药物组合物、药物及其应用

文档序号:26324152发布日期:2021-08-19 14:42阅读:151来源:国知局

本发明属于医药技术领域,具体涉及一种能有效预防及延缓糖尿病患者的骨量丢失药物组合物、药物及其应用。



背景技术:

大量研究表明高糖环境会抑制间充质干细胞的成骨分化,由于高糖微环境抑制间充质干细胞的成骨分化会使得糖尿病患者骨质疏松的发生率和骨折的风险比血糖正常者明显增高。研究证实了高糖环境明显可著促进原代成骨细胞活性氧(ros)的产生,而氧化应激在高糖诱导的成骨细胞分化减少,脂肪细胞分化增加中起关键作用。因此,发明一种可抗氧化、降低高糖环境对人脂肪间充质干细胞成骨分化的抑制作用的药物显得尤为重要。



技术实现要素:

本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此,本发明的目的在于提出一种药物组合物、药物及其应用。

为实现上述目的,根据本发明的第一个方面,本发明提供的药物组合物,用于降低高糖环境对人脂肪间充质干细胞成骨分化的抑制作用,包括成骨诱导液及蜜橘黄素。

根据本发明的一个实施例,蜜橘黄素浓度为20x10^(-3)mmol/l。

根据本发明的一个实施例,高糖环境中葡萄糖溶液浓度大于5.5mmol/l。

根据本发明的第二个方面,本发明提供的药物,包括:

如上所述药物组合物;以及

药学上可接受的赋形剂。

根据本发明的一个实施例,所述药物为液态或糊状。

根据本发明的一个实施例,所述赋形剂为酒精、甘油或甘露醇。

根据本发明的第三个方面,本发明提出了如上所述的药物组合物在制备药物中的用途,所述药物用于降低高糖环境对人脂肪间充质干细胞成骨分化的抑制作用。

本发明的药物组合物可降低高糖环境对人脂肪间充质干细胞成骨分化的抑制作用,增加成骨分化,能有效预防及延缓糖尿病患者的骨量丢失,降低糖尿病性骨质疏松和骨折发生的风险,进而,减少糖尿病患者的骨相关并发症产生的痛苦及医疗成本。

本发明的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。

附图说明

图1是各个实施例中活性氧(ros)检测实验对照图(成骨诱导液诱导24小时);

图2是各个实施例中碱性磷酸酶染色实验对照图(成骨诱导液诱导14天);

图3是各个实施例中茜素红染色实验对照图(成骨诱导液诱导21天)。

具体实施方式

以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是,此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明,并不用于限制本发明。

众所周知,间充质干细胞是干细胞的一个研究分支,干细胞是一类具有自我复制和多向分化能力的细胞,它们可以不断地自我更新,并在特定条件下转变成为一种或多种构成人体组织或器官的细胞。干细胞是机体的起源细胞,是形成人体各种组织器官的始祖细胞。

其中一类存在于多种组织(如骨髓、脐带血和脐带组织、胎盘组织、脂肪组织等),具有多向分化潜力,非造血干细胞的成体干细胞。这类干细胞具有向多种间充质系列细胞(如成骨、成软骨及成脂肪细胞等)或非间充质系列细胞分化的潜能,并具有独特的细胞因子分泌功能,细胞模型被应用于增殖、移植和分化研究,以及体外的免疫反应的鉴定,通常,在高糖环境中,这种分化会被抑制。

本发明是基于发明人的以下发现及研究完成的。

发明人长期从事医疗护理工作,在临床护理过程中,惊奇地发现葡萄糖溶液、成骨诱导液及蜜橘黄素的药物组合物具有以下显著作用:

可降低高糖环境对脂肪间充质干细胞成骨分化的抑制作用,提高成骨分化速度,能有效预防及延缓糖尿病患者的骨量丢失,降低糖尿病性骨质疏松和骨折发生的风险,进而,减少糖尿病患者的骨相关并发症产生的痛苦及医疗成本。

根据本发明实施例提供的药物组合物,用于降低高糖环境对人脂肪间充质干细胞成骨分化的抑制作用,包括成骨诱导液及蜜橘黄素。本发明的药物组合物可降低高糖环境对人脂肪间充质干细胞成骨分化的抑制作用,提高成骨分化速度,能有效预防及延缓糖尿病患者的骨量丢失,降低糖尿病性骨质疏松和骨折发生的风险。

根据本发明的一个实施例,蜜橘黄素浓度为20x10^(-3)mmol/l,高糖环境中葡萄糖溶液浓度大于25.5mmol/l。发明人通过临床实验发现,蜜橘黄素浓度为20x10^(-3)mmol/l,所获得的药物组合物在高糖环境下对降低高糖环境对人脂肪间充质干细胞成骨分化的抑制作用效果更好,更有利于加快,增加成骨分化,降低糖尿病性骨质疏松和骨折发生的风险。

根据本发明实施例提供的药物,包括如上所述实施例所述药物组合物,以及药学上可接受的赋形剂。该药学上可接受的赋形剂与成骨诱导液及蜜橘黄素结合,从而本发明实施例的中药组合物被制成各种剂型,更加易于给药人体或更加利于人体吸收。

根据本发明的一个实施例,所述药物为液态或糊状,从而方便于患者使用。

可选地,所述赋形剂为酒精、甘油或甘露醇。

本发明提出了如上所述的药物组合物在制备药物中的用途,所述药物用于降低高糖环境对人脂肪间充质干细胞成骨分化的抑制作用。也即是,包含该药物组合物的药物能够有效预防及延缓糖尿病患者的骨量丢失,降低糖尿病性骨质疏松和骨折发生的风险,进而,减少糖尿病患者的骨相关并发症产生的痛苦及医疗成本。

下面将进一步详细描述本发明的实施例。下面描述的实施例是示例性的,仅用于解释本发明,而不能理解为对本发明的限制。实施例中未注明具体技术或条件的,按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者,均为可以通过市购获得的常规产品。

实施例1

取10ml普通培养基组

实施例2

取10ml浓度为5.5mmol/l的正常葡萄糖浓度及10ml成骨诱导液,再添加5ml甘油混合调制。

实施例3

取10ml浓度为25.5mmol/l的葡萄糖浓度及10ml成骨诱导,再添加5ml甘油混合调制

实施例4

取10ml浓度为25.5mmol/l的葡萄糖浓度及10ml成骨诱导液,加入5ml浓度为20x10^(-3)mmol/l的蜜橘黄素,再添加5ml甘油混合调制

实施例5

本发明以成骨诱导液及蜜桔黄素为原料药物对高糖环境抑制间充质干细胞的成骨分化的大鼠模型进行药效学研究。证实上述组合药物对高糖环境对成骨份化抑制具有显著缓解作用,上述组合药物能有效预防及延缓糖尿病患者的骨量丢失,降低糖尿病性骨质疏松和骨折发生的风险,进而,减少糖尿病患者的骨相关并发症产生的痛苦及医疗成本。

1、材料与方法

1.1实验动物spf级健康sd雄性大鼠100只,体重240~280g。

1.2动物分组平均分为四组,其中,对照组一组,25只,实验组三组,各25只。

1.3细胞培养取对照组的大鼠的间充质干细胞,放入普通培养基培养;

取第一组实验组的大鼠的间充质干细胞,放入10ml浓度为5.55mmol/l的正常葡萄糖浓度及10ml成骨诱导液调制的组合液中培养;

取第二组实验组的大鼠的间充质干细胞,放入10ml浓度为25.5mmol/l的葡萄糖浓度及10ml成骨诱导调制的组合液中培养;

取第三组实验的大鼠的间充质干细胞,放入10ml浓度为25.5mmol/l的葡萄糖浓度、10ml成骨诱导液及5ml浓度为20x10^(-3)mmol/l的蜜橘黄素调制的组合液中培养;

1.4评价指标

1.4.1成骨细胞活性氧(ros)含量测定,i级最高,iv最低。

1.4.2成骨细胞碱性磷酸酶含量测定,i级最高,iv最低。

1.4.3成骨细胞钙结节数量测定,i级最高,iv最低。

表1各个实施例培养结果比较

结合上述实验对照图及检测结果,在试验组采用实施例2至4的药物中,在实施例4所采用的25份样本成骨细胞活性氧(ros)平均含量最低,25份样本成骨细胞碱性磷酸酶平均含量最高,25份样本成骨细胞平均钙结节数量最高,也就是骨量丢失最少,因此,实施例4所提供的药物在高糖环境对成骨份化抑制具有显著降低作用,明显有效,并且,相对于对照组所采用的基础培养液效果非常显著。

以上详细描述了本发明的优选实施方式,但是,本发明并不限于上述实施方式中的具体细节,在本发明的技术构思范围内,可以对本发明的技术方案进行多种简单变型,这些简单变型均属于本发明的保护范围。

另外需要说明的是,在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征,在不矛盾的情况下,可以通过任何合适的方式进行组合,为了避免不必要的重复,本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。

此外,本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合,只要其不违背本发明的思想,其同样应当视为本发明所公开的内容。

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