本发明涉及药品或保健食品领域，具体的涉及了一种具有促进消化保健功能的组合物及其制备方法和应用。
背景技术：
现代人由于压力大，精神紧张，工作生活不规律，经常饥一餐饱一餐，高脂肪、高蛋白、低纤维饮食及饮酒量日渐增多，消化系统疾病的发病率很高，据不完全统计，各大医院门诊病人中几乎有一半属于消化系统的问题。
消化不良是指具有上腹痛、上腹胀、早饱、嗳气、食欲不振、恶心、呕吐等不适症状，经检查排除引起上述症状的器质性疾病的一组临床综合征，其症状可持续或反复发作，是临床上最常见的一种功能性胃肠病。消化不良在中医学上属“痞满”、“胃痛”、“嘈杂”等证的范畴，其病在胃，涉及肝脾等脏器，宜辨证施治，予以健脾和胃，疏肝理气，消食导滞等。
技术实现要素：
本发明旨在提出一种具有促进消化功能的药食两用的组合物，同时，基于该组合物提出在一种咀嚼片制剂，并通过筛选辅料稀释剂、矫味剂等，解决一般含中药成分咀嚼片口感差、咀嚼感差，脆碎度不足达不到要求等等的问题。
具体地，本发明提供一种一种具有促进消化功能的组合物，以重量计，所述组合物包括：山楂1-10份，麦芽1-15份，白术1-10份，陈皮1-15份，太子参1-10份。本发明的组合物可以直接研磨成粉，也可以是经过本领域常规手段制得的提取物等。本发明组合物中使用的中药也可以以直接研磨成粉、提取物、或者其它加工形态的方式使用。
本发明另一实施方式中，以重量计，所述组合物包括：山楂3-7份，麦芽3-7份，白术3-7份，陈皮1-5份和太子参1-5份。
本发明另一实施方式中，以重量计，所述中药组合物包括：山楂4-6份，麦芽4-6份，白术4-6份，陈皮1-3份和太子参1-3份。
本发明另一实施方式中，以重量计，所述中药组合物包括：山楂5份，麦芽5份，白术5份，陈皮2份和太子参2份。
本发明还提出了如前任一项组合物在制备具有促进消化功能的药物、保健品或食品中的应用。
本发明还提出了包括如前任一项所述组合物的药物、保健品或食品。
本发明另一具体实施方式中，所述药物、保健品或食品可以是口服、外用或注射给药剂型，例如可以是胶囊剂、片剂、颗粒剂、汤剂、丸剂、口服液、酊剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、喷雾剂或注射剂；可选地为咀嚼片。
本发明另一具体实施方式中，所述药物、保健品或食品包含药学或食品上可接受的辅料；例如可以包括蔗糖、甘露醇、山梨醇、糊精、硬脂酸镁、乳糖、微晶纤维素、淀粉、白砂糖、木糖醇、三氯蔗糖、甜菊糖苷。
本发明另一具体实施方式中，所述药物、保健品或食品中，所述组合物可以制成浸膏粉，该浸膏粉和辅料质量比优选为10：1～5，更优选为10：3.5。
本发明另一具体实施方式中，所述药物、保健品或食品中的辅料选自微晶纤维素、甜菊糖苷、柠檬酸和硬脂酸镁。
作为优选的实施方式，组合物、微晶纤维素、甜菊糖苷、柠檬酸、硬脂酸镁重量比优选为50～70：10～50：0.5～2：1～5：0.5～2，更优选为56、40：1：2：1。
本发明还提出了一种组合物的制备方法，按前述比例将山楂、麦芽、白术、陈皮、太子参，加水煎煮，滤过，浓缩液喷雾干燥。
本发明另一具体实施方式中，所述水加入量为药材重量的10倍，煎煮提取次数为2次，每次1小时。
本发明另一具体实施方式中，所述浓缩液在70±5℃条件下减压浓缩，并浓缩至相对密度1.1～1.15(60±5℃)，喷雾干燥，过筛(80目)得干浸膏粉。
本发明还提出了一种药物、保健品或食品的制备方法，其特征在于，所述药物、保健品或食品为片剂时，其制备方法包括：
取山楂5份、麦芽5份、白术5份、太子参2份、陈皮2份，五味药材按照配方量称量，加10倍量水煎煮提取2次，每次1小时，滤过，提取液合并，在70±5℃条件下减压浓缩，并浓缩至60±5℃下相对密度1.8～1.12，喷雾干燥，喷干粉粉碎，过80目筛，得干膏粉；
将所述干膏粉，与2％柠檬酸、1％甜菊糖苷、40％微晶纤维素混合，用90％乙醇制软材，16目筛网制粒，干燥、整粒，所得颗粒加入1％硬脂酸镁，总混，压片。
本发明另一具体实施方式中，所述药物、保健品或食品为片剂例如咀嚼片时，其制备方法包括：
(1)按比例称取原药材，加10倍量水煎煮提取2次，每次1小时，滤过，提取液合并，在70±5℃条件下减压浓缩，并浓缩至相对密度1.1～1.15(60±5℃)。喷雾干燥，得干浸膏粉；
(2)取上述⑴中所制备的干膏粉，加入适量稀释剂、矫味剂制软材。
(3)将制备好的软材过16目筛，并在温度为60±5℃，控制颗粒含水量在5.0％以下；
(4)以16目筛整粒，加入润滑剂与颗粒进行总混；
(5)压制素片。
(6)装瓶。
而本发明提供了一种促进消化的组合物及其制备方法，其以山楂、麦芽、白术、陈皮、太子参为主要原料制成，加入符合《中国药典》中要求的药用辅料或者是gb2760中食品添加剂，制成片剂，便于服用和携带，且解决了中药提取物制成咀嚼片，因口感差导致服用者依从性差，以及脆碎度达不到药典要求的问题。
本发明中的山楂、麦芽、白术、陈皮、太子参是卫生部公布的药食同源的保健食品原料，配方中山楂、麦芽、白术、陈皮、太子参五味中药无“十八反、十九畏”的配伍禁忌，保证了产品的安全无毒副作用。方中山楂用于肉食积滞，胃脘胀满；麦芽能够行气消食，健脾开胃，麦芽中含有淀粉酶和维生素b类，擅于消化五谷米面；陈皮是理气类中药，能够健脾理气，用于脘腹胀满，食少吐泻；太子参能够补中益气，健脾益肺，用于脾肺虚弱，食少便溏；白术能够健脾益气，用于脾虚食少，是一种常用的健脾补气类中药。本方由以上五味药材配伍而成，通过消食化积、健脾益气、养胃开胃、增强胃动力、促进胃肠排空等方面达到促进消化的作用，因此本处方是针对消化不良的机理，运用中医和现代医学理论，选用国家局颁布的药食同源或可用保健食品的药材，科学配伍而成。组方功能确切，无配伍禁忌，食用安全有效，能够起到很好的保健作用。
本产品的5味中药经提取、浓缩结合现代工艺制成咀嚼片，中药水提物直接服用较苦涩，且有砂砾感，若直接制成剂型，则服用者依从性较差。在本发明中，通过多次试验研究考察并优选得到了辅料种类、配比其及用量的比例，克服了中药提取物制备的咀嚼片常出现的入口之后“苦、涩”的问题，即不滑腻的感觉，使所制备的片剂咀嚼感好、酸甜可口、外表美观。此外，该组合物制备得到的咀嚼片，经人体功能实验证明，具有促进消化的保健功能。
具体实施方式
如前所述，本发明旨在提供一种具有具有促进消化功能的药食两用的组合物及其制备方法和应用。以下将结合实验例的内容进行具体描述。
本发明如未注明具体条件者，均按照常规条件或制造商建议的条件进行，所用原料药或辅料，以及所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
特别需要指出的是，以下通过具体实施方式对本发明进行更加详细的说明，以便能够更好地理解本发明的方案及其各个方面的优点。本发明不受下述实施例的限制，可根据本发明的技术方案与实际情况来确定具体的实施方式。
实施例1具有促进消化功效的药物辅料筛选
取山楂5份、麦芽5份、白术5份、太子参2份、陈皮2份，五味药材按照配方量称量，加10倍量水煎煮提取2次，每次1小时，滤过，提取液合并，在70±5℃条件下减压浓缩，并浓缩至相对密度1.8～1.12(60±5℃)，喷雾干燥，喷干粉粉碎，过80目筛，即得本发明的干膏粉。
将上述干膏粉，与辅料混合，用90％乙醇制软材，16目筛网制粒，干燥、整粒，所得颗粒加入润滑剂，总混，压片。
1.辅料筛选方案
采用单因素试验确定添加辅料种类和大致用量，再通过正交实验和模糊评价的方法，模糊评价可以将难以量化或者模糊的问题数据化，正交实验设定的多因素水平试验，经模糊评价后得出的结果可以筛选出准确、可靠的最佳工艺。
2.单因素试验
2.1稀释剂筛选
实施例1中的干膏粉味苦涩，因此，需要选择添加稀释剂掩饰苦味并改善制粒和压片效果，主要考察微晶纤维素、淀粉、糊精、麦芽糊精、糖粉、乳糖等辅料对制粒、压片、口感的影响，添加量均为占总重的30％。
表1填充剂考察
通过表1的稀释剂考察结果，并结合咀嚼片的组织形态，微晶纤维素的制粒和压片效果最好，并且产品的咀嚼感良好，不粘牙，脆碎度低于1％。
2.2矫味剂筛选
本实施例中的干膏在添加30％微晶纤维素后，制粒效果和压片效果较好，但是口感微苦，未达到最好的咀嚼状态，添加甜味剂和酸味剂的情况下，能得到更好口感的咀嚼片，为使咀嚼片酸甜可口，主要考察不同的甜味剂和酸味剂对咀嚼片口感的影响，结果，口感较好的分别是柠檬酸和甜菊糖苷，结果见表2。
表2矫味剂筛选
2.3润滑剂筛选
在制粒后的颗粒中加入适量的润滑剂，可使咀嚼片的外观光滑、完整，主要考察滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅，结果，硬脂酸镁的效果最佳。
3.正交试验设计
在单因素试验基础上，分别考察甜菊糖苷、柠檬酸、微晶纤维素和硬脂酸镁相对于干膏粉的添加量对咀嚼片感官评价影响，各因素水平见表3。
表3正交实验因素水平
4.模糊数学模型建立
4.1评定人员的选择和评价方法
选择10名食品类专业技术人员，男女各5人，小组成员身体健康，无嗜酒嗜烟等不良嗜好，能对咀嚼片的感官指标进行独立评价分析，并根据不同配方咀嚼片给出合理评分。
4.2感官评价标准
根据本产品特点，确定产品感官评价标准由色泽、组织形态、口感、咀嚼性四个因素构成，即x＝(色泽、组织形态、口感、咀嚼性)。
小组成员根据设定的感官评价标准对不同配方咀嚼片给出评分，参考的感官评价标准见表4。
表4感官评价标准
4.3权重系数的确定
本产品确定色泽、形态、组织结构和滋味气味为主要感官评价指标，权重分配方案目的是反应四个因素的重要性反应程度，在对舒味咀嚼片进行感官评定时，采用强制决定法及二元比对决定法，确定色泽、形态、组织结构和滋味气味的权重。选取不同年龄段10位小组成员，对舒味咀嚼片参加评价的因素一一进行对比，重要因素得1分，次要得0分，自身比较得1分，权重分布见表5。
表5感官评价权重分布
10成员的总分为100，四个评价因素与总分的比重即为权重，以字母k表示各因素的权重，经计算得k＝(k1，k2，k3，k4)＝(0.15，0.20，0.35，0.30)
5.结果与分析
5.1建立模糊综合评价数学模型
5.1.2建立模糊评价矩阵
根据正交试验表l9(34)中组合进行试验制得9组舒味咀嚼片样品，由10名小组成员对咀嚼片的色泽、组织形态、口感和咀嚼性分别进行评分，评价结果见表6。
表6不同配方感官评价结果
将9组实验的数据分别除以品评总人数10人，得到9个模糊评判矩阵，分别对应1～9号实验，例如1号样品模糊矩阵如下：
同理可得：
根据模糊变化原理，用隶属函数对矩阵中的数据进行模糊计算，计算各样品对评价因素的综合隶属度y＝k×r，如：
同理可得：
y2＝(0.375，0.33，0.225，0.07)，y3＝(0.24，0.225，0.22，0.315)，
y4＝(0.495，0.27，0.235，0)，y5＝(0.675，0.225，0.1，0)，
y6＝(0.265，0.295，0.41，0.03)；y7＝(0.285，0.315，0.315，0.085)
y8＝(0.31，0.29，0.335，0.065)，y9＝(0.175，0.22，0.33，0.275)。
5.1.3模糊评价总分计算
每个因素的优、良、中、差四个评价等级对应分数为90、80、70、60。将综合评价结果分别乘以相应的分值并进行加和，最后可得出每个样品最后总得分。如：1号样品的最终感官得分＝0.13×90+0.14×80+0.385×70+0.345×60＝70.55
2-9号计算方法相同，正交结果见表7。
表7正交试验综合评价结果
本实验采用极差分析法，极差大小反应每个因素对咀嚼片感官评价的影响程度，从表中可以看出，影响因素大小顺序为柠檬酸＞甜菊糖苷＞微晶纤维素＞硬脂酸镁，最优组合为a2b2c3d2，即添加2％柠檬酸、1‰甜菊糖苷、40％微晶纤维素、1％硬脂酸镁。
5.2验证试验
根据以上试验过程，结合模糊评价试验和正交实验结果，对组合号a2b2c3d2进行三组验证试验，并进行评分，结果见表8。
表8验证试验结果
因此，按照试验方案筛选的结果，作为本产品的制剂方案，工艺稳定可靠，可放大生产。
实施例2促进消化功能人体试食试验
将实施例1中制得的干膏粉，与2％柠檬酸、1‰甜菊糖苷、40％微晶纤维素混合，其中，柠檬酸需粉碎，80目筛网过筛。用90％乙醇制软材，16目筛网制粒，干燥、整粒，所得颗粒加入1％硬脂酸镁，总混，压片即得本发明的咀嚼片。
1.一般情况
以实施例2制备的样品为受试物，开展人体试食试验。纳入受试者112例，随机分为试食组和对照组，除去试验过程中试食组脱失3例、对照组脱失3例，实际受试者106例，试食组53例，对照组53例。具体情况见表9。
表9试食前两组年龄、性别、病程及临床症状均衡性比较
试食前组间比较p>0.05
由表9可见，试食前试食组年龄、性别、病程及临床症状与对照组比较，差异无显著性(p>0.05)。表明两组试食前年龄、性别、病程及临床症状具有均衡可比性。
对受试者精神、睡眠、饮食、小便情况进行了询问调查，按良好、一般、差分级统计，并测量血压、心率，结果见表10。
表10试食前后两组一般情况比较
由表10可见，大部分受试者一般情况良好，试食前后，受试者精神、睡眠、饮食、小便情况正常。两组受试者试食前后自身比较，所有指标差异均无显著性(p>0.05)，表明试食本发明的咀嚼片对人体一般情况无不良影响。
2.安全性指标观察
2.1试食前后两组血、尿、便常规的变化情况
表11试食前后两组血、尿、便常规的变化情况
从表11可见两组受试者血常规均处于正常范围，且两组试食前后自身比较差异无显著性(p>0.05)；两组受试者尿常规、便常规试食前后均正常。
2.2试食前后两组血液生化指标及肝肾功能的变化情况
表12试食前后血液生化指标的变化情况
表12表明两组受试者的血生化指标均处于正常范围内；且两组试食前后自身比较差异均无显著性(p>0.05)。结果显示本发明所制得的产品对受试者身体健康无不良影响。
2.3胸透、心电图、腹部b超检查情况
受试者的胸透、心电图、腹部b超检查，均在正常范围内。
3.功效指标观察
3.1试食前两组胃肠道症状程度比较
表13试食前试食组与对照组胃肠道症状程度比较
()内为对照组数据
由表13可见，试食前试食组和对照组胃肠道症状程度比较无显著差异(p>0.05)。
3.2试食后两组胃肠症状改善情况
表14试食后试食组与对照组胃肠道症状程度比较
()内为对照组数据
表15试食后两组胃肠症状改善情况
()内为对照组数据
由表15可见，试食后试食组与对照组腹痛、嗳气、泛酸、腹胀、食欲、腹泻或便秘改善情况比较有显著差异(p<0.001)。
3.3试食前后两组临床症状积分统计
表16试食前后两组临床症状积分统计
自身比较***p<0.001，组间比较###p<0.001
由表16可见，试食前两组间临床症状积分无显著差异，试验后试食组临床症状积分明显低于对照组，差异具有显著性(p＜0.001)；试食组自身比较，试食后与试食前临床症状积分具有显著性差异(p＜0.001)。
3.4试食前后两组胃/肠运动的变化
本试验以3小时胃对20根钡条的排空率作为反映受试者的胃/肠运动的指标。试食前后两组的胃排空试验结果见表17。
表17试食前后两组的胃排空率测定结果
自身比较***p<0.001，组间比较##p<0.01
由表17可见，试食前两组间胃排空率无显著差异，试验后试食组胃排空率显著大于对照组，差异具有显著性(p＜0.01)；试食组自身比较，试食后胃排空率显著大于试食前差异具有显著性(p＜0.001)。
4.受试者脱失率
纳入受试者112例，试食组56例、对照组56例，试食组有3例、对照组有3例未在规定时间按时复查，符合受试者排除标准，有效受试者试食组53例、对照组53例。试食组、对照组受试者脱失率分别为5.4％、5.4％。
5.不良反应观察
未见过敏及其他不良反应。
表18试食后两组在试食期间过敏及其他不良反应情况
根据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)中促进消化功能人体试食试验的判定标准，结果显示本发明的咀嚼片具有促进消化功能。
最后应说明的是：显然，上述实施例仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引申出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之中。