一种新型聚乙二醇-聚γ丁内酯两嵌段共聚物纳米载药微球的制备方法与流程

文档序号:19212900发布日期:2019-11-26 01:25阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种新型聚乙二醇-聚γ丁内酯两嵌段共聚物纳米载药微球的制备方法,其特征在:

将聚乙二醇-聚γ丁内酯两嵌段共聚物、药物和挥发性有机溶剂搅拌混合成均一油相溶液a;

向溶液a中加入去离子水,经微射流匀质机多次匀质后,得均匀乳液b;

乳液b室温下搅拌挥发除去有机溶剂获得到载药微球悬液c;

将悬液c高速冷冻离心,离心所得固体冷冻干燥,即制备得基于peg-pbl的纳米载药微球。

2.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于:

所述步骤s1中聚乙二醇-聚γ丁内酯两嵌段共聚物如式(ⅰ)所示,

其中m为聚合度,4≤m≤2000;n为聚合度,2≤n≤1000。

3.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于:所述步骤s1中物理包埋疏水性药物为在水溶液中或亲水环境下低溶解度的任意活性药物,包括并不限于抗癌药物(如阿霉素、柔红霉素、甲氨蝶呤、丝裂霉素、喜树碱类或紫杉类药物)、止痛或抗炎药物(如吲哚美辛)、中枢神经系统药物、外周神经系统药物、循环系统药物、呼吸系统药物、消化系统药物、抗过敏药物和激素类药物;有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙腈、乙醚、丙酮中的任意一种;油相中共聚物的浓度为1~50g/l,药物浓度为0.1~10g/l;并且搅拌速度为100~2000rpm,搅拌时间为10-30min。

4.根据权利要求1中所述的制备方法,其特征在于:所述步骤s2中油水体积比为0.1~5;微射流匀质机中的容腔压力为40mpa~200mpa;微射流匀质机中的容腔由如下三种尺寸容腔中的两个复配得到:75μm、400μm和10mm;并且微射流匀质次数为2-5次。

5.根据权利要求1中所述的制备方法,所述步骤s3中所述搅拌速度为100~2000rpm,搅拌时间为5~24h。

6.根据权利要求1中所述的制备方法,所述步骤s4中高速冷冻离心的速率为15000~25000rpm,时间为8~20min;并且载药纳米微球粒径10~1000nm。

7.根据权利要求1中所述细胞相容性评价中,经6小时孵育后除去所有培养基,并加入150μldmso。然后将板振荡10分钟。使用酶标仪在570nm下测量od值。所有实验平行进行三次。

8.根据权利要求1中所述抗癌活性实验中,经6小时孵育后除去所有培养基,并加入150μldmso。然后将96孔板置于振荡器上振荡10min,使用酶标仪在570nm波长处测量吸光度值(od值)。细胞的相对生长率(rgr)由测试样品与阴性对照的平均od值的比值计算得到。


技术总结
本发明公开了一种新型聚乙二醇‑聚γ丁内酯(PEG‑PBL)两嵌段共聚物纳米载药微球的制备方法。本发明提供的PEG‑PBL共聚物纳米载药微球粒径小、分布窄、载药量高、长效缓释可减少给药次数。另外,根据生物学评价结果,证明聚乙二醇‑聚γ丁内酯两嵌段共聚物纳米载药微球具有优异的生物相容性和抗癌活性。本发明提供的新型聚乙二醇‑聚γ丁内酯两嵌段共聚物纳米载药微球的制备方法简单、易于规模化生产,在药物缓释领域具有广阔的应用前景。

技术研发人员:李志波;孙静;袁帅帅;沈勇
受保护的技术使用者:青岛科技大学
技术研发日:2019.09.12
技术公布日:2019.11.22
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