本发明涉及药品辅料领域，具体涉及一种复合崩解剂及其制备方法。
背景技术：
在现代医药中，崩解剂是制剂中重要的组成部分，其中崩解剂的质量和性能对药品质量起到了非常重要的作用，崩解剂的发展更是制剂和剂型发展的基础。
崩解剂主要运用于口服药物制剂，如片剂、颗粒剂、胶囊剂以及中成药中的丸剂、散剂等，其主要作用机理是使制剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质，从而使功能成分迅速溶解吸收，再经血液循环分布在机体各部位，科学的选用崩解剂是药物有效成分被合理地吸收的前提，如果制剂中药物组合物的崩解性能较差，药物的活性成分就不能在消化器官中有效溶出，从而降低有效成分的吸收性能。
制剂中药物的崩解能力还会受到环境因素影响，如酸碱度、粘度、药片压力、片剂硬度，所以选择一种受环境因素影响低，崩解过程更快速、彻底的崩解剂尤为重要。
技术实现要素：
有鉴于此，本发明提供一种受环境因素影响低，崩解过程更快速、彻底的崩解剂，以及该崩解剂的制备方法。
本发明的技术方案如下：
一种复合崩解剂，包括以下重量百分比的组分：微晶纤维素18％～23％、甘露醇55％～65％、木糖醇4％～8％、无水磷酸氢钙4％～8％、交联聚维酮6％～12％。
在一个实施例中，微晶纤维素的聚合度为155-220；无水磷酸氢钙的平均粒径为30μm～90μm；交联聚维酮的平均粒径为3μm～30μm。
上述复合崩解剂，其制备方法如下：
a.混合制浆：将上述重量百分比的组分置于打浆罐中，加入水，控制转速在200～500转/分，打浆制得浆料；
b.喷雾干燥：将步骤a所得浆料注入喷雾干燥塔，控制进风温度在150-300℃，出风温度在60～150℃，料泵频率为20～50hz，雾化器频率为20～50hz，制得复合崩解剂。
在一个实施例中，步骤a按35％～55％固含量计算加入水，所述浆料的浓度是35％～48％。
在一个实施例中，步骤a的打浆时间为1～3小时。
在一个实施例中，步骤a打浆罐的转速优选为255～475转/分。
在一个实施例中，步骤b喷雾干燥塔的进风温度优选为170～230℃，出风温度优选为85～115℃。
在一个实施例中，步骤b料泵频率优选为25-47hz，雾化器频率优选为28-42hz。
在一个实施例中，由上述方案制得的复合崩解剂，其粒度分布d10：15-35um、d50：85-125um、d90：180-300um，堆积密度为0.40-0.48g/cm3，用本复合崩解剂压制的素片、素片硬度7-15kg、崩解时限为33秒到64秒。
上述技术方案具有如下有益效果：
1.微晶纤维素的聚合度和微晶纤维素的配比，无水磷酸轻钙、交联聚维酮的粒径分布都是影响复合崩解剂崩解效果的主要因素；使用聚合度为155-220的微晶纤维素，平均粒径为30μm～90μm的无水磷酸钙，平均粒径为3μm～30μm的交联聚维酮，能使复合崩解剂的崩解效果达到最好。
2.通过微晶纤维素与甘露醇、木糖醇、交联聚维酮、无水磷酸氢钙之间合适的配比制成的复合崩解剂，具有口感良好，引湿性低，受环境因素(如酸碱度、粘度、药片压力、片剂硬度)影响极低的效果。
3.制浆时按35％-55％固含量计算加入水，浆料不会太稀或太稠，使喷雾干燥时拥有良好的成粒效果，得到均匀的产品。
具体实施方案
为了便于本领域技术人员的理解，下面结合实施例对本发明作进一步的说明，实施例的内容并非对本发明的限定。
实施例1
一种复合崩解剂，包括以下重量百分比的组分：
微晶纤维素22％、甘露醇62％、木糖醇4％、无水磷酸氢钙4％、交联聚维酮8％；
其中：
微晶纤维素：聚合度195，
甘露醇：含量98％-102％药用级
木糖醇：含量98.5％-101％食用级
无水磷酸氢钙；密度0.81g/cm3,平均粒径：50μm
交联聚维酮:平均粒径30μm。
实施例2
一种复合崩解剂，包括以下重量百分比的组分：
微晶纤维素21％、甘露醇63％、木糖醇3％、无水磷酸氢钙3％、交联聚维酮10％；
其中：
微晶纤维素：聚合度200，
甘露醇：含量98％-102％药用级
木糖醇：含量98.5％-101％食用级
无水磷酸氢钙；密度1.30g/cm3,平均粒径：70μm
交联聚维酮:平均粒径20μm。
其制备方法包括以下步骤：
a.混合制浆：将复合组分按重量百分比置于打浆罐中，按45％固含量计算加入水，控制转速在280转/分，打浆1小时，制得浓度为45％的浆料；
b.喷雾干燥：将步骤a所得浆料注入喷雾干燥塔，控制进风温度在200℃，出风温度在95℃，料泵频率为30hz，雾化器频率为32hz。
制得的复合崩解剂的粒度分布d10：15um、d50：95um、d90：190um，堆积密度为0.42g/cm3，崩解时限为38秒。
其中：
粒度分布采用马尔文3000型激光粒度测定仪检测
堆积密度检测方法：
1.取上述微晶纤维素粉体约25ml加入干燥的50ml量筒中；
2.转动量筒，使粉体自然下沉，顶部呈水平状态，读取粉体体积v；
3.将粉体全部倒出称量重量m，堆积密度＝m/v。
崩解时限检测方法：
1.向崩解仪烧杯中加入适量的0.1mol/l盐酸溶液，待往烧杯中溶液温度达到37度；
2.将用复合崩解剂压成的片剂投入到吊兰的样品管中，不加挡板，开启升降电机，使吊篮上下移动，计时；
3.待吊篮中的片剂崩解后全部通过管底的网筛时，再读取时间，每个管的初始时间与片剂崩解后全部通过网筛的时间差即为该片剂的崩解时限。
实施例3
一种复合崩解剂，包括以下重量百分比的组分：
微晶纤维素20％、甘露醇60％、木糖醇5％、无水磷酸氢钙5％、交联聚维酮10％；
其中：
微晶纤维素：聚合度210
甘露醇：含量98％-102％药用级
木糖醇：含量98.5％-101％食用级
无水磷酸氢钙；密度1.33g/cm3平均粒径：60μm
交联聚维酮:平均粒径：15μm。
其制备方法包括以下步骤：
a.混合制浆：将复合组分按重量百分比置于打浆罐中，按45％固含量计算加入水，控制转速在300转/分，打浆2小时，制得浓度为40％的浆料；
b.喷雾干燥：将步骤a所得浆料注入喷雾干燥塔，控制进风温度在230℃，出风温度在110℃，料泵频率为40hz，雾化器频率为39hz。
制得的复合崩解剂的粒度分布d10：30μm、d50：100μm、d90：210μm，堆积密度为0.45g/cm3，崩解时限为36秒。
其中：
粒度分布采用马尔文3000型激光粒度测定仪检测
堆积密度检测方法：
1.取上述微晶纤维素粉体约25ml加入干燥的50ml量筒中；
2.转动量筒，使粉体自然下沉，顶部呈水平状态，读取粉体体积v；
3.将粉体全部倒出称量重量m，堆积密度＝m/v。
崩解时限检测方法：
1.向崩解仪烧杯中加入适量的0.1mol/l盐酸溶液，待往烧杯中溶液温度达到37度；
2.将用复合崩解剂压成的片剂投入到吊兰的样品管中，不加挡板，开启升降电机，使吊篮上下移动，计时；
3.待吊篮中的片剂崩解后全部通过管底的网筛时，再读取时间，每个管的初始时间与片剂崩解后全部通过网筛的时间差即为该片剂的崩解时限。
上述实施例为本发明较佳的实现方案，除此之外，本发明还可以其它方式现，在不脱离本发明构思的前提下任何显而易见的替换均在本发明的保护范围之内。