了该遮蔽苦味的消积健儿颗粒，将乙基麦芽酚作为矫味剂来改善胡黄连的苦味，并加入具有包埋药物作用的γ环糊精，使得颗粒中的苦味成分缓慢释放，在经过口腔时感觉不到苦味，等到颗粒进入胃中再完全释放并发挥其药效。本发明中，中药组合物的各原料组分及其配比极为关键，在获知上述各组分及配比后，本领域的普通技术人员可采用各种常规的中药有效成分提取方法来提取有效成分，如煎煮法、水提醇沉法、盐析法、有机溶剂提取法等，由于上述提取方法均能获得前述中药配方中的主要药效成分，因此均能对健胃消食具有一定的疗效。本发明的遮蔽苦味的消积健儿颗粒的用法用量：三岁以下一次0.75g，三至七岁一次1.5g，一日2次。本发明的有益效果为：1、本发明遮蔽苦味的消积健儿颗粒中添加了矫味剂乙基麦芽酚和包埋剂γ环糊精，有效的掩蔽了中药材胡黄连所带入的苦味，使消积健儿颗粒符合儿童用药的顺应性，但又不影响药物组分的释放与检测。2、本发明遮蔽苦味的消积健儿颗粒在仅以添加矫味剂和药用辅料而并不改变基本的制法工艺的情况下达到掩蔽苦味的效果，是可以被接受的；本发明在消积健儿颗粒固体成型前的中药清膏中添加矫味剂和辅料，是可行的掩蔽苦味的方法。3、本发明的遮蔽苦味的消积健儿颗粒可以基本不改变制法工艺，使之适应生产和药品注册的要求。具体实施方式为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明的技术方案进行详细的描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所得到的所有其它实施方式，都属于本发明所保护的范围。本发明的遮蔽苦味的消积健儿颗粒均可以由以下步骤制备而成：(1)肉豆蔻、木香粉碎后混匀，加6倍重量水提取挥发油8小时，收集得到挥发油，备用；(2)蒸馏后蒸馏后剩余的混合溶液与捣碎的使君子、麦芽加6倍重量水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.08(90℃)，冷至室温后，加入乙醇使含醇量达到65～70％，静置12～16小时至澄清，滤过，滤液回收乙醇浓缩至相对密度1.00～1.05(60～65℃)得到煎煮备用液，备用；(3)山楂、麸炒白术、胡黄连、槟榔、枳实粉碎成粗粉，照流浸膏剂和浸膏剂项下渗漉法(中国药典2015版通则0189)用5倍重量60％的乙醇为溶剂进行渗漉，渗漉液回收乙醇，浓缩至相对密度1.00～1.05(55～60℃)得混合清膏，备用；(4)六神曲捣碎，用3倍重量25％的乙醇为溶剂进行渗漉，渗漉液滤过，渗漉液回收乙醇浓缩至相对密度1.00～1.05(60～65℃)得到六神曲清膏；(5)将步骤(4)得到六神曲清膏与步骤(2)得到的煎煮备用液合并，浓缩10分钟，加入步骤(3)得到的混合清膏，混匀，加入乙基麦芽酚和γ环糊精，经搅拌机充分搅匀，浓缩至相对密度1.27～1.30(80℃)；加入蔗糖和糊精(比例10:1)，经挤压式颗粒机制成颗粒状半成品，干燥，步骤(1)得到的挥发油加入10倍量无水乙醇稀释，向所述颗粒状半成品中喷入所述挥发油，混匀，制成100kg左右的待包装品。实施例1本实施例提供一种遮蔽苦味的消积健儿颗粒，原料组分为：六神曲11.06kg、麦芽11.06kg、山楂4.4kg、麸炒白术11.06kg、肉豆蔻11.06kg、胡黄连11.06kg、使君子11.06kg、槟榔11.06kg、枳实4.4kg、木香4.4kg；蔗糖和糊精(比例10:1)90kg，乙基麦芽酚12g和γ环糊精4kg。所述的遮蔽苦味的消积健儿颗粒的制备方法，包括以下步骤：(1)肉豆蔻、木香粉碎后混合，加6倍重量水提取挥发油8小时，收集得到挥发油，备用；(2)蒸馏后蒸馏后剩余的混合溶液与捣碎的使君子、麦芽加6倍重量水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.08(90℃)，冷至室温后，加入乙醇使含醇量达到70％，静置12小时至澄清，滤过，滤液回收乙醇浓缩至相对密度1.05(60℃)得到煎煮备用液，备用；(3)山楂、麸炒白术、胡黄连、槟榔、枳实粉碎成粗粉，照流浸膏剂和浸膏剂项下渗漉法(中国药典2015版通则0189)用5倍重量60％的乙醇为溶剂进行渗漉，渗漉液回收乙醇，浓缩至相对密度1.05(60℃)，加入乙基麦芽酚和γ环糊精，经搅拌机充分搅匀得混合清膏，备用；(4)六神曲捣碎，用3倍重量25％的乙醇为溶剂进行渗漉，渗漉液滤过，渗漉液回收乙醇浓缩至相对密度1.05(65℃)得到六神曲清膏；(5)将步骤(4)得到六神曲清膏与步骤(2)得到的煎煮备用液合并，浓缩10分钟，加入步骤(3)得到的混合清膏，混匀，浓缩至相对密度1.30(80℃)；加入蔗糖和糊精(比例10:1)，制成颗粒状半成品，干燥，步骤(1)得到的挥发油加入10倍量无水乙醇稀释，向所述颗粒状半成品中喷入所述挥发油，混匀，制成100.2kg的遮蔽苦味的消积健儿颗粒待包装品。对比例1对比例1与实施例1唯一的区别是原料中不含有乙基麦芽酚和γ环糊精，且制备过程中也不添加乙基麦芽酚和γ环糊精。对实施例1和对比例1得到的遮蔽苦味的消积健儿颗粒分别进行苦味感官试验：由20人(男8人、女12人)参与试验，采用问卷形式进行评估。将对比例1得到的消积健儿颗粒1.10g加纯化水50ml溶解，然后将此溶液用2.4％蔗糖溶液按不同比例稀释，以本发明实施例1制得的掩蔽苦味的消积健儿颗粒按1.10g加纯化水50ml溶解，然后进行苦味口感感官比较，实施例1制得的掩蔽苦味的消积健儿颗粒和对比例1得到的消积健儿颗粒溶液稀释倍数苦味当量，问卷结果如表1：表1实施例1与对比例1苦味感官比较结果结果显示，实施例1制得的经掩蔽苦味的消积健儿颗粒的苦味与对比例1未经苦味掩蔽的消积健儿颗粒相比，苦味降低约50倍，儿童服药的顺应性明显提高。含量测定试验：照高效液相色谱法(中国药典2015版通则0512)分别测定实施例1制得的掩蔽苦味的消积健儿颗粒和对比例1得到的消积健儿颗粒的胡黄连苷含量，结果如表2：表2实施例1与对比例1产品中胡黄连苷含量比较胡黄连苷ⅰ胡黄连苷ⅱ胡黄连苷含量实施例1制得的产品1.23mg/g2.80mg/g4.03mg/g对比例1得到的产品1.22mg/g2.73mg/g3.95mg/g结果显示，以实施例1制得的掩蔽苦味的消积健儿颗粒与对比例1得到的未经苦味掩蔽的消积健儿颗粒进行胡黄连苷含量比较(以胡黄连苷ⅰ和胡黄连苷ⅱ的总量计)，两者无显著性差异。含量测定试验显示，经苦味掩蔽处理的消积健儿颗粒中胡黄连苷药物的释放不受苦味掩蔽修饰的影响。实施例2本实施例提供一种遮蔽苦味的消积健儿颗粒，原料组分为：六神曲11.06kg、麦芽11.06kg、山楂4.4kg、麸炒白术11.06kg、肉豆蔻11.06kg、胡黄连11.06kg、使君子11.06kg、槟榔11.06kg、枳实4.4kg、木香4.4kg；蔗糖和糊精(比例10:1)90kg，乙基麦芽酚20g和γ环糊精10kg。实施例3本实施例提供一种遮蔽苦味的消积健儿颗粒，原料组分为：六神曲11.06kg、麦芽11.06kg、山楂4.4kg、麸炒白术11.06kg、肉豆蔻11.06kg、胡黄连11.06kg、使君子11.06kg、槟榔11.06kg、枳实4.4kg、木香4.4kg；蔗糖和糊精(比例10:1)90kg，乙基麦芽酚12g和γ环糊精5kg。遮蔽苦味的消积健儿颗粒由以下步骤制备而成：(1)肉豆蔻、木香粉碎后混匀，加5倍重量水提取挥发油9小时，收集得到挥发油，备用；(2)蒸馏后蒸馏后剩余的混合溶液与捣碎的使君子、麦芽加7倍重量水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.08(90℃)，冷至室温后，加入乙醇使含醇量达到65％，静置16小时至澄清，滤过，滤液回收乙醇浓缩至相对密度1.05(60℃)得到煎煮备用液，备用；(3)山楂、麸炒白术、胡黄连、槟榔、枳实粉碎成粗粉，照流浸膏剂和浸膏剂项下渗漉法(中国药典2015版通则0189)用5倍重量60％的乙醇为溶剂进行渗漉，渗漉液回收乙醇，浓缩至相对密度1.00(60℃)得混合清膏，备用；(4)六神曲捣碎，用3倍重量25％的乙醇为溶剂进行渗漉，渗漉液滤过，渗漉液回收乙醇浓缩至相对密度1.00(65℃)得到六神曲清膏；(5)将步骤(4)得到六神曲清膏与步骤(2)得到的煎煮备用液合并，浓缩10分钟，加入步骤(3)得到的混合清膏，混匀，加入乙基麦芽酚和γ环糊精，经搅拌机充分搅匀，浓缩至相对密度1.27(80℃)；加入蔗糖和糊精(比例10:1)，制成颗粒状半成品，干燥，步骤(1)得到的挥发油加入10倍量无水乙醇稀释，向所述颗粒状半成品中喷入所述挥发油，混匀，制成100.3kg的遮蔽苦味的消积健儿颗粒待包装品。对比例3对比例3与实施例3唯一的区别是原料中不含有乙基麦芽酚和γ环糊精，且制备过程中也不添加乙基麦芽酚和γ环糊精。对实施例3和对比例3得到的遮蔽苦味的消积健儿颗粒分别进行苦味感官试验：由20人(男8人、女12人)参与试验，采用问卷形式进行评估。将对比例3得到的消积健儿颗粒1.10g加纯化水50ml溶解，然后将此溶液用2.4％蔗糖溶液按不同比例稀释，以本发明实施例3制得的掩蔽苦味的消积健儿颗粒按1.10g加纯化水50ml溶解，然后进行苦味口感感官比较，实施例3制得的掩蔽苦味的消积健儿颗粒和对比例3得到的消积健儿颗粒溶液稀释倍数苦味当量，问卷结果如表3：表3实施例3与对比例3苦味感官比较结果结果显示，实施例3制得的经掩蔽苦味的消积健儿颗粒的苦味与对比例3未经苦味掩蔽的消积健儿颗粒相比，苦味降低约在20-50倍之间，儿童服药的顺应性明显提高，与实施例1所制得的消积健儿颗粒相比，加入乙基麦芽酚和γ环糊精的时机不同，苦味掩蔽效果略差。含量测定试验：照高效液相色谱法(中国药典2015版通则0512)分别测定实施例3制得的掩蔽苦味的消积健儿颗粒和对比例3得到的消积健儿颗粒的胡黄连苷含量，结果如表4：表4实施例3与对比例3产品中胡黄连苷含量比较胡黄连苷ⅰ胡黄连苷ⅱ胡黄连苷含量实施例3制得的产品1.26mg/g2.81mg/g4.07mg/g对比例3得到的产品1.24mg/g2.75mg/g3.99mg/g含量测定试验结果显示，实施例3经苦味掩蔽处理的消积健儿颗粒中胡黄连苷药物的释放不受苦味掩蔽修饰的影响。实施例4本实施例提供一种遮蔽苦味的消积健儿颗粒，原料组分为：六神曲11.06kg、麦芽11.06kg、山楂4.4kg、麸炒白术11.06kg、肉豆蔻11.06kg、胡黄连11.06kg、使君子11.06kg、槟榔11.06kg、枳实4.4kg、木香4.4kg；蔗糖和糊精(比例10:1)90kg，乙基麦芽酚10g和γ环糊精6kg。所述的遮蔽苦味的消积健儿颗粒的制备方法，包括以下步骤：(1)按重量配比称取六神曲、麦芽、山楂、麸炒白术、肉豆蔻、胡黄连、使君子、槟榔、枳实、木香、乙基麦芽酚和γ环糊精；(2)将步骤(1)称取的肉豆蔻和木香混合，然后加入6倍重量的水进行蒸馏提取挥发油8小时，得到肉豆蔻和木香混合提取油，以及蒸馏后剩余的混合溶液，将所述混合溶液与使君子、麦芽一起煎煮得到煎煮备用液；(3)将步骤(1)称取的山楂、麸炒白术、胡黄连、槟榔和枳实混合，向混合物中加入60％的乙醇作为溶剂，混合物经乙醇渗漉后回收乙醇，形成混合药液，浓缩，再向所述混合药液中加入乙基麦芽酚和γ环糊精，用刮板型桨式搅拌机混合均匀，形成混合清膏；(4)向步骤(1)称取的六神曲中加入3倍重量的25％的乙醇溶液进行混合，渗漉后浓缩形成六神曲清膏；(5)将步骤(2)得到的煎煮备用液与步骤(4)得到的六神曲清膏混合，混合均匀后浓缩，然后加入步骤(3)得到的混合清膏，混合均匀后浓缩至80℃测得相对密度为1.29，再加入蔗糖和糊精，制成颗粒状的半成品，干燥，最后喷入用10倍重量的无水乙醇稀释的步骤(2)得到的肉豆蔻和木香混合提取油，混匀，包装，即为所述遮蔽苦味的消积健儿颗粒。以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本
技术领域：
的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以所述权利要求的保护范围为准。当前第1页12