一种匹伐他汀钙片剂及其制备方法与流程

文档序号:22467967发布日期:2020-10-09 21:53阅读:179来源:国知局
本发明属于药物制剂领域,具体涉及到一种匹伐他汀钙片剂及其制备方法。技术背景匹伐他汀钙,化学名称为双{(3r,5s,6e)-7-[2-环丙基-4-(氟代苯基)喹啉-3-苯基]-3,5-二羟基-6-庚烯酸乙酯}钙盐,属第三代他汀类药物,与其他他汀类药物比较,具有能有效降低ldl-c、tg水平,药动学指标优异,半衰期长,药物相互作用潜力低,安全性好等特点,被称为超级他汀。此外,匹伐他汀钙可促进肝脏ldl受体生成,促进肝脏对血液中ldl的摄取,从而使血浆总胆固醇降低。另外,肝脏持续的胆固醇合成抑制后,血液中vldl分泌减少,血浆甘油三酯降低。国外进行的大量临床研究表明匹伐他汀钙对改善治疗高胆固醇血症患者,包括家族性高脂血症患者,杂合型家族性高胆固醇血症患者,及伴有非胰岛素依赖型糖尿病的闻脂血症患者和闻甘油二酷血症患者的血脂状况是安全有效的,对患者及肝功能障碍的患者也具有同样的作用。长期使用疗效稳定,没有严重的不良反应及死亡现象的发生。匹伐他汀钙对胆固醇合成的限速酶hmg-coa还原酶呈拮抗作用,从而抑制肝脏胆固醇的合成。由于hmg-coa还原酶抑制剂中含有3,5-二羟基-6-庚烯酸的结构,具有不稳定性,易被水解和氧化,中国专利cn101219121公开了一种采用金属钠盐作为稳定剂的匹伐他汀钙单方制剂,cn102688206公开了一种采用金属钙盐作为稳定剂的匹伐他汀钙的单方制剂,使得制剂中的杂质含量明显增加,不利于用药安全。依折麦布抑制胆固醇的吸收,能减少肠道胆固醇向肝的运输,运样可减少胆固醇在肝脏的储存,增加胆固醇从血液的排空速率,运样独特的机制是对hmg-coa(径甲基戊二酷辅酶a)还原酶抑制剂的补充。依折麦布几乎不通过细胞色素p450酶代谢,与其他药物间相互作用少,安全性和耐受性良好。但依折麦布水溶性很差,几乎不溶于水,制备制剂有一定难度。由于年龄、病程、对疾病认识等方面的不同,高血压患者很少能够坚持服用i种或i种以上降血压药、降血脂药,服药依从性普遍较差。本发明提供了一种稳定的的匹伐他汀钙复方缓释制剂,不引入多余的金属离子及相关杂质;同时葡甲胺和壳聚糖的引入提高了依折麦布的溶解性,使得其更容易被人体吸收;匹伐他汀钙联合依折麦布复方制剂能够不仅提高了药物稳定性,同时提高了患者的用药依从性。技术实现要素:本发明的目的在于:提供一种含有依折麦布、匹伐他汀钙的缓释片及其制备方法。本发明提供一种如下所述的含有依折麦布、匹伐他汀钙的缓释片:一种匹伐他汀钙缓释片,包括如下原料:匹伐他汀钙、依折麦布、壳聚糖、葡甲胺及辅料。进一步地,所述匹伐他汀钙缓释片中辅料包括崩解剂和润滑剂。进一步地,所述匹伐他汀钙缓释片,按重量百分比计,包括:匹伐他汀钙2%-40%、依折麦布2%-40%、壳聚糖10%-50%、葡甲胺0.1%-20%,崩解剂5%-10%,润滑剂0.5%-1%。进一步地,所述匹伐他汀钙缓释片,按重量百分比计,包括:匹伐他汀钙5%-30%、依折麦布5%-30%、壳聚糖10-20%、葡甲胺0.1%-10%,崩解剂5%-10%,润滑剂0.5%-1%。进一步地,所述匹伐他汀钙缓释片,按重量百分比计,包括:匹伐他汀钙10%-30%、依折麦布10%-30%、壳聚糖10-20%、葡甲胺0.1%-10%,崩解剂5%-10%,润滑剂0.5%-1%。进一步地,本发明中所述匹伐他汀钙缓释片崩解剂选自交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠,优选低取代羟丙基纤维素。进一步地,本发明中所述匹伐他汀钙缓释片润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶。本发明还提供一种匹伐他汀缓释片的的制备方法:(1)将匹伐他汀钙、依折麦布、壳聚糖、葡甲胺、崩解剂、润滑剂分别过100目筛进行预处理;(2)将步骤(1)所获得的匹伐他汀钙、依折麦布、壳聚糖、葡甲胺按顺序混合后加入崩解剂和润滑剂;(3)将步骤(2)所获得的混合物压制为片剂。有益效果:本发明采用了壳聚糖和葡甲胺,不仅能够使得匹伐他汀钙更为稳定,同时提高了依折麦布的溶解性;本发明提供了一种匹伐他汀钙与依折麦布的复方缓释片,不仅增强了药物疗效,同时提高了患者用药依从性;本发明提供了一种匹伐他汀钙与依折麦布的复方缓释片,能够维持平稳有效的血液浓度。本发明制备工艺简单,适合工业化规模生产。具体实施方式实施例1成分含量(g)匹伐他汀钙1.045依折麦布1壳聚糖1葡甲胺0.26低取代羟丙基纤维素1硬脂酸镁0.1制备方法:(1)将匹伐他汀钙、依折麦布、壳聚糖、葡甲胺、崩解剂、润滑剂分别过100目筛进行预处理;(2)将步骤(1)所获得的匹伐他汀钙、依折麦布、壳聚糖、葡甲胺按顺序混合后加入低取代羟丙基纤维素和硬脂酸镁;(3)将步骤(2)所获得的混合物压制为片剂,即得1000片匹伐他汀钙缓释片。实施例2成分含量(g)匹伐他汀钙2.09依折麦布1.86壳聚糖2葡甲胺2低取代羟丙基纤维素2硬脂酸镁0.1制备方法:(1)将匹伐他汀钙、依折麦布、壳聚糖、葡甲胺、崩解剂、润滑剂分别过100目筛进行预处理;(2)将步骤(1)所获得的匹伐他汀钙、依折麦布、壳聚糖、葡甲胺按顺序混合后加入低取代羟丙基纤维素和硬脂酸镁;(3)将步骤(2)所获得的混合物压制为片剂,即得1000片匹伐他汀钙缓释片。实施例3成分含量(g)匹伐他汀钙4.18依折麦布3壳聚糖2.6葡甲胺2低取代羟丙基纤维素3硬脂酸镁0.2制备方法:(1)将匹伐他汀钙、依折麦布、壳聚糖、葡甲胺、崩解剂、润滑剂分别过100目筛进行预处理;(2)将步骤(1)所获得的匹伐他汀钙、依折麦布、壳聚糖、葡甲胺按顺序混合后加入低取代羟丙基纤维素和硬脂酸镁;(3)将步骤(2)所获得的混合物压制为片剂,即得1000片匹伐他汀钙缓释片。实施例4成分含量(g)匹伐他汀钙1.57依折麦布1.1壳聚糖1.2葡甲胺0.6低取代羟丙基纤维素2硬脂酸镁0.1制备方法:(1)将匹伐他汀钙、依折麦布、壳聚糖、葡甲胺、崩解剂、润滑剂分别过100目筛进行预处理;(2)将步骤(1)所获得的匹伐他汀钙、依折麦布、壳聚糖、葡甲胺按顺序混合后加入低取代羟丙基纤维素和硬脂酸镁;(3)将步骤(2)所获得的混合物压制为片剂,即得1000片匹伐他汀钙缓释片。对实施例1-3制备的匹伐他汀钙缓释片进行基本性能考察:当前第1页12
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