用于治疗吸烟戒断或精神药物戒断相关症状的制剂的制作方法

1.本发明涉及用于治疗与戒烟和/或精神药物戒断相关的症状的药物的领域，以及用于伴随希望停止或减少吸烟和/或精神药物消耗的人的药物的领域。
2.特别地，本发明涉及顺势疗法药物，所述顺势疗法药物包含由6种顺势疗法品系(homoeopathic strain)获得的混合物。
3.本发明的主题还包括：顺势疗法药物在治疗与戒烟和/或精神药物戒断相关的症状中的用途，及其在伴随戒断的人中的用途。
4.在本发明的上下文中，可设想不同的药物形式、不同的施用途径和不同的药物组合。


背景技术：

5.吸烟和药物滥用是癌症、心血管事故、呼吸系统疾病、中风和药物过量等严重疾病的可预防成因。尽管一些国家采取了大量预防措施来警告此类消费的危险，特别是通过宣传活动，但例如吸烟仅略有下降。
6.从第一次使用开始，烟草和某些精神药物的使用就高度成瘾。消费这些产品所造成的强烈成瘾性使得停止使用它们变得困难。例如，在烟草使用者的情况下，尽管已宣布希望停止消费或至少减少消费，但成瘾的人未能减少或停止消费或者在或长或短的戒断期后恢复消费的情况并不少见。
7.除了各种行为疗法或替代药物(例如针灸)之外，目前存在三种主要类型的治疗方法来治疗烟草成瘾：
8.‑
消费尼古丁替代品，例如通过皮肤贴片将这些衍生物扩散通过表皮，或通过咀嚼口香糖；
9.‑
巴泼鲁泼林(buproprion)，主要以商品名作为药物出售；
10.‑
顺势疗法。
11.对于这些方法中的每一种，减少甚至消除戒烟影响的作用机制包括使用尼古丁分子或尼古丁类似物。尼古丁是香烟中的一种物质，与吸烟成瘾有关。烟碱乙酰胆碱受体存在于某些神经元表面，在结合尼古丁时(例如当吸烟者吸烟时)被活化。这些受体的活化导致释放多巴胺，多巴胺是一种带来满足感的激素。因此，大脑将吸烟与即时满足联系在一起。
12.因此，当尼古丁不再充足地存在于体内时，身体会发出生物信号，使其感到需要此种物质，从而导致出现抽烟的迫切需要。
13.当吸烟者戒烟时，由于此种戒断综合征，会出现许多症状：情绪障碍(特别是抑郁或悲伤的状态)、焦虑、紧张、易怒、沮丧、愤怒、急躁、烦躁、情绪波动、失眠、注意力不集中、食欲增加(通常伴随体重显著增加)。
14.虽然有一些药物可帮助人们戒烟或减少吸烟，但仍然需要更有效的药物，例如减少复发次数，或降低戒断症状的强度，或缩短这些症状的持续时间症状。因此，本发明的一部分是寻找伴随戒烟的新疗法。


技术实现要素：

15.本发明的公开
16.因此，本发明旨在至少部分地解决现有技术的缺点。
17.特别地，本发明旨在提供一种制剂，所述制剂可减少人们戒烟时出现的至少一些症状。本发明的另一个目的是提供一种制剂，所述制剂可降低至少一些随着戒烟而出现的症状的强度。本发明的另一个目的是提供一种制剂，所述制剂用于减少至少一些由戒烟引起的症状的持续时间。
18.本发明由独立权利要求来限定。从属权利要求限定了本发明的优选实施方式。
19.根据第一方面，本发明涉及由6种顺势疗法品系制备的顺势疗法药物制剂。
20.根据本发明的该第一方面的顺势疗法组合物以相等的质量包含：
21.‑
烟草(tabacum)的母酊剂(mother tincture)，其可选地被稀释至多60c倍；
22.‑
马钱子(nux vomica)的母酊剂，其可选地被稀释至多60c倍；
23.‑
金属金(aurum metallicum)的母酊剂，其可选地被稀释至多60c倍；
24.‑
西番莲(passiflora incarnata)的母酊剂，其可选地被稀释至多60c倍；
25.‑
西洋牡荆(agnus castus)的母酊剂，其可选地被稀释至多60c倍；以及
26.‑
北美山梗菜(lobelia inflata)的母酊剂，其可选地被稀释至多60c倍。
27.根据本发明的一个特定方面，顺势疗法组合物由6种顺势疗法品系配制而成，这些品系被稀释并以相等质量加入以产生组合物。为此，每种品系可被稀释如下：
28.‑
烟草的母酊剂被稀释5d倍；和/或
29.‑
马钱子的母酊剂被稀释9d倍；和/或
30.‑
金属金的母酊剂被稀释9d倍；和/或
31.‑
西番莲的母酊剂被稀释5d倍；和/或
32.‑
西洋牡荆的母酊剂被稀释5d倍；和/或
33.‑
北美山梗菜的母酊剂被稀释6d倍。
34.本发明的制剂(特别是顺势疗法稀释制剂)可用于治疗至少一种与戒烟有关的症状。本发明人发现，本发明的制剂(特别是非常稀释的形式，例如顺势疗法药物的形式)可减少与吸烟戒断或精神药物戒断相关的症状并且可帮助戒烟。
35.根据第二方面，本发明涉及至少一种用于治疗与戒烟和/或精神药物戒断相关的症状的顺势疗法组合物。本发明还涉及用于经历戒烟和/或精神药物戒断的人的伴随治疗的顺势疗法组合物。
36.根据第三方面，本发明涉及一种制备顺势疗法药物组合物的方法。优选地，该方法包括以下步骤：
37.‑
提供以下6种品系中的每一种的母酊剂：烟草、马钱子、金属金、西番莲、西洋牡荆和北美山梗菜；
38.‑
可选地，将6种母酊剂中的至少一种稀释至多60c倍，母酊剂的稀释单个进行；
39.‑
将6种母酊剂(可能经稀释)进行混合；
40.‑
可能添加药学上可接受的赋形剂。
附图说明
41.图1显示了与患者队列(cohort)相关的社会专业数据。图1a显示了研究中的患者的年龄分布，图1b显示了队列中患者的社会职业类别分布。
42.图2说明了接受本发明的组合物的患者的戒烟成功率(按性别)。成功应理解为患者报告在施用本发明的组合物后戒烟。
43.图3是显示了在施用该制剂后戒烟的患者和使用烟草的患者的比率的图，作为他们声明的戒烟动机的函数。
44.图4是显示了在用本发明组合物治疗后患者报告的戒断持续时间与戒断持续时间之间的关系的图。
45.图5是显示了患者的戒断率(根据fagerstrom测试评估的患者依赖性)的图。
46.图6是患者经历的化合物戒烟效果的时间范围的图示。效果例如为：称为“渴求(craving)”的现象、睡眠失调或饮食失调以及情绪不稳定。
具体实施方式
47.在本发明的含义内，顺势疗法药物根据《指令2001/83/ec》进行定义；因此，顺势疗法药物涉及根据欧洲药典或(如果欧洲药典没有)法国药典所述的制造方法由称为顺势疗法品系的产品、物质或组合物获得的任何药物。
48.术语组合物、制剂、药物组合物、药物制剂可以指药物。本发明的组合物、制剂和药物可以以多种不同的盖仑制剂的形式存在，例如但不限于：颗粒剂、球剂、口服溶液(例如糖浆)、注射溶液、栓剂、洗眼剂、口服或皮肤应用的粉末、乳膏、软膏、片剂、丸剂、胶囊、胶姆剂(gum)、锭剂、可饮用乳剂。制剂也可通过医疗装置施用，例如透皮系统(例如贴剂)、吸入装置(例如粉末或加压吸入器)或喷雾器。
49.顺势疗法品系可以为植物来源、动物来源、化学来源、矿物来源或有机来源。
50.顺势疗法药物通过称为连续分散(deconcentration)顺势疗法品系或顺势疗法母酊剂的方法获得。此种分散通过如下完成：将载体中的品系或母酊剂(稀释或研磨)分成最接近1/100(百进制；1份品系或母酊剂和99份载体，通常称为“c”或“ch”，术语ch指“哈内曼百进制”)或1/10(十进制；1份品系或母酊剂和9份载体，通常称为“d”、“dh”或“x”，术语dh指“哈内曼十进制”)的连续操作，以及连续的稀释增效法(dynamization)操作(稀释，然后震荡)。如此进行的操作次数定义了稀释高度(或稀释程度)。因此，例如，d3(或3dh或3x)表示对品系或母酊剂连续进行3个十进制分散；c3(或3ch或3c)表示对品系或母酊剂连续进行3个百进制分散。因此，本说明书中使用的术语稀释也可理解为表示进行稀释增效法或通过研磨进行稀释。
51.除非另有说明，否则“当事人”一词指全体当事人。
52.根据第一方面，本发明涉及顺势疗法制剂、组合物或药物，该顺势疗法制剂、组合物或药物包含6种顺势疗法母酊剂(可选地进行稀释)。为此，提供了顺势疗法制剂、组合物或药物，该顺势疗法制剂、组合物或药物以相等的质量包含：
53.‑
烟草的母酊剂，其可选地被稀释至多60c倍；
54.‑
马钱子的母酊剂，其可选地被稀释至多60c倍；
55.‑
金属金的母酊剂，其可选地被稀释至多60c倍；
56.‑
西番莲的母酊剂，其可选地被稀释至多60c倍；
57.‑
西洋牡荆的母酊剂，其可选地被稀释至多60c倍；
58.‑
北美山梗菜的母酊剂，其可选地被稀释至多60c倍。
59.母酊剂由品系来制备。母酊剂可通过本领域技术人员已知的方法制备。母酊剂的最终提取比率为1：10，即10克母酊剂由1克作为品系(当品系为植物时，植物干粉)的药物制成。例如，制造任何母酊剂的方法可包括以下步骤：浸渍步骤，然后压榨(expression)步骤。
60.浸渍过程可包括在浸渍容器内混合原材料的步骤。原材料通常是纯化水、乙醇(例如96％乙醇)和裂解(split)药物(其为母酊剂所来源的品系)。根据母酊剂的制造规程对每种原材料进行称重。制作母酊剂的方法可参见欧洲药典或法国药典的参考书。例如，法国药典含有顺势疗法小节，其表明了母酊剂的特征(干残留物的重量，色谱法)。混合原材料后，可关闭容器，可浸渍该混合物10天至8周。在此期间，可定期摇动混合物，但通常在浸渍期间至少摇动3次。
61.在浸渍阶段之后，实施压榨阶段。为此，可将一块布放在压板上，然后将浸渍的制剂倒在该布上。然后挤压(优选分阶段挤压)制剂，直至浸渍的制剂流过该布。如此收集的液体为压榨的液体，可静置48小时。
62.因此，本发明的制剂对应于6种不同顺势疗法品系的混合物，每种品系的稀释高度介于母酊剂内品系的初始稀释至对应于60ch(优选30ch、更优选60dh)的最大稀释之间。每种品系可以以与其他品系相同的质量加入制剂中。因此，制剂可包含1质量或相同质量(其可以任意确定)的稀释或未稀释的6种顺势疗法品系中的每一种。
63.存在于本发明的制剂中的第一种顺势疗法品系为顺势疗法品系烟草，也称为普通烟草(nicotiana tabacum)。
64.药物烟草由普通烟草的新鲜叶子制成，在开花结束时收获。母酊剂烟草(或烟草品系)对应于法国药典第10版(1989年1月
‑
1992年1月)的顺势疗法制剂专论“tabacum”。它由新鲜收获的普通烟草叶以1/10的乙醇含量45％v/v来制备。
65.因此，本发明的制剂可包含1质量的顺势疗法烟草品系(稀释或分散至最多60ch的非分散母酊剂)。优选地，1质量的烟草品系的稀释高度为0(即母酊剂)至至多60dh。更优选地，制剂中1质量的烟草品系的稀释高度为0(即母酊剂)至至多10dh。甚至更优选地，制剂中1质量的烟草品系的稀释水平为5dh。稀释高度指烟草品系(即母酊剂)的稀释次数。
66.为了进行烟草品系的分散，可使用哈内曼法(hahnemannian method)，乙醇作为分散载体，优选30％v/v的乙醇。例如，此种乙醇可通过将纯化水与96％乙醇混合而获得，二者分别对应于欧洲药典的专论纯化水(n
°
0008)和96％乙醇(n
°
1317)。
67.制剂中烟草的存在使其能够对头痛、头晕、脸色苍白、冷汗、焦虑的意识敏感性模糊、恶心和呕吐产生生理作用。
68.存在于本发明的制剂中的第二种顺势疗法品系为顺势疗法品系马钱子。
69.药物马钱子通过浸渍马钱属马钱子(strychnos nux vomica)的干燥种子来制备。马钱子顺势疗法品系可由马钱子的母酊剂构成，对应于法国药典第x版(2002)的顺势疗法制剂专论“nux vomica”。根据法国药典第10版(1989年1月
‑
1992年1月)的顺势疗法制剂专论“nux vomica”，由马钱属马钱子的干燥种子以1/10的乙醇含量65％v/v来制备。
70.因此，本发明的制剂可包含1质量的非分散母酊剂的顺势疗法品系马钱子(稀释或
分散至最多等于60ch)。优选地，1质量的马钱子品系的稀释高度为0(即母酊剂)至至多60dh。更优选地，制剂中1质量的马钱子品系的稀释高度为0(即母酊剂)至至多10dh。甚至更优选地，制剂中1质量的马钱子品系的稀释水平为9dh。稀释高度指马钱子品系(即母酊剂)的稀释次数。
71.为了对马钱子品系进行分散，可使用哈内曼法，第一次稀释使用60％v/v乙醇，第二次稀释使用50％v/v乙醇，所有后续稀释使用30％v/v乙醇。例如，此种乙醇可通过将纯化水与96％乙醇混合而获得，二者分别对应于欧洲药典第4版专论纯化水(n
°
0008)和96％乙醇(n
°
1317)。
72.制剂中马钱子的存在使其能够对脑脊髓系统和胃肠道系统发挥生理作用，导致与对疼痛的感觉过敏有关的全身过度反射，即运动、心理、内脏感觉。
73.存在于本发明的制剂中的第三种顺势疗法品系为顺势疗法品系金属金。
74.金属金品系符合法国药典第10版(1993年1月)的顺势疗法制剂的专论“aurum metallicum”。
75.该品系为金(au)。该品系含有最少98％的金和最多101％的金当量。
76.因此，本发明的制剂可包含1质量的非分散母酊剂的顺势疗法品系金属金(稀释或分散至最多等于60ch)。优选地，1质量的金属金品系的稀释高度为0(即母酊剂)至至多60dh。更优选地，制剂中1质量的金属金品系的稀释水平为0(即母酊剂)至至多10dh。甚至更优选地，制剂中1质量的金属金品系的稀释水平为9dh。稀释高度指金属金品系(即母酊剂)的稀释次数。
77.为了对品系进行分散，当分散物旨在用于口服粉剂时，载体为乳糖。
78.当分散物旨在用于溶液时，金属金品系如下进行分散：
79.‑
十进制分散：将粉状d6溶解在纯化水中，得到十进制稀释高度d7；然后使用由纯化水和96％v/v乙醇制备的30％v/v乙醇进行后续的分散。
80.‑
百进制分散：依次加入等体积的水和60％v/v酒精，来溶解第三百进制研磨3c；使用由纯化水和96％v/v乙醇制备的30％v/v乙醇进行以下分散。
81.乳糖、纯化水和96％乙醇分别符合欧洲药典第3版的一水乳糖、纯化水和96％乙醇专论的规定。
82.制剂中金属金的存在使其能够对抑郁症、心血管过敏症(例如头部充血、高血压倾向和心脏肥大)发挥生理作用。
83.存在于本发明的制剂中的第四种顺势疗法品系为顺势疗法品系西番莲。
84.西番莲顺势疗法品系由西番莲的母酊剂构成，对应于法国药典第10版(1989)的顺势疗法制剂的专论“西番莲”。它由西番莲的地上部分以1/10的乙醇含量65％v/v来制备。
85.因此，本发明的制剂可包含1质量的非分散母酊剂的顺势疗法品系西番莲(稀释或分散至最多等于60ch)。优选地，1质量的西番莲品系的稀释高度为0(即母酊剂)至至多60dh。更优选地，制剂中1质量的西番莲品系的稀释高度为0(即母酊剂)至至多10dh。甚至更优选地，制剂中1质量的西番莲品系的稀释水平为5dh。稀释高度指西番莲品系(即母酊剂)的稀释次数。
86.为了对西番莲品系进行分散，可使用哈内曼法，第一次稀释使用60％v/v乙醇，第二次稀释使用50％v/v乙醇，所有后续稀释使用30％v/v乙醇。例如，此种乙醇可通过将纯化
水与96％乙醇混合而获得，二者分别对应于欧洲药典第4版的专论纯化水(n
°
0008)和96％乙醇(n
°
1317)。
87.本发明的制剂中西番莲的存在使其能够对脑脊髓神经系统发挥生理作用并治疗失眠问题。
88.本发明的制剂中存在的第五种顺势疗法品系为顺势疗法品系西洋牡荆。
89.西洋牡荆顺势疗法品系由西洋牡荆的母酊剂构成，其符合法国药典第10版的顺势疗法制剂专论“西洋牡荆”(1998)。它由牡荆属西洋牡荆的干果以1/10的乙醇含量65％v/v来制备。
90.因此，本发明的制剂可包含1质量的非分散母酊剂的顺势疗法品系西洋牡荆(稀释或分散至最多等于60ch)。优选地，1质量的西洋牡荆品系的稀释高度为0(即母酊剂)至至多60dh。更优选地，制剂中1质量的西洋牡荆品系的稀释水平为0(即母酊剂)至至多10dh。甚至更优选地，制剂中1质量的西洋牡荆品系的稀释水平为5dh。稀释高度指西洋牡荆品系(即母酊剂)的稀释次数。
91.为了对西洋牡荆品系进行分散，可使用哈内曼法，第一次稀释使用60％v/v乙醇，第二次稀释使用50％v/v乙醇，所有后续稀释使用30％v/v乙醇。例如，此种乙醇可通过将纯化水与96％乙醇混合而获得，二者分别对应于欧洲药典第4版专论纯化水(n
°
0008)和96％乙醇(n
°
1317)。
92.制剂中西洋牡荆品系的存在使其能够对性神经衰弱、神经性头痛和预防心动过速发挥生理作用。
93.本发明的制剂中存在的第六种顺势疗法品系为顺势疗法品系北美山梗菜。
94.顺势疗法品系北美山梗菜的制造方法和规格符合法国药典的顺势疗法制剂专论“swollen lobelia”。根据欧洲药典(n
°
2371)的方法4c，它也可通过浸渍法由北美山梗菜的新鲜开花地上部分以1/10乙醇含量65％v/v来制造。它包含最少0.01％m/m和最多0.05％m/m的总生物碱，总生物碱被表示为洛贝林(c
22
h
27
no2；mr 337,5)(调整含量)。
95.因此，本发明的制剂可包含1质量的非分散母酊剂的顺势疗法品系北美山梗菜(稀释或分散至最多等于60ch)。优选地，1质量的北美山梗菜的稀释高度为0(即母酊剂)至至多60dh。更优选地，制剂中1质量的北美山梗菜品系的稀释高度为0(即母酊剂)至至多10dh。甚至更优选地，制剂中1质量的北美山梗菜品系的稀释水平为6dh。稀释高度指品系北美山梗菜(即母酊剂)的稀释次数。
96.为了进行北美山梗菜品系的分散，可使用哈内曼法，乙醇(优选30％v/v)作为分散载体。例如，此种乙醇可通过将纯化水与96％乙醇混合而获得，二者分别对应于欧洲药典第4版专论纯化水(n
°
0008)和96％乙醇(n
°
1317)。
97.制剂中北美山梗菜品系的存在使其能够对戒烟症状发挥生理作用，特别是减少剧烈恶心和伴有迷走神经综合征的哮喘性呼吸困难。
98.在本发明的一个优选实施方式中，顺势疗法制剂以相等的质量包含：
99.‑
烟草的母酊剂，其可选地被稀释至多60d倍；
100.‑
马钱子的母酊剂，其可选地被稀释至多60d倍；
101.‑
金属金的母酊剂，其可选地被稀释至多60d倍；
102.‑
西番莲的母酊剂，其可选地被稀释至多60d倍；
103.‑
西洋牡荆的母酊剂，其可选地被稀释至多60d倍；
104.‑
北美山梗菜的母酊剂，其可选地被稀释至多60d倍。
105.在本发明的一个更优选的实施方式中，顺势疗法制剂以相等的质量包含：
106.‑
烟草的母酊剂，其可选地被稀释至多10d倍；
107.‑
马钱子的母酊剂，其可选地被稀释至多10d倍；
108.‑
金属金的母酊剂，其可选地被稀释至多10d倍；
109.‑
西番莲的母酊剂，其可选地被稀释至多10d倍；
110.‑
西洋牡荆的母酊剂，其可选地被稀释至多10d倍；
111.‑
北美山梗菜的母酊剂，其可选地被稀释至多10d倍。
112.在本发明的一个更优选的实施方式中，顺势疗法制剂以相等的质量包含：
113.‑
烟草的母酊剂，其被稀释5d倍；和/或
114.‑
马钱子的母酊剂，其被稀释9d倍；和/或
115.‑
金属金的母酊剂，其被稀释9d倍；和/或
116.‑
西番莲的母酊剂，其被稀释5d倍；和/或
117.‑
西洋牡荆的母酊剂，其被稀释5d倍；和/或
118.‑
北美山梗菜的母酊剂，其被稀释6d倍。
119.在本发明的一个更优选的实施方式中，顺势疗法制剂以相等的质量包含：
120.‑
烟草的母酊剂，其被稀释5d倍；和
121.‑
马钱子的母酊剂，其被稀释9d倍；和
122.‑
金属金的母酊剂，其被稀释9d倍；和
123.‑
西番莲的母酊剂，其被稀释5d倍；和
124.‑
西洋牡荆的母酊剂，其被稀释5d倍；和
125.‑
北美山梗菜的母酊剂，其被稀释6d倍。
126.本发明的组合物、制剂和药物可定义为适合施用于人或患者(例如人类)的药物组合物、药物制剂或药物。通常，这些组合物、制剂或药物是无菌的，且不包含可能在施用本发明的受试者中引起不良反应的任何化合物。因此，本发明的组合物可进一步包含药物赋形剂，例如水和/或氯化钠、稀释剂、佐剂和/或药物盐。
127.本发明的制剂特别适用于治疗与戒烟和/或精神药物戒断相关的症状。
128.本发明的制剂特别适用于对停止吸烟和/或精神药物消耗的人进行伴随治疗。
129.除了另一种治疗(例如另一种药物治疗)或消耗尼古丁衍生物之外，本发明的制剂特别适合作为戒烟治疗的伴随治疗。
130.本发明还涉及顺势疗法药物组合物的制备方法。该方法包括以下步骤：
131.‑
提供以下6种品系中的每一种的母酊剂：烟草、马钱子、金属金、西番莲、西洋牡荆和北美山梗菜；
132.‑
可选地，将6种母酊剂中的至少一种稀释至多60c倍，每种母酊剂的稀释单独进行；
133.‑
将6种母酊剂(可能经稀释)等质量进行混合；
134.‑
可能添加药学上可接受的赋形剂。
135.可选地，将6种母酊剂中的至少一种的稀释至多60倍，每种母酊剂的稀释单独进
行。
136.优选地，将每种母酊剂稀释至多60c倍、更优选至多60d倍。
137.优选地，将烟草的母酊剂稀释5d倍；将马钱子的母酊剂稀释9d倍；将金属金的母酊剂稀释9d倍；将西番莲的母酊剂稀释5d倍；将西洋牡荆的母酊剂稀释5d倍；将北美山梗菜的母酊剂稀释6d倍。
138.在一个优选实施方式中，该方法进一步包括：用氯化钠溶液对制剂进行最终稀释的步骤，获得最终0.9％等渗溶液。
139.在一个具体实施方式中，可对制剂进行灭菌步骤。
140.在一个具体实施方式中，本发明的组合物为注射可接受的形式、更特别是透皮或皮下注射可接受的形式。因此，该组合物可通过例如注射器施用于患者。
141.在本发明的一个具体实施方式中，仅对患者施用一次组合物。该单次施用可包括服用(特别是口服)或注射组合物的样品或组合物的多个样品，特别是取决于患者对尼古丁或精神药物的推定依赖，治疗试图消除或减少其在戒断期间的影响。在另一个实施方式中，特别是当患者在治疗期间保持严重依赖性或当依赖性被评估为显著时，可在一段时间内施用数次组合物，这可能因各种临床因素(例如患者的推定依赖性、戒断影响以及再次使用烟草或精神药物的渴望)而异。推定依赖性可通过已知方法进行评估；例如，fagerstrom测试可用于确定患者的依赖水平。
142.实验结果
143.在专门从事成瘾分析、监测和治疗的精神病诊所内，在施用本发明的制剂给予戒烟支持的情况下，对一定数量的患者进行了监测。在精神病学家、烟草学家和成瘾学家的协调下，目前正在进行一项独立、多中心、真实的临床研究，以评估该制剂对戒烟的影响；此研究提供了为期24个月的患者随访；此处提供的结果涵盖了约18个月的时间。共有七名医生参与了治疗的实施和监测。
144.参与者一次性接受两次皮下注射、每次1ml的顺势疗法制剂，该顺势疗法制剂以相等的质量包含下列化合物：
145.‑
烟草的母酊剂，其被稀释5d倍；和
146.‑
马钱子的母酊剂，其被稀释9d倍；和
147.‑
金属金的母酊剂，其被稀释9d倍；和
148.‑
西番莲的母酊剂，其被稀释5d倍；和
149.‑
西洋牡荆的母酊剂，其被稀释5d倍；和
150.‑
北美山梗菜的母酊剂，其被稀释6d倍。
151.在研究过程中(约18个月)，在用本发明的制剂治疗的患者中，778名受试者原则上同意参与此研究。在治疗后接触时，554人进行了答复，这构成了制剂对戒烟效果的研究队列。
152.该队列具有45％的女性(n＝248)，因此55％的男性(n＝306)。记录受试者的年龄和社会专业类别。图1a和图1b中的图表显示了整个队列的这两个数据项。
153.结果：
154.在研究中的554名受试者中，报告在接受顺势疗法制剂皮下注射后的戒烟率为85.7％(参见图2中的图表)。此种宣称戒断的比率似乎与患者的年龄和社会职业类别无关。
患者的性别似乎也对戒断没有影响，因为女性和男性报告的戒断比率相似(分别为86.3％和85.3％；参见图2)。换言之，仅约15％的患者报告在治疗的最初几个月内恢复吸烟。
155.此研究还表明，对于报告有中度至强烈戒烟动机的人，戒烟特别令人满意，因为报告有中度戒烟动机的人没有以较高比例恢复吸烟(参见图3中的图表)。戒烟患者就诊的满意度得分非常高(超过8.2/10)，这支持了患者接受帮助他们戒烟进行治疗的重要性。
156.同样重要的是，应注意，没有患者报告注射该制剂后出现任何副作用。相反，现有技术中已知的一些戒烟治疗伴随着轻微至严重的副作用。
157.因此，戒烟的患者人数高于85％，远高于现有技术戒烟策略的通常成功率；除此之外，长期结果也令人满意，因为66％的患者声称他们接受治疗后6个月未使用烟草，其中超过33％的人在一年后未使用烟草。这些数据项在图4中示出。这些戒断率高于现有技术已知疗法中通常观察到的戒断率，具有非常高的耐受阈值。此种复发率低于在使用其他戒断方法(传统药物的其他制剂、顺势疗法药物或通过替代药物，例如催眠或针灸)的患者中通常观察到的结果。例如，根据研究，使用伐尼克兰(在欧洲以商品名销售)治疗后12个月的戒断率为14％至22％。然而，伐尼克兰具有严重的副作用且受到法国国家药品和保健品安全局的加强监测，而本研究中的患者报告没有与药物相关的副作用。
158.要提到的另一点涉及在高度依赖的患者中观察到的结果。根据在治疗前进行的fagerstrom测试，具有高依赖性或非常高依赖性的人在治疗后表现出显著的戒烟率：超过83％的戒烟患者具有高依赖性或非常高依赖性，仅40％的评分为高依赖性或非常高依赖性的人在治疗后恢复吸烟(参见图5)。
159.注射后戒断的效果相对较快，约60％的患者在治疗后数小时内感受到效果，约20％的病例甚至会立即产生效果(参见图6)。
160.通过个人问卷的方式来评估效果，这些问卷的答案由负责此项研究的团队以书面形式或通过电话来收集。