本发明涉及药物制剂
技术领域：
，具体来说是一种阿苯达唑片及其制备方法。
背景技术：
：阿苯达唑为一种高效低毒的广谱驱虫药，临床可用于驱蛔虫、蛲虫、绦虫、鞭虫、钩虫、粪圆线虫等，其在体内迅速代谢为亚砜、砜醇和2-胺砜醇，能够抑制寄生虫对葡萄糖的吸收，导致虫体糖原耗竭；也能够抑制延胡索酸还原酶系统，阻碍atp的产生；对肠道线虫选择性及不可逆性地抑制寄生虫肠壁细胞胞浆微管系统的聚合，阻断其对多种营养和葡萄糖的摄取吸收，导致虫体内源性糖原耗竭，并抑制延胡索酸还原酶系统，阻止三磷酸腺苷的产生，致使虫体无法生存和繁殖。现有技术中通过阿苯达唑制剂对动物进行杀虫的话，用量少则疗效不佳，用量大则由于现有技术的阿苯达唑制剂具有低毒性，容易导致禽畜出现不良反应，例如发生胎儿吸收和骨骼畸形等现象，因此常出现投药不便且副作用较大的结果，这个原因导致了现有技术的阿苯达唑片在使用上造成不便，限制了该药在临床上的应用。技术实现要素：针对上述现有技术的不足，本发明的目的是提供一种阿苯达唑片及其制备方法，本发明通过中药和西药的结合，不仅显著提升了阿苯达唑的驱虫能力和驱虫效果，而且与现有技术的阿苯达唑片相比毒性得到了明显的降低，使用更加安全。为了达到上述目的，本发明采取的技术方案为：一种阿苯达唑片，由以下重量份数的原料组成：阿苯达唑3-6份；苦谏皮6-11份；槟榔8-14份；榧子7-12份；雷丸8.5-12份；糊精8-13份；蔗糖20-30份；低取代羟丙基纤维素4-6份；羧甲基淀粉钠8-12份；十二烷基硫酸钠1-3份；玉米淀粉2-2.5份。优选的，由以下重量份数的原料组成：阿苯达唑5份；苦谏皮10份；槟榔10份；榧子10份；雷丸10份；糊精10份；蔗糖30份；低取代羟丙基纤维素4份；羧甲基淀粉钠8份；十二烷基硫酸钠1份；玉米淀粉2份。优选的，由以下重量份数的原料组成：阿苯达唑4份；苦谏皮6份；槟榔8份；榧子7份；雷丸8.5份；糊精8份；蔗糖20份；低取代羟丙基纤维素5份；羧甲基淀粉钠9份；十二烷基硫酸钠2份；玉米淀粉2.5份。优选的，由以下重量份数的原料组成：阿苯达唑6份；苦谏皮11份；槟榔14份；榧子12份；雷丸12份；糊精13份；蔗糖29份；低取代羟丙基纤维素6份；羧甲基淀粉钠12份；十二烷基硫酸钠3份；玉米淀粉2份。本发明还保护了一种阿苯达唑片的制备方法，包括如下步骤：(1)称量：按照以下重量份数的原料组成称取：阿苯达唑3-6份；苦谏皮6-11份；槟榔8-14份；榧子7-12份；雷丸8.5-12份；糊精8-13份；蔗糖20-30份；低取代羟丙基纤维素4-6份；羧甲基淀粉钠8-12份；十二烷基硫酸钠1-3份；玉米淀粉2-2.5份，备用；(2)将苦谏皮、槟榔、榧子、雷丸和蔗糖先进行粉碎，并过80-120目筛，然后将阿苯达唑、糊精、蔗糖粉、低取代羟丙基纤维素、部分羧甲基淀粉钠及粉碎后的苦谏皮、槟榔、榧子和雷丸混合均匀，得到干粉；其中，所述羧甲基淀粉钠占羧甲基淀粉钠总质量的50％；(3)将玉米淀粉制成质量分数为10％的淀粉浆，然后加入步骤(2)制得的干粉，混合均匀，过16-18目筛，然后在60-65℃下烘干3h，得到阿苯达唑颗粒，经过整粒后加入剩余的羧甲基淀粉钠及十二烷基硫酸钠，混合30-50min后压片，得到阿苯达唑片。优选的，所述步骤(3)的阿苯达唑颗粒中水分含量为2-3％。与现有技术相比，本发明具有的有益效果是：1、本发明制备得到的阿苯达唑片中不仅含有阿苯达唑，而且含有苦谏皮、槟榔、榧子和雷丸，苦谏皮、槟榔、榧子和雷丸均具有杀虫性能，槟榔内含槟榔碱，槟榔碱是有效的驱虫成分之一，对猪肉绦虫有较强的瘫痪作用，使全虫各部产生驰缓性麻痹，对猪肉绦虫则能使头部和未成熟节片完全瘫痪，另外对姜片虫、蛲虫、蛔虫、鞭虫、钩虫也有一定驱虫疗效，槟榔驱虫面广，并具泻下作用，有助于虫体排出，尤其善驱绦虫；榧子内含脂肪油，又含草酸、葡萄糖、多糖、挥发油、鞣质等，能够杀虫消积和虫积腹痛，用于钩虫病，细虫病，绦虫病；雷丸的主要成分为一种蛋白水解酶-雷丸素，雷丸素的含量约3％，此酶为一条多肽链的糖蛋白，含较多的酸性氨基酸和蛋氨酸含量，其对酪蛋白、酯有水解作用，且有凝乳和溶菌的作用，雷丸素使虫体蛋白质分解破坏、虫头不再附于肠壁而排出，雷丸素对猪蝴、蚯蚓及水蛭有杀灭作用，对小鼠肉瘤s180有一定的抑制作用；苦谏皮内含有川楝素，川楝素经猪试验表明对猪蛔虫有抑制以至麻痹作用，川楝素能透过虫体表皮，直接作用于蛔虫肌肉，扰乱其能量代谢，川楝素能使atp的分解代谢加快，从而造成蛔虫能量供应短缺而导致收缩疲劳，而被排出体外；综上所述，苦谏皮、槟榔、榧子和雷丸均具有杀虫的能力，且杀虫作用的位置不同，因此能够辅助阿苯达唑进行杀虫。2、阿苯达唑通过抑制阻断寄生虫对葡萄糖的吸收、影响寄生虫的新陈代谢、阻碍atp的产生的原理来进行驱虫，本申请将阿苯达唑、苦谏皮、槟榔、榧子和雷丸混合制备得到了一种新的阿苯达唑片，不仅具有阿苯达唑的作用，而且能够使寄生虫瘫痪，破坏寄生虫体内的蛋白质，扰乱寄生虫的新陈代谢且便于虫体和虫卵的排出，因此与现有技术的阿苯达唑片相比，本申请制备的阿苯达唑片在各药物共同作用下具有更加优异的驱虫作用。3、本发明还考虑到阿苯达唑具有低毒性，而苦谏皮、槟榔、榧子和雷丸加入之后，制备得到的阿苯达唑片中的阿苯达唑含量与现有技术相比较低，使得制备得到的阿苯达唑毒性与现有技术的阿苯达唑片相比较低，且阿苯达唑在与中药的协同作用下抑制了阿苯达唑的毒性，因此本发明制备得到了一种投药数量少，兽医临床方便且能够应用于猪等大禽畜的驱虫大片剂。4、本发明还设置有外加辅料羧甲基淀粉钠和十二烷基硫酸钠，羧甲基淀粉钠和十二烷基硫酸钠的加入便于制备得到的阿苯达唑片分散于水中，便于禽畜的食用。具体实施方式下面结合本发明实施例1-3，用以较佳的实施例配合详细的说明。实施例1一种阿苯达唑片的制备方法，包括如下步骤：(1)称量：阿苯达唑50g；苦谏皮100g份；槟榔100g；榧子100g；雷丸100g；糊精100g；蔗糖粉300g；低取代羟丙基纤维素40g；羧甲基淀粉钠80g；十二烷基硫酸钠10g；玉米淀粉20g，备用；(2)将苦谏皮、槟榔、榧子、雷丸和蔗糖先进行粉碎，并过80目筛，然后将阿苯达唑、糊精、蔗糖粉、低取代羟丙基纤维素、40g羧甲基淀粉钠及粉碎后的苦谏皮、槟榔、榧子和雷丸混合均匀，得到干粉；(3)将玉米淀粉与水混合并制成质量分数为10％的淀粉浆，然后加入步骤(2)制得的干粉，混合均匀，过16目筛，然后在60℃下烘干3h，得到阿苯达唑粉颗粒，经过整粒后加入剩余的辅料羧甲基淀粉钠及十二烷基硫酸钠并混合30min，然后将阿苯达唑颗粒压成1g/片，得到阿苯达唑片。实施例2一种阿苯达唑片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)称量：阿苯达唑40g；苦谏皮60g；槟榔80g；榧子70g；雷丸85g；糊精80g；蔗糖200g；低取代羟丙基纤维素50g；羧甲基淀粉钠90g；十二烷基硫酸钠20g；玉米淀粉25g，备用；(2)将苦谏皮、槟榔、榧子、蔗糖和雷丸先进行粉碎，并过100目筛，然后将阿苯达唑、糊精、蔗糖粉、低取代羟丙基纤维素、45g羧甲基淀粉钠及粉碎后的苦谏皮、槟榔、榧子和雷丸混合均匀，得到干粉；(3)将玉米淀粉与水混合并制成质量分数为10％的淀粉浆，然后加入步骤(2)制得的干粉，混合均匀，过17目筛，然后在60℃下烘干4h，直至水分达到2.5％，经过整粒后加入剩余的辅料羧甲基淀粉钠及十二烷基硫酸钠并混合40min，然后将阿苯达唑颗粒压成1g/片，得到阿苯达唑片。实施例3一种阿苯达唑片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)称量：阿苯达唑60g；苦谏皮110g；槟榔140g；榧子120g；雷丸120g；糊精130g；蔗糖290g；低取代羟丙基纤维素60g；羧甲基淀粉钠120g；十二烷基硫酸钠30g；玉米淀粉20g，备用；(2)将苦谏皮、槟榔、榧子和雷丸先进行粉碎，并过120目筛，然后将阿苯达唑、糊精、蔗糖粉、低取代羟丙基纤维素、60g羧甲基淀粉钠及粉碎后的苦谏皮、槟榔、榧子和雷丸混合均匀，得到干粉；(3)将玉米淀粉与水混合并制成质量分数为10％的淀粉浆，然后加入步骤(2)制得的干粉，混合均匀，过18目筛，然后在65℃下烘干3h，直至水分达到3％，得到阿苯达唑颗粒，经过整粒后加入剩余的羧甲基淀粉钠及十二烷基硫酸钠，混合30-50min后压片，然后将阿苯达唑颗粒压成1g/片，得到阿苯达唑片。对比例1市售的阿苯达唑片，四川乾兴动物药业有限公司生产，规格：50mg阿苯达唑/片；本发明实施例1-实施例3制备得到的阿苯达唑片均具有优异的杀虫性能，且实施例1-实施例3的阿苯达唑片的杀虫性能相近，下面以实施例1为例，对本发明实施例1及对比例1的样品进行比较性研究，并进行临床实验和毒性实验的研究，方法具体如下：(1)临床实验验证：试验方法：将30头感染寄生虫的猪随机分为实验组、对照组和空白组，每组10头，并取感染寄生虫的试验猪粪便进行虫卵计数，检查每克粪便所含虫卵数(peg)，并为实验组的猪按照300mg/100kg/日的给药量，每日灌服实施例1制备得到的阿苯达唑片；为对照组的猪按照300mg/100kg/日的给药量，每日灌服对比例1的市售的阿苯达唑片；空白对照组为清水，各组在给药5天和10天采集猪粪便，并进行虫卵计数，检查每g粪便所含虫卵数(peg)；疗效判定：虫卵转阴率＝(虫卵转阴动物数/试验动物数)×100％；虫卵减少率＝[(驱虫前peg-驱虫后peg)/驱虫前peg]×100％；试验结果见表1所示：结果表明，本申请制备得到的阿苯达唑片-实施例1的阿苯达唑片能够对猪胃肠道的寄生虫卵在服用5天后达到96.82％，在服用10天后能够完全驱除，且实施例1的样品与对比例1的样品相比，在相同时间内，实施例1的样品对寄生虫的驱除率明显优于对比例1的样品，说明相比于现有技术的阿苯达唑片-对比例1的阿苯达唑片，本发明制备得到的样品对寄生虫具有更加优异的驱除能力。(2)毒性实验验证：下面将本申请实施例1制备得到的阿苯达唑片与对比例1现有技术的阿苯达唑片进行毒性实验对比，具体方法如下：将实施例1制备得到的阿苯达唑片做为实验组，将对比例1的现有技术的阿苯达唑片做为对照组，实验组和对照组均含有5头犬，且重量均约20kg，向实验组投喂实施例1制备得到的阿苯达唑片，向对照组投喂现有技术的阿苯达唑片，投喂的量为50mg/kg/次，每天2次。每天2次用药，观察并记录给药后犬的厌食情况：不良反应记录表项目投喂的样品投喂的犬数量(头)投喂后出现厌食的数量(头)实验组实施例150对照组对比例255同等剂量比较，本发明制备得到的阿苯达唑片剂比同等规格的市售的阿苯达唑片剂不良反应低，更加安全。本发明还进行了长毒实验的验证：取体重约250g的10只大鼠，按照常规喂食方式为大鼠提供鼠粮和饮用水，且每日喂服本申请制备得到的阿苯达唑片，并以1.2g/kg/日的用量进行灌服，喂服半月，观察大鼠情况，大鼠行为活动均未见异常，没有毒性反应或死亡现象，鼻、眼、口腔均无异常分泌物，通过长毒实验可见：本发明临床用药剂量是严格安全的。通过实验证明，本发明制备得到的阿苯达唑片的毒性得到了有效的降低，使得本发明制备得到的阿苯达唑片相比于现有技术的阿苯达唑片副作用得到明显降低，使用上更加安全。显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。当前第1页12