一种中药挥发油组合物、其制剂、制剂的制备方法和应用与流程

[0001]
本发明涉及中药领域，更具体地，涉及一种可治疗风寒感冒的中药挥发油组合物、活性成分或有效成分为该中药挥发油组合物的中药制剂、该中药制剂的制备方法，以及该中药挥发油组合物在制备治疗风寒感冒的药物中的应用。


背景技术：

[0002]
感冒是人类最常见的急性呼吸道感染性疾病，成人平均每年患病2-6次，小儿平均每年患病6-8次。感冒可以造成很大的社会和经济负担，据美国资料显示，感冒每年导致23亿天的误学和25亿天的误工，每年因感冒就诊的人次为27亿人次，每年用于缓解咳嗽等感冒症状的非处方药物费用近20亿美元，而抗菌药物的费用22.7亿美元。此外，临床治疗感冒存在的重复用药、不恰当联合用药、滥用抗生素现象屡见不鲜，加之近年来病毒的不断变异，感冒的治疗也变得越来越棘手，随之产生的副作用、并发症、耐药性加重了疾病负担，甚至威胁患者生命。
[0003]
感冒的早期症状主要以鼻咽部卡他症状为主，可见恶寒、喷嚏、鼻塞、流涕、咳嗽、发热、头痛等症状，若未能得到及时有效的治疗，可能并发支气管炎、鼻炎、咽炎、中耳炎等并发症或原发疾病恶化，影响患者健康及日常工作生活，且有传染他人的风险，因此感冒的早期治疗至关重要。感冒多由病毒感染引起，然而目前尚无特效的抗病毒药物，临床仅能对症治疗，且抗生素的滥用加重了疾病耐药性。(林江涛.普通感冒规范诊治的专家共识[j].中华内科杂志,2012,(4):330-333.)
[0004]
在2020年抗击新型冠状病毒肺炎中，中医药深度介入，发挥了重要作用，中医药在治疗外感疾病上的优势也引起了人们的重视。中医认为感冒是由于外邪侵犯肺卫而引起的卫表不和及上焦症状，其以风邪为主。《素问
·
太阴阳明轮》曰：“伤于风者，上先受之”，风邪从口鼻或皮毛内侵，多侵犯上焦的肺及呼吸道，从而出现鼻塞、流涕等肺失宣肃的症状。
[0005]
由于四时六气不同，人体素质之差异，感冒在临床上有风寒、风热和暑热等不同证候，其中早期感冒以因感受寒邪，即俗语所说“受凉”，引起的风寒感冒最为多见，表现为恶寒重、发热轻、头身疼痛、鼻塞流涕、咽痒咳嗽，此时症状较为轻浅；若病情延误，可能出现咽喉肿痛、咳吐黄痰、流黄稠涕，此时寒邪化热，病情加重，较为难治，且易迁延而并发其他疾病，因此应尽早应用药物祛除风寒邪气，将感冒遏制在轻浅阶段。(吴勉华,王新月.中医内科学[m].中国中医药出版社,2012年7月第3版：69-72.)
[0006]
中医古籍中有许多治疗风寒感冒的方剂，但其存在煎煮不方便、口味差难入口等问题，市面上治疗风寒感冒的成药的剂型也多为颗粒剂、口服液、胶囊、片剂、丸剂等，儿童难以接受，且需经胃肠道吸收、肝肾代谢而发挥疗效，起效较为缓慢，也会对胃肠道形成刺激，因此需要探索更为便捷、快速、有效的药物剂型。
[0007]
中国专利申请cn111035751a公开了一种风寒感冒调理泡浴粉及其制备方法，其原料药为紫苏20～30份，干姜20～30份，鱼腥草5～10份，藿香5～10份，荆芥5～10份，麻黄3～5份，金银花3～5份，野菊花3～5份，板蓝根1～3份，甘草1～3份。中国专利申请
cn110123892a公开了一种治疗风寒感冒的草本乳膏及其制备方法，其原料药为白芷25-32份、桂枝7-12份、羌活10-15份、防风9-16份、白芍3-10份和苦杏仁9-13份。这两种药剂都可治疗风寒感冒，但其给药方式为药浴及外用乳膏，通过经皮吸收方式，药效不能直达病所。
[0008]
中国专利申请cn 110742924 a公开了一种预防和抑制流感病毒引起的感冒的中药挥发油组合物及其应用，其原料为零陵香挥发油1～35份、广藿香挥发油1～15份、野菊花挥发油1～15份和冰片1～5份。中国专利申请cn 110522870 a公开了一种辟秽鼻嗅剂的制备方法，其成分为苍术、艾叶、山奈、石菖蒲挥发油及冰片。这两种药剂都是通过呼吸道给药，可直达病所，但成分多为芳香化湿、清热解毒之品，主要针对温热邪毒引起的流行性感冒，不适用于风寒感冒。


技术实现要素：

[0009]
基于现有技术中存在的上述技术问题，本发明的目的之一提供一种可治疗风寒感冒的中药挥发油组合物，可通过呼吸道直接给药，使药物成分直接作用于患病部位，缓解局部咳嗽、流涕症状，同时借解表药辛温之性驱表邪外出，截断病势。
[0010]
为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：
[0011]
一种中药挥发油组合物，按重量份计，包括以下组分：
[0012][0013][0014]
在一些实施方式中，所述中药挥发油组合物按重量份计，包括以下组分：
[0015][0016]
在一些实施方式中，所述中药挥发油组合物按重量份计，包括以下组分：
[0017][0018]
或者：
[0019][0020]
或者：
[0021][0022]
或者：
[0023][0024]
在一些实施方式中，所述生姜挥发油、葱白挥发油、淡豆豉挥发油、薄荷挥发油和苏叶挥发油均能够通过水蒸气法、水扩散蒸汽蒸馏法、溶剂提取法、二氧化碳超临界萃取法中任一种方法或两种以上方法结合使用从相关植物中提取制备得到。
[0025]
解表药通过其辛香之性开腠理、驱寒气、疏风邪，通过现代药理研究发现，药物中的挥发油是解表药辛香之性的主要来源，本发明利用这一特点，提取解表药中的挥发油，并通过呼吸道直接给药，使药物成分直接作用于患病部位，缓解局部咳嗽、流涕症状，同时解表药辛温之性驱表邪外出，截断病势。
[0026]
本发明所提供的组合物以生姜挥发油、葱白挥发油为君药，具有散寒解表、通达阳气的功效；苏叶挥发油、淡豆豉挥发油为臣药，加强君药解表之功，同时理气除烦，宽中醒脾，缓解不适；薄荷挥发油为佐药，寒温并用、辛凉解表，共同祈祷发散表邪的作用；冰片为使药，具有芳香通窍引药上行的作用。诸原料合用，协同增效，起到治疗风寒感冒初起的功效。而且这五种药物都是生活中随处可见、药食同源的品种，取材方便，不含其它化学成分，不会对环境和人体的健康带来任何负面的影响，且味道鲜香，口味易于接受。
[0027]
本发明的目的之二在于提供一种中药制剂，其有效成分或活性成分为上述任一种实施方式所述的中药挥发油组合物。
[0028]
在一些实施方式中，所述中药制剂由上述任一种实施方式所述的中药挥发油组合物和药学上可接受的辅料组成。
[0029]
在一些实施方式中，所述药学上可接受的辅料包括防腐剂、乳化剂、保湿剂、增稠剂中的至少一种。
[0030]
在一些实施方式中，所述中药制剂为经口雾化剂、鼻嗅剂、滴鼻剂、按摩膏中的至少一种。
[0031]
本发明的目的之三在于提供上述任一实施方式所述的中药制剂的制备方法，包括以下步骤：将所述生姜挥发油、葱白挥发油、苏叶挥发油、淡豆豉挥发油、薄荷挥发油和冰片混合溶解，加入药学上可接受的辅料，按常规工艺手段制成经口雾化剂、鼻嗅剂、滴鼻剂、按摩膏中的至少一种。
[0032]
本发明的目的之四在于提供上述任一种实施方式所述的中药挥发油组合物在制备治疗风寒感冒的药物中的应用。
[0033]
相较于现有技术，本发明的有益效果如下：
[0034]
本发明的中药挥发油组合物是在中药理论指导下，结合现代药理学研究成果，根
据发明人多年研究实践经验，精选出六种原料挥发油按照一定的重量组方而制成的。本发明仅以生姜挥发油、葱白挥发油、苏叶挥发油、淡豆豉挥发油、薄荷挥发油及冰片作为活性成分或有效成分，其配伍符合中药“君臣佐使”原则，药味数少，各组分协同作用，共同起到解表散寒的功效，具有药效快、无副作用等优点，本发明可直接从呼吸道给药，药物直达病所，或者通过穴位按摩使药物经皮吸收并刺激相应穴位，简单便捷，起效迅速，可在短期内有效缓解恶寒、打喷嚏、流鼻涕、头痛等感冒临床症状。
[0035]
经发明人进行药理学实验证明，本发明可明显降低风寒感冒小鼠血清炎症因子表达，升高外周血cd4
+
t、cd8
+
t含量及鼻腔分泌物iga含量，说明本发明可有效诱导局部及全身免疫反应，抑制炎症反应，从而起到治疗风寒感冒的作用。
[0036]
另外，本发明的制备方法简单，成本低，是一种安全有效的中药组合物，具有良好的应用前景。
具体实施方式
[0037]
在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明。但是本发明能够以很多不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似改进，因此本发明不受下面公开的具体实施的限制。
[0038]
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。
[0039]
下述实施例中所使用的生姜挥发油、葱白挥发油、淡豆豉挥发油、苏叶挥发油以及薄荷挥发油，由以下方法制备而成：
[0040]
1、生姜挥发油的制备：取1kg新生姜切制后微波真空干燥处理，研磨过30目筛，装入超临界萃取釜中，萃取压力25mpa，温度40℃，流速300l
·
h-1
，动态萃取100min，得到生姜挥发油。
[0041]
2、葱白挥发油的制备：取1kg新鲜葱白切制后微波真空干燥处理，研磨过30目筛，装入超临界萃取釜中，萃取压力30mpa，温度50℃，流速300l
·
h-1
，动态萃取120min，得到葱白挥发油。
[0042]
3、淡豆豉挥发油的制备：取1kg淡豆豉切制后微波真空干燥处理，研磨过30目筛，装入超临界萃取釜中，萃取压力30mpa，温度50℃，流速300l
·
h-1
，动态萃取100min，得到淡豆豉挥发油。
[0043]
4、苏叶挥发油的制备：取1kg干苏叶粉碎，研磨过30目筛，装入超临界萃取釜中，萃取压力15mpa，温度50℃，流速300l
·
h-1
，动态萃取30min，得到苏叶挥发油。
[0044]
5、薄荷挥发油的制备：取1kg干薄荷粉碎，研磨过30目筛，装入超临界萃取釜中，萃取压力6mpa，温度50℃，流速300l
·
h-1
，动态萃取90min，得到薄荷挥发油。
[0045]
冰片于药店购买或按本领域常规工艺制备。
[0046]
实施例1：制备经口雾化剂
[0047]
将15份生姜挥发油、10份葱白挥发油、10份苏叶挥发油、10份淡豆豉挥发油、6份薄荷挥发油和2份冰片混合溶解，加入适量蔬菜甘油作为乳化剂，加入适量甜橙香精调整口味，混合均匀，加入雾化剂中，即得。
[0048]
实施例2：制备鼻嗅剂
[0049]
将20份生姜挥发油、15份葱白挥发油、15份苏叶挥发油、15份淡豆豉挥发油、8份薄荷挥发油和3份冰片混合溶解，混合液中加入棉芯浸润48h，将棉芯取出后装入abs注塑管，即得。
[0050]
实施例3：制备滴鼻剂
[0051]
将10份生姜挥发油、8份葱白挥发油、8份苏叶挥发油、8份淡豆豉挥发油、4份薄荷挥发油和1份冰片混合溶解，加入适量吐温80作为乳化剂，适量苯甲酸钠作为防腐剂，加入适量去离子水稀释到100倍，混合溶解，即得。
[0052]
实施例4：制备按摩膏
[0053]
将20份生姜挥发油、15份葱白挥发油、15份苏叶挥发油、15份淡豆豉挥发油、10份薄荷挥发油和4份冰片混合溶解，加入适量凡士林稀释到100倍混合，即得。使用时涂抹在迎香、太阳、风池、风府、合谷等穴位，并进行一定的穴位按摩，药物经皮吸收，并刺激相应穴位，达到温经散寒、祛风通窍的功用。
[0054]
以下通过动物实验证明本发明的积极效果
[0055]
1、实验材料：本发明组合物(经口雾化剂，按实施例1方法制备)；小鼠免疫球蛋白g(igg)酶联免疫试剂盒；小鼠白介素6(il-6)酶联免疫试剂盒；小鼠肿瘤坏死因子α(tnf-α)酶联免疫试剂盒。
[0056]
2、实验动物：30只spf级babl/c小鼠，雄性，质量13～15g。5只一笼，自由饮食饮水。
[0057]
3、实验方法：
[0058]
(1)动物分组及造模
[0059]
babl/c小鼠随机分成3组，每组10只，分别为对照组、模型组、实验组。其中，对照组不做造模处理；模型组和实验组动物采用以下方法造模：
[0060]
将小鼠放入风寒刺激箱，控制温度为7～13℃，风速为25m/s，连续刺激5h后，停止1h，让小鼠自由摄食、饮水，然后继续刺激5h后停止。造模后动物出现明显的风寒感冒症状，表现为打喷嚏、毛发潮湿松散、拱背、鼻部分泌物增多、进食减少、饮水增加。
[0061]
(2)动物给药
[0062]
实验组采用超声雾化器每次雾化给药0.05ml，每日两次，模型组及正常组采用生理盐水雾化，连续给药7d。
[0063]
(3)观察指标
[0064]
每日记录小鼠生理状态，给药后摘眼球取血，流式细胞仪检测血液cd4
+
t、cd8
+
t含量，elisa法检测血清il-6、tnf-α含量，采集鼻部分泌物，elisa法检测其中iga含量，测试结果如表1-3所示。
[0065]
4、实验结果
[0066]
(1)各组小鼠一般状态
[0067]
正常小鼠毛发光亮，活动灵活。造模后精神萎靡，毛发潮湿松散，拱背蜷缩，喷嚏阵作，鼻腔分泌物增多，进食减少，饮水增加。试验组治疗一周后，精神好转，活动增加，喷嚏次数明显减少，仅有少量鼻腔分泌物，进食增加。
[0068]
表1各组小鼠外周血中cd4
+
t、cd8
+
t含量(x
±
s)
[0069][0070]
注：与空白组对比，
#
p<0.05，与模型组对比，**p<0.01。
[0071]
表2各组小鼠血清il-6、tnf-α含量(x
±
s)
[0072][0073]
注：与空白组对比，
##
p<0.01，与模型组对比，**p<0.01。
[0074]
表3各组小鼠鼻腔分泌物iga含量(x
±
s)
[0075][0076]
5、实验结论
[0077]
根据实验结果可知，本发明物可明显减轻风寒感冒小鼠打喷嚏、流鼻涕症状，精神及进食状态有所好转，血清炎症因子较模型组降低，外周血cd4
+
t、cd8
+
t含量及鼻腔分泌物iga含量较模型组升高，提示本发明组合物可通过抑制炎症反应、诱导局部及全身免疫反应，起到治疗风寒感冒的作用。
[0078]
典型病例
[0079]
典型病例1：曾某某，男，4岁，夜晚未盖被，患风寒感冒1日，症见鼻塞，流清涕，夜间
咳嗽，使用实施例1中的雾化剂，每次吸入6～10口，分早、中、晚、临睡前4次，2日症状消除。
[0080]
典型病例2：杨某某，男，29岁，慢性鼻炎史，患风寒感冒后鼻塞、流涕、喷嚏症状加重，使用实施例2中的鼻嗅剂，每次吸10min，分早、中、晚3次，当下鼻腔通畅，4日感冒症状消除。
[0081]
典型病例3：李某某，男，63岁，近日因外出淋雨，未及时更换衣物，患风寒感冒1日，症见恶寒，鼻塞，头昏沉，项强，使用实施例4中的按摩膏，在迎香、太阳、风池、风府、合谷处进行按摩，每次按摩10min，分早、中、晚3次，按摩当下即感轻松，3日症状消除。
[0082]
综上，基于本发明所提供的中药挥发油组合物作为有效成分或活性成分制成的治疗风寒感冒的药物，具有解表散寒的功效，通过抑制炎症反应、诱导局部及全身免疫反应起到治疗风寒感冒的作用，而且药效快，无副作用，可直接从呼吸道给药，使药物直达病所，或者通过穴位按摩使药物经皮吸收并刺激相应穴位，简单便捷，起效迅速。
[0083]
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
[0084]
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。