一种大麻二酚脂质体及制备工艺的制作方法

文档序号：18734299发布日期：2019-09-21 00:57阅读：644来源：国知局

本发明属于医药制剂领域，具体涉及到一种大麻二酚脂质体及制备工艺。

背景技术：

工业大麻是指四氢大麻酚含量低于0 .3%的大麻，我国将工业大麻称为汉麻(hemp)，是大麻科(Cannabinaceae)大麻属(Cannabis)1年生草本植物。目前从植物大麻中分离出的大麻素(cannabinoids，CBs)已有一百多种，主要包括四氢大麻酚(tetrahydrocannabinol，THC) 、大麻二酚 (cannabidiol ，CBD) 、大麻酚 (cannabinol，CBN) 及大麻萜酚(cannabichromene，CBC)等，其中THC及CBD含量最高。四氢大麻酚(THC)因具有致幻成瘾性，限制了其药用领域价值的发展，大麻二酚是从工业大麻中提取而来的，是大麻素中的主要活性成分，大麻二酚与四氢大麻酚活性作用截然不同，是一种非成瘾性活性成分，不具有神经毒性。具有保护神经的作用，无成瘾性且具有抗癫痫、抗痉挛、抗风湿关节炎及抗焦虑的作用，在医药学等领域引起广泛关注而成为近年的研究热点。

大麻二酚属于脂溶性化合物，由于不溶于水，该化合物很容易被肝脏破坏、分解或清除，导致向受试者的递送减少，生物利用度大大降低。如果不能解决水溶性的问题，就不能填加到饮料中，也很难开发出注射液制剂。在提高大麻二酚生物利用度上，有多篇相关专利报道。例如，专利CN1688290A、CN101516333A公开了一种粘膜给药的大麻素类液体制剂和水性屈大麻酚制剂的制备方法，主要是通过将大麻二酚溶解到有机溶剂中，加入助溶剂后，制成喷雾剂通过口腔粘膜表面给药或口服剂口服给药；专利CN101132781A公开了一种在室温下稳定的屈大麻酚剂型，主要是通过将分散在油基载体中的大麻二酚包裹在硬明胶胶囊内。这些方法只改变了大麻二酚的给药途径，并没有从根本上改变水溶性的问题。所以增加大麻二酚的水溶性，是开发大麻二酚药物至关重要的途径。

技术实现要素：

为针对技术背景所述的技术问题，本发明是将大麻二酚包埋于磷脂分子中，形成具有双分子层结构的微型泡囊体，即脂质体。该脂质体呈球形，内部亲脂性基团和大麻二酚结合，而外部亲水基团则暴露在水相中，从而形成溶于水的大麻二酚脂质体。该脂质体包合物使大麻二酚在水中的溶解度提高上千倍，彻底解决了水溶性的问题。

一种大麻二酚脂质体，包括磷脂、胆固醇、大麻二酚和缓冲盐溶液，磷脂与胆固醇的质量比为5～8:1；磷脂与大麻二酚的质量比为15～30:1；有机相与水相的体积比为4～8:1。

进一步的，磷脂与胆固醇的质量比6:1，磷脂与大麻二酚的质量比25:1，有机相与水相的体积比7:1。

一种大麻二酚脂质体的制备方法，包括以下步骤：

（1）将大麻二酚、磷脂和胆固醇共同加入有机溶媒中，搅拌，使其充分溶解。得到有机溶液。

（2）在旋转蒸发仪上将步骤（1）所得有机溶液蒸发除去溶剂，使残余物在容器内壁形成磷脂薄膜。

（3）将所述磷脂膜与pH缓冲溶液混合，继续旋蒸，使磷脂薄膜脱落。

（4）冰水浴中超声处理，过滤除菌，冷冻干燥，即得大麻二酚脂质体。

所述步骤（1）磷脂包括蛋黄卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、鞘磷脂、磷脂酰乙醇胺、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(即DMPC)、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油(即DMPG)、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬酯酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱、及其组合。

所述步骤（1）有机溶媒包括甲醇、乙醇、二氯甲烷、氯仿及其混合物。

所述步骤（2）旋转蒸发温度40～60℃，真空度200～250mbar。

所述步骤（3）pH缓冲溶液包括磷酸盐缓冲液、枸橼酸缓冲溶液、乙酸钠-乙酸缓冲液；继续旋蒸时长1～3h。

所述步骤（4）超声处理0.5～3h，过220nm聚醚砜材质微孔滤膜，置冷冻干燥机内进行冷冻干燥以除去水分。

本发明方法的优点和技术效果：

该发明把不溶于水的大麻二酚在未改变分子结构的情况下，用水溶性较好的包材将目标分子包埋起来，使药物分子的水溶性得到改变，有利于药物的释放和代谢。

将大麻二酚包埋做脂质体后，该化合物的使用范围得到很大扩展。可以做成口服剂、针剂、固体胶囊剂、片剂、栓剂，也可以用于食品添加的任何剂型；可以配制液体饮料，也可以包装成固体饮料。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。

实施例1

大麻二酚脂质体的制备

（1）准确称取6g大麻二酚、150g大豆卵磷脂和25g胆固醇置于1L茄型烧瓶中，加入400ml无水乙醇，搅拌10min，使其充分溶解。得到透明有机溶液。