一种提高猪免疫功能的兽药组合物的制备工艺的制作方法

本发明属于兽药技术领域，具体地，涉及一种提高猪免疫功能的兽药组合物的制备工艺。

背景技术：

随着现代畜牧业的快速发展及经济结构的改变，传统养殖模式正逐渐向规模化、集约化方向发展，但这种规模化、集约化的发展也带来了诸多问题，一方面由于动物疫病流行趋势的加剧，疫病种类也越来越复杂话，多重感染现象严重，采用现有生物疫苗及化学类药物控制动物疫病的难度也越来越大；另一方面，新型疫苗的研发及药品的研发相对滞后，一个新药的研发尤其是化学类及生物制剂类新药的研发需要五年，甚至十年几十年的时间，显然这种研发速度明显赶不上畜牧养殖业实际生产需求变化，因此需要加大预防保健型饲料添加剂及兽药的研发。

专利号为cn201810052965.3的中国发明专利公开了一种兽药组合物及其制备方法和应用，包括如下重量份原料：托曲珠利5-25份、癸氧喹酯2.5-15份、噻嘧啶1-12份、苦楝皮8-15份、土荆芥2-8份、心胆草2-6份、白术5-10份、陈皮3-8份、乌梅5-10份。该组合物为中西药复方制剂，配伍合理、见效快、毒副作用极小，成本低廉、使用方便，对于禽畜由于球虫病导致的肠道损伤、脾胃气虚、食少、体瘦等症也有非常明确的疗效。但是该兽药组合物在提高猪体各项免疫指标方面仍有所欠缺。

技术实现要素：

本发明的目的在于提供一种提高猪免疫功能的兽药组合物的制备工艺，兽药组合物以中药组分作为基础物质，中药组分中包含有多种有效成分，各成分均能发挥增强免疫、提高营养的作用；通过核苷酸和海藻多糖的加入，能够进一步提高猪体的免疫性能；本发明的兽药组合物还包含有营养保健剂，并通过特制的造粒装置将营养保健剂糅合进兽药组合物的粉料中，不仅能够提高生产效率，而且能够提高营养保健剂混合均匀性，充分发挥营养保健剂中各成分的作用，提高兽药组合物的质量。

本发明的目的可以通过以下技术方案实现：

一种提高猪免疫功能的兽药组合物的制备工艺，包括如下步骤：

第一步、按照如下重量份称取原料：中药组分30-40份、核苷酸2-3份、营养保健剂4-5份、海藻多糖可溶性粉7-9份；

第二步、将中药组分、核苷酸和海藻多糖可溶性粉混合均匀，得到预混粉末；

第三步、将壳寡糖、l-抗坏血酸、乳酸和谷氨酰胺依次加入至纯净水中，形成质量分数为18-20％的营养保健剂，将营养保健剂作为喷淋液，置于喷淋液料桶内；

第四步、将预混粉末加入至造粒装置的进料漏斗内，开启电机和喷雾机构连接至喷淋液料桶的阀门，在联动机构的作用下，压辊在绕主动轴杆公转的同时自转，对预混料进行碾压，在模板的成型作用下，形成规格的颗粒，得到兽药组合物。

进一步地，所述中药组分包括如下重量份原料：黄芪10-14份、黄芩11-13份、紫锥菊6-8份、大叶青5-7份、淫羊藿8-10份、板蓝根10-12份、白芍5-6份、党参4-5份、白术5-6份、陈皮6-8份、杜仲叶5-6份、甘草3-4份、肉桂5-6份；

将上述中药组分中各中药物质混合后，经过水提、喷雾干燥，得到中药组分。

进一步地，所述营养保健剂为由有效成分溶于纯净水中形成的液态制剂，其中的有效成分包括壳寡糖、l-抗坏血酸、乳酸和谷氨酰胺，各成分的质量比为0.1:10:5:0.8。

进一步地，所述造粒装置包括承载架体和安装于承载架体上的造粒机构；

承载架体包括承载板框，承载板框的上表面四个顶角处垂直固定有四根立柱，立柱的另一端表面固定有承载板，承载板平行于承载板框设置；承载板框的内侧表面固定有沿其宽度方向设置的横板，横板的上表面固定有竖板，竖板的另一端固定于承载板的下表面；承载板的表面中心位置开设有安装造粒机构的安装通孔；

造粒机构包括由下至上依次设置的电机、连接架和碾料装置和进料漏斗，连接架包括变速箱，变速箱的侧面固定有连接板，连接板固定于竖板上；电机固定于变速箱的端侧表面且输出端伸入变速箱内；碾料装置包括料斗底座法兰，料斗底座法兰通过螺栓固定于承载板上，料斗底座法兰的表面固定有料斗底座，料斗底座的周侧内表面固定有锥形板，锥形板包括圆锥板和与圆锥板一体成型的环板，环板固定于料斗底座的周侧内表面，锥形板沿轴线方向贯穿固定有安装筒，安装筒内通过轴承安装有主动轴杆，主动轴杆一端贯穿承载板，伸入变速箱内，与变速箱内的输出端连接；料斗底座的周侧内表面还固定有模板，模板固定于料斗底座的周侧内表面；主动轴杆贯穿模板，上端固定有连接圆筒，连接圆筒的内壁固定有环形卡板，环形卡板固定于主动轴杆上，连接圆筒内安装有联动机构，联动机构包括第一锥齿轮，第一锥齿轮的下表面固定有固定筒，固定筒固定于模板上，模板的表面开设有圆形通孔，该圆形通孔可以贯穿主动轴杆，第一锥齿轮通过固定筒固定于模板的圆形通孔内，主动轴杆贯穿整个第一锥齿轮，联动机构还包括沿圆周方向均布的三个第二锥齿轮，第二锥齿轮固定于连接杆上，第二锥齿轮与第一锥齿轮啮合，连接杆通过轴承贯穿安装于连接圆筒上，连接杆的另一端固定有压辊；进料漏斗为一圆筒形漏斗，进料漏斗固定于料斗底座的上端表面；进料漏斗内还设有喷雾机构，喷雾机构包括固定环，固定环固定于主动轴杆上，固定环的周侧固定有喷淋管，喷淋管的表面开设有均布的喷淋孔。

进一步地，所述连接板的表面开设有第一圆形通孔，螺栓穿过第一圆形通孔将整个连接架固定于竖板上。

进一步地，所述料斗底座包括环形连接板和与环形连接板一体成型的圆筒形料斗底座，圆筒形料斗底座的侧壁开设有出料口。

进一步地，所述模板为一圆板，模板的表面开设有标准孔径的制粒通孔。

进一步地，所述模板的周侧外表面开设有安装槽，通过将插销插入安装槽内将模板固定于料斗底座内，模板的上表面与料斗底座的上端表面齐平。

进一步地，所述固定环内部为空腔结构，与喷淋孔贯通，固定环的上表面开设有进液口，进液口与储存有喷淋液的料液桶连通。

本发明的有益效果：

本发明的兽药组合物中以中药组分作为基础物质，中药组分中包含有多种有效成分，各成分均能发挥增强免疫、提高营养的作用，其中紫锥菊的主要活性成分为咖啡酸及其衍生物、烷基酰胺类化合物、多糖及糖蛋白，咖啡酸衍生物有多种生物活性作用，能够抑制细菌感染中涉及的关键酶-透明质酸酶，具有明显的免疫刺激功能和抗炎作用，同时还具有很强的抗氧化作用；黄芩含有多种具有抗病毒效用的物质，对猪流感、疱疹病毒、肝炎病毒等多种病毒性猪疫病有较好的防控效果；大叶青在猪疫病防治中能够起到清热散热、排毒解毒的功效，同时对流感病毒、沙门氏菌、大肠杆菌等病原体有一定的防治作用；

本发明的兽药组合物还包含有核苷酸，核苷酸能够上调先天性免疫相关的基因(tlr-9、tlr-4、tollip)以及紧密连接蛋白(claudin-1、zo-1)在回肠中的表达，增强肠道机械屏障功能，对于肠道的先天免疫功能具有积极作用；核苷酸通过促进淋巴细胞增殖、ifn-γ的分泌来增强细胞免疫，通过增加血液及肠道黏膜中的免疫球蛋白含量来增强体液免疫，通过增强巨噬细胞吞噬能力，提高nk细胞活性来增强机体的非特异性免疫，最终使机体的免疫功能得到增强；

本发明的组合物中还包含有少量的营养保健剂，营养保健剂中的壳寡糖可以促进猪的生长，提高饲料转化率，降低腹泻率；有机酸(乳酸和l-抗坏血酸)，能显著降低胃内容物的ph值，提高胃蛋白酶的活性，为蛋白质的消化提供更好的条件，促进猪的生长；外源性谷氨酰胺能使猪的免疫器官指数提高，能够显著提高肝脏和脾脏指数，促进弱猪免疫器官的发育，进而增强猪机体的免疫功能；

本发明采用特制的造粒装置对中药组合物进行造粒，造粒装置通过联动机构和主动轴杆的具体位置设计，使得一个电机能够同时控制压辊的公转和自转运动，对粉料进行双重碾压，不仅易于控制，而且造粒效率高；另外，本发明的兽药组合物中包含有微量的营养保健剂，将其直接以粉状形式加入至组合物中，难以分散均匀，将其制成液态溶液制剂加入至兽药组合物，液态制剂能够保证营养保健剂中的各成分混合均匀，但是加入至组合物中，水分含量较大，会直接影响颗粒的成型，本发明的造粒装置通过喷雾机构的设置，使营养保健剂以喷雾的形式在粉料原料造粒过程中糅合进去，一方面，以喷雾形式释放营养保健剂，不会瞬间增大粉料的湿度，影响造粒的成型效果，另一方面，以喷雾形式释放，能够保证粉料与营养保健剂的接触面积，提高糅合均匀度，进而提高兽药组合物各成分的均匀性，能够充分发挥兽药组合物中各成分的作用，提高兽药组合物的质量。

附图说明

为了便于本领域技术人员理解，下面结合附图对本发明作进一步的说明。

图1为本发明造粒装置的结构示意图；

图2为本发明造粒装置的承载架体的结构示意图；

图3为本发明造粒装置的造粒机构的结构示意图；

图4为造粒机构的局部结构示意图；

图5为造粒机构的局部结构示意图；

图6为图5的局部结构示意图；

图7为图5的局部结构示意图；

图8为造粒机构的局部结构示意图；

图9为本发明喷雾机构的结构示意图；

图10为本发明喷雾机构的结构示意图。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。

一种提高猪免疫功能的兽药组合物的制备工艺，包括如下步骤：

第一步、按照如下重量份称取原料：中药组分30-40份、核苷酸2-3份、营养保健剂4-5份、海藻多糖可溶性粉7-9份；

其中，中药组分包括如下重量份原料：黄芪10-14份、黄芩11-13份、紫锥菊6-8份、大叶青5-7份、淫羊藿8-10份、板蓝根10-12份、白芍5-6份、党参4-5份、白术5-6份、陈皮6-8份、杜仲叶5-6份、甘草3-4份、肉桂5-6份；

将上述中药组分中各中药物质混合后，经过水提、喷雾干燥，得到中药组分；

营养保健剂为由有效成分溶于纯净水中形成的液态制剂，其中的有效成分包括壳寡糖、l-抗坏血酸(维生素c)、乳酸和谷氨酰胺，各成分的质量比为0.1:10:5:0.8；

壳寡糖可以促进猪的生长，提高饲料转化率，降低腹泻率；有机酸(乳酸和l-抗坏血酸)，能显著降低胃内容物的ph值，提高胃蛋白酶的活性，为蛋白质的消化提供更好的条件，促进猪的生长；外源性谷氨酰胺能使猪的免疫器官指数提高，能够显著提高肝脏和脾脏指数，促进弱猪免疫器官的发育，进而增强猪机体的免疫功能；

第二步、将中药组分、核苷酸和海藻多糖可溶性粉混合均匀，得到预混粉末；

第三步、将壳寡糖、l-抗坏血酸(维生素c)、乳酸和谷氨酰胺依次加入至纯净水中，形成质量分数为18-20％的营养保健剂，将营养保健剂作为喷淋液，置于喷淋液料桶内；

第四步、将预混粉末加入至造粒装置的进料漏斗24内，开启电机21和喷雾机构25连接至喷淋液料桶的阀门，在联动机构的作用下，压辊2313在绕主动轴杆2306公转的同时自转，对预混料进行碾压，在模板2307的成型作用下，形成规格的颗粒，得到兽药组合物；

核苷酸能够上调先天性免疫相关的基因(tlr-9、tlr-4、tollip)以及紧密连接蛋白(claudin-1、zo-1)在回肠中的表达，增强肠道机械屏障功能，对于肠道的先天免疫功能具有积极作用；核苷酸通过促进淋巴细胞增殖、ifn-γ的分泌来增强细胞免疫，通过增加血液及肠道黏膜中的免疫球蛋白含量来增强体液免疫，通过增强巨噬细胞吞噬能力，提高nk细胞活性来增强机体的非特异性免疫，最终使机体的免疫功能得到增强；

中药组分中的各成分均能发挥增强免疫、提高营养的作用，其中紫锥菊的主要活性成分为咖啡酸及其衍生物、烷基酰胺类化合物、多糖及糖蛋白，咖啡酸衍生物有多种生物活性作用，能够抑制细菌感染中涉及的关键酶-透明质酸酶，具有明显的免疫刺激功能和抗炎作用，同时还具有很强的抗氧化作用；黄芩含有多种具有抗病毒效用的物质，对猪流感、疱疹病毒、肝炎病毒等多种病毒性猪疫病有较好的防控效果；大叶青在猪疫病防治中能够起到清热散热、排毒解毒的功效，同时对流感病毒、沙门氏菌、大肠杆菌等病原体有一定的防治作用；

请参阅图1-10所示，所述造粒装置包括承载架体1和安装于承载架体1上的造粒机构2；

具体的，如图2所示，承载架体1包括承载板框11，承载板框11的下表面四个顶角处安装有万向轮12，便于移动整个造粒装置；承载板框11的上表面四个顶角处垂直固定有四根立柱13，立柱13的另一端表面固定有承载板14，承载板14平行于承载板框11设置；承载板框11的内侧表面固定有沿其宽度方向设置的横板15，横板15的上表面固定有竖板16，竖板16的另一端固定于承载板14的下表面；需要说明的是，承载板14的表面中心位置开设有安装造粒机构2的安装通孔；

如图3所示，造粒机构2包括由下至上依次设置的电机21、连接架22和碾料装置23和进料漏斗24，具体的，连接架22包括变速箱2201，变速箱2201的侧面固定有连接板2202，连接板2202的表面开设有第一圆形通孔2203，螺栓穿过第一圆形通孔2203将整个连接架22固定于竖板16上，电机21固定于变速箱2201的端侧表面且输出端伸入变速箱2201内，需要说明的是，变速箱2201为本领域常规使用的变速箱；碾料装置23包括料斗底座法兰2301，料斗底座法兰2301通过螺栓固定于承载板14上，料斗底座法兰2301的表面固定有料斗底座2302，料斗底座2302包括环形连接板和与环形连接板一体成型的圆筒形料斗底座，圆筒形料斗底座的侧壁开设有出料口2303，用于出料；料斗底座2302的周侧内表面固定有锥形板2304，锥形板2304包括圆锥板和与圆锥板一体成型的环板，环板固定于料斗底座2302的周侧内表面，锥形板2304沿轴线方向贯穿固定有安装筒2305，安装筒2305内通过轴承安装有主动轴杆2306，主动轴杆2306一端贯穿承载板14，伸入变速箱2201内，与变速箱2201内的输出端连接；料斗底座2302的周侧内表面还固定有模板2307，模板2307为一圆板，模板2307的表面开设有标准孔径的制粒通孔，模板2307的周侧外表面开设有安装槽，通过将插销插入安装槽内将模板2307固定于料斗底座2302内，较优的，模板2307的上表面与料斗底座2302的上端表面齐平；主动轴杆2306贯穿模板2307，上端固定有连接圆筒2308，连接圆筒2308的内壁固定有环形卡板2309，环形卡板2309固定于主动轴杆2306上，连接圆筒2308内安装有联动机构，联动机构包括第一锥齿轮2310，第一锥齿轮2310的下表面固定有固定筒2314，固定筒2314固定于模板2307上，具体的，模板2307的表面开设有圆形通孔，该圆形通孔可以贯穿主动轴杆2306，第一锥齿轮2310通过固定筒2314固定于模板2307的圆形通孔内，需要说明的是，主动轴杆2306贯穿整个第一锥齿轮2310，联动机构还包括沿圆周方向均布的三个第二锥齿轮2311，第二锥齿轮2311固定于连接杆2312上，第二锥齿轮2311与第一锥齿轮2310啮合，连接杆2312通过轴承贯穿安装于连接圆筒2308上，连接杆2312的另一端固定有压辊2313；进料漏斗24为一圆筒形漏斗，进料漏斗24固定于料斗底座2302的上端表面；进料漏斗24内还设有喷雾机构25，如图9、10所示，喷雾机构25包括固定环2501，固定环2501固定于主动轴杆2306上，固定环2501的周侧固定有喷淋管2502，喷淋管2501的表面开设有均布的喷淋孔2503，需要说明的是，固定环2501内部为空腔结构，与喷淋孔2503贯通，固定环2501的上表面开设有进液口2504，进液口2504与储存有喷淋液的料液桶连通；

该造粒装置的工作原理及方式：

电机驱动主动轴杆2306旋转，带动固定于主动轴杆2306上的连接圆筒2308和喷雾机构25旋转；连接圆筒2308旋转，带动安装于其上的连接杆2312绕主动轴杆2306公转，进而，带动压辊2313绕主动轴杆2306公转，并且，连接杆2312的另一端固定有第二锥齿轮2311，第二锥齿轮2311公转的同时，在锥齿轮的啮合传动作用下，且第一锥齿轮2310是固定的，第二锥齿轮2311不仅绕主动轴杆2306公转，而且做自转运动，从而，压辊2313在绕主动轴杆2306公转的同时自转，物料由进料漏斗24进料，落在压辊2313和模板2307之间，在压辊2313的双重碾压作用下(公转和自转)，以及模板2307的成型作用下，物料形成规格大小的颗粒，完成造粒过程；

另外，本发明的主动轴杆2306上固设有喷雾机构25，喷雾机构25在主动轴杆2306的驱动作用下旋转，旋转的喷淋管2502不断向下喷射喷淋液，在造粒过程中，喷淋液以喷雾形式与粉粒接触，并与分料糅合，形成成分均匀的兽药组合物颗粒；

本发明的造粒装置通过联动机构和主动轴杆的具体位置设计，使得一个电机能够同时控制压辊的公转和自转运动，对粉料进行双重碾压，不仅易于控制，而且造粒效率高；另外，本发明的兽药组合物中包含有微量的营养保健剂，将其直接以粉状形式加入至组合物中，难以分散均匀，将其制成液态溶液制剂加入至兽药组合物，液态制剂能够保证营养保健剂中的各成分混合均匀，但是加入至组合物中，水分含量较大，会直接影响颗粒的成型，本发明的造粒装置通过喷雾机构的设置，使营养保健剂以喷雾的形式在粉料原料造粒过程中糅合进去，一方面，以喷雾形式释放营养保健剂，不会瞬间增大粉料的湿度，影响造粒的成型效果，另一方面，以喷雾形式释放，能够保证粉料与营养保健剂的接触面积，提高糅合均匀度，进而提高兽药组合物各成分的均匀性，能够充分发挥兽药组合物中各成分的作用，提高兽药组合物的质量。

实施例1

一种提高猪免疫功能的兽药组合物的制备工艺，包括如下步骤：

第一步、按照如下重量份称取原料：中药组分30-40份、核苷酸2-3份、营养保健剂4-5份、海藻多糖可溶性粉7-9份；

第二步、将中药组分、核苷酸和海藻多糖可溶性粉混合均匀，得到预混粉末；

第三步、将壳寡糖、l-抗坏血酸、乳酸和谷氨酰胺依次加入至纯净水中，形成质量分数为18-20％的营养保健剂，将营养保健剂作为喷淋液，置于喷淋液料桶内；

第四步、将预混粉末加入至造粒装置的进料漏斗内，开启电机和喷雾机构连接至喷淋液料桶的阀门，在联动机构的作用下，压辊在绕主动轴杆公转的同时自转，对预混料进行碾压，在模板的成型作用下，形成规格的颗粒，得到兽药组合物。

实施例2

一种提高猪免疫功能的兽药组合物的制备工艺，包括如下步骤：

第一步、按照如下重量份称取原料：中药组分30-40份、核苷酸2-3份、营养保健剂4-5份、海藻多糖可溶性粉7-9份；

第二步、将中药组分、核苷酸和海藻多糖可溶性粉混合均匀，得到预混粉末；

第三步、将壳寡糖、l-抗坏血酸、乳酸和谷氨酰胺依次加入至纯净水中，形成质量分数为18-20％的营养保健剂，将营养保健剂作为喷淋液，置于喷淋液料桶内；

第四步、将预混粉末加入至造粒装置的进料漏斗内，开启电机和喷雾机构连接至喷淋液料桶的阀门，在联动机构的作用下，压辊在绕主动轴杆公转的同时自转，对预混料进行碾压，在模板的成型作用下，形成规格的颗粒，得到兽药组合物。

实施例3

一种提高猪免疫功能的兽药组合物的制备工艺，包括如下步骤：

第一步、按照如下重量份称取原料：中药组分30-40份、核苷酸2-3份、营养保健剂4-5份、海藻多糖可溶性粉7-9份；

第二步、将中药组分、核苷酸和海藻多糖可溶性粉混合均匀，得到预混粉末；

第三步、将壳寡糖、l-抗坏血酸、乳酸和谷氨酰胺依次加入至纯净水中，形成质量分数为18-20％的营养保健剂，将营养保健剂作为喷淋液，置于喷淋液料桶内；

第四步、将预混粉末加入至造粒装置的进料漏斗内，开启电机和喷雾机构连接至喷淋液料桶的阀门，在联动机构的作用下，压辊在绕主动轴杆公转的同时自转，对预混料进行碾压，在模板的成型作用下，形成规格的颗粒，得到兽药组合物。

对比例1

将实施例1中的核苷酸原料去掉，其余组分及制备过程不变。

对比例2

将实施例1中的营养保健剂原料去掉，其余组分及制备过程不变。

对比例3

实施例1中的中药组分。

对比例4

将实施例1中营养保健剂换成同等有效成分的粉料，与其余原料混合后再进行造粒。

对实施例1-3和对比例1-4制得的兽药组合物进行如下性能测试：

各组随机选取6头育肥猪(每个重复选择2头接近平均体重的猪)，在晨饲前用采血器对其进行颈下采血，血液在常温下静置20min后，3000r/min离心，将获得的血清储存在-80℃冰箱中备用；免疫球蛋白(iga、igg、igm)含量采用免疫比浊法测定；总抗氧化能力(t-aoc)与谷胱甘肽过氧化物酶(gsh-px)活性采用比色法测定，测试结果如下表所示：

由上表可知，实施例1-3制得的兽药组合物的免疫球蛋白(iga、igg、igm)的含量分别为1.44-1.46g·l^-1、21.40-21.47g·l^-1、2.32-2.39g·l^-1，总抗氧化能力(t-aoc)的值为10.72-10.75u·ml^-1，谷胱甘肽过氧化物酶(gsh-px)的值为784.31-784.65u·ml^-1，说明本发明制得的兽药组合物能够显著增强育肥猪的免疫能力和血清及组织中的抗氧化能力；结合对比例1和对比例2，说明核苷酸和营养保健剂均能一定程度上增强猪的免疫性能；结合对比例4，说明经过本发明的造粒装置对组合物进行造粒，能够保证营养保健剂的混合均匀性，进而提高兽药组合物的质量。

以上公开的本发明优选实施例只是用于帮助阐述本发明。优选实施例并没有详尽叙述所有的细节，也不限制该发明仅为所述的具体实施方式。显然，根据本说明书的内容，可作很多的修改和变化。本说明书选取并具体描述这些实施例，是为了更好地解释本发明的原理和实际应用，从而使所属技术领域技术人员能很好地理解和利用本发明。本发明仅受权利要求书及其全部范围和等效物的限制。