一种百合地黄汤标准煎液制备方法与流程

本发明涉及中药技术领域，尤其是一种百合地黄汤标准煎液制备方法。

背景技术：

现如今，我国的中医药在世界市场份额中占比不到20％，而日本和韩国在世界市场份额中占比高达80％-90％。在日本已将《伤寒论》、《金匮要略》、《千金方》等中医经典著作中的200余个经典方剂申请专利并以颗粒的形式广泛应用的大环境下，在日本6万家药店中经营汉方制剂的就达80％以上的背景下，规范中医经典名方的制备，明确经方的作用机制及药效活性成分，加强中药质量标准研究显得尤为重要。而在经方的传承与创新过程中，充分挖掘经方在威胁人类生命的重大疾病中可发挥的作用，促进古代经典名方的简化注册，已成为当前研发的重中之重，可以说中国中医经方的开发任重而道远，中医学子正处于一个时不我待、责无旁贷的时代，如何将经方更好的开发，如何将经方开发和更多的难病重病结合，成为我们思考的问题。

抑郁症是一种以情感消沉、思维迟钝、言语动作减少或迟缓为主要临床症状的精神类疾病，包括产后抑郁症、更年期抑郁症、精神性抑郁症等多种类型，严重影响着患者的生活。世界卫生组织的一项联合研究表明，抑郁症已经成为中国疾病负担的第二大病。抑郁症病因复杂，发病机制存在多种假说，据此研发的各类抗抑郁药物仅使部分患者受益，且存在临床症状改善缓慢、易复发及副作用多等缺陷，这提示现有的抑郁症发病机制不足以解释这种多病因异质性疾病。而辨证论治指导下的中药复方，以其多成分、多靶点、整体调节等特点，契合因机体复杂性而引发疾病的本质，在抑郁症防治方面显现出独特优势和良好前景。针对以上这些问题，在这里我们提出一种百合地黄汤标准煎液制备方法。

技术实现要素：

本发明针对现有的抗抑郁药剂等技术上的不足，提供了一种百合地黄汤标准煎液制备方法。

本发明为解决上述技术不足，采用改性的技术方案，一种百合地黄汤标准煎液制备方法，包括以下原料及重量分数：鲜百合鳞茎245-490份，鲜地黄200-400份，泉水400-800份。

作为本发明的进一步优选方式，还包括以下原料及重量分数：鲜百合鳞茎490份，鲜地黄400份，泉水800份。

作为本发明的进一步优选方式，还包括以下原料及重量分数：鲜百合鳞茎245份，鲜地黄200份，泉水400份。

作为本发明的进一步优选方式，制作工艺步骤如下：

a.按原料各组份比例及配方比例称取各组份；

b.将原料鲜百合鳞茎清水浸泡12小时洗净备用；

c.鲜百合煎煮两次，第一次将b步的到400g鲜百合鳞茎与600ml的泉水煎煮成100ml的水煎液备用，先用大火将浸泡的药物煮沸后，改用中、小火维持药物煮沸，煎煮时间20-30分钟；第二煎前加200ml温泉水，火候同第一煎，两次煎煮得到200ml百合水煎液；

d.将400g的鲜地黄洗净榨汁得到200ml鲜地黄汁；

e.将步骤c百合水煎液和步骤d中鲜地黄汁进行混合，煎煮得到300ml水煎液，即完成加工。

作为本发明的进一步优选方式，步骤a中，需要对原料进行充分的水洗，水洗过后进行过夜处理。

作为本发明的进一步优选方式，所述鲜百合选用湖北省神龙架区的鲜百合鳞茎。

作为本发明的进一步优选方式，所述鲜地黄设为河南省焦作地区的鲜地黄。

本发明所达到的有益效果是：本发明百合地黄汤为正治之主方，百合味甘、平，润肺清心、益气安神，即可补虚滋养，又能够清利去邪，为方中君药；生地黄清利血热，滋肾水、利小便，故二者可共同发挥润养心肺、凉血清热之功效，并可对抑郁症进行治疗。

附图说明:

图1为本发明剂量、道地药材及制备过程；

图2为本发明实施例中造模及治疗时间表；

图3为本发明实施例中治疗后各组糖水偏好实验、强迫游泳实验、悬尾实验、y迷宫实验、肛温结果。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

本发明提供一种技术方案：一种百合地黄汤标准煎液制备方法，包括以下原料及重量分数：鲜百合鳞茎245-490份，鲜地黄200-400份，泉水400-800份。

还包括以下原料及重量分数：鲜百合鳞茎490份，鲜地黄400份，泉水800份。

还包括以下原料及重量分数：鲜百合鳞茎245份，鲜地黄200份，泉水400份。

制作工艺步骤如下：

a.按原料各组份比例及配方比例称取各组份；

b.将原料鲜百合清水浸泡12小时洗净备用；

c，将490g的百合与400ml的水进行蒸煮成200ml的水煎液备用；

d，将400g的鲜地黄榨汁得到约200ml备用；

e，将步骤c和步骤d中的水煎液进行混合，煎煮得到300ml水煎液，即完成加工。

步骤a中，需要对原料进行充分的水洗，需要对原料进行充分的水洗，水洗过后进行过夜处理。

所述鲜百合选用湖北省神龙架区的鲜百合鳞茎。

所述鲜地黄设为河南省焦作地区的鲜地黄。

实施例

实验动物：雌雄性sd大鼠各20只，8周，体重180±20g。

主要仪器设备：电子天平、注射器、灌胃针头、旷场箱、水瓶、游泳缸、y字迷宫架、玻璃缸等，均由山东中医药大学实验室提供。

实验药物：lps；百合地黄汤：鲜百合、鲜地黄(购自山东中医药大学国医堂，经山东中医药大学中药教研室李峰老师鉴定为正品)；氟西汀；生理盐水；水合氯醛；蔗糖：75％酒精。

方法

实验分组

雌雄性sd大鼠各20只，8周，体重180±20g，购自北京维通利华实验动物有限公司(北京，中国)，并在实验前5天适应新的环境。动物实验室条件：昼夜时间分配比1：1(昼夜各12h处理)；照明时间：07:30-19:30；黑暗时间：19:30-翌日07:30；控制温度(20℃-25℃)；控制湿度(60±5)％。每10只大鼠(雌雄各半)为一组，雌雄两性分别置于两个rvc笼子内，大鼠的饲料和饮水采用任食任饮方式。

适应结束后，40只大鼠随机分为空白对照组、lps模型组、氟西汀阳性对照组、百合地黄汤处理组，每组10只，雌雄各半。

造模方法

本团队利用lps诱导构建抑郁模型，用百合地黄汤、氟西汀进行治疗，通过行为学检测来探究百合地黄汤治疗抑郁症的疗效情况。

lps是一种效力强大的致炎细胞因子(例如，肿瘤坏死因子，tnf-α；白介素-1β，il-1β；白介素-6，il-6)，它可以在短时间内激活外周或中枢的固有免疫系统，产生急性致炎效应，从而引起抑郁样行为。与此对应，一些抗抑郁药是通过改善血清细胞因子失衡诱发的抑郁样行为来达到其治疗目的的。因此，这似乎表明升高的炎性细胞因子与抑郁症的发生发展有紧密联系。

lps免疫激活模型是目前科学界达成共识的通过炎症反应构建的抑郁大鼠模型，在老鼠体内注射lps后可以发现它们对糖水的喜爱度明显降低，并且表现出抑郁行为；除此之外，腹腔注射lps也可引起sd大鼠活动迟缓甚至有所减少、肛温呈升高趋势、痛觉反应灵敏、摄食能力降低、对外界事物探究能力下降、对以往感兴趣的事物兴趣降低、对异性兴趣降低、饮水量相对增多等症状，类似人类阴虚内热型抑郁症的表现。因此，利用lps诱导的抑郁模型来开展抑郁症致病机制和筛查有效抑郁药物等研究是比较可靠的。

我们在第1天至第14天，给予lps模型组、氟西汀阳性对照组、百合地黄汤组处理组的大鼠腹腔注射lps，剂量为0.3mg/kg，每次注射0.5ml，空白对照组只做上述动作，不给予相应药物注射。

治疗分组

空白对照组：即control组，常规饲养于如上实验室条件下，从实验第4天至17天，给予与百合地黄汤等剂量生理盐水灌胃。

lps模型组即：lps+saline组，从实验第4天至第17天，给予与百合地黄汤等剂量生理盐水灌胃。

百合地黄汤处理组即：lps+lbrd组，从实验第4天至第17天，给予百合地黄汤95g/kg剂量灌胃，按照体表面积法计算灌胃量。

氟西汀阳性对照组：即lps+flu组，从实验第4天至第17天，给予氟西汀10mg/kg剂量灌胃，按照体表面积法计算灌胃量。

行为学检测

糖水偏好测试(spt)

每个笼子准备普通自来水和现配制的1％的蔗糖水各一瓶，瓶壁擦干，用电子天平称重后放置于rvc笼子里，大鼠自由饮水4小时后，轻轻将左右两瓶位置交换[16]，大鼠正常活动4小时后，擦干瓶壁并再次称重，统计实验进行8小时内大鼠两种水的摄取量，并计算出糖水偏好度。

强迫游泳实验(fst)

将大鼠轻放入玻璃缸中，用摄像头记录下大鼠6min内的挣扎情况。利用程序对进行后4min大鼠维持不动的时间等指标进行统计。

悬尾实验(tst)

实验选取夜间进行，保证大鼠活动正常。将大鼠距尾部末端约5cm处固定，使其倒吊于距地面30cm左右的横杆上。固定后大鼠会因克服不舒服体位而挣扎，挣扎一段时间后会出现间断性不动，显示绝望状态[17]。每只大鼠均悬尾6min，首先适应2min，因此只记录后4min内大鼠不动时间总和。

y迷宫(y-maze)

y迷宫实验分为两步：第一步先将好奇臂隔离住，将实验大鼠放置在中央区，老鼠可在其他两个臂自由活动，适应5分钟后取出；第二步在新奇臂一侧放置大鼠，并用程序记录大鼠自由活动过程。每只大鼠结束后用酒精擦拭仪器，以避免上一只老鼠的干扰。实验完毕后，使用软件分析大鼠在新奇臂滞留的时间与三个臂时间总和的比例。

结果

与空白对照组相比，lps模型组sd大鼠在糖水偏好(spt)值显著降低，摄入量减少(p<0.01)；其次，与空白对照组相比，lps模型组sd大鼠肛温升高(p<0.01)，证明lps有急性致热炎症反应，由此进一步实践说明lps所诱导大鼠抑郁模型为内热型证候，结果见图2。

与lps模型组相比，百合地黄汤(仲景原方)干预后显著增加糖水摄取量、缩短强迫游泳和悬尾不动时间及提高y迷宫中社交行为时间，具有良好的抗抑郁功效，结果见图3a,b,c,d,e。

综上，本发明百合地黄汤为正治之主方，百合味甘、平，润肺清心、益气安神，即可补虚滋养，又能够清利去邪，为方中君药；生地黄清利血热，滋肾水、利小便，故二者可共同发挥润养心肺、凉血清热之功效，并可对抑郁症进行治疗。

以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点,对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。不应将权利要求中的任何附图标记视为限制所涉及的权利要求。

此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。