一种甲钴胺分散片的制备方法与流程

本发明涉及医药化学技术领域，尤其涉及一种甲钴胺分散片的制备方法。

背景技术：

甲钴胺类药物用于周围神经疾病、因缺乏维生素b12引起的巨幼红细胞贫血等的治疗。与其它维生素b12类药物相比，甲钴胺在神经系统内传递性好，可促进核酸、蛋白及脂肪的代谢。其药理上是通过促进神经细胞内核酸和蛋白质以及神经髓鞘的合成，从而修复受损伤的周围神经。临床上，甲钴胺类药物对糖尿病神经障碍、多发性神经炎等周围神经疾病，尤其对麻木、疼痛及麻痹有明显效果，是目前临床上治疗该类疾病的有效药物，并且副作用极小。此外，有研究表明，甲钴胺是有效治疗帕金森症、阿尔兹海默综合征、肌肉萎缩和神经衰弱的潜在药物。

现有的甲钴胺分散片制备方法为湿法制粒工艺，需要经过配料、过筛、混合、制粒、干燥、整粒、总混、压片等环节，不仅能耗高、工艺路线长，且容易引入杂质。甲钴胺分散片中每片含甲钴胺仅0.5mg，因此在实际生产过程中需要确保产品的混合均匀度。现有制备工艺采用等量递加的方法进行混合，需称量多次，混合不少于6次，再进行湿法制粒，制备60万片颗粒需约2个小时，甲钴胺原料在进行湿法制粒时与水接触，该产品在溶解状态下不稳定，有关物质会增加。

技术实现要素：

本发明的目的在于公开一种甲钴胺分散片的制备方法，采用了直接压片法，省略了制粒、整粒、干燥等环节，具有工艺路线短、生产效率高、能耗少及降解杂质少的特点，分三步混合，使物料充分混合均匀，使甲钴胺原料能够均布在分散片中，且甲钴胺原料不与任何溶剂接触，可降低有关物质的风险，所获得的甲钴胺分散片杂质含量比通过现有的湿法制粒工艺制成的甲钴胺分散片要低很多，纯度更高。

为实现上述目的，本发明提供了一种甲钴胺分散片的制备方法，包括如下步骤：

步骤一：准备如下物料备用：甲钴胺原料，微晶纤维素，乳糖，交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁；

步骤二：将甲钴胺原料过标准筛，将微晶纤维素分成两份；

步骤三：在全程避光条件下，将一份微晶纤维素加入到三维混合机中，再加入甲钴胺原料进行混合，混合结束后得到混合物i；

步骤四：用乳糖润洗三维混合机罐体，将润洗后的乳糖和混合物i加入多维混合机中，再向多维混合机中加入交联羧甲基纤维素钠和另一份微晶纤维素进行混合，混合结束后得到混合物ii；

步骤五：将混合物i、混合物ii、硬脂酸镁加入到多维混合机中进行混合，混合均匀后得到甲钴胺分散片粉末；

步骤六：将甲钴胺分散片粉末压片得到甲钴胺分散片。

在一些实施方式中，步骤一中，各物料重量份数为甲钴胺原料0.4-0.6份、微晶纤维素80-90份、乳糖20-30份、交联羧甲基纤维素钠1-2.5份、硬脂酸镁0.5-2份。

在一些实施方式中，步骤二中，所述标准筛为20～80目筛。

在一些实施方式中，步骤二中，第一份微晶纤维素为处方量占比的15～25％，第二份微晶纤维素为处方量占比的75～85％。

在一些实施方式中，步骤三中，三维混合机的转速为30～80hz，混合时长为20～40分钟。

在一些实施方式中，步骤四中，多维混合机的转速为4～6转/分钟，混合时长为20～60分钟。

在一些实施方式中，步骤四是在全程避光条件下进行的。

在一些实施方式中，步骤五中，多维混合机的转速为4～6转/分钟，混合时长为20～60分钟。

在一些实施方式中，步骤六中，压片压力为3～8kn。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明提供的甲钴胺分散片的制备方法，采用了直接压片法，省略了制粒、整粒、干燥等环节，具有工艺路线短、生产效率高、能耗少及降解杂质少的特点，分三步混合，使物料充分混合均匀，使甲钴胺原料能够均布在分散片中，且甲钴胺原料不与任何溶剂接触，可降低有关物质的风险，所获得的甲钴胺分散片杂质含量比通过现有的湿法制粒工艺制成的甲钴胺分散片要低很多，纯度更高。

附图说明

图1为通过现有的湿法制粒工艺制成的甲钴胺分散片有关物质图谱；

图2为通过现有的湿法制粒工艺制成的甲钴胺分散片有关物质图谱；

图3为通过现有的湿法制粒工艺制成的甲钴胺分散片有关物质图谱；

图4为通过现有的湿法制粒工艺制成的甲钴胺分散片有关物质图谱；

图5为通过实施例一制成的甲钴胺分散片有关物质图谱；

图6为通过实施例一制成的甲钴胺分散片有关物质图谱；

图7为通过实施例一制成的甲钴胺分散片有关物质图谱；

图8为通过实施例一制成的甲钴胺分散片有关物质图谱。

具体实施方式

下面结合附图所示的各实施方式对本发明进行详细说明，但应当说明的是，这些实施方式并非对本发明的限制，本领域普通技术人员根据这些实施方式所作的功能、方法、或者结构上的等效变换或替代，均属于本发明的保护范围之内。

实施例一：

本实施例公开了一种甲钴胺分散片的制备方法，包括如下步骤：

步骤一：准备如下物料备用：甲钴胺原料，微晶纤维素，乳糖，交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁。其中，甲钴胺原料0.5g、微晶纤维素88.9g、乳糖28.8g、交联羧甲基纤维素钠1.2g、硬脂酸镁0.6g，在环境湿度为40％的条件下，称取上述物料。

步骤二：将甲钴胺原料过标准筛，标准筛为60目筛；将微晶纤维素分成两份，第一份微晶纤维素为13.3g，第二份微晶纤维素为75.6g。

步骤三：在全程避光条件下，将第一份微晶纤维素加入到三维混合机中，再加入甲钴胺原料进行混合，混合结束后得到混合物i，使甲钴胺原料分散开来，解除了团聚现象。三维混合机的转速为40hz，混合时长为40分钟。

步骤四：在全程避光条件下，用乳糖润洗三维混合机罐体，将润洗后的乳糖和混合物i加入多维混合机中，再向多维混合机中加入交联羧甲基纤维素钠和另一份微晶纤维素进行混合，混合结束后得到混合物ii，使物料充分混合均匀，达到目视颜色均一。多维混合机的转速为4转/分钟，混合时长为40分钟。

步骤五：将混合物i、混合物ii、硬脂酸镁加入到多维混合机中进行混合，混合均匀后得到甲钴胺分散片粉末；多维混合机的转速为4转/分钟，混合时长为40分钟。

步骤六：将甲钴胺分散片粉末压片得到甲钴胺分散片，压片压力为6kn，制得1000片。

实施例二：

本实施例公开了一种甲钴胺分散片的制备方法，包括如下步骤：

步骤一：准备如下物料备用：甲钴胺原料，微晶纤维素，乳糖，交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁。其中，甲钴胺原料0.5g、微晶纤维素88g、乳糖28g、交联羧甲基纤维素钠2.5g、硬脂酸镁1g，在环境湿度为35％的条件下，称取上述物料。

步骤二：将甲钴胺原料过标准筛，标准筛为40目筛；将微晶纤维素分成两份，第一份微晶纤维素为15g，第二份微晶纤维素为73g。

步骤三：在全程避光条件下，将第一份微晶纤维素加入到三维混合机中，再加入甲钴胺原料进行混合，混合结束后得到混合物i，使甲钴胺原料分散开来，解除了团聚现象。三维混合机的转速为60hz，混合时长为30分钟。

步骤四：在全程避光条件下，用乳糖润洗三维混合机罐体，将润洗后的乳糖和混合物i加入多维混合机中，再向多维混合机中加入交联羧甲基纤维素钠和另一份微晶纤维素进行混合，混合结束后得到混合物ii，使物料充分混合均匀，达到目视颜色均一。多维混合机的转速为7转/分钟，混合时长为60分钟。

步骤五：将混合物i、混合物ii、硬脂酸镁加入到多维混合机中进行混合，混合均匀后得到甲钴胺分散片粉末；多维混合机的转速为7转/分钟，混合时长为60分钟。

步骤六：将甲钴胺分散片粉末压片得到甲钴胺分散片，压片压力为5kn，制得1000片。

试验测试及结果分析：

对通过现有的湿法制粒工艺制成的甲钴胺分散片进行有关物质检测，检测图谱见图1-4，得到结果：单杂0.4％，杂和1.6％。

对通过实施例一制成的甲钴胺分散片进行有关物质检测，检测图谱见图5-8，得到结果：单杂0.2％，杂和0.6％。

可明显看出，通过实施例一制成的甲钴胺分散片的杂质含量比通过现有的湿法制粒工艺制成的甲钴胺分散片要低很多，通过实施例一制成的甲钴胺分散片纯度高。

实施例一和实施例二都采用了直接压片法，省略了制粒、整粒、干燥等环节，具有工艺路线短、生产效率高、能耗少及降解杂质少的特点，分三步混合，使物料充分混合均匀，使甲钴胺原料能够均布在分散片中，且甲钴胺原料不与任何溶剂接触，可降低有关物质的风险。

上文所列出的一系列的详细说明仅仅是针对本发明的可行性实施方式的具体说明，它们并非用以限制本发明的保护范围，凡未脱离本发明技艺精神所作的等效实施方式或变更均应包含在本发明的保护范围之内。

此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。