一种解决鼻塞症状的中药配方、中药喷雾制剂及其制备方法与流程

文档序号:22305188发布日期:2020-09-23 01:27阅读:763来源:国知局

本发明是一种解决鼻塞症状的中药配方、中药喷雾制剂及其制备方法,具体涉及缓解各类鼻炎引起的鼻塞症状的中药配方、中药喷雾制剂及其制备方法,属于中医药技术领域。



背景技术:

鼻炎,是由病毒、细菌、变应原、各种理化因子以及某些全身性疾病引起的鼻腔黏膜的炎性疾病,其种类包括慢性鼻炎、急性鼻炎、药物性鼻炎、萎缩性鼻炎、过敏性鼻炎等,通常症状表现为鼻塞、多涕、嗅觉下降、头痛、头昏等等。

随着现代医学的不断发展,经科学性和可行性的验证,中医基础理论已逐渐被世界所接受,中医讲究辨证论治,辨证是认证识证的过程,即通过分析、综合,辨清疾病的病因、性质、部位,以及邪正之间的关系,概括、判断为某种性质的证,论治则是根据辨证的结果,确定相应的治疗方案。因此,在中医药技术领域中,具有治疗功能的中药配方往往是以治证(证候)为目的进行配伍,以用于治疗某一证候或多种相关联的证候。

以下述治疗鼻炎的专利为例:

专利文献cn106265966a(一种治疗鼻窦炎、过敏性鼻炎、鼻甲肥大的中药,2017.01.04)公开了一种中药,其药品原料包括鹅不食草,川芎,细辛,麝香,儿茶,金银花,王不留行,辛夷花,青黛,蒺藜,白芷,苍耳子,牙皂,甜瓜蒂,冰片,可制成药粉直接外用,或加入辅助物制成药膏或药油后外用,能够安全、有效的治疗患有鼻窦炎、过敏性鼻炎和鼻甲肥大病症。

专利文献cn107412530a(一种治疗鼻炎的药膏及其制备方法,2017.12.01)公开了一种药膏,由孩儿茶,鹅不食草,白芷,辛夷,苍耳子,皂角,川芎,冰片,七叶一枝花,麝香,香油经搅拌调匀既得,可以有效的治愈慢性和过敏性鼻炎所引起的鼻塞、流透明鼻涕、头痛等症状。

专利文献cn103816224a(治疗急慢性鼻炎的中药制剂及其生产方法的改进,2014.05.28)公开了一种中药制剂,将广藿香、荆芥、鹅不食草切碎,用水蒸气蒸馏法提取挥发油,挥发油过滤浓缩后,与苍耳子、黄芩、白芷、菊花加水煎煮并过滤的滤液合并,浓缩放冷,加乙醇静置,取上清液,回收乙醇并浓缩成稠膏,干燥,加入猪胆膏、马来酸氯苯那敏、鱼腥草素钠分散体、薄荷油和挥发油和其它辅料,做成片剂或颗粒剂、胶囊、口服液、丸剂、滴鼻液,可用于治疗各种急慢性鼻炎、鼻窦炎、过敏性鼻炎等疾病。

专利文献cn103356791a(一种治疗鼻炎的新型药物及其制备方法,2013.10.23)公开了一种药物,主要由金银花、薄荷、红花、当归、明矾、鱼腥草、麝香、苍耳子、辛荑红、鹅不食草等中草药经蒸馏取精馏液,再加乙醇得流浸膏。后加入氯化钠搅拌均匀煮沸制得药液。用于直接注射于病患部位,直接消炎、活血化瘀、止痒、止涕、畅通鼻塞、促进新陈代谢,增强免疫力功能。用于治疗各种顽固性鼻炎。

专利文献cn110946952a(一种治疗过敏性鼻炎鼻窦炎鼻息肉的纯中药鼻炎膏,2020.04.03)公开了一种中药鼻炎膏,主要由熊胆粉、水蛭、苍耳子、辛夷、鹅不食草、防风、板蓝根、甘草、羌活、细辛、川芎、连翘、马兰头、白茅根、茜草、人工麝香、乌药份、菊花、萝卜硫素、艾叶、黄芩、石菖蒲、白芷、鱼腥草、桂枝、小蓟、桔梗、熊胆粉、紫苏叶、千里光、虎杖、路路通、通草、牛蒡根、荆芥、蔓荆子、桑叶、桂枝、猪牙皂、薄荷脑、迷迭香油组成,能有效治疗过敏性鼻炎、鼻窦炎和鼻息肉。

上述专利均记载了以治证为目的而采用多种中草药配伍的中药配方,但是以治疗单一症状表现为目的中药配方却鲜有报道,市面上也往往以西药为主,为克服西药副作用、价格高的缺陷,专利文献cn101337064a(一种治疗鼻塞的喷雾剂,2009.01.07)公开了一种由荆芥、防风、白芷、制附子、干姜、苍耳子、辛夷花、炒子芩等中药配方组成的喷雾剂,能够迅速改善感冒、鼻炎的鼻塞症状,但未经临床验证,其效果还有待考证。



技术实现要素:

本发明的目的在于提供一种解决鼻塞症状的中药配方,采用苍耳子、鹅不食草、人工麝香、冰片进行配伍,专用于缓解各类鼻炎引起的鼻塞症状。

本发明的另一目的在于提供一种解决鼻塞症状的中药喷雾制剂及其制备方法,采用上述处方进行配伍制备油状喷雾制剂,其中,以生菜籽油为溶剂,能有效提取其中的有效成份,提高产品的使用效果。

本发明的另一目的在于提供一种解决鼻塞症状的中药喷雾制剂及其制备方法,采用上述处方进行配伍制备凝胶喷雾制剂,制备过程中,将醇提物粉末用生菜籽油进行萃取,能有效提取其中的有效成份,提高产品的使用效果。

本发明通过下述技术方案实现:一种解决鼻塞症状的中药配方,其特征在于:包含以下重量份数的组分:苍耳子:100~130份,鹅不食草:90~120份,人工麝香:5~10份,冰片:20~40份。

一种解决鼻塞症状的喷雾制剂的制备方法,包括以下步骤:

(1)取苍耳子100~130份、鹅不食草90~120份,破碎、切断后,浸泡于生菜籽油中,振摇离心处理,提取其上层清液,备用;

(2)分别取冰片20~40份、人工麝香5~10份进行溶解,在乳化剂存在的情况下,将溶解后的溶液充分混合均匀后,制得混合液;

(3)将步骤(2)制得的混合液加入步骤(1)制得的上层清液中,再加入防腐剂,搅拌、胶体磨处理后,制得中药喷雾制剂。

所述步骤(1)中,取苍耳子、鹅不食草进行破碎、切断成粗粉,将粒度为10~20目的粗粉浸泡于1.5~2.0l生菜籽油中。

所述步骤(1)中,采用振摇器振摇6~8h,后放置10~16h,再于4000~5000转/分钟的转速下离心10分钟,取其上层清液。

所述步骤(1)中,上层清液中麝香草酚的含量控制在0.05~0.09mg/g。

上述步骤(2)中使用的乳化剂可以是复合乳化剂,或者是椰油酰胺丙基甜菜碱、椰油酰丙氨酸钠、羊毛脂、鲸蜡硬脂基、山梨坦硬脂酸酯、月桂酰胺丙基羟磺基甜菜碱中的一种或多种。

上述步骤(3)中使用的防腐剂可以是苯氧乙醇、苯甲醇、苯乙醇、尼泊尔金中的一种或多种。

一种解决鼻塞症状的喷雾制剂的制备方法,包括以下步骤:

(1)取苍耳子100~130份、鹅不食草90~120份,破碎后,用乙醇进行渗漉,渗漉液经减压浓缩、冷冻干燥后,得到醇提物粉末;

(2)将步骤(1)制得的醇提物粉末加入生菜籽油中,经超声、离心处理后,提取其上层清液,备用;

(3)分别取冰片20~40份、人工麝香5~10份进行粉碎,将粉碎后的冰片、人工麝香与步骤(2)得到的上层清液进行混合,混合过程中加入表面活性剂,得到混合液;

(4)在步骤(3)得到的混合液中加入助悬剂,制得中药喷雾制剂。

所述步骤(1)中,取苍耳子、鹅不食草进行破碎、切断成粗粉,将粒度为10~20目的粗粉用70~90%乙醇进行渗漉,减压浓缩时,控制压力为-0.09~-0.08mpa,温度为60~80℃,减压浓缩后的密度为1.20~1.25g/ml。

所述步骤(2)中,醇提物粉末与生菜籽油的重量比控制在1:5~10,超声处理控制在1~2h,离心处理控制转速为4000~5000转/分钟,控制时间为10分钟。

所述步骤(2)中,上层清液中麝香草酚的含量大于0.08mg/g。

所述步骤(3)中,控制上层清液与冰片、人工麝香进行混合的重量比为1.1~1.4:1.0~1.2:0.2~0.3。

上述步骤(3)中表面活性剂可以是吐温20、吐温40、吐温60、吐温80、司盘20、司盘40、聚乙二醇、十二烷基苯磺酸钠、金属离子络合剂中的一种或多种。

上述步骤(4)中助悬剂可以是羧甲基纤维素、阿拉伯胶、卡拉胶、黄原胶、海藻胶、聚维酮、壳聚糖中的一种或多种。

一种解决鼻塞症状的喷雾制剂,采用上述两种方法制备得到的中药喷雾制剂。

本发明与现有技术相比,具有以下优点及有益效果:

(1)本发明配方采用苍耳子、鹅不食草、人工麝香、冰片共五味药物进行配伍,配方严格控制了处方用量,在保证最少用药的情况下,提高缓解鼻塞症状的药物,减少仅单一药理作用叠加药味造成的资源浪费,其处方及其疗效均区别于现有采用10种以上成分组成的中药配方,专用于治疗和缓解各类鼻炎引起的鼻塞症状。

(2)本发明配方中以苍耳子和鹅不食草进行配伍以促进其有效成分的溶出,同时,首次提出了采用生菜籽油提取鹅不食草、苍耳子中的脂溶性成分,提高了其脂溶性有效成分的含量的同时,还首次利用生菜籽油本身的清热润滑作用,辅助促进鼻塞引起的鼻腔干涩症状的缓解。

(3)本发明配方中,采用人工麝香辅助缓解鼻塞症状,麝香具有开窍醒神,活血通经,消肿止痛。结合现代药理可知麝香主要对中枢神经系统、心血管系统、免疫系统、呼吸系统、内分泌和生殖系统等有广泛的生理活性,其化学成分还具有抗炎、抗菌、抗溃疡、抗肿瘤等药理作用。而鼻腔炎性疾病,是病毒、细菌、变应原、各种理化因子以及某些全身性疾病引起的鼻腔黏膜的炎症,鼻炎的主要病理改变是鼻腔黏膜充血、肿胀、渗出、增生、萎缩或坏死等。因此,本发明基于处方苍耳子、鹅不食草、冰片的基础上,还采用了与人工麝香的配伍,增强鼻粘膜内的呼吸频率和深度,兴奋呼吸系统,同时消炎杀菌,从而提高全方对鼻塞症状的缓解功能。

(4)本发明采用人工麝香替代麝香,在其药理作用与天然麝香基本一致的前提下,在保证疗效的同时,保护了濒危动物,保证了药源,践行资源可持续发展思路。

(5)本发明在制备工艺上,在保证疗效的同时,根据不同人群对药物的适应度,分别采用以生菜籽油为溶剂主打起效快的剂型;一种为克服不同人群对生菜籽油不接受的解决剂型,即采用醇提冷冻干燥后,再以少量菜籽油萃取的提取物添加方式,以水为溶剂的剂型。两种不同剂型的开发,能更好的适应不同患者需求,保障人民健康。

具体实施方式

下面将本发明的发明目的、技术方案和有益效果作进一步详细的说明。

应该指出,以下详细说明都是示例性的,旨在对所要求的本发明提供进一步的说明,除非另有说明,本发明使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。本发明所涉及的浓度均为质量浓度,溶质加入量均按溶剂的质量百分比计。

现有用于治疗鼻塞症状的中药配方多采用10味以上药物进行配伍,其处方治症往往在于鼻炎或其相关疾病所表现出来的各类症状,以cn107412530a为例,采用至少10种中药进行配伍,用于治愈慢性和过敏性鼻炎所引起的鼻塞、流透明鼻涕、头痛等多种症状,并未涉及以治疗单一鼻塞症状为目的的中药配方。目前市面上专门针对鼻塞症状进行治疗的药物多以西药为主,但西药存在副作用、价格高的缺陷,为解决这一现状,本发明提供了一种解决各类鼻炎引起的鼻塞症状的中药配方,该中药配方由苍耳子、鹅不食草、人工麝香和冰片进行配伍,从其药理来看:

苍耳子:为菊科植物苍耳xanthiumsibiricumpatr.的干燥成熟带总苞的果实,具有散风寒,通鼻窍,祛风湿。用于风寒头痛,鼻塞流涕,鼻鼽,鼻渊,风疹瘙痒,湿痹拘挛。苍耳子中已报道的成分主要有挥发油、脂肪油、酚酸、苍耳子噻嗪双酮等杂环类化合物、蒽醌、黄酮、生物碱、苍术苷及其衍生物以及其他类成分,其药理作用包括镇痛、抗炎、抗菌、抗病毒、抗过敏、降血糖等。

鹅不食草是菊科植物鹅不食草centipedaminima(l.)a.br.etaschers.的干燥全草,具有通鼻窍、止咳喘的功效。主要用于风寒头痛、咳嗽痰多、鼻塞不通等。具有抗炎、抗肿瘤活性,临床上常用于治疗鼻炎和鼻咽癌。鹅不食草油是从鹅不食草中提取的挥发油,是鹅不食草治疗过敏性鼻炎、变异性哮喘的有效部位。鹅不食草油中含有乙酸菊烯酯、麝香草酚、棕榈酸、马鞭草烯醇、石竹烯等成分,其中乙酸菊烯酯和麝香草酚为鹅不食草油的主要成分,具有显著的抗炎、镇痛活性。

人工麝香能开窍醒神、活血通经,消肿止痛,具有芳香开窍、通经络、消肿止痛等作用。

冰片(合成冰片)的主要化学成分为龙脑、异龙脑等,具有提神醒脑,芳香开窍等作用。现代药理学研究表明,冰片具有抗细菌、真菌,消炎镇痛等作用。

上述几种中药虽然都具有消炎、镇痛的作用,也常用于现有治疗鼻炎或其相关疾病的中药配方,但为找到一种能够治疗单一鼻塞症状的中药配方,势必需要在众多相关药效的中药中进行选择,由于现有治疗鼻炎或其相关疾病的中药配方不仅仅局限于单一鼻塞症状的治疗,而是在多味中药处方的配伍下,因其药理作用的叠加,而同时对其相关的多种症状进行治疗,但这些相关症状的治疗并不是本发明所需要解决的问题,本发明所要解决的问题如下:

(1)如何从现有多种中药中选择出能够治疗各类鼻炎引起的鼻塞症状的中药处方,并通过临床试验验证。

(2)如何控制配方的处方用量,在保证最少用药味数的情况下,提高缓解鼻塞症状的有效成分,同时减少其他药理作用的叠加而造成的资源浪费。

(3)改进现有中药配方的提取工艺,提高中药配方针对鼻塞症状的治疗效果。

下面以几个典型实施例来列举说明本发明的具体实施方式,当然,本发明的保护范围并不局限于以下实施例。

实施例1:

本实施例涉及一种解决各类鼻炎引起的鼻塞症状的中药喷雾制剂的配方及其制备油状喷雾制剂的方法。

取苍耳子100份、鹅不食草120份、人工麝香5份、冰片40份进行配伍,将该配伍比例的中药配方进行油状喷雾制剂的制备,步骤如下:

(1)按配伍比例取苍耳子、鹅不食草进行破碎、切断成粗粉,通过10目药典筛,取过筛后的粗粉,浸泡于1.5l生菜籽油中,搅拌均匀,至振摇器上振摇6h,后放置10h。离心处理,4000转/分钟,离心10分钟,取上层清液,备用。

(2)取少量步骤(1)得到的上层清液,加热至60℃,将配伍比例的冰片倒入其中,搅拌至其全部溶解,得到溶剂a;将配伍比例的人工麝香与水按1:10比例配伍后,置于研钵中充分研细,至人工麝香溶解度大于50%,得到溶剂b。将溶剂a与溶剂b混合后,加入椰油酰胺丙基甜菜碱,按5%溶剂a与溶剂b重量比加入,充分搅拌均匀,得到混合液。

(3)将步骤(2)制得的混合液加入步骤(1)制得的上层清液中,再加入0.3%的苯氧乙醇,充分搅拌,再采用胶体磨在2000r/min转速下处理4h后,制得油状喷雾制剂。

实施例2:

本实施例涉及一种解决各类鼻炎引起的鼻塞症状的中药喷雾制剂的配方及其制备油状喷雾制剂的方法。

取苍耳子130份、鹅不食草90份、人工麝香10份、冰片40份进行配伍,将该配伍比例的中药配方进行油状喷雾制剂的制备,步骤如下:

(1)按配伍比例取苍耳子、鹅不食草进行破碎、切断成粗粉,通过20目药典筛,取过筛后的粗粉,浸泡于2.0l生菜籽油中,搅拌均匀,至振摇器上振摇8h,后放置16h。离心处理,5000转/分钟,离心10分钟,取上层清液,备用。

(2)取少量步骤(1)得到的上层清液,加热至80℃,将配伍比例的冰片倒入其中,搅拌至其全部溶解,得到溶剂a;将配伍比例的人工麝香与水按1:10比例配伍后,置于研钵中充分研细,至人工麝香溶解度大于50%,得到溶剂b。将溶剂a与溶剂b混合后,加入复合乳化剂,按20%溶剂a与溶剂b重量比加入,充分搅拌均匀,得到混合液。

(3)将步骤(2)制得的混合液加入步骤(1)制得的上层清液中,再加入0.3%的苯乙醇,充分搅拌,再采用胶体磨在3000r/min转速下处理2h后,制得油状喷雾制剂。

实施例3:

本实施例涉及一种解决各类鼻炎引起的鼻塞症状的中药喷雾制剂的配方及其制备油状喷雾制剂的方法。

取苍耳子100份、鹅不食草100份、人工麝香5份、冰片30份进行配伍,将该配伍比例的中药配方进行油状喷雾制剂的制备,步骤如下:

(1)按配伍比例取苍耳子、鹅不食草进行破碎、切断成粗粉,通过20目药典筛,取过筛后的粗粉,浸泡于2.0l生菜籽油中,搅拌均匀,至振摇器上振摇8h,后放置15h。离心处理,4000转/分钟,离心10分钟,取上层清液,备用。

(2)取少量步骤(1)得到的上层清液,加热至80℃,将配伍比例的冰片倒入其中,搅拌至其全部溶解,得到溶剂a;将配伍比例的人工麝香与水按1:10比例配伍后,置于研钵中充分研细,至人工麝香溶解度大于50%,得到溶剂b。将溶剂a与溶剂b混合后,加入鲸蜡硬脂基和山梨坦硬脂酸酯,按15%溶剂a与溶剂b重量比加入,充分搅拌均匀,得到混合液。

(3)将步骤(2)制得的混合液加入步骤(1)制得的上层清液中,再加入0.3%的苯甲醇,充分搅拌,再采用胶体磨在2500r/min转速下处理3h后,制得油状喷雾制剂。

实施例4:

本实施例涉及一种解决各类鼻炎引起的鼻塞症状的中药喷雾制剂的配方及其制备油状喷雾制剂的方法。

取苍耳子120份、鹅不食草100份、人工麝香8份、冰片25份进行配伍,将该配伍比例的中药配方进行油状喷雾制剂的制备,步骤如下:

(1)按配伍比例取苍耳子、鹅不食草进行破碎、切断成粗粉,通过10目药典筛,取过筛后的粗粉,浸泡于2.0l生菜籽油中,搅拌均匀,至振摇器上振摇6h,后放置12h。离心处理,5000转/分钟,离心10分钟,取上层清液,备用。

(2)取少量步骤(1)得到的上层清液,加热至65℃,将配伍比例的冰片倒入其中,搅拌至其全部溶解,得到溶剂a;将配伍比例的人工麝香与水按1:10比例配伍后,置于研钵中充分研细,至人工麝香溶解度大于50%,得到溶剂b。将溶剂a与溶剂b混合后,加入椰油酰丙氨酸钠、羊毛脂和鲸蜡硬脂基,按17%溶剂a与溶剂b重量比加入,充分搅拌均匀,得到混合液。

(3)将步骤(2)制得的混合液加入步骤(1)制得的上层清液中,再加入0.3%的苯氧乙醇,充分搅拌,再采用胶体磨在3000r/min转速下处理2.5h后,制得油状喷雾制剂。

实施例5:

本实施例涉及一种解决各类鼻炎引起的鼻塞症状的中药喷雾制剂的配方及其制备油状喷雾制剂的方法。

取苍耳子120份、鹅不食草95份、人工麝香6份、冰片22份进行配伍,将该配伍比例的中药配方进行油状喷雾制剂的制备,步骤如下:

(1)按配伍比例取苍耳子、鹅不食草进行破碎、切断成粗粉,通过10目药典筛,取过筛后的粗粉,浸泡于1.8l生菜籽油中,搅拌均匀,至振摇器上振摇7h,后放置10h。离心处理,5000转/分钟,离心10分钟,取上层清液,备用。

(2)取少量步骤(1)得到的上层清液,加热至60℃,将配伍比例的冰片倒入其中,搅拌至其全部溶解,得到溶剂a;将配伍比例的人工麝香与水按1:10比例配伍后,置于研钵中充分研细,至人工麝香溶解度大于50%,得到溶剂b。将溶剂a与溶剂b混合后,加入椰油酰胺丙基甜菜碱,按10%溶剂a与溶剂b重量比加入,充分搅拌均匀,得到混合液。

(3)将步骤(2)制得的混合液加入步骤(1)制得的上层清液中,再加入0.3%的苯甲醇、苯乙醇和尼泊尔金,充分搅拌,再采用胶体磨在2500r/min转速下处理3h后,制得油状喷雾制剂。

实施例6:

本实施例涉及一种解决各类鼻炎引起的鼻塞症状的中药喷雾制剂的配方及其制备油状喷雾制剂的方法。

取苍耳子100份、鹅不食草120份、人工麝香10份、冰片40份进行配伍,将该配伍比例的中药配方进行油状喷雾制剂的制备,步骤如下:

(1)按配伍比例取苍耳子、鹅不食草进行破碎、切断成粗粉,通过20目药典筛,取过筛后的粗粉,浸泡于2.0l生菜籽油中,搅拌均匀,至振摇器上振摇8h,后放置16h。离心处理,5000转/分钟,离心10分钟,取上层清液,备用。

(2)取少量步骤(1)得到的上层清液,加热至60℃,将配伍比例的冰片倒入其中,搅拌至其全部溶解,得到溶剂a;将配伍比例的人工麝香与水按1:10比例配伍后,置于研钵中充分研细,至人工麝香溶解度大于50%,得到溶剂b。将溶剂a与溶剂b混合后,加入山梨坦硬脂酸酯,按20%溶剂a与溶剂b重量比加入,充分搅拌均匀,得到混合液。

(3)将步骤(2)制得的混合液加入步骤(1)制得的上层清液中,再加入0.3%的苯氧乙醇、苯甲醇和苯乙醇,充分搅拌,再采用胶体磨在2000r/min转速下处理4h后,制得油状喷雾制剂。

实施例7:

本实施例涉及一种解决各类鼻炎引起的鼻塞症状的中药喷雾制剂的配方及其制备凝胶喷雾制剂的方法。

取苍耳子130份、鹅不食草90份、人工麝香5份、冰片40份进行配伍,将该配伍比例的中药配方进行凝胶喷雾制剂的制备,步骤如下:

按配伍比例取苍耳子、鹅不食草进行破碎、切断成粗粉,通过10目药典筛,取过筛后的粗粉,采用70%乙醇进行渗漉,连续渗漉2天,至渗漉液颜色不变为止,得到全部渗漉液;采用减压浓缩方式进行浓缩,压力范围为-0.09mpa,温度60℃,浓缩至密度为1.20g/ml即可;将浓缩液采用冷冻干燥方式进行干燥,冻干工艺如下表1所示,冷冻干燥后,得到醇提物粉末。

表1冻干工艺

(2)将步骤(1)制得的醇提物粉末与生菜籽油按1:5重量比,加入生菜籽油中,充分搅拌后,浸泡30分钟,后超声处理1h,取出,置离心机中以4000转/分钟,离心10分钟,取上层清液,备用。

(3)取配伍比例的人工麝香、冰片分别进行超微粉碎,粉碎至200目。取少量步骤(2)制得的上层清液,加热至80℃,将粉碎后的冰片倒入其中,搅拌至其全部溶解,得到溶剂c;将粉碎后的人工麝香与水按1:10比例配伍后,置于研钵中充分研细,至人工麝香溶解度大于50%,得到溶剂d。将溶剂c与上层清液混合后,按上层清液、溶剂c总重量的2%加入吐温20和聚乙二醇,充分搅拌均匀,得到混合液。

(4)将步骤(3)得到的混合液与溶剂d混合,并缓慢加入至水中,加入同时进行搅拌,,最终定容至约1l,再称取0.5%羧甲基纤维素,加少量水充分溶胀后,加入至上述溶液中搅拌均匀,定容至1l,制得凝胶喷雾制剂。

实施例8:

本实施例涉及一种解决各类鼻炎引起的鼻塞症状的中药喷雾制剂的配方及其制备凝胶喷雾制剂的方法。

取苍耳子110份、鹅不食草95份、人工麝香8份、冰片26份进行配伍,将该配伍比例的中药配方进行凝胶喷雾制剂的制备,步骤如下:

(1)按配伍比例取苍耳子、鹅不食草进行破碎、切断成粗粉,通过20目药典筛,取过筛后的粗粉,采用90%乙醇进行渗漉,连续渗漉2天,至渗漉液颜色不变为止,得到全部渗漉液;采用减压浓缩方式进行浓缩,压力范围为-0.09~-0.08mpa,温度60~80℃,浓缩至密度为1.20~1.25g/ml即可;将浓缩液采用冷冻干燥方式进行干燥,冻干工艺如下表1所示,冷冻干燥后,得到醇提物粉末。

表1冻干工艺

(2)将步骤(1)制得的醇提物粉末与生菜籽油按1:5~10重量比,加入生菜籽油中,充分搅拌后,浸泡30分钟,后超声处理2h,取出,置离心机中以5000转/分钟,离心10分钟,取上层清液,备用。

(3)取配伍比例的人工麝香、冰片分别进行超微粉碎,粉碎至300目。取少量步骤(2)制得的上层清液,加热至80℃,将粉碎后的冰片倒入其中,搅拌至其全部溶解,得到溶剂c;将粉碎后的人工麝香与水按1:20比例配伍后,置于研钵中充分研细,至人工麝香溶解度大于50%,得到溶剂d。将溶剂c与上层清液混合后,按上层清液、溶剂c总重量的10%加入吐温80和司盘40,充分搅拌均匀,得到混合液。

(4)将步骤(3)得到的混合液与溶剂d混合,并缓慢加入至水中,加入同时进行搅拌,,最终定容至约1l,再称取2.0%阿拉伯胶,加少量水充分溶胀后,加入至上述溶液中搅拌均匀,定容至1l,制得凝胶喷雾制剂。

实施例9:

本实施例涉及一种解决各类鼻炎引起的鼻塞症状的中药喷雾制剂的配方及其制备凝胶喷雾制剂的方法。

取苍耳子105份、鹅不食草100份、人工麝香6份、冰片20份进行配伍,将该配伍比例的中药配方进行凝胶喷雾制剂的制备,步骤如下:

(1)按配伍比例取苍耳子、鹅不食草进行破碎、切断成粗粉,通过10目药典筛,取过筛后的粗粉,采用85%乙醇进行渗漉,连续渗漉2天,至渗漉液颜色不变为止,得到全部渗漉液;采用减压浓缩方式进行浓缩,压力范围为-0.09mpa,温度80℃,浓缩至密度为1.22g/ml即可;将浓缩液采用冷冻干燥方式进行干燥,冻干工艺如下表1所示,冷冻干燥后,得到醇提物粉末。

表1冻干工艺

(2)将步骤(1)制得的醇提物粉末与生菜籽油按1:6重量比,加入生菜籽油中,充分搅拌后,浸泡30分钟,后超声处理2h,取出,置离心机中以4500转/分钟,离心10分钟,取上层清液,备用。

(3)取配伍比例的人工麝香、冰片分别进行超微粉碎,粉碎至200目。取少量步骤(2)制得的上层清液,加热至65℃,将粉碎后的冰片倒入其中,搅拌至其全部溶解,得到溶剂c;将粉碎后的人工麝香与水按1:12比例配伍后,置于研钵中充分研细,至人工麝香溶解度大于50%,得到溶剂d。将溶剂c与上层清液混合后,按上层清液、溶剂c总重量的7%加入聚乙二醇,充分搅拌均匀,得到混合液。

(4)将步骤(3)得到的混合液与溶剂d混合,并缓慢加入至水中,加入同时进行搅拌,,最终定容至约1l,再称取1.0%壳聚糖,加少量水充分溶胀后,加入至上述溶液中搅拌均匀,定容至1l,制得凝胶喷雾制剂。

实施例10:

本实施例涉及一种解决各类鼻炎引起的鼻塞症状的中药喷雾制剂的配方及其制备凝胶喷雾制剂的方法。

取苍耳子100份、鹅不食草98份、人工麝香7份、冰片25份进行配伍,将该配伍比例的中药配方进行凝胶喷雾制剂的制备,步骤如下:

(1)按配伍比例取苍耳子、鹅不食草进行破碎、切断成粗粉,通过10目药典筛,取过筛后的粗粉,采用90%乙醇进行渗漉,连续渗漉2天,至渗漉液颜色不变为止,得到全部渗漉液;采用减压浓缩方式进行浓缩,压力范围为-0.085mpa,温度70℃,浓缩至密度为1.23g/ml即可;将浓缩液采用冷冻干燥方式进行干燥,冻干工艺如下表1所示,冷冻干燥后,得到醇提物粉末。

表1冻干工艺

(2)将步骤(1)制得的醇提物粉末与生菜籽油按1:8重量比,加入生菜籽油中,充分搅拌后,浸泡30分钟,后超声处理1.5h,取出,置离心机中以5000转/分钟,离心10分钟,取上层清液,备用。

(3)取配伍比例的人工麝香、冰片分别进行超微粉碎,粉碎至300目。取少量步骤(2)制得的上层清液,加热至80℃,将粉碎后的冰片倒入其中,搅拌至其全部溶解,得到溶剂c;将粉碎后的人工麝香与水按1:10比例配伍后,置于研钵中充分研细,至人工麝香溶解度大于50%,得到溶剂d。将溶剂c与上层清液混合后,按上层清液、溶剂c总重量的8%加入金属离子络合剂,充分搅拌均匀,得到混合液。

(4)将步骤(3)得到的混合液与溶剂d混合,并缓慢加入至水中,加入同时进行搅拌,,最终定容至约1l,再称取1.4%海藻胶和聚维酮,加少量水充分溶胀后,加入至上述溶液中搅拌均匀,定容至1l,制得凝胶喷雾制剂。

实施例11:

本实施例涉及一种解决各类鼻炎引起的鼻塞症状的中药喷雾制剂的配方及其制备凝胶喷雾制剂的方法。

取苍耳子120份、鹅不食草120份、人工麝香9份、冰片30份进行配伍,将该配伍比例的中药配方进行凝胶喷雾制剂的制备,步骤如下:

(1)按配伍比例取苍耳子、鹅不食草进行破碎、切断成粗粉,通过20目药典筛,取过筛后的粗粉,采用89%乙醇进行渗漉,连续渗漉2天,至渗漉液颜色不变为止,得到全部渗漉液;采用减压浓缩方式进行浓缩,压力范围为-0.09mpa,温度80℃,浓缩至密度为1.25g/ml即可;将浓缩液采用冷冻干燥方式进行干燥,冻干工艺如下表1所示,冷冻干燥后,得到醇提物粉末。

表1冻干工艺

(2)将步骤(1)制得的醇提物粉末与生菜籽油按1:10重量比,加入生菜籽油中,充分搅拌后,浸泡30分钟,后超声处理2h,取出,置离心机中以4000转/分钟,离心10分钟,取上层清液,备用。

(3)取配伍比例的人工麝香、冰片分别进行超微粉碎,粉碎至300目。取少量步骤(2)制得的上层清液,加热至80℃,将粉碎后的冰片倒入其中,搅拌至其全部溶解,得到溶剂c;将粉碎后的人工麝香与水按1:15比例配伍后,置于研钵中充分研细,至人工麝香溶解度大于50%,得到溶剂d。将溶剂c与上层清液混合后,按上层清液、溶剂c总重量的10%加入吐温60和吐温80,充分搅拌均匀,得到混合液。

(4)将步骤(3)得到的混合液与溶剂d混合,并缓慢加入至水中,加入同时进行搅拌,,最终定容至约1l,再称取2.0%羧甲基纤维素和壳聚糖,加少量水充分溶胀后,加入至上述溶液中搅拌均匀,定容至1l,制得凝胶喷雾制剂。

实施例12:

本实施例涉及一种解决各类鼻炎引起的鼻塞症状的中药喷雾制剂的配方及其制备凝胶喷雾制剂的方法。

取苍耳子105份、鹅不食草115份、人工麝香9份、冰片28份进行配伍,将该配伍比例的中药配方进行凝胶喷雾制剂的制备,步骤如下:

(1)按配伍比例取苍耳子、鹅不食草进行破碎、切断成粗粉,通过20目药典筛,取过筛后的粗粉,采用75%乙醇进行渗漉,连续渗漉2天,至渗漉液颜色不变为止,得到全部渗漉液;采用减压浓缩方式进行浓缩,压力范围为-0.08mpa,温度80℃,浓缩至密度为1.20g/ml即可;将浓缩液采用冷冻干燥方式进行干燥,冻干工艺如下表1所示,冷冻干燥后,得到醇提物粉末。

表1冻干工艺

(2)将步骤(1)制得的醇提物粉末与生菜籽油按1:9重量比,加入生菜籽油中,充分搅拌后,浸泡30分钟,后超声处理2h,取出,置离心机中以5000转/分钟,离心10分钟,取上层清液,备用。

(3)取配伍比例的人工麝香、冰片分别进行超微粉碎,粉碎至200目。取少量步骤(2)制得的上层清液,加热至70℃,将粉碎后的冰片倒入其中,搅拌至其全部溶解,得到溶剂c;将粉碎后的人工麝香与水按1:18比例配伍后,置于研钵中充分研细,至人工麝香溶解度大于50%,得到溶剂d。将溶剂c与上层清液混合后,按上层清液、溶剂c总重量的6%加入聚乙二醇,充分搅拌均匀,得到混合液。

(4)将步骤(3)得到的混合液与溶剂d混合,并缓慢加入至水中,加入同时进行搅拌,,最终定容至约1l,再称取2.0%海藻胶,加少量水充分溶胀后,加入至上述溶液中搅拌均匀,定容至1l,制得凝胶喷雾制剂。

取上述实施例1~12中的上层清液进行有效成分麝香草酚的检测,检测结果如下2表所示。

测定方法:参考文献郭莹,陈丹,林伊莉,等.鹅不食草油的薄层色谱鉴别及气相色谱含量测定[j].福建中医药,2016,47(1):14~17.

测定方法:色谱条件色谱柱:agilentdb-wax毛细管柱(30m×0.25mm×0.25μm);载气:n21ml/min,空气流量:300ml/min,氢气流量:30ml/min,尾吹气流量:45ml/min;检测器:fid,检测器温度:240℃;进样口温度:180℃;进样量:1μl,分流进样,分流比为10∶1;柱温:70℃。程序升温:70℃,以5℃/min至160℃,3℃/min升至180℃,8℃/min升至240℃,保持10min。

表2实施例中上层清液麝香草酚的含量

实验部分

一、配方成分对有效成分麝香草酚溶出率的验证实验

该实验用于证明苍耳子和鹅不食草的配伍对其脂溶性有效成分麝香草酚的溶出率的验证。

针对该实验目的设计对比例:

对比例1:

取苍耳子120份进行破碎、切断成粗粉,通过20目药典筛,取过筛后的粗粉,浸泡于2.0l生菜籽油中,搅拌均匀,至振摇器上振摇8h,后放置16h。离心处理,4000转/分钟,离心10分钟,取上层清液a。

对比例2:

取鹅不食草100份,按对比例1相同工艺,提取得到上层清液b。

对比例3:

取苍耳子120份进行破碎、切断成粗粉,通过20目药典筛,取过筛后的粗粉,采用80%乙醇进行渗漉,连续渗漉2天,至渗漉液颜色不变为止,得到全部渗漉液;采用减压浓缩方式进行浓缩,压力范围为-0.09mpa,温度70℃,浓缩至密度为1.25g/ml即可;将浓缩液采用冷冻干燥方式进行干燥,冻干工艺参见上述表1,冷冻干燥后,得到醇提物粉末。再将上述制得的醇提物粉末与生菜籽油按1:8重量比,加入生菜籽油中,充分搅拌后,浸泡30分钟,后超声处理1h,取出,置离心机中以5000转/分钟,离心10分钟,取上层清液c。

对比例4:

取鹅不食草100份,按对比例3相同工艺,提取得到上层清液d。

对比例5:

分别取苍耳子120份、鹅不食草100份分别进行破碎、切断成粗粉,通过20目药典筛,取苍耳子的粗粉按对比例3所述乙醇渗漉工艺,提取得到上层清液d,取鹅不食草的粗粉按对比例1所述生菜籽油提取工艺,提取得到上层清液e,混合上层清液d和上层清液e,检测其中的麝香草酚含量。

将上述对比例1~5得到的上层清液进行有效成分麝香草酚的检测,检测结果如下3所示。

表3对比例1~5中上层清液麝香草酚的含量

由上述实验可以知道,在采用苍耳子和鹅不食草配伍进行提取时,提取得到的上层清液中有效成分麝香草酚的溶出率控制在60%以上,而采用苍耳子/鹅不食草单独进行提取或两者分开提取再混合其上层清液进行检测时,其有效成分麝香草酚的溶出率则低于50%,由此可以证明,在采用苍耳子和鹅不食草配伍进行提取时能够有效的提高其中有效成分麝香草酚的溶出率。

二、生菜籽油提取对有效成分麝香草酚溶出率的验证实验

该实验用于证明生菜籽油对提取苍耳子和/或鹅不食草中脂溶性有效成分麝香草酚的溶出率的验证。

针对该实验目的设计对比例:

对比例6(醇提):

取苍耳子120份、鹅不食草100份进行破碎、切断成粗粉,通过20目药典筛,取过筛后的粗粉,浸泡于80%乙醇中,搅拌均匀,至振摇器上振摇8h,后放置12h。离心处理,4500转/分钟,离心10分钟,取上层清液f,备用。

对比例7(生菜籽油提取):

取苍耳子120份、鹅不食草100份进行破碎、切断成粗粉,通过20目药典筛,取过筛后的粗粉,浸泡于2.0l生菜籽油中,搅拌均匀,至振摇器上振摇8h,后放置12h。离心处理,4500转/分钟,离心10分钟,取上层清液g,备用。

将上述对比例6、7得到的上层清液进行有效成分麝香草酚的检测,检测结果如下4所示。

表4对比例6、7中上层清液麝香草酚的含量

由上述实验可以知道,在采用苍耳子和鹅不食草配伍进行提取时,采用生菜籽油提取得到的上层清液中有效成分麝香草酚的溶出率控制在60%以上,而采用醇提或香油提取时,其有效成分麝香草酚的溶出率则低于50%,由此可以证明,在采用苍耳子和鹅不食草配伍进行生菜籽油提取时能够有效的提高其中有效成分麝香草酚的溶出率。

三、配伍比例对有效成分麝香草酚溶出率的验证实验

该实验用于苍耳子、鹅不食草在特定配伍比例下其脂溶性有效成分麝香草酚的溶出率的验证。

针对该实验目的设计对比例:

对比例8:

取苍耳子60份、鹅不食草150份进行破碎、切断成粗粉,通过20目药典筛,取过筛后的粗粉,浸泡于2.0l生菜籽油中,搅拌均匀,至振摇器上振摇8h,后放置12h。离心处理,4500转/分钟,离心10分钟,取上层清液h。

对比例9:

取苍耳子150份、鹅不食草150份,按对比例8相同工艺,提取得到上层清液i。

对比例10:

取苍耳子80份、鹅不食草120份进行破碎、切断成粗粉,通过20目药典筛,取过筛后的粗粉,采用70%乙醇进行渗漉,连续渗漉2天,至渗漉液颜色不变为止,得到全部渗漉液;采用减压浓缩方式进行浓缩,压力范围为-0.09mpa,温度70℃,浓缩至密度为1.25g/ml即可;将浓缩液采用冷冻干燥方式进行干燥,冻干工艺参见上述表1,冷冻干燥后,得到醇提物粉末。再将上述制得的醇提物粉末与生菜籽油按1:8重量比,加入生菜籽油中,充分搅拌后,浸泡30分钟,后超声处理1h,取出,置离心机中以5000转/分钟,离心10分钟,取上层清液j。

对比例11:

取苍耳子150份、鹅不食草80份,按对比例10相同工艺,提取得到上层清液k。

将上述对比例8~11得到的上层清液进行有效成分麝香草酚的检测,检测结果如下5所示。

表5对比例8~11中上层清液麝香草酚的含量

由上述实验可以知道,在采用苍耳子和鹅不食草配伍进行提取时,在特定配伍比例下提取得到的上层清液中有效成分麝香草酚的溶出率控制在70%以上,而采用苍耳子和鹅不食草在其他配伍比例下提取上层清液进行检测时,其有效成分麝香草酚的溶出率则低于50%,由此可以证明,在采用苍耳子和鹅不食草在特定配伍下进行提取时能够有效的提高其中有效成分麝香草酚的溶出率。

四、配方成分及提取工艺对有效成分麝香草酚溶出率的验证实验

该实验用于证明苍耳子和鹅不食草的配伍在其配方比例下,采用生菜籽油提取时其脂溶性有效成分麝香草酚溶出率的验证。

针对该实验目的设计对比例:

对比例12:

取苍耳子100份、鹅不食草100份、川芎50份、白芷25份进行破碎、切断成粗粉,通过20目药典筛,取过筛后的粗粉,浸泡于2.0l生菜籽油中,搅拌均匀,至振摇器上振摇8h,后放置12h。离心处理,4500转/分钟,离心10分钟,取上层清液l。

对比例13:

取苍耳子100份、鹅不食草100份、川芎50份、白芷25份进行破碎、切断成粗粉,通过20目药典筛,取过筛后的粗粉,浸泡于2.0l香油中,搅拌均匀,至振摇器上振摇8h,后放置12h。离心处理,4500转/分钟,离心10分钟,取上层清液m。

将上述对比例12、13得到的上层清液进行有效成分麝香草酚的检测,检测结果如下6所示。

表6对比例12、13中上层清液麝香草酚的含量

由上述实验可以知道,在采用苍耳子和鹅不食草配伍进行提取时,在特定配伍比例下采用生菜籽油提取得到的上层清液中有效成分麝香草酚的最大溶出率可达到86.0%,而采用苍耳子和鹅不食草和其他中药进行配伍,分别采用生菜籽油和香油提取上层清液进行检测时,其有效成分麝香草酚的溶出率相对于其最大溶出率并未见明显增加,由此可以证明,在采用苍耳子和鹅不食草在特定配伍下进行生菜籽油提取时即能够有效的达到其有效成分麝香草酚的最大溶出率,从节约中药成本及减少单一药理作用叠加而造成资源浪费的目的出发,本发明仅采用苍耳子和鹅不食草进行配伍并通过生菜籽油提取其有效成分是可实现其最大溶出率的效果。

五、配方成分制备得到的中药喷雾制剂有效性的验证实验

为进一步确定本配伍成分所组成的制剂的临床效果,课题收集符合纳入标准和排除标准的患者80人,分别进行试验,具体如下:

纳入标准:①年龄大于18岁;②出现明显鼻塞症状者。

排除标准:①年龄小于18岁;②孕妇或哺乳期妇女;③鼻腔内有伤口或手术前后者。

研究方法:将80名患者随机分成5组,取实例6、实例11制剂样品作为样品组,取对比例5、对比例13样品分别按实例6、实例11后续制剂操作完成样品制备作为对照组,以某品牌鼻炎喷雾剂作为阳性对照组。以1日4~6喷,1~2周为治疗周期,分别使用各制剂,观察各组制剂在缓解鼻塞症状上效果。临床数据见下表7。

表7不同配伍及制备方法临床效果比较

根据上述临床试验数据表明,本配伍成分组成的油状喷雾制剂及凝胶状喷雾制剂在缓解鼻塞症状上有较好的效果,与阳性对照制剂相比仍具有一定的优势。同时根据临床试验可知,对比例5仅采用苍耳子和鹅不食草两味药组成的制剂,及对比例13采用苍耳子、鹅不食草、川芎、白芷等不同于本处方的配伍成分在缓解鼻塞症状的起效时间和总有效率上均远低于本处方所用成分。

以上所述,仅是本发明的较佳实施例,并非对本发明做任何形式上的限制,凡是依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化,均落入本发明的保护范围之内。

当前第1页1 2 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1