左心耳操纵的制作方法

左心耳操纵
1.相关申请
2.本技术根据美国专利法119(e)条主张2019年7月2日提交的美国临时专利申请第62/869,603号的优先权，其内容通过引用整体并入本文。
3.本发明的技术领域及

背景技术：

4.在其一些实施例中，本发明涉及一体腔的闭合，并且更具体地但不排他地涉及左心耳(left atrial appendage，laa)的闭合。


技术实现要素：

5.下面列出了本发明的一些实施例的一些范例。一范例的数个特征可以与其他范例的数个特征相结合：
6.范例1：一种闭合左心耳的方法，所述方法包括以下步骤：
7.将一左心耳重塑器与一左心耳壁接触或靠近所述左心耳壁；
8.将所述左心耳的至少一部分内陷到左心房中；
9.在所述内陷期间通过所述左心耳重塑器来重塑所述左心耳；
10.紧固所述左心耳的所述内陷的至少一部分；以及
11.从所述左心耳收回所述左心耳重塑器。
12.范例2：如范例1所述的方法所述方法包括以下步骤：将终止于一真空入口的一抽吸通道延伸到所述左心房中，并且使所述真空入口放置成与围绕或靠近所述左心耳的一开口的一左心房壁接触。
13.范例3：如范例2的方法，所述方法包括以下步骤：在所述内陷步骤及所述重塑步骤期间在所述左心耳上施加真空。
14.范例4：如范例3的方法，所述施加真空的步骤包括以下步骤：从所述左心房在所述左心耳上施加所述真空。
15.范例5：如范例3或4中任一项所述的方法，所述方法包括以下步骤：通过所述施加的真空至少部分地向内塌陷所述左心耳。
16.范例6：如范例5所述的方法，其中所述至少部分向内塌陷的步骤包括以下步骤：通过所述施加的真空至少部分向内塌陷所述左心耳于所述左心耳重塑器上。
17.范例7：如范例2的方法，所述放置步骤包括以下步骤：至少部分地在所述左心耳内扩张所述左心耳重塑器，并且其中所述重塑步骤包括以下步骤：由所述左心耳重塑器从所述左心耳内对所述左心耳壁施加力。
18.范例8：如范例7所述的方法，所述收回步骤包括以下步骤：在所述内陷期间在施加所述作用力的同时将所述左心耳重塑器收回到所述左心房中。
19.范例9：如范例8所述的方法，所述方法包括以下步骤：在所述收回期间在所述左心耳上施加真空。
20.范例10：如范例3或9中任一项所述的方法，所述施加真空的步骤包括以下步骤：400mmhg至900mmhg的一范围内的高压真空。
21.范例11：如前述范例中任一项的方法，所述放置步骤包括以下步骤：将所述左心耳重塑器插入到所述左心耳中达30mm。
22.范例12：如范例1至10中任一项所述的方法，所述放置步骤包括以下步骤：将所述左心耳重塑器插入到所述左心耳中达10mm。
23.范例13：如前述范例中任一项所述的方法，所述放置步骤包括以下步骤：将所述左心耳重塑器放置成与邻近所述左心耳开口的所述左心耳的一近端部分接触。
24.范例14：一种用于闭合左心耳的装置，所述装置包括：
25.一导管，所述导管可引入左心房并包括一工作通道，所述工作通道具有配置成面向所述左心房的一远侧开口；
26.一左心耳重塑器，所述左心耳重塑器可从所述远侧开口通过所述左心耳的一开口至少部分地延伸到所述左心耳；
27.一抽吸通道，所述抽吸通道穿过所述工作通道，并终止于可从所述工作通道延伸的一真空入口，所述真空入口配置成接触所述左心耳开口周围的所述左心房的一壁并且在所述左心耳上施加真空；以及
28.至少一组织紧固件，所述至少一组织紧固件可从所述工作通道内延伸到所述左心房中并且配置成紧固所述左心耳的至少一部分。
29.范例15：如范例14所述的装置，所述左心耳重塑器耦接到所述真空入口。
30.范例16：如范例14或15中任一项所述的装置，所述左心耳重塑器配置成从所述真空入口向前延伸至所述左心耳中达10mm。
31.范例17：如范例14至16中任一项所述的装置，所述左心耳重塑器的一最大宽度小于所述真空入口的一最大宽度。
32.范例18：如范例14至17中任一项所述的装置，所述左心耳重塑器的一表面包括多个开口，所述多个开口形状及尺寸设计成通过所述多个开口将来自所述左心耳重塑器的一内腔的真空施加到所述左心耳壁上。
33.范例19：如范例14至18中任一项所述的装置，所述左心耳重塑器形状设计成一锥形，并且其中所述锥形的一顶点位于所述抽吸通道的远侧。
34.范例20：如范例19所述的装置，所述锥形顶点至少部分地通过所述左心耳开口延伸到所述左心耳中。
35.范例21：如范例19或20中任一项所述的装置，所述锥体顶点及所述锥体的一底部之间的一距离是可调节的。
36.范例22：如范例14所述的装置，所述左心耳重塑器配置成可从左心耳内可逆地附接到所述左心耳的一壁。
37.范例23：如范例22的装置，所述左心耳重塑器包括一可扩张的左心耳重塑器，所述可扩张的左心耳重塑器形状及尺寸设计成在所述导管的所述工作通道内获得一塌陷状态，并在所述左心耳内扩张以接触所述左心耳壁。
38.范例24：如范例23所述的装置，所述可扩张的左心耳重塑器包括面向所述左心耳的一远侧开口，所述远侧开口形状及尺寸设计成允许通过所述远侧开口将真空施加到不与所述左心耳再重塑器接触的所述左心耳的数个部分上。
39.范例25：如范例23或24中任一项所述的装置，所述可扩张的左心耳重塑器形状及
尺寸设计成在所述抽吸通道内获得所述塌陷状态并且从所述真空入口内延伸到所述左心耳中。
40.范例26：如范例22至25中任一项所述的装置，所述左心耳重塑器的一表面包括多个开口，所述多个开口形状及尺寸成通过所述多个开口将来自所述左心耳重塑器的一管腔的真空施加到所述左心耳壁上。
41.范例27：如范例26所述的装置，所述左心耳重塑器包括一网，并且其中所述多个开口是所述网的数个孔。
42.范例28：如范例22至27中任一项所述的装置，所述左心耳重塑器可收回到所述导管的所述工作通道中，同时附接到所述左心耳壁以将所述左心耳的至少一部分外翻到所述左心房中。
43.范例29：如范例22至27中任一项所述的装置，所述左心耳重塑器可收回到所述真空入口中，同时附接到所述左心耳壁以使所述左心耳至少部分外翻到所述左心房中。
44.范例30：如范例14至29中任一项所述的装置，通过具有压力地所述真空入口施加所述真空，所述压力足以使所述左心耳的一部分塌陷到所述左心耳重塑器上并且使所述部分至少部分地外翻到所述左心房中。
45.范例31：如范例28至30中任一项所述的装置，所述至少一组织紧固件形状及尺寸设计成紧固位于所述左心房中的所述左心耳的所述外翻部分。
46.范例32：如范例31所述的装置，所述至少一组织紧固件包括一可闭合的紧固件环，形状及尺寸设计成定位在所述外翻的左心耳部分周围。
47.范例33：如范例32的装置，所述至少一组织紧固件包括一紧固件操纵器，所述紧固件操纵器形状及尺寸设计成穿过所述工作通道并且可连接到所述紧固件环，其中所述紧固件操纵器配置成闭合所述紧固件环。
48.范例34：如范例33所述的装置，所述紧固件操纵器形状及尺寸设计成穿过所述抽吸通道。
49.范例35：如范例33或34中任一项所述的装置，响应于来自体外的一信号，所述紧固件操纵器可从所述紧固件环释放。
50.范例36：如范例32至35中任一项所述的装置，所述紧固件环耦接到所述真空入口的一内表面。
51.范例37：如范例32至35中任一项所述的装置，所述紧固件环耦接到所述真空入口的一外表面。
52.范例38：如范例32至34中任一项所述的装置，所述紧固件环通过钩子、线、弹性线、绳索及/或弹性绳索中的一者或多者耦接到所述真空入口。
53.范例39：如范例36至38中任一项所述的装置，所述紧固件环配置成当围绕所述外翻的左心耳部分闭合时从所述真空入口释放。
54.范例40：如范例32至39中任一项所述的装置，所述紧固件环包括一线。
55.范例41：如范例32至39中任一项所述的装置，其中所述紧固件环包括带。
56.范例42：如范例32至41中任一项所述的装置，其中，所述紧固件环配置成当所述紧固件环闭合时在所述外翻的左心耳部分上施加一达30牛顿的作用力。
57.范例43：如范例32至42中任一项所述的装置，所述紧固件环由聚四氟乙烯、聚丙
烯、peek及/或聚氨酯制成。
58.范例44：如范例32至43中任一项所述的装置，配置成接触左心耳组织的所述紧固件环的一表面覆盖有隆起、凸起及突起中的一或多个，其形状及尺寸设计成增加所述紧固件环与所述左心耳组织之间的接触表面。
59.范例45：如范例14至44中任一项所述的装置，面向所述左心耳的所述真空入口的一远侧开口的一宽度大于所述左心耳开口的一宽度。
60.范例46：如范例45的装置，所述真空入口的一宽度在10mm至50mm的一范围内。
61.范例47：如范例14至46中任一项所述的装置，配置成与所述左心耳壁接触的所述真空入口的至少一部分是柔性的。
62.范例48：如范例14至47中任一项所述的装置，所述装置还包括一或多个感测器，配置成感测左心房及左心耳中的至少一者的电特性。
63.范例49：如范例48的装置，所述电特性包括阻抗及电导率中的一者或多者。
64.范例50：如范例14至49中任一项所述的装置，所述装置还包括一或多个压力感测器，配置成感测由所述真空入口施加在所述左心耳开口周围的所述左心房的所述壁上的压力。
65.范例51：如范例14至50中任一项所述的装置，所述装置还包括一或多个真空感测器，配置成感测通过所述抽吸通道及所述真空入口中的至少一者施加在左心耳组织上的真空水平。
66.范例52：一种用于将一左心耳重塑工具定位在所述左心耳的一孔附近的方法，所述方法包括以下步骤：
67.通过一左心耳重塑器引导件来将一左心耳重塑器放置成与所述左心耳的一壁接触；
68.在所述放置期间或之后通过所述左心耳重塑器来重塑所述左心耳；
69.沿着所述左心耳重塑器引导件使一左心耳重塑工具前进，所述左心耳重塑工具配置为外翻及/或固定经外翻到所述左心房中的所述左心耳的至少一部分，朝向位于所述左心房的所述左心耳的一孔；
70.将所述左心耳重塑工具附接到围绕所述开口的所述左心房的一壁上，或附接到所述左心耳壁上；以及
71.在所述附接之后从所述左心耳移除所述左心耳重塑器。
72.范例53.如范例52的方法，所述重塑步骤包括以下步骤：通过在所述左心耳壁上的所述左心耳重塑器的一外表面来施加一作用力，所述作用力足以在所述前进步骤及所述附接步骤期间将所述左心耳重塑器锚定在所述左心耳内。
73.范例54.如范例53的方法，所述施加步骤包括以下步骤：通过所述左心耳重塑器在所述左心耳壁上施加一达30牛顿的作用力。
74.下面列出了本发明的一些实施例的一些附加范例。一范例的数个特征可以与其他范例的数个特征相结合
75.范例1：一种闭合左心耳的方法，所述方法包括以下步骤：
76.将一左心耳重塑器与一左心耳壁接触或靠近所述左心耳壁；
77.将所述左心耳的至少一部分内陷到左心房中；
78.在所述内陷期间通过所述左心耳重塑器来重塑所述左心耳；
79.紧固所述左心耳的所述内陷的至少一部分；以及
80.从所述左心耳收回所述左心耳重塑器。
81.范例2：如范例1的方法，所述方法包括以下步骤：在所述内陷步骤及所述重塑步骤期间在所述左心耳上施加真空。
82.范例3：如范例2的方法，所述施加步骤包括以下步骤：在所述内陷步骤及所述重塑步骤期间通过所述左心耳重塑器在所述左心耳上施加真空。
83.范例4：如范例2及3中任一项所述的方法，所述方法包括以下步骤：将终止于一真空入口的一抽吸通道延伸到所述左心房中，并且使所述真空入口与围绕或靠近所述左心耳的一开口的一左心房壁接触。
84.范例5：如范例4的方法，所述施加步骤包括以下步骤：在所述放置步骤之后以及在所述内陷步骤及所述重塑步骤期间通过所述真空入口在所述左心耳上施加真空。
85.范例6：如范例5的方法，所述施加真空的步骤包括以下步骤：将所述真空从所述左心房施加到所述左心耳上。
86.范例7：如范例2至6中任一项所述的方法，所述方法包括以下步骤：通过所述施加的真空来至少部分地向内塌陷所述左心耳。
87.范例8：如范例7的方法，所述至少部分地向内塌陷的步骤包括以下步骤：通过所述施加的真空来至少部分地向内塌陷所述左心耳于所述左心耳重塑器上。
88.范例9：如范例2至8中任一项所述的方法，述放置步骤包括以下步骤：至少部分地在所述左心耳内扩张所述左心耳重塑器，并且其中所述重塑步骤包括由所述左心耳重塑器从所述左心耳内对所述左心耳壁施加作用力。
89.范例10：如范例9的方法，所述收回步骤包括以下步骤：在所述内陷期间在施加所述作用力时将所述左心耳重塑器收回所述左心房中。
90.范例11：如范例10所述的方法，所述方法包括以下步骤：在所述收回步骤期间在所述左心耳上施加真空。
91.范例12：如范例2至11中任一项所述的方法，所述施加的真空包括400mmhg至900mmhg的一范围内的高压真空。
92.范例13：根据前述范例中任一项所述的方法，所述放置步骤包括以下步骤：将所述左心耳重塑器插入到所述左心耳中达30mm。
93.范例14：根据前述范例中任一项所述的方法，所述放置步骤包括以下步骤：将所述左心耳重塑器插入到所述左心耳中达10mm。
94.范例15：根据前述范例中任一项所述的方法，所述放置步骤包括以下步骤：将所述左心耳重塑器放置成与邻近所述左心耳开口的所述左心耳的一近端部分接触。
95.范例16：根据前述范例中任一项的方法，所述内陷步骤包括以下步骤：将所述左心耳的所述至少一部分内陷到所述左心耳重塑器中并且靠近一紧固件，所述紧固件可逆地耦接到所述左心耳重塑器；并且其中所述紧固步骤包括以下步骤：通过所述紧固件紧固所述左心耳的所述内陷的至少一部分。
96.范例17：如范例16的方法，所述方法包括以下步骤：
97.通过所述紧固步骤将所述紧固件与所述左心耳重塑器分离。
98.范例18：一种用于闭合左心耳的装置，所述装置包括：
99.一导管，所述导管可引入左心房并包括一工作通道，所述工作通道具有配置成面向所述左心房的一远侧开口；
100.一左心耳重塑器，所述左心耳重塑器可从所述远侧开口通过所述左心耳的一开口至少部分地延伸到所述左心耳；
101.一抽吸通道，所述抽吸通道穿过所述工作通道，并终止于可从所述工作通道延伸的一真空入口，所述真空入口配置成接触所述左心耳开口周围的所述左心房的一壁并且在所述左心耳上施加真空；以及
102.至少一组织紧固件，所述至少一组织紧固件可从所述工作通道内延伸到所述左心房中并且配置成紧固所述左心耳的至少一部分。
103.范例19：如范例18所述的装置，所述左心耳重塑器耦接到所述真空入口。
104.范例20：如范例18或19中任一项所述的装置，所述左心耳重塑器配置成从所述真空入口向前延伸至所述左心耳中达10mm。
105.范例21：如范例18至20中任一项所述的装置，所述左心耳重塑器的一最大宽度小于所述真空入口的一最大宽度。
106.范例22：如范例18至21中任一项所述的装置，所述左心耳重塑器的一表面包括多个开口，所述多个开口形状及尺寸设计成通过所述多个开口将来自所述左心耳重塑器的一管腔的真空施加到所述左心耳壁上。
107.范例23：如范例18至22中任一项所述的装置，所述左心耳重塑器形状设计成一锥形，并且其中所述锥形的一顶点位于所述抽吸通道的远侧。
108.范例24：如范例18至23中任一项所述的装置，所述左心耳重塑器配置成能够从所述左心耳内可逆地附接到所述左心耳的一壁上。
109.范例25：如范例24所述的装置，所述左心耳重塑器包括一可扩张的左心耳重塑器，所述可扩张的左心耳重塑器形状及尺寸设计成在所述导管的所述工作通道内获得一塌陷状态，并在所述左心耳内扩张以接触所述左心耳壁。
110.范例26：如范例25所述的装置，所述可扩张的左心耳重塑器包括面向所述左心耳的一远侧开口，所述远侧开口形状及尺寸设计成允许通过所述远侧开口将真空施加到不与所述左心耳重塑器接触的所述左心耳的数个部分上。
111.范例27：如范例25或26中任一项所述的装置，所述可扩张的左心耳重塑器在一扩张状态下具有一圆柱形或一圆锥形形状，具有面向所述左心耳的一远侧开口。
112.范例28：如范例27所述的装置，在一扩张状态下的所述可扩张的左心耳重塑器的远侧开口的一最大宽度为30mm。
113.范例29：如范例25至28中任一项所述的装置，所述可扩张的左心耳重塑器的一表面至少部分地涂覆一涂层，所述涂层配置成在所述左心耳及所述导管之间形成一密封的流动路径。
114.范例30：如范例25至29中任一项所述的装置，所述可扩张的左心耳重塑器形状及尺寸设计成在所述抽吸通道内获得所述塌陷状态并从所述真空入口内延伸到所述左心耳中。
115.范例31：如范例24至25中任一项所述的装置，所述左心耳重塑器的一表面包括多
个开口，所述多个开口形状及尺寸设计成通过所述多个开口将来自所述左心耳重塑器的一管腔的真空施加到所述左心耳壁上。
116.范例32：如范例31的装置，所述左心耳重塑器包括一网，并且其中所述多个开口是所述网的数个孔。
117.范例33：如范例24至32中任一项所述的装置，所述左心耳重塑器可收回到所述导管的所述工作通道中并同时附接到所述左心耳壁，以使所述左心耳的至少一部分外翻到所述左心房中。
118.范例34：如范例24至32中任一项所述的装置，所述左心耳重塑器在附接到所述左心耳壁上以使所述左心耳至少部分外翻到所述左心房中时，所述左心耳重塑器可收回所述真空入口中。
119.范例35：如范例18至34中任一项所述的装置，通过具有压力的所述真空入口施加所述真空，所述压力足以使所述左心耳的一部分塌陷到所述左心耳重塑器上并且使所述部分至少部分地外翻到所述左心房中。
120.范例36：如范例33至35中任一项所述的装置，所述至少一组织紧固件形状及尺寸设计成紧固位于所述左心房中的所述左心耳的所述外翻的部分。
121.范例37：如范例36所述的装置，所述至少一组织紧固件包括一可闭合的紧固件环，形状及尺寸设计成定位在所述外翻的左心耳部分周围。
122.范例38：如范例37所述的装置，所述至少一组织紧固件包括一紧固件操纵器，所述紧固件操纵器形状及尺寸设计成穿过所述工作通道并且可连接到所述紧固件环，其中所述紧固件操纵器配置成闭合所述紧固件环。
123.范例39：如范例38所述的装置，所述紧固件操纵器形状及尺寸设计成穿过所述抽吸通道。
124.范例40：如范例38或39中任一项所述的装置，响应于来自所述身体的外部的一信号，所述紧固件操纵器可从所述紧固件环释放。
125.范例41：如范例37至40中任一项所述的装置，所述紧固件环耦接到所述真空入口的一内表面或一外表面。
126.范例42：如范例41所述的装置，所述紧固件环配置成当围绕所述外翻的左心耳部分闭合时从所述真空入口释放。
127.范例43：如范例37至40中任一项所述的装置，所述紧固件环可释放地耦接到所述左心耳重塑器的一内表面或一外表面。
128.范例44：如范例43所述的aa装置，所述紧固件环配置成当围绕所述外翻的左心耳部分闭合时从所述左心耳重塑器释放。
129.范例45：如范例37至44中任一项所述的装置，所述紧固环包括一线或一带。
130.范例46：如范例37至45中任一项所述的装置，其中，所述紧固件环配置成当所述紧固件环闭合时在所述外翻的左心耳部分上施加达30牛顿的作用力。
131.范例47：如范例18至46中任一项所述的装置，面向所述左心耳的所述真空入口的一远侧开口具有一宽度，所述宽度大于所述左心耳开口的一宽度。
132.范例48：如范例47的装置，所述真空入口的一宽度在10mm至50mm的一范围内。
133.范例49：如范例18至48中任一项所述的装置，配置成与所述左心耳壁接触放置的
所述真空入口的至少一部分是柔性的。
134.范例50：一种用于闭合左心耳的装置，所述装置包括：
135.一导管，所述导管可引入左心房并包括一工作通道，所述工作通道具有配置成面向所述左心房的一远侧开口；
136.一可扩张的左心耳重塑器，所述可扩张的左心耳重塑器可从所述远侧开口至少部分地通过所述左心耳的一开口延伸到所述左心耳中，并且可在所述左心耳内膨胀，其中所述左心耳重塑器包括面向所述左心耳的一远侧开口；
137.一抽吸通道，所述抽吸通道穿过所述工作通道并终止于所述可扩张的左心耳重塑器，所述可扩张的左心耳重塑器配置成扩张并接触所述左心耳的数个壁，并通过所述远端开口在所述左心耳上施加真空；以及
138.至少一组织紧固件，所述至少一组织紧固件可从所述工作通道内延伸到所述左心房中并且配置成紧固所述左心耳的至少一部分。
139.范例51：如范例50所述的装置，所述至少一组织紧固件可逆地耦接到所述可扩张的左心耳重塑器。
140.范例52：如范例50或51中任一项所述的装置，所述可扩张的左心耳重塑器至少部分地涂覆一不透气的涂层，以在所述左心耳及所述工作通道之间形成一密封的流动路径。
141.范例53：一种用于将一左心耳重塑工具定位在所述左心耳的一孔附近的方法，所述方法包括以下步骤：
142.通过一左心耳重塑器引导件来将一左心耳重塑器放置成与所述左心耳的一壁接触；
143.在所述放置期间或之后通过所述左心耳重塑器来重塑所述左心耳；
144.沿着所述左心耳重塑器引导件使一左心耳重塑工具前进，所述左心耳重塑工具配置为外翻及/或固定经外翻到所述左心房中的所述左心耳的至少一部分，朝向位于所述左心房的所述左心耳的一孔；
145.将所述左心耳重塑工具附接到围绕所述开口的所述左心房的一壁上，或附接到所述左心耳壁上；以及
146.在所述附接之后从所述左心耳移除所述左心耳重塑器。
147.范例54：如范例53所述的方法，所述重塑步骤包括以下步骤：通过在所述左心耳壁上的所述左心耳重塑器的一外表面来施加一作用力，所述作用力足以在所述前进步骤及所述附接步骤期间将所述左心耳重塑器锚定在所述左心耳内。
148.范例55：如范例54所述的方法，所述施加步骤包括以下步骤：通过所述左心耳重塑器在所述左心耳壁上施加一达30牛顿的作用力。
149.除非另有定义，否则本文使用的所有技术及/或科学术语具有与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的相同含义。尽管与本文所述的方法及材料相似或等效的方法及材料可以用于本发明的实施例的实践或测试，但示例性方法及/或材料在下文描述。如有冲突，以专利说明书(包括定义)为准。此外，这些材料、方法及范例仅是说明性的，并不意味着必然是限制性的。
附图说明
150.在此通过具体参考附图及图像详细描述本发明的一些实施例，强调所示细节是作为范例并且出于对本发明实施例的说明性讨论的目的。在这点上，结合附图及图像进行的描述对于本领域技术人员来说是显而易见的，可以如何实践本发明的数个实施例。
151.在所述数个图式中：
152.图1是根据本发明的一些示例性实施例的用于闭合一体腔的过程的一般流程图；
153.图2a及图2b是根据本发明的一些示例性实施例的用于闭合一体腔的一装置的数个框图；
154.图3是根据本发明的一些示例性实施例的用于闭合所述左心耳的一详细流程图；
155.图4a是根据本发明的一些示例性实施例的一体腔闭合装置与一体腔对准的一示意图；
156.图4b至图4f是根据本发明的一些示例性实施例的左心耳内陷的示意图；
157.图5a至图5e是根据本发明的一些示例性实施例的定向左心耳内陷的数个示意图；
158.图6a至图6i是根据本发明的一些示例性实施例的用于左心耳内陷及闭合的一过程的数个示意图；
159.图7a至图7c是根据本发明的一些示例性实施例的一真空入口框架的数个示意图；
160.图8a及图8b是根据本发明的一些示例性实施例的一紧固件的数个示意图；
161.图9a至图9e是根据本发明的一些实施例的耦接到一紧固件的一真空入口的数个示意图及数个图像；
162.图9f是根据本发明的一些实施例的具有一集成紧固件的一真空入口的一图像；
163.图10a至图10c是根据本发明的一些示例性实施例的一真空入口及一紧固件之间的一耦接机构的数个示意图；
164.图11a及图11b是根据本发明的一些示例性实施例的可选地用于至少部分地锚定在所述左心耳内的一左心耳重塑器的数个示意图；
165.图11c是根据本发明的一些示例性实施例的至少部分在所述左心耳内的图11b所示的所述左心耳重塑器的一示意图；
166.图11d是根据本发明的一些示例性实施例的一左心耳重塑器的一示意图，所述左心耳重塑器可选地用于引导所述左心耳的至少一部分塌陷到一真空入口中；
167.图11e是根据本发明的一些示例性实施例的包括图11d中所示的所述左心耳重塑器的一真空入口的数个示意图；
168.图12a至图12b是根据本发明的一些示例性实施例的一左心耳闭合装置的一图像；
169.图13a至图13c是根据本发明的一些示例性实施例的具有一左心耳重塑器的一左心耳闭合装置的数个图像，所述左心耳重塑器具有一向远侧延伸的引导件；
170.图14a至图14i是展示根据本发明的一些示例性实施例的所述左心耳的闭合的数个示意图；
171.图15是根据本发明的一些示例性实施例的通过耦接到一左心耳重塑器的一结扎器(ligator)(例如紧固件)闭合所述左心耳的一过程的流程图；及
172.图16a至图16h是示出根据本发明的一些示例性实施例的通过耦接到一左心耳重塑器的一结扎器闭合所述左心耳的数个示意图。
具体实施方式
173.在其一些实施例中，本发明涉及一体腔的闭合，并且更具体地但不排他地，涉及左心耳(left atrial appendage，laa)的闭合。
174.一些实施例的一方面涉及重塑左心耳组织。在一些实施例中，所述左心耳组织在所述左心耳的至少一部分内陷到左心房中的过程中被重塑。替代地或附加地，所述左心耳组织在所述左心耳塌陷期间被重塑，例如所述左心耳的一向内塌陷。如本文所用，所述左心耳的一向内塌陷是所述左心耳壁塌陷到所述左心耳腔中。所述左心耳位于心脏的左心房，最大长度可达约40mm，例如可达约30mm、可达约20mm或任何中间值、更小或更大的值。所述左心耳具有达约1mm的一最大壁厚，例如达约0.8mm、达约0.5mm或任何中间值、更小或更大的值。所述左心房中的所述左心耳开口具有5mm至40mm的一范围内的一宽度，例如5mm至20mm、10mm至30mm、26mm至40mm或任何中间的、更小或更大的值。
175.根据一些实施例，所述左心耳在内陷期间被重塑，例如以控制所述左心耳的一内陷部分的形状、大小及/或体积。在一些实施例中，所述左心耳在内陷期间被重塑，例如通过控制施加在所述左心耳上的作用力(例如施加在所述左心耳上的数个吸力及/或机械力)。在一些实施例中，所述数个作用力从所述左心房或从所述左心耳腔内施加在所述左心耳上。在一些实施例中，控制所述数个作用力的所述强度，例如在不损坏所述左心耳壁的情况下进行左心耳重塑。在一些实施例中，所述数个作用力的一方向被控制，例如以允许具有所需形状、大小及/或体积的所述左心耳的一部分内陷到所述左心房中。
176.根据一些实施例，所述左心耳在所述左心耳向内塌陷期间被重塑，例如以控制所述塌陷区域的大小。替代地或附加地，所述左心耳重塑成以为了控制所述塌陷程度，例如塌陷深度及/或所述塌陷是否为所述左心耳的一完全塌陷还是一部分塌陷。
177.根据一些实施例，通过将一左心耳重塑器至少部分地定位在所述左心耳腔内来重塑所述左心耳。在一些实施例中，将所述左心耳重塑器引入所述左心耳腔内至所述左心耳内，从所述左心耳开口距离达70mm的一最大距离，例如达70mm、达50mm、达40mm、达20mm、达到从所述左心房内的所述左心耳开口距离达10mm或任何中间、更小或更大的距离。在一些实施例中，将所述左心耳重塑器引入所述左心耳腔至少1mm，例如至少1mm、至少5mm、至少10mm、至少20mm、或引入所述左心耳腔的任何中间的、更小或更大的距离。
178.根据一些实施例，所述左心耳重塑器被放置成与位于所述左心耳空腔处的所述左心耳壁的一表面接触。在一些实施例中，所述左心耳重塑器包括一可扩张的左心耳重塑器，所述可扩张的左心耳重塑器配置成扩张并从所述左心耳腔内与所述左心耳壁接触。在一些实施例中，将所述左心耳重塑器推靠在所述左心耳腔内的所述左心耳壁的所述表面上。替代地或附加地，所述左心耳重塑器从所述左心耳腔内穿透至所述左心耳壁达2.5cm，例如达2cm、达1.5cm、达0.5cm、达0.1cm或任何中间值、更小或更大的值。在一些实施例中，所述左心耳重塑器被推靠所述左心耳壁及/或从所述左心耳腔内穿透所述左心耳壁以将所述左心耳重塑器至少部分地锚固在所述左心耳腔内。可选地，所述左心耳重塑器可逆地锚定在所述左心耳腔内并且配置成从所述左心耳壁分离，例如响应来自体外的一信号。在一些实施例中，通过获得配置成在锚定步骤期间使[左心耳重塑器与所述左心耳壁接触的一扩张状态及配置成将所述左心耳重塑器与所述左心耳壁分离的一塌陷状态，所述左心耳重塑器被可逆地锚定。在一些实施例中，在所述锚定(例如可逆锚定)期间，所述左心耳重塑器施加达
30牛顿的作用力于所述左心耳壁上，例如达25牛顿、达20牛顿、达15牛顿、达10牛顿或任何中间值、更小或较大的值。
[0179]
根据一些实施例，当所述左心耳重塑器与所述左心耳壁接触时，所述左心耳重塑器收回所述左心房中，使所述左心耳的至少一部分内陷。在一些实施例中，所述内陷部分完全位于所述左心耳腔内。或者，将所述左心耳的所述内陷部分至少部分地引入所述左心房中。在一些实施例中，所述左心耳的所述内陷部分完全内陷到所述左心房中。在一些实施例中，在所述左心耳重塑器收回所述左心房期间，所述左心耳重塑器从所述左心耳壁分离。
[0180]
根据一些实施例，当在所述左心耳空腔上施加吸力时，所述左心耳重塑器接触所述左心耳壁，例如所述左心耳的一内部。在一些实施例中，由所述吸力施加的数个真空作用力在位于所述左心耳空腔内的所述左心耳重塑器的一部分上引起所述左心耳的一向内塌陷。在一些实施例中，所述左心耳重塑器与一抽吸通道流体连通。在一些实施例中，通过定位成引导所述左心耳在所述左心耳重塑器上的所述塌陷的数个开口(例如数个可调节开口)来施加真空。在一些实施例中，所述左心耳塌陷到所述左心耳重塑器上将左心耳重塑器可逆地附接到左心耳壁。在一些实施例中，将所述左心耳重塑器收回到所述左心房腔中的步骤至少部分地将所述塌陷的左心耳内陷到所述左心房中。可选地，将所述左心耳重塑器收回到所述左心房，使所述塌陷的左心耳的所述左心耳壁与所述左心耳重塑器分离。
[0181]
根据一些示例性实施例，所述左心耳重塑器配置成从一导管的一工作通道的一远侧开口或从定位在所述工作通道内的一抽吸通道延伸。在一些实施例中，所述左心耳重塑器通过所述左心耳开口至少部分地延伸到所述左心耳中，例如从所述左心房中的所述左心耳开口达20mm、达15mm、达10mm或任何中间的、更小或更大的值。在一些实施例中，所述左心耳重塑器配置成可从所述左心耳内可逆地附接到所述左心耳的一壁，例如通过在所述左心耳内的所述左心耳重塑器的扩张及塌陷。在一些实施例中，所述左心耳重塑器仅通过摩擦可逆地附接到所述左心耳，而没有任何锚具(anchors)穿透到所述左心耳组织中。或者，通过在所述左心耳重塑器扩张期间将一或多个锚具(例如数个钩子)插入所述左心耳组织，并在所述左心耳重塑器塌陷期间从所述左心耳组织移除一或多个锚具，将所述左心耳可逆地附接到所述左心耳。
[0182]
一些实施例的一方面涉及将一导管与一体腔孔口(body cavity orifice)(例如所述左心耳的一开口)对准。在一些实施例中，所述导管与所述体腔孔口对准，例如通过将所述左心耳重塑器至少部分地锚定在所述左心耳腔内而与所述左心耳开口对准。在一些实施例中，所述左心耳重塑器机械连接到所述导管，例如机械连接到所述导管的一工作通道。或者，所述左心耳重塑器延伸到所述导管中，例如延伸到所述导管的所述工作通道中。在一些实施例中，将所述左心耳重塑器至少部分地锚定在所述左心耳腔内的步骤会在所述导管(例如所述导管的一工作通道)与所述左心耳腔或位于所述左心房中的所述左心耳开口之间产生一引导路径。
[0183]
一些实施例的一方面涉及通过从一体腔外部施加数个吸力来使所述体腔(例如所述左心耳)内陷。在一些实施例中，所述数个吸力从所述左心耳腔(例如从所述左心房)的外部施加到所述左心耳腔上。在一些实施例中，所述数个施加的吸力使所述左心耳的至少一部分内陷，至少部分地内陷到所述左心房中。
[0184]
根据一些实施例，从定位在所述左心房中的一抽吸通道的一真空入口(例如一吸
盘)施加数个吸力来将所述真空入口附接到所述左心耳开口周围的所述左心房壁。在一些实施例中，所述真空入口以足以在所述抽吸通道及所述左心耳腔之间形成一密封流动路径的数个作用力牢固地附接到所述左心房壁。在一些实施例中，所述真空入口附接到所述左心耳开口周围的所述左心房壁而不损坏所述左心房壁。
[0185]
一些实施例的一方面涉及在左心耳操纵之前将所述左心耳从所述左心耳内密封。在一些实施例中，所述左心耳由一左心耳重塑器密封，所述左心耳重塑器配置成在所述左心耳内陷期间重塑所述左心耳。在一些实施例中，使用通过一开口(例如所述密封的左心耳重塑器的一远侧开口)施加的真空来使所述左心耳内陷。可选地，一外部密封件(例如放置在所述左心耳开口周围的所述左心房中的所述真空入口)与所述密封的左心耳重塑器结合使用。
[0186]
根据一些实施例，一耦接的紧固件(例如可逆地耦接到所述左心耳重塑器)用于紧固所述左心耳。在一些实施例中，所述紧固件用于紧固外翻的所述左心耳的一部分及/或紧固到所述左心耳重塑器上。在一些实施例中，在所述紧固期间，所述紧固件与所述左心耳重塑器分离。
[0187]
在详细解释本发明的至少一实施例之前，应理解本发明在其应用方面不一定限于在以下叙述及/或方法中阐述的所述数个组件及/或方法及/或在所述数个附图及/或所述数个范例中说明的构造细节及配置。本发明能够具有数个其他实施例或能够以各种方式实践或执行。
[0188]
使一体腔内陷的示例性过程
[0189]
根据一些示例性实施例，一体腔闭合装置配置成闭合一体腔，例如以防止血液进入所述血腔及/或数个血凝块或其他漂浮颗粒从所述体腔退出到所述血液流中。现在参考图1，图1描绘出根据本发明的一些示例性实施例的用于闭合一体腔例如左心耳的一般过程。
[0190]
根据一些示例性实施例，一体腔闭合装置与一体腔的一开口对准，例如在方框102处与所述左心耳开口对准。在一些实施例中，所述体腔闭合装置的一引导器械(例如一导管)与所述左心耳开口对准。在一些实施例中，将所述导管插入(例如经隔膜插入(transseptally inserted))到左心房中。在一些实施例中，一左心耳重塑器从所述导管的一工作通道的一远侧开口推进并且至少部分地锚定在所述左心耳内。在一些实施例中，所述左心耳重塑器通过一细长的左心耳重塑器引导件连接到所述导管。或者，所述左心耳重塑器是一可扩张区段，例如所述左心耳重塑器引导件的一远侧可扩张区段。在一些实施例中，将所述导管锚定到所述左心耳的步骤允许例如将一或多个工具(例如组织操纵工具)推进到所述左心房中的所述左心耳开口及/或进入所述左心耳中。
[0191]
根据一些示例性实施例，在方框104处，在所述体腔上(例如在所述左心耳上)施加真空。在一些实施例中，从所述左心耳腔的外部对所述左心耳腔施加真空。或者，在所述左心耳腔上至少部分地从所述腔内施加真空。在一些实施例中，一真空入口从所述导管向所述左心耳推进，例如沿着所述左心耳重塑器引导件。在一些实施例中，所述真空入口包括配置成从所述导管的所述工作通道扩张的一可扩张的真空入口。在一些实施例中，所述真空入口附接到所述左心耳开口周围的所述左心房壁。在一些实施例中，所述真空入口在所述左心耳上施加真空，例如以将所述真空入口的至少一部分附接到所述左心耳开口周围的所
述左心房壁。替代地或附加地，通过所述真空入口施加真空以将所述左心耳的至少一部分内陷到所述左心耳内或所述左心房内。
[0192]
根据一些示例性实施例，所述体腔(例如所述左心耳)的至少一部分在方框106处内陷。在一些实施例中，所述左心耳至少部分地内陷到所述左心房中。或者，所述左心耳完全内陷到所述左心房中。在一些实施例中，所述左心耳的两个或更多个部分内陷到所述左心房中，例如所述左心耳的两个部分、三个部分、四个部分、五个部分内陷到所述左心房中。在一些实施例中，通过从所述左心耳外部或至少部分地从所述左心耳内部施加真空来使所述左心耳的至少一部分内陷。在一些实施例中，选择性地施加真空以使所述左心耳的数个特定部分内陷。
[0193]
根据一些示例性实施例，在方框108处的内陷期间及/或真空施加期间重塑了所述体腔(例如所述左心耳)。在一些实施例中，通过诱导所述左心耳的数个选定部分的所述塌陷(例如在一些左心耳部分上施加真空同时支持所述左心耳的数个其他部分)来重塑所述左心耳。可替代地或附加地，通过将所述左心耳的数个选定部分内陷到所述左心房中来重塑所述左心耳，例如在方框106处所描述的。
[0194]
根据一些示例性实施例，在方框110处将所述体腔的两个或更多个内陷部分紧固。在一些实施例中，所述左心耳的两个或更多个内陷部分例如通过放置一组织结扎器而紧固在所述左心房内，所述组织结扎器例如为一组织紧固件，包括部分或全部环绕所述数个内陷部分的一环状结扎器或一带状结扎器。
[0195]
用于使一体腔内陷的示例性装置
[0196]
根据一些示例性实施例，用于一体腔(例如所述左心耳)的内陷的一装置足够薄及柔韧以允许所述装置通过数个血管导引到数个远程器官。现在参考图2a，图2a描绘出根据本发明的一些示例性实施例的一体腔闭合装置。
[0197]
根据一些示例性实施例，用于使一体腔内陷的一装置，例如装置200包括一细长的导管202，所述细长的导管202具有一内部工作通道204及所述工作通道的一远侧开口206。在一些实施例中，所述导管的一远侧开口是面向所述体腔的一开口或定位成紧邻所述体腔开口的一开口。在一些实施例中，位于距所述体腔一距离处的一或多个近侧开口位于体外。在一些实施例中，所述远侧开口206具有在1mm至20mm的一范围内的一最大宽度，例如1mm至10mm、5mm至15mm、12mm至20mm或任何中间的、更小或更大范围的值。
[0198]
根据一些示例性实施例，所述细长的导管(例如细长的导管202)具有在1mm至20mm范围内的一外径，例如1mm至10mm、5mm至15mm、12mm至20mm或任何中间、更小或更大范围的值。在一些实施例中，所述细长的导管(例如细长的导管202)的一壁的一厚度在0.5mm至1.5mm的一范围内，例如0.5mm至1.2mm、0.9mm至1.5mm或任何中间的、更小或更大范围的值。
[0199]
根据一些示例性实施例，所述导管形状及尺寸设计成被引入到左心房(la)，例如经隔膜引入到(transseptally introduced into)左心房。在一些实施例中，所述导管202的一宽度小于24mm，例如小于20mm、小于15mm或任何中间的、更小或更大的宽度。在一些实施例中，所述导管的一宽度(例如所述导管的一外部宽度)小于30french，例如小于20french、小于10french、小于7french或任何中间、更小或更大的值。在一些实施例中，所述导管的所述宽度小于24mm，例如以允许通过上腔静脉或下腔静脉将所述导管引入到所述右心房(ra)。在一些实施例中，经隔膜引入到左心房的一导管部分的一宽度在6french至
30french的一范围内，例如6french至15french、10french至20french、19french至30french或任何中间值，更小或更大范围的值。
[0200]
根据一些示例性实施例，所述装置200包括一细长的左心耳重塑器引导件208，其在所述引导件208的所述222的一远侧处具有一左心耳重塑器210。在一些实施例中，所述细长的引导件208形状及尺寸设计成在所述导管202内(例如在所述导管202的所述工作通道204内)通过。在一些实施例中，所述细长的引导件可从所述工作通道204的所述远侧开口206延伸。在一些实施例中，所述细长的引导件至少部分是弹性的及/或可弯曲的，从而例如当所述导管在所述体内(例如在数个血管内)弯曲时而允许所述细长的引导件208在所述导管202内通过。
[0201]
根据一些示例性实施例，所述左心耳重塑器210形状及尺寸设计成被引入到左心耳中。在一些实施例中，所述左心耳引导件208及所述左心耳重塑器210从所述远侧开口206向前延伸到左心房及左心耳中。在一些实施例中，所述左心耳重塑器210是可扩张的。在一些实施例中，所述左心耳重塑器210在一塌陷状态(例如当所述左心耳重塑器在所述导管202的所述工作通道204内时)与一扩张状态(例如在左心耳内)之间移动。在一些实施例中，在一塌陷状态下，所述左心耳重塑器的一宽度211小于所述左心耳开口的一宽度，例如以允许所述左心耳重塑器210至少部分地插入所述左心耳腔中。在一些实施例中，在一塌陷状态下的所述左心耳重塑器(例如所述左心耳重塑器210)一最大宽度在1mm至30mm的一范围内，例如在1mm至10mm、5mm至15mm、10mm至20mm、18mm至30mm或任何中间值、更小或更大范围的值。在一些实施例中，在一扩张状态下的所述左心耳重塑器(例如所述左心耳重塑器210)的一最大宽度在5mm至50mm的一范围内，例如5mm至15mm、10mm至25mm、20mm至35mm、30mm至50mm、或任何中间的、更小或更大范围的值。
[0202]
根据一些示例性实施例，所述可扩张的左心耳重塑器由数个线的一网(amesh of wires)形成，所述数个线的所述网配置成在从所述工作通道(例如在左心耳内)的所述远侧开口206向前延伸时扩张。在一些实施例中，所述左心耳重塑器在所述左心耳内扩张并施加压力，例如抵靠所述左心耳壁的径向压力。在一些实施例中，例如图2b所示，所述装置(例如所述装置200)配置成利用watchman
tm
装置作为一重塑器(例如所述左心耳重塑器210)。在一些实施例中，所述可扩张的左心耳重塑器具有一圆柱形，所述圆柱形具有一内管腔。在一些实施例中，处于一扩张状态下的所述左心耳重塑器的一远侧开口是闭合的。或者，处于一扩张状态下的所述左心耳重塑器的一远端开口是打开的。在一些实施例中，所述左心耳重塑器至少部分地由一形状记忆合金形成，例如镍钛诺(nitinol)。根据一些示例性实施例，所述左心耳重塑器(例如所述左心耳重塑器210)包括一或多个锚具(anchors)，所述锚具配置成将处于一扩张状态下的所述左心耳重塑器锚定到所述左心耳壁。在一些实施例中，当所述左心耳重塑器处于一塌陷状态时，所述数个锚具被折迭(folded)，例如以防止损坏所述左心耳重塑器。在一些实施例中，当所述左心耳重塑器扩张时，一或多个锚具展开(unfold)并可选地面向所述左心耳壁。在一些实施例中，一或多个锚具包括至少一钩子及/或至少一销钉。
[0203]
根据一些示例性实施例，所述可扩张的左心耳重塑器包括一可充气的球囊，其配置成在所述左心耳内充气，例如向所述左心耳壁施加作用力。在一些实施例中，所述左心耳重塑器引导件包括一充气通道，其配置成通过流体(例如液体或气体)对所述左心耳重塑器
进行充气。
[0204]
根据一些示例性实施例，所述左心耳重塑器210(例如所述可扩张的左心耳重塑器)包括配置成将所述左心耳重塑器可逆地锚定到所述左心耳内的所述左心耳壁的多个锚具中的一个。在一些实施例中，一或多个锚具是隐藏的或折迭的锚具，配置成隐藏或折迭在所述导管内并且当所述左心耳重塑器位于所述左心耳内时露出或展开。
[0205]
根据一些示例性实施例，所述装置200包括一细长的抽吸通道212，所述细长的抽吸通道212形状及尺寸设计成在所述导管202的所述工作通道204内通过。在一些实施例中，所述抽吸通道212的所述直径或所述宽度小于所述工作通道204的所述内部宽度或内径。在一些实施例中，所述细长的抽吸通道212在所述抽吸通道212的面向所述左心耳的一远端处终止于真空入口216。在一些实施例中，所述真空入口216包括一可扩张的入口，其配置成在所述工作通道204内处于一塌陷状态，并且在所述左心房内及/或当从所述工作通道204的所述远侧开口206离开时扩张。
[0206]
根据一些示例性实施例，所述真空入口216至少部分地是弹性的，例如以允许真空入口216的附接，例如围绕所述真空入口216的一开口的一或多个唇缘(lips)附接至所述左心耳壁。在一些实施例中，所述真空入口216的一或多个唇缘至少部分地是弹性的。在一些实施例中，所述真空入口216至少部分是弹性的，例如至少部分可逆地变形，以允许所述真空入口216附接到所述左心耳开口周围的所述左心房壁。
[0207]
根据一些示例性实施例，所述真空入口的一宽度(例如一最大宽度)大于所述左心耳开口的所述最大宽度，例如以允许所述真空入口附接到所述左心房壁及所述左心耳开口周围。在一些实施例中，一最大宽度是当所述真空入口处于一完全扩张状态时所述真空入口的一最大宽度。在一些实施例中，所述真空入口的一最大宽度大于所述导管202的所述宽度。在一些实施例中，所述真空入口216的一最大宽度在10mm至50mm的一范围内，例如10mm至20mm、15mm至30mm、25mm至40mm、35mm至50mm或任何中间、更小或更大范围的值。
[0208]
根据一些示例性实施例，处于一扩张状态下的所述真空入口216具有连接到所述抽吸通道212的一窄近侧区段214，以及一较宽的面向前的远侧区段221。在一些实施例中，所述较宽的远侧区段的所述最大宽度或直径221大于所述左心耳开口的所述最大宽度。此外，所述较宽的远侧部分221的所述最大宽度或直径大于所述导管202的所述远侧开口206及/或所述导管202的所述宽度。在一些实施例中，所述较宽的远侧部分221的一最大宽度为10mm至50mm的一范围内，例如10mm至20mm、15mm至30mm、25mm至40mm、35mm至50mm、或任何中间的、更小或更大范围的值。
[0209]
根据一些示例性实施例，所述真空入口的一远端(例如围绕所述真空入口的一宽的远侧开口的所述真空入口的一边缘)配置成在所述左心耳开口周围的从所述左心耳开口的1mm至15mm(例如1mm至7mm、5mm至10mm、8mm至15mm)的一范围内的一距离处附接到所述左心房上。在一些实施例中，所述真空入口(例如真空入口的一框架)由镍钛诺、不锈钢、硅树脂、聚氨酯及/或橡胶中的一种或多种形成。在一些实施例中，所述真空入口的所述框架覆盖有一医疗级涂层，例如硅或其他密封织物。在一些实施例中，所述涂层的一内表面包括数个凸起(bulges)或数个隆起(bumps)，例如以增加与组织的摩擦。
[0210]
根据一些示例性实施例，所述装置(例如所述真空入口)包括一或多个感测器，其配置成例如通过测量内陷组织的数个电特性来感测所述内陷组织的量。在一些实施例中，
所述数个电特性包括阻抗及电导率中的一种或两种。替代地或附加地，一或多个感测器包括压力感测器，其配置成感测与所述左心房壁或左心耳壁的接触。替代地或附加地，一或多个感测器配置成感测与电导率相关的至少一参数，例如检查所述内陷过程没有损害心脏电导率。在一些实施例中，所述体腔闭合装置包括至少一真空感测器，以例如感测通过所述抽吸通道及/或通过所述真空入口施加在所述组织上(例如在所述左心耳组织上)的真空水平。在一些实施例中，一或多个感测器配置成感测所述左心房的数个电特性，以例如感测所述真空入口与所述左心房壁的接触。
[0211]
根据一些示例性实施例，所述装置包括一或多个压力感测器，其配置成感测例如由所述左心耳重塑器施加在所述左心耳组织上的压力及/或由所述真空入口施加在所述左心耳开口周围的所述左心房的一壁上的压力。
[0212]
根据一些示例性实施例，所述装置的一或多个电极(例如耦接到所述真空入口的数个电极)配置成在所述内陷过程之前、期间及/或之后感测所述组织的数个电特性，例如阻抗。在一些实施例中，连接到一或多个电极的一控制电路基于所述数个感测到的电特性来测量所述心脏的所述电导率及/或数个电导率变化。
[0213]
根据一些示例性实施例，所述真空入口具有一对称或一不对称的形状。在一些实施例中，所述真空入口的所述形状及尺寸例如通过所述导管(例如导管202)收缩所述真空入口的所述部分而变化。在一些实施例中，处于一扩张状态下的所述真空入口的所述形状及/或尺寸在当所述数个真空入口部分被引入所述导管(例如导管202)的所述内管腔时而变化。
[0214]
根据一些示例性实施例，所述左心耳重塑器引导件208及所述左心耳重塑器210形状及尺寸设计成在所述抽吸通道212内通过。在一些实施例中，所述引导件208的一宽度或一直径小于所述抽吸通道的所述宽度或所述直径。在一些实施例中，所述左心耳重塑器210的一最大宽度(例如在一塌陷状态下)小于所述抽吸通道的一宽度。在一些实施例中，所述抽吸通道的所述最大宽度或所述直径在1mm至15mm的一范围内，例如1mm至7mm、5mm至12mm、10mm至15mm、或任何中间的、更小或更大范围的值。
[0215]
根据一些示例性实施例，所述装置200包括一组织结扎器，例如紧固件224。在一些实施例中，所述结扎器包括一环状结扎器，例如一带状结扎器。在一些实施例中，所述结扎器(例如紧固件224)配置成紧固所述左心耳的一或多个内陷部分。在一些实施例中，所述紧固件224形状及尺寸设计成紧固于所述左心耳的一或多个内陷部分周围。此外，所述紧固件224配置成紧缩于所述左心耳的一或多个内陷部分周围。在一些实施例中，在所述左心耳的两个或更多个内陷部分周围紧缩所述紧固件的步骤关闭了所述左心耳开口及/或所述左心房及所述左心耳之间的任何其他流动路径。
[0216]
根据一些示例性实施例，所述紧固件224包括一紧固件环218及连接到所述紧固件环218的一紧固件操纵器220。在一些实施例中，所述紧固件环218是弹性的、可折迭的及/或可塌陷的，以定位在所述导管202的一工作通道204内。此外，所述紧固件操纵器是薄的及/或具有一横截面，所述横截面小于所述工作通道204的一宽度。
[0217]
根据一些示例性实施例，处于一打开状态下的所述紧固件环218具有大于所述左心耳的一或多个内陷部分的所述最大宽度的一宽度或一直径。在一些实施例中，在一打开状态下的所述紧固件环218的所述最大宽度或最大直径在10mm至50mm的一范围内，例如
10mm至20mm、15mm至30mm、25mm至40mm、35mm至50mm、或任何中间的、更小或更大范围的值。在一些实施例中，处于一打开状态的所述紧固件环218具有大于所述真空入口216的所述最大宽度的一宽度，例如以允许所述紧固件通过所述真空入口。或者，处于一打开状态下的所述紧固件环218具有小于所述真空入口216的所述最大宽度的一宽度，例如以允许从所述真空入口216内紧固所述左心耳的一或多个内陷部分。
[0218]
根据一些示例性实施例，例如处于一打开状态下的所述紧固件环218连接到所述真空入口216的所述远侧区段221。在一些实施例中，例如处于一打开状态下的所述紧固件环218定位在所述真空入口216的内部。或者，所述紧固件环218位于所述真空入口216的外部。在一些实施例中，所述紧固件环218包括一线(wire)及/或一绳(string)。在一些实施例中，所述紧固件环218包括一网(mesh)，例如数个线的一网(a mesh of wires)。
[0219]
根据一些示例性实施例，所述紧固件操纵器220形状及尺寸设计成定位在所述工作通道204的内部及所述抽吸通道212的外部。或者，所述紧固件操纵器220形状及尺寸设计成定位在所述抽吸通道212内。在一些实施例中，所述紧固件操纵器220的刚性足以从所述体外移动，例如收回及/或向前推进。在一些实施例中，从体外移动所述紧固件操纵器220来打开及/或紧固所述紧固件(例如紧固件环218)。
[0220]
根据一些示例性实施例，所述紧固件环通过数个钩子(hooks)、数个线(wires)、数个弹性线(elastic wires)、数个绳索(cords)及/或数个弹性绳索(elastic cords)中的一种或多种耦接到所述真空入口。在一些实施例中，所述紧固件环由eptfe、聚丙烯、peek及/或聚氨酯制成。在一些实施例中，所述紧固件环具有0.1mm至2mm的一范围内的一厚度，例如0.1mm至0.8mm、0.5mm至1.5mm、1.2mm至2mm或任何中间的、更小或更大范围的值。在一些实施例中，所述紧固件(例如所述紧固件环)的所述外表面覆盖有数个凸起(bumps)、数个隆起(bulges)及数个突起(protrusions)中的一者或多者，例如以允许改善所述紧固件环及所述组织之间的接触及/或摩擦。可选地，所述数个凸起(bumps)、数个隆起(bulges)及数个突起(protrusions)中的所述一者或多者由一硬化材料形成。在一些实施例中，所述数个凸起(bumps)、数个隆起(bulges)及数个突起(protrusions)中的所述一者或多者位于覆盖所述紧固件环的一套管(sleeve)的一外表面上。
[0221]
根据一些示例性实施例，由所述紧固件环施加在所述左心耳组织上的所述作用力达35牛顿(n)，例如达25n、达20n、达15n、达10n或任何中间值，更小或更大的值。
[0222]
根据一些示例性实施例，所述导管(例如导管202)、所述左心耳重塑器引导件(例如左心耳重塑器引导件208)、所述左心耳重塑器(例如左心耳重塑器210)、所述抽吸通道(例如抽吸通道212)、真空入口(例如真空入口216)、紧固件操纵器(例如紧固件操纵器220)、所述紧固件(例如紧固件环218)中的一者或多者被涂覆或至少部分地包括一或多种不透射线材料，配置成增加x射线检测。在一些实施例中，一或多种不透射线材料包括硫酸钡、铋化合物、钨或任何其他材料中的一者或多者，例如吸收x射线的金属。
[0223]
替代地或附加地，所述导管(例如导管202)、所述左心耳重塑器引导件(例如左心耳重塑器引导件208)、所述左心耳重塑器(例如左心耳重塑器210)、抽吸通道(例如抽吸通道212)、真空入口(例如真空入口216)、紧固件操纵器(例如紧固件操纵器220)、紧固件(例如紧固件环218)中的一者或多者被涂覆或至少部分地包括一种或多种高回声材料，例如金属、塑料或任何其他增加超声波检测的材料。
[0224]
关闭所述左心耳的示例性详细流程
[0225]
根据一些示例性实施例，所述左心耳是闭合的，例如以防止血液从所述左心房流入所述左心耳，并防止血凝块从所述左心耳腔形成及释放到所述左心房及所述血流中。在一些实施例中，所述左心耳由一装置(例如图2a及图2b中所示的装置200)所闭合，即被导引到所述左心房，例如通过从所述右心房穿过所述隔膜进入所述左心房。现在参考图3，图3描绘出根据本发明的一些示例性实施例的用于闭合所述左心耳的详细过程。
[0226]
根据一些示例性实施例，一闭合装置的一导管(例如图2a及2b中所示的导管202)在方框302处被推进到所述左心房中。在一些实施例中，所述导管例如通过上腔静脉或下腔静脉被导引到所述右心房中。在一些实施例中，所述导管通过所述隔膜经隔膜引入到(transeptally introduced)所述左心房中。
[0227]
根据一些示例性实施例，一左心耳重塑器(例如图2a及2b所示的左心耳重塑器210)在方框304处通过所述左心耳开口至少部分地推进到所述左心耳中。在一些实施例中，所述左心耳重塑器被锚定在所述左心耳内。在一些实施例中，所述左心耳重塑器在所述左心耳内扩张，从而例如使用足够的作用力接触所述左心耳内的所述左心耳壁以锚定所述左心耳重塑器。
[0228]
根据一些示例性实施例，在方框306处将终止于所述真空入口的一抽吸通道朝向所述左心耳开口前进。在一些实施例中，所述真空入口通过所述导管的一远侧开口离开并在所述左心房内扩张。替代地或附加地，所述真空入口在到达所述左心耳开口时扩张。在一些实施例中，所述真空入口的所述扩张是从体外控制的。
[0229]
根据一些示例性实施例，所述真空入口被放置在所述左心耳开口上方。在一些实施例中，所述真空入口在所述左心耳开口周围附接到所述左心房壁。在一些实施例中，所述真空入口的一远侧区段的数个唇缘附接到所述左心耳开口周围的所述左心房壁。在一些实施例中，所述真空入口附接到所述左心房壁，同时施加真空(例如低压真空)。在一些实施例中，施加真空(例如低压真空)以将所述真空入口牢固地附接到所述左心房壁。在一些实施例中，低压真空在0mmhg至500mmhg的一范围内，例如0mmhg至200mmhg、150至350mmhg、300mmhg至450mmhg、380mmhg至500mmhg或任何中间的、更小或更大范围的值。
[0230]
根据一些示例性实施例，在方框310处通过所述左心耳腔上的所述真空入口施加真空。在一些实施例中，在所述左心耳腔上施加高压真空。在一些实施例中，一高压真空在400mmhg至900mmhg的一范围内，例如400mmhg至600mmhg、550mmhg至800mmhg、650mmhg至900mmhg或任何中间的、更小或更大范围的值。在一些实施例中，以足以使所述左心耳的一或多个(例如两个、三个、四个或任何数量)的数个部分至少部分地内陷到所述左心房中的一压力值来施加所述高压真空。替代地或附加地，施加真空以防止漂浮物质(例如血凝块及/或碎片)从所述左心耳释放到所述左心房中。
[0231]
根据一些示例性实施例，所述左心耳重塑器在方框312处收回。在一些实施例中，所述左心耳重塑器收回，同时在所述左心耳上施加真空，例如方框310所述的。在一些实施例中，所述左心耳重塑器收回到所述左心房中同时向所述左心耳壁施加作用力。替代地或附加地，所述左心耳重塑器在与所述左心耳壁接触的同时收回到所述左心房中。
[0232]
根据一些示例性实施例，所述左心耳在方框314处至少部分地内陷。在一些实施例中，所述左心耳至少部分内陷到所述左心房中。在一些实施例中，左心耳的一或多个部分
(例如两个、三个、四个、五个或任何数量的数个左心耳部分)内陷到所述左心房中。在一些实施例中，通过使用施加在所述左心耳腔上的所述真空的步骤及所述左心耳重塑器收回到所述左心房中的步骤，所述左心耳内陷到所述左心房中。任选地，仅使用所述左心耳重塑器的所述收回的步骤来将所述左心耳内陷到所述左心房中，其中所述施加的真空用于在左心耳操作期间去除漂浮的数个颗粒。
[0233]
根据一些示例性实施例，所述左心耳在方框320处塌陷。在一些实施例中，施加在所述左心耳腔上的所述真空引起所述塌陷，例如所述左心耳的一或多个区段的内部塌陷。在一些实施例中，一或多个塌陷区段是不由定位在所述左心耳腔内的一左心耳重塑器所支撑的数个区段。可选地，所述左心耳重塑器防止了与所述左心耳重塑器接触的数个左心耳区段的塌陷。
[0234]
根据一些示例性实施例，例如当所述左心耳重塑器至少部分地放置在所述左心耳内并且不与所述左心耳接触时，所述塌陷区段在所述左心耳重塑器上塌陷。在一些实施例中，通过所述左心耳重塑器在所述左心耳壁上施加的真空导致所述左心耳重塑器上的数个左心耳区段的塌陷。
[0235]
根据一些示例性实施例，在方框322处将所述左心耳至少部分内陷到所述左心房中。在一些实施例中，施加在所述左心耳腔上的真空导致一或多个部分(例如两个、三个、四个或任何数量的左心耳部分)内陷到所述左心房中。在一些实施例中，例如方框320处所述的所述左心耳的所述数个塌陷区段至少部分地内陷到所述左心房中。在一些实施例中，所述左心耳重塑器上的所述左心耳塌陷将所述左心耳的一或多个部分至少部分地定位在所述左心房内。
[0236]
根据一些示例性实施例，在方框316处紧固所述内陷的左心耳。在一些实施例中，在方框316处紧固所述左心耳的所述一或多个内陷部分。在一些实施例中，通过放置一紧固件来紧固所述左心耳，例如紧固件224的一紧固件环218围绕一或多个(例如两个、三个、四个或任何数量的内陷部分。在一些实施例中，所述左心耳通过所述左心耳的所述数个内陷部分的所述紧固而闭合。替代地或附加地，所述左心房中的所述左心耳开口通过所述数个内陷的左心耳部分的所述紧固而闭合。
[0237]
根据一些示例性实施例，一旦所述左心耳内陷到所述左心房中及/或被紧固，所述左心耳重塑器就收回到所述导管的所述工作通道中。在一些实施例中，所述左心耳重塑器塌陷到所述导管的所述工作通道中或塌陷到所述抽吸通道(例如图2a及图2b中所示的抽吸通道212)中。
[0238]
根据一些示例性实施例，所述导管在方框318处收回。在一些实施例中，一旦所述左心耳的所述数个内陷部分被紧固，所述真空入口就收回到所述导管的所述工作通道中。此外，所述真空入口塌陷或折迭到所述导管的所述工作通道中。在一些实施例中，所述导管在方框318处从所述左心房及所述身体中收回。
[0239]
一导管的示例性对准及一体腔的闭合
[0240]
根据一些示例性实施例，一导管与一体腔的一开口对准，例如在体腔操作之前的所述左心耳开口，例如所述体腔及/或所述体腔开口的闭合。现在参考图4a至图4f，图4a至图4f描绘出根据本发明的一些示例性实施例的所述体腔闭合装置的一导管对于一体腔开口及所述体腔闭合的对准。
[0241]
根据一些示例性实施例，例如图4a所示，一体腔闭合装置400的一导管401被导引至所述体腔(例如左心房406)。在一些实施例中，所述左心耳重塑器414从所述导管401的所述工作通道402至少部分地向前推进到所述左心耳腔412。可选地，所述左心耳重塑器从位于所述工作通道402内的一抽吸通道418向前推进。
[0242]
根据一些示例性实施例，所述左心耳重塑器414锚定在所述左心耳腔412内，例如通过接触所述左心耳腔412的所述壁416。在一些实施例中，所述左心耳重塑器414在所述左心耳腔412内扩张。在一些实施例中，所述左心耳重塑器414在所述左心耳腔412内的所述扩张以足以锚定所述左心耳重塑器而不撕裂或损坏所述壁416的数个作用力来将所述左心耳重塑器的所述外表面推靠在所述左心耳腔412的所述壁416上。
[0243]
根据一些示例性实施例，位于所述抽吸通道418的一远端的一真空入口420(例如一锥形真空入口或一凹形真空入口)在离开所述导管401的所述工作通道402时扩张。在一些实施例中，所述扩张的真空入口420沿着一左心耳重塑器引导件408朝向所述左心耳开口410前进，所述左心耳重塑器引导件408与所述锚定的左心耳重塑器414及所述导管401连接。可选地，所述导管401沿着所述引导件408朝向所述左心耳开口推进。
[0244]
根据一些示例性实施例，例如图4b所示，所述真空入口420放置成与所述左心耳开口410周围的所述左心房壁422接触。在一些实施例中，所述真空入口420的一或多个唇缘(面向所述左心房壁)被推靠到所述左心房壁上。在一些实施例中，在所述真空入口420连接到所述左心房壁422期间施加真空424(例如低压真空)，例如以确保所述左心房壁及所述真空入口420之间的紧密相互作用。在一些实施例中，一旦所述真空入口与所述左心房壁422接触，所述左心耳重塑器414从所述左心耳腔释放并收回到所述导管401的所述工作通道402中。可选地，所述左心耳重塑器414收回到所述抽吸通道418。在一些实施例中，所述左心耳重塑器414在收回到所述工作通道402或所述抽吸通道418中时塌陷。在一些实施例中，当通过所述左心耳上的所述真空入口420施加低压真空及/或高压真空时，所述左心耳中的数个血凝块被抽吸并从所述左心耳移出到所述抽吸通道418中。
[0245]
根据一些示例性实施例，例如图4c中所示，从所述左心耳上(例如左心耳腔412上)的所述真空入口420施加真空(例如高压真空)。在一些实施例中，所述高压真空将所述左心耳的两个或更多个部分(例如数个部分426及428)内陷到所述左心房406中。在一些实施例中，所述两个或更多个部分内陷到所述真空入口420中。
[0246]
替代地并且根据一些示例性实施例，例如图4d所示，所述左心耳412完全内陷到所述左心房406中。在一些实施例中，所述左心耳412完全内陷到所述真空入口420中。在一些实施例中，所述左心耳412通过高压真空的所述施加来完全内陷。
[0247]
根据一些示例性实施例，例如图4e所示，一紧固件(例如一紧固件环432)定位在所述左心耳412的所述两个或更多个内陷部分，例如数个部分426及428周围。在一些实施例中，所述紧固件环432耦接到所述真空入口420的所述内表面。或者，所述紧固件环432耦接到所述真空入口420的所述外表面。
[0248]
根据一些示例性实施例，所述紧固件环432机械连接到一紧固件操纵器430。在一些实施例中，所述紧固件操纵器位于所述真空入口420的外部。在一些实施例中，所述紧固件操纵器430包括一细长的紧固件操纵器，所述细长的紧固件操纵器形状及尺寸设计成从所述导管的所述工作通道402内推进到所述左心房406中。在一些实施例中，所述紧固件操
纵器(例如紧固件操纵器430)形状及尺寸设计成从所述抽吸通道418内推进到所述左心房406中。可选地，所述紧固件操纵器430至少部分是刚性的以允许来自体外的所述操纵紧固件环432的操纵。在一些实施例中，所述紧固件操纵器430的所述收回或前进将所述紧固件环432紧固在所述左心耳的所述两个或更多个内陷部分周围。替代地，所述紧固件操纵器430的所述旋转将所述紧固件环432紧固在所述左心耳的所述两个或更多个内陷部分周围。
[0249]
根据一些示例性实施例，例如图4f所示，一旦所述左心耳的所述数个内陷部分被紧固在所述左心房内，所述装置400就从所述左心房收回。在一些实施例中，在所述内陷及所述紧固之后，达50％的所述左心耳组织(例如达30％、达10％、达5％或任何中间百分比、更小或更大百分比的左心耳组织)位于所述左心房内。在一些实施例中，未内陷的所述左心耳部分塌陷。在一些实施例中，所述左心耳的所述数个内陷部分的紧固闭合了所述左心耳开口。此外，所述内陷的左心耳部分的紧固将所述左心耳412与所述左心房406隔离。
[0250]
真空施加期间的示例性左心耳重塑
[0251]
根据一些示例性实施例，所述左心耳重塑器位于所述左心耳内并调节所述左心耳腔内的数个吸力的所述流动(regulates the flow of suction forces within the laa cavity)，例如使所述左心耳的数个特定区域内陷。替代地或附加地，所述左心耳重塑器保持进入所述左心耳的一开口流动路径，例如通过防止所述左心耳的数个特定区域在真空施加期间塌陷。现在参考图5a至图5e，图5a至图5e描绘出根据本发明的一些示例性实施例在真空施加期间对数个吸力及/或所述左心耳塌陷的调节。
[0252]
根据一些示例性实施例，例如图5a所示，一左心耳重塑器514定位在所述左心耳412内。在一些实施例中，所述左心耳重塑器514扩张并从所述左心耳内对所述左心耳壁施加作用力。在一些实施例中，位于一抽吸通道518的一远端的装置500的一真空入口520附接到一左心耳开口410，同时可选地通过所述真空入口520从所述左心耳上的所述真空通道518施加真空。
[0253]
根据一些示例性实施例，例如图5b所示，施加在所述左心耳上的真空531影响未被所述左心耳重塑器514所支撑的所述左心耳壁的数个部分，例如数个部分533及535。在一些实施例中，所述左心耳重塑器514具有一前端封闭端及/或一或多个闭合部分，其允许达30％、例如达10％、达7％、达5％或任何中间、更小或更大百分比的真空进入所述左心耳的数个远侧部分(distal portions)。在一些实施例中，防止在所述左心耳的数个远侧部分上施加真空的步骤保持了一开口的左心耳(an open laa)，同时允许更靠近所述左心耳开口的数个左心耳部分内陷。
[0254]
根据一些示例性实施例，例如图5c所示，所述左心耳412的两个或更多个部分(例如数个部分533及535)内陷到所述左心房506中。在一些实施例中，所述两个或更多个部分内陷到所述真空入口520中。在一些实施例中，所述两个或更多个部分内陷并同时保持所述左心耳重塑器514所支撑所述左心耳的至少一部分。在一些实施例中，所述左心耳重塑器514对所述左心耳的支撑防止了由所述施加的真空的所述数个支撑部分的塌陷。。
[0255]
根据一些示例性实施例，例如图5d所示，所述左心耳重塑器514收回到所述真空入口520中，同时将接触所述左心耳重塑器的数个左心耳区域内陷到所述左心房506及/或所述真空入口520中。在一些实施例中，在所述左心耳重塑器514收回到所述真空入口520期间，所述左心耳重塑器514与所述左心耳壁分离。在一些实施例中，当通过所述真空入口520
收回到所述抽吸通道518中时，所述左心耳重塑器514塌陷或折迭以装配在所述抽吸通道518内。
[0256]
根据一些示例性实施例，在所述左心耳内陷到所述左心房中期间及/或之后，一紧固件(例如一紧固件环532)朝向所述左心耳的所述数个内陷部分(例如部分533及535)前进。或者，所述紧固件环532连接或耦接到所述真空入口520。在一些实施例中，所述紧固件环532定位在所述左心耳的所述数个内陷部分周围。
[0257]
根据一些示例性实施例，例如图5e所示，所述紧固件环532在从所述装置500断开(disconnecting)的同时紧固所述左心耳的所述数个内陷部分，例如数个部分533及535。在一些实施例中，在紧固所述左心耳的所述数个倒置部分(inverted portions)之后，所述紧固件环532从所述装置500中断开。
[0258]
内陷期间的示例性左心耳重塑
[0259]
根据一些示例性实施例，所述左心耳在内陷到所述左心房期间被重塑。在一些实施例中，定位在所述左心耳内的一左心耳重塑器通过接触所述左心耳的所述数个接触区域并将其移动到所述左心房中来重塑所述左心耳。替代地或附加地，通过控制未内陷到所述左心房中的数个左心耳区域的所述塌陷及/或收缩(shrinkage)来重塑所述左心耳重塑器。现在参考图6a至图6i，图6a至图6i描绘出根据本发明的一些示例性实施例在内陷期间的左心耳重塑。
[0260]
根据一些示例性实施例，例如图6a所示，所述左心耳重塑器引导件610的一远侧部分608至少部分地从所述左心房602通过所述左心耳开口604被引入到所述左心耳(例如左心耳腔606)中。在一些实施例中，将所述左心耳重塑器引导件610从所述左心耳开口604引入到所述左心耳腔606中达35mm的一距离，例如从所述左心耳开口604的达30mm、达20mm、达15mm、达10mm或任何中间、更小或更大的距离。
[0261]
根据一些示例性实施例，例如图6b所示，位于所述左心耳重塑器引导件610的一远侧区段的一左心耳重塑器612至少部分地在所述左心耳腔606内扩张。在一些实施例中，所述左心耳重塑器612是所述左心耳重塑器引导件610的一集成部分。或者，所述左心耳重塑器612功能性地连接或耦接到所述左心耳重塑器引导件610。在一些实施例中，所述左心耳重塑器612在所述左心耳腔606内的扩张推动所述左心耳重塑器的一外表面612抵靠于所述左心耳壁的数个区域(例如所述左心耳壁的区域623及624)。在一些实施例中，所述左心耳重塑器612由数个线的一网(a mesh of wires)形成，例如数个生物相容线(bio-compatible wires)。可选地，所述网(mesh)至少部分地由一形状记忆合金形成，例如镍钛诺。在一些实施例中，在一扩张状态下，所述左心耳重塑器612获得一实质上圆柱形形状，所述实质上圆柱形形状具有一直径，所述直径等于或大于所述左心耳腔606的一直径或宽度，例如以允许所述左心耳重塑器612及来自所述左心耳腔606内的所述左心耳壁之间的接触。
[0262]
根据一些示例性实施例，具有一工作通道603的一闭合装置600的一导管沿着所述左心耳重塑器引导件610朝向所述左心房开口604前进。在一些实施例中，所述左心耳重塑器引导件610从位于所述左心房中的所述导管的所述工作通道603内被推进到所述左心耳腔606中，如图6a中所示。
[0263]
根据一些示例性实施例，例如图6c所示，位于一抽吸通道618的一远端的一真空入口620从所述导管的所述工作通道603向前推进，朝向所述左心耳开口604。在一些实施例
中，所述真空入口620包括一可扩张的真空入口，所述可扩张的真空入口配置成在离开所述工作通道603时扩张。
[0264]
根据一些示例性实施例，所述扩张的真空入口620形状设计成一锥形、杯形或任何其他几何形状，具有面向所述左心耳开口的一较宽远端(wider distal end)及连接到所述抽吸通道618的一窄近端(narrow proximal end)，包括从在所述真空入口620的外部通过所述较宽远端及所述窄近端进入所述抽吸通道618。在一些实施例中，所述较宽远端的一边缘或数个唇缘附接至所述左心房壁622并围绕所述左心耳开口604。
[0265]
根据一些示例性实施例，所述真空入口620附接至所述左心耳开口604周围的所述左心房壁622的步骤将所述左心耳606与所述左心房602隔离，例如以防止数个血凝块、数个漂浮颗粒、组织碎片或任何其他生物漂浮物质从所述左心耳606进入所述左心房602并进入血流。在一些实施例中，所述左心耳内的所述数个血凝块、数个漂浮颗粒、组织碎片或任何其他生物漂浮材料通过所述施加的真空而抽吸到所述装置600的所述抽吸通道618中。在一些实施例中，在施加真空的同时所述真空入口620附接到在所述左心耳开口604周围的所述左心房壁622，例如以增加所述真空入口620的所述边缘或数个唇缘与所述左心房壁622之间的一紧密相互作用。
[0266]
根据一些示例性实施例，例如图6d所示，所述左心耳重塑器612收回到所述左心房中，同时在所述左心耳606上施加真空。在一些实施例中，所述左心耳重塑器612的所述收回及所述施加的真空导致了所述左心耳的两个或多个部分(例如部分623及624)内陷到所述左心房602及/或所述真空入口620中。替代地或附加地，所述施加的真空用于在内陷期间保持所述左心耳与所述左心房的所述隔离及/或在内陷期间去除从所述左心耳流出的数个漂浮颗粒或任何其他漂浮物质。
[0267]
根据一些示例性实施例，所述左心耳重塑器612包括一网状结构，例如配置成允许真空通过所述网状结构的数个孔进入所述左心耳的一网状结构。在一些实施例中，所述施加的真空引起了所述左心耳的塌陷，例如一向内塌陷。在一些实施例中，所述左心耳重塑器612防止了由所述左心耳重塑器612所支持的数个左心耳区域的所述塌陷。
[0268]
根据一些示例性实施例，例如图6e及6f所示，施加的真空引起所述左心耳腔606的一连续塌陷，同时所述真空入口620常态地定位于所述左心耳开口604周围。在一些实施例中，所述真空入口620是弹性的并且配置成在所述左心耳的所述重塑及/或附接到所述真空入口620的所述左心耳的所述数个内陷部分的所述重塑之后而向内弯曲。在一些实施例中，所述真空入口620是弹性的，以允许在所述左心耳塌陷期间及/或所述左心耳收缩(laa shrinkage)期间重塑了所述左心耳重塑器612的弯曲，如围绕所述左心耳开口的所述左心房壁般。
[0269]
根据一些示例性实施例，例如图6g所示，所述左心耳的所述内陷部分使用一紧固件组件(例如紧固件机构636)来紧固。在一些实施例中，一紧固件组件包括一紧固件(例如紧固件环640)以及一紧固件操纵器(例如连接到所述紧固件环640的紧固件操纵器638以及一盖(例如套管639)。在一些实施例中，所述紧固件操纵器638包括配置成将机械作用力传递到所述紧固件环的一线，用于例如允许闭合及/或紧缩组织周围的所述紧固件环。在一些实施例中，所述套管639形状及尺寸设计成覆盖所述紧固件操纵器638(例如在所述导管的所述工作通道内)。在一些实施例中，所述套管639形状及尺寸设计成覆盖所述紧固件环640
及所述紧固件操纵器638(例如在所述导管的所述工作通道内)。
[0270]
根据一些示例性实施例，所述紧固件(例如一紧固件环640)定位在所述左心耳的所述两个或更多个内陷部分周围。在一些实施例中，所述紧固件定位在靠近所述左心房壁的所述数个内陷的左心耳部分周围。在一些实施例中，所述紧固件定位在距所述左心房壁达20mm的一距离处，例如距所述左心房壁达20mm、达15mm、达10mm或达中间的、更小或更大的距离。在一些实施例中，所述紧固件环640定位在所述真空入口620内。可选地，所述紧固件环640附接到所述真空入口620的内部。
[0271]
根据一些示例性实施例，连接到所述紧固件环640的一紧固件操纵器638配置成允许从体外紧固在所述左心耳的所述数个内陷部分周围的所述紧固件环640。在一些实施例中，例如在所述套管639内的所述紧固件操纵器638的拉动步骤或收回步骤(retraction)紧缩了位于所述左心耳的所述数个内陷部分周围的所述紧固件环640。在一些实施例中，紧缩了所述紧固件环640，可选地在收回所述真空入口620的同时，使所述紧固件环640与所述真空入口620断开。另外，所述真空入口620的收回步骤使所述紧固件操纵器638与所述紧固件环640断开。
[0272]
根据一些示例性实施例，例如图6h所示，一旦所述紧固件环640与所述紧固件操纵器638断开，所述紧固件操纵器638收回到所述套管639中，然后被覆盖的所述紧固件操纵器638收回到所述导管的所述工作通道中(图6h中未示出)。
[0273]
根据一些示例性实施例，例如图6i所示，所述导管从所述左心房602及所述身体收回。在一些实施例中，紧固在所述左心耳的所述两个或更多个内陷部分(例如部分623及624)周围的所述紧固件环640留在所述左心房602内。在一些实施例中，通过所述紧固件对两个或更多个部分的紧固使所述两个或多个内陷的左心耳部分附接(例如紧密地附接)在一起。在一些实施例中，所述两个或更多个内陷的左心耳部分的所述紧密附接封闭了所述左心耳开口并防止血液从所述左心房602进入所述左心耳606。可选地或另外地，所述两个或更多个内陷的左心耳部分的所述紧密附接防止了数个漂浮粒子从所述左心耳流出到所述左心房。
[0274]
示例性真空入口
[0275]
根据一些示例性实施例，一真空入口位于一抽吸通道的一远端，形成所述真空入口及所述抽吸通道之间的一密封流动路径。在一些实施例中，所述真空入口具有一可扩张的结构，所述可扩张的结构配置成在一导管的一工作通道内处于一塌陷状态并且在离开所述工作通道时扩张。
[0276]
根据一些示例性实施例，所述真空入口包括一锥形真空入口或一半球形真空入口，例如一凹形真空入口。在一些实施例中，所述凹形真空入口具有一面向前的宽开口及连接到所述抽吸通道的一窄开口。在一些实施例中，所述宽开口的一宽度大于所述左心耳开口的一宽度，例如以允许将所述面向前的宽开口定位在所述左心耳开口周围。现在参照图7a至图7c，图7a至图7c描绘出根据本发明的一些示例性实施例的一真空入口框架。
[0277]
根据一些示例性实施例，所述真空入口(例如真空入口700)包括一框架，例如框架702。在一些实施例中，所述框架702是一可扩张的框架。在一些实施例中，所述框架702包括一网状结构(a mesh-like)，例如一网络状结构(anet-like structure)，可选地由一或多个金属丝、连接在一起的一或多管子及/或一穿孔片材形成。在一些实施例中，所述框架由
一形状记忆合金制成，例如镍钛诺。
[0278]
根据一些示例性实施例，所述框架702包括一半球形网状结构，例如一凹形或一锥形结构。在一些实施例中，所述框架702(可选地为一网状框架(net-like frame))，包括例如在一扩张状态下的一宽开口712，其形状及尺寸设计成定位在所述左心耳开口周围或至少部分位于所述左心耳内，以及一窄开口704在功能上可连接到所述抽吸通道。
[0279]
根据一些示例性实施例，所述框架702包括围绕所述宽开口712的两个或更多个向远侧延伸的突出部706。在一些实施例中，所述数个突出部706中的至少一些包括一平坦端部708，所述平坦端部708配置成放置于与所述左心房壁接触。在一些实施例中，所述平坦平端708被弯曲，例如从所述宽开口712向内或向外弯曲。在一些实施例中，每个平坦端部708被弯曲以相对于所述左心房壁以一锐角定位，用于例如将施加在所述左心房壁上的一压力分散到一更大的表面积上。在一些实施例中，分散施加在所述左心房壁上的所述压力，例如用于允许在将所述真空入口压靠所述左心房壁的同时来最小化对所述左心房壁的伤害风险。在一些实施例中，至少一些平坦端部包括一或多个开口(例如开口710)，用于将一紧固件(例如紧固件环)连接到所述宽开口周围的所述真空入口。
[0280]
根据一些示例性实施例，所述数个向远侧延伸的突出部中的一或多个配置成用于将一紧固件耦接到所述真空入口。在一些实施例中，所述数个突出部中的至少一些彼此相同。在一些实施例中，所述数个突出部中的至少一些彼此不同。在一些实施例中，配置成将所述紧固件耦接到所述真空入口的数个突出部与其余所述数个突出部不同。可选地，配置成将所述紧固件连接到所述真空入口的所述数个突出部中的至少一些彼此相同。
[0281]
根据一些示例性实施例，所述框架702覆盖有一薄片，例如一膜。在一些实施例中，所述片材与空气密封。在一些实施例中，所述片材覆盖所述框架702的一内表面。或者，所述片材覆盖所述框架702的一外表面。
[0282]
示例性紧固件
[0283]
现在参照图8a及图8b，图8a及图8b描绘出根据本发明的一些示例性实施例的一紧固件组件，例如紧固件机构800。
[0284]
根据一些示例性实施例，一紧固件(例如一紧固件环802)可移除地耦接到一紧固件操纵器804。在一些实施例中，例如在一套管805内的所述紧固件操纵器804的收回步骤或前进步骤，紧缩了或松开了所述紧固件环802。可选地或附加地，所述紧固件操纵器804的旋转(例如所述紧固件操纵器在所述套管805内的旋转)紧缩了或松开了所述紧固件环802。在一些实施例中，所述紧固件操纵器804的收回、前进及/或旋转从所述紧固件环802释放所述紧固件操纵器804，例如图8b所示。
[0285]
根据一些示例性实施例，所述紧固件操纵器804包括一钩子808，所述钩子808配置成将所述紧固件操纵器804可移除地耦接到所述紧固件环802。
[0286]
根据一些示例性实施例，所述紧固件环802包括一或多个线或绳(wires or strings)。在一些实施例中，所述紧固件环802包括一编织线缆(braided cable)。
[0287]
示例性真空入口-紧固件组件
[0288]
根据一些示例性实施例，所述紧固件(例如一紧固件环)耦接到所述抽吸通道的所述真空入口。在一些实施例中，所述紧固件环连接到所述真空入口的所述内表面。或者，所述紧固件环连接到所述真空入口的所述外表面。在一些实施例中，所述紧固件环及所述真
空入口之间的耦接允许例如将它们一起引入到所述左心房中并且在一单一步骤中将它们定位在所述左心耳开口附近。此外，将所述紧固件环耦接到所述真空入口的步骤允许例如在所述紧固件环及所述真空入口之间具有一期望的相对对准，以确保所述紧固件环围绕定位在所述真空入口内的所述(数个)内陷的左心耳部分。现在参照图9a至图9e，图9a至图9e描绘出根据本发明的一些示例性实施例的一紧固件及一体腔闭合装置的一真空入口之间的耦接。
[0289]
根据一些示例性实施例，一片材(例如图9d及图9e所示的柔性片材906)覆盖所述凹形真空入口框架702的一内表面。在一些实施例中，一紧固件(例如一紧固件环802)位于所述真空入口内。在一些实施例中，所述紧固件环802耦接到所述柔性片材906的所述内表面。
[0290]
根据一些示例性实施例，所述柔性片材906基于所述框架702的形状获得一杯形形状。在一些实施例中，所述紧固件环802以距所述杯形形状真空入口的所述圆周至少1mm的一距离(例如2mm、5mm、8mm或任何中间、更小或更大的距离)耦接到所述片材906。在一些实施例中，所述紧固件环802在距所述真空入口的所述圆周的一距离处耦接到所述杯形真空入口，例如以允许在所述真空入口被压靠在所述左心房壁上时的所述紧固件环的不间断的移动。
[0291]
根据一些示例性实施例，例如图10a及图10b所示，所述紧固件环802通过一或多个线(wires)1002耦接到所述片材的所述内表面，所述数个线(wires)1002穿过所述片材中的数个开口并围绕所述紧固件环802，将所述紧固件环连接到所述框架702，例如连接到所述框架702的所述数个平坦末端708。
[0292]
根据一些示例性实施例，例如图10c所示，所述紧固件操纵器804位于所述真空入口700的外部。或者，所述紧固件操纵器位于所述真空入口700内。在一些实施例中，所述紧固件操纵器804经由一适配器1004连接到位于所述真空入口内的所述紧固件环802。在一些实施例中，所述适配器1004配置成将所述紧固件操纵器804在一第一平面中的收回步骤或推进步骤转化为在垂直于所述第一平面的一第二平面中的所述紧固件环802的紧固。附加地或替代地，所述适配器1004配置成将所述紧固件操纵器804在所述真空入口外的一作用力及/或一运动传递到所述真空入口内的所述紧固件环802，可选地不具有由所述左心房壁及所述真空入口700之间的相互作用引起的干扰。
[0293]
现在参照图9f，图9f描绘出根据本发明的一些示例性实施例的具有一集成式紧固件的一真空入口。
[0294]
根据一些示例性实施例，一真空入口(例如真空入口920)包括一框架，例如覆盖有一片材924的框架922。在一些实施例中，所述真空入口920包括一紧固件(例如一紧固件环926)。在一些实施例中，所述紧固件环926与所述真空入口920集成，例如所述紧固件环926定位在形成于所述真空入口920中的一通道928内。在一些实施例中，所述通道928通过折迭所述片材924而形成。或者，所述通道是通过将一第二层的一片材至少部分地附接到所述片材924而形成的。在一些实施例中，所述通道位于所述真空入口920的一远侧、面向前的开口930周围。在一些实施例中，所述通道928位于所述开口930距离达10mm、例如达8mm、达5mm、达2mm的一距离处。在一些实施例中，所述通道928包括一或多个开口或空隙。
[0295]
示例性左心耳重塑器
[0296]
现在参照图11a至图11e，图11a至图11e描绘出根据本发明的一些示例性实施例的左心耳重塑器。
[0297]
根据一些示例性实施例，一左心耳重塑器(例如左心耳重塑器1100及左心耳重塑器1106为数个可扩张的左心耳重塑器)配置成在从一导管的一工作通道离开时或从一套管的一内管腔离开时扩张。在一些实施例中，左心耳重塑器1100配置成扩张成一多孔网状圆柱体1102。在一些实施例中，所述左心耳重塑器1100扩张成一封闭的网状圆柱体。在一些实施例中，所述圆柱形主体连接到一细长的左心耳重塑器引导件1104。可选地，所述引导件1104由一中空管形成。
[0298]
根据一些示例性实施例，所述左心耳重塑器(例如左心耳重塑器1106)配置成扩张至具有一前向开口1110的一多孔凹形或杯形网状主体1108。在一些实施例中，所述左心耳重塑器1106连接到一细长的左心耳重塑器引导件1112的一远端。
[0299]
根据一些示例性实施例，所述左心耳重塑器(例如左心耳重塑器1100及左心耳重塑器1106)由一或多个线(wires)、缆(cables)或缕(strands)形成，其可选地由例如镍钛诺的一形状记忆合金制成。在一些实施例中，所述左心耳重塑器引导件(例如左心耳重塑器引导件1104及左心耳重塑器引导件1112)包括一或多个细长不锈钢管。在一些实施例中，所述左心耳重塑器引导件包括一可弯曲的管子，其配置成弹性弯曲，例如以允许连接到所述引导件的所述左心耳重塑器导引到所述左心房内的数个不同位置。在一些实施例中，所述左心耳重塑器引导件可在一盖内移动，例如一套管或一通道的一内管腔。在一些实施例中，当放置在所述盖内时，所述左心耳重塑器处于一塌陷状态。在一些实施例中，所述盖的收回步骤或所述左心耳重塑器引导件的前进步骤使所述左心耳重塑器(例如左心耳重塑器1106)移动到所述盖的外部并且至少部分地进入所述左心耳1113中，例如图11c所示。在一些实施例中，所述左心耳重塑器1106在所述左心耳1113内扩张并且对所述左心耳壁施加作用力，而所述左心耳重塑器引导件1112保持了连接到所述左心耳重塑器1106并且位于所述左心房1114中。
[0300]
根据一些示例性实施例，如图11d及图11e所示，所述左心耳重塑器用于重塑已内陷到所述真空入口中的所述左心耳的数个部分。在一些实施例中，所述左心耳重塑器具有带有一内管腔的一锥形形状。在一些实施例中，所述锥形左心耳重塑器的一表面包括多个开口，所述多个开口形状及尺寸设计成允许从所述锥形左心耳重塑器的所述管腔内施加真空。在一些实施例中，所述锥形左心耳重塑器的一顶点位于一抽吸通道的远侧。此外，所述锥形左心耳重塑器的一底部连接到所述抽吸通道的一真空入口。在一些实施例中，所述锥形左心耳重塑器的所述顶点及所述底部之间的一距离是可调节的，例如根据从体外传递的一信号。在一些实施例中，所述锥形左心耳重塑器的所述顶点至少部分地延伸到所述左心耳中，而任选地，所述底部保持在所述左心耳之外，例如在所述左心房中。或者，所述左心耳重塑器的所述顶点及所述底部都保留在所述左心房中的所述左心耳之外。
[0301]
根据一些示例性实施例，例如图11d所示，所述左心耳重塑器(例如左心耳重塑器1120)包括一或多个细长的长条，例如具有一纵轴、一远端1121及一近端1123的长条1126。可选地，所述长条1126是垂直的。在一些实施例中，所述左心耳重塑器1120具有一圆锥形状，其中所述长条1126的一远端1121是所述圆锥形状的所述顶点。在一些实施例中，术语“远端”是指位于更靠近所述左心耳的一端，而术语“近端”是指位于更远离所述左心耳的一
端。在一些实施例中，所述左心耳重塑器1120包括一或多个杆(例如两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个杆或任何更大数量的杆，例如杆1124)，其一端连接到所述长条1126并且从所述数个长条1126侧向延伸，例如以接触一真空入口的一内表面，例如图11e中所示的真空入口1140。在一些实施例中，所述锥形左心耳重塑器之间的所述数个接触点，例如形成所述锥形形状的所述数个杆与所述真空入口之间的所述数个接触点，定义出了所述锥形左心耳重塑器的一底部。
[0302]
根据一些示例性实施例，所述一或多个杆(例如数个杆1122及1124)在所述长条1126的所述远端1121附近连接到所述长条1126，例如在距所述远端1121达10mm的一距离处。在一些实施例中，所述数个杆连接到所述长条，所述连接是在所述长条1126的所述圆周上具有一相似轴向位置及不同圆周位置的数个位置处。在一些实施例中，一或多个杆之间的一角度(例如角度1127)以及所述杆与所述长条的连接点及杆的近端之间的杆1126的一部分，例如部分1125，是小于90度的锐角。在一些实施例中，每个杆的一端连接到所述长条，并且每个杆的一第二端连接到一真空入口的一内表面，例如图11e中所示的真空入口1140。
[0303]
根据一些示例性实施例，所述细长的杆1126可轴向移动。在一些实施例中，每个杆(例如数个杆1122及1124)都可枢转地连接到所述长条1126，例如以允许改变所述角度1127。在一些实施例中，改变所述角度1127允许例如控制已内陷到所述真空入口1140中的所述左心房中的所述左心耳组织的所述体积及/或大小。在一些实施例中，减小所述角度1127允许了例如通过允许更多的左心耳组织穿透进入所述真空入口1140，将更大体积及/或大小的左心耳内陷到所述真空入口1140中。或者，增加所述角度1127，以允许了例如减少进入所述真空入口1140的内陷左心耳组织的数量及/或体积。
[0304]
根据一些示例性实施例，例如图11e所示，所述左心耳重塑器1120定位在所述真空入口内，例如真空入口1140。在一些实施例中，所述真空入口形状设计成一空心锥体，所述空心锥体具有一纵轴1142、一宽的远侧区段及一窄的近端部分。在一些实施例中，所述宽的远侧部分及所述窄的近侧部分沿所述真空入口1140的所述纵向轴线1142对准。
[0305]
根据一些示例性实施例，一左心耳重塑器的一中心细长条(例如长条1126)，沿所述真空入口1140的所述纵向轴线1142轴向对准。在一些实施例中，所述长条1126可移动进出一吸入口通道，所述吸入口通道连接到所述真空入口1140的所述近端狭窄部分中的一开口。或者，所述左心耳重塑器1120是所述真空入口1140的所述内管腔的一集成部分。
[0306]
根据一些示例性实施例，在所述真空入口1140管腔内，所述左心耳重塑器的一中心部分，例如所述长条1126的所述远端1121远离所述左心耳重塑器的数个其他部分(例如数个长条1122及1124)，例如引导所述左心耳内的数个侧壁的所述塌陷进入到所述真空入口管腔，同时保持一中央真空流路打开。
[0307]
示例性左心耳闭合装置
[0308]
现在参照图12a至图12b，图12a至图12b描绘出根据本发明的一些示例性实施例的一左心耳闭合装置。
[0309]
根据一些示例性实施例，一左心耳闭合装置(例如闭合装置1200)包括具有一内部工作通道的一导管(例如导管1202)，所述内部工作通道具有配置成被引导到所述左心房中的一远端及位于体外的一近端开口(例如近端开口)。在一些实施例中，以一可扩张的真空入口700终止的一细长的抽吸通道设置在所述导管1202的所述工作通道内。
[0310]
根据一些示例性实施例，所述左心耳闭合装置(例如闭合装置1200)包括一紧固件机构800。在一些实施例中，所述紧固件机构800包括连接到一紧固件操纵器804的一紧固件(例如紧固件环802)。在一些实施例中，在一些实施例中，所述紧固件放置在一套管805内。在一些实施例中，所述紧固件环802耦接到所述真空入口的一内表面或一外表面，例如图9d及图9e所示。或者，所述紧固件环与所述真空入口分离，并且所述紧固件环形状及尺寸设计成穿过所述真空入口并紧固所述左心耳的一或多个内陷部分。或者，所述紧固件环与所述真空入口分离，并且所述紧固件环形状及尺寸设计成将所述左心耳的一或多个内陷部分从所述真空入口内紧固。
[0311]
根据一些示例性实施例，一左心耳重塑器(例如一可扩张的左心耳重塑器1106)连接到一左心耳重塑器引导件1112的一远端，所述左心耳重塑器引导件1112在所述导管的所述工作通道内的所述抽吸通道内或所述抽吸通道外通过。
[0312]
根据一些示例性实施例，当所述导管1202进入所述左心房时，所述左心耳重塑器在所述导管1202的所述工作通道内以一塌陷状态下被推进。在一些实施例中，所述左心耳重塑器然后至少部分地插入到所述左心耳中并且在其中扩张。在一些实施例中，所述可扩张的真空入口700在所述工作通道内被推进，例如沿着所述左心耳重塑器引导件。在一些实施例中，所述真空入口700在所述左心房内扩张并与所述左心耳开口周围的所述左心房壁接触。在一些实施例中，所述真空入口700至少部分地是柔性的及/或弹性的，例如以允许所述真空入口的所述内表面与非平面(例如所述左心房的数个弯曲区域)之间的紧密接触。
[0313]
根据一些示例性实施例，通过所述左心耳腔上的所述真空入口700施加真空，例如以允许所述真空入口700的所述内表面与所述左心房壁之间的紧密接触及/或使所述左心耳的一或多个部分内陷。在一些实施例中，一紧固件环802定位于所述数个内陷部分周围并且例如通过所述紧固件操纵器804的收回(可选地收回到一套管805中)而被紧固。在一些实施例中，所述套管805及/或所述紧固件操纵器804在所述抽吸通道内通过。或者，所述紧固件操纵器804及/或所述套管805在所述导管1202的所述工作通道内的所述抽吸通道之外通过。
[0314]
根据一些示例性实施例，如果所述紧固件环耦接到所述真空入口，例如图9d及图9e所示，所述紧固件环802的紧固将所述紧固件环802与所述真空入口分开。在一些实施例中，所述左心耳重塑器1106在所述内陷过程中收回到所述真空入口700中。在一些实施例中，所述左心耳重塑器引导件1112配置成收回到所述抽吸通道中，例如以允许所述左心耳重塑器1106收回到所述真空入口700中。
[0315]
根据一些示例性实施例，一旦所述左心耳的至少一些内陷部分被紧固，所述真空入口700及所述紧固件就收回到所述导管的所述工作通道中，例如导管1202。
[0316]
根据一些示例性实施例，例如图13a所示，一左心耳闭合装置包括一细长的抽吸通道(例如抽吸通道1322)，所述细长的抽吸通道终止于一真空入口1320。在一些实施例中，所述真空入口1320具有一凹形形状，所述凹形形状具有一前向开口1324。在一些实施例中，所述前向开口1324位于所述真空入口1320的一远端，远离所述抽吸通道1322。
[0317]
根据一些示例性实施例，所述真空入口1320包括一框架1326，例如一可塌陷的框架。在一些实施例中，所述框架1326由一形状记忆合金形成，例如镍钛诺。在一些实施例中，所述框架1326配置成从一导管的一工作通道向外扩张，例如进入到所述左心房中，并且在
所述左心耳内陷过程完成时塌陷到所述工作通道中。在一些实施例中，所述框架1326由弯曲以形成所述凹形形状一或多个线(wires)形成。
[0318]
根据一些示例性实施例，所述框架的一内表面及/或一外表面覆盖有一片材，例如片材1328。在一些实施例中，所述片材至少部分地由硅或聚氨酯形成。在一些实施例中，所述片材被至少80％密封，例如至少85％密封、至少90％密封或任何中间的、更小或更大的百分比，以允许通过所述真空入口1320从所述抽吸通道1322施加真空。或者，所述片材1328是完全密封的。
[0319]
根据一些示例性实施例，一紧固件(例如一紧固件环1330)耦接到所述真空入口1320。在一些实施例中，所述紧固件环由一线(wire)或一细线(thread)形成。在一些实施例中，例如图13a所示，通过使所述紧固件环1330穿过所述片材1328中的一或多个狭缝(例如狭缝1332)，将所述紧固件环1330耦接到所述真空入口1320。所述片材1328至少部分地折迭在所述紧固件环1330上。在一些实施例中，供所述紧固件环1330穿过的所述片材1328中的一或多个狭缝，形状及尺寸设计成例如当所述紧固件环1330被紧固时被切割以允许所述紧固件环1330与所述真空入口1220分离。
[0320]
根据一些示例性实施例，例如图13b及图13c所示，一左心耳重塑器(例如左心耳重塑器1340)连接到一左心耳重塑器引导件，例如引导件1342。在一些实施例中，所述引导件包括一细长的杆(可选地，一柔性细长的杆)。在一些实施例中，所述左心耳重塑器1340包括一线(wire)、一编织线(braided wire)、一线网(wire mesh)或一开槽管(slotted tube)，其形状设计成形成一闭合或一开口的管状结构。在一些实施例中，所述左心耳重塑器1340由一或多个形状记忆合金丝形成，例如镍钛诺。在一些实施例中，所述左心耳重塑器1340配置成例如当将所述导管插入所述左心房时在所述导管的所述工作通道内或在所述抽吸通道1222内处于一塌陷状态。此外，所述左心耳重塑器1340配置成至少部分地在所述左心耳内扩张至一扩张状态。在一些实施例中，在一扩张状态下，所述左心耳重塑器1340的一最大尺寸(例如所述左心耳重塑器1340的一最大宽度1341)大于所述抽吸通道的一宽度，例如抽吸通道1322或所述导管的所述工作通道的所述宽度。在一些实施例中，例如图13c所示，所述左心耳重塑器1340的一最大尺寸小于所述真空入口1320的所述开口1324的一宽度，例如以在当所述真空入口1320处于一扩张状态时允许所述左心耳重塑器1320移入及移出。
[0321]
根据一些示例性实施例，所述引导件1342的一部分(例如部分1343)穿过所述左心耳重塑器1340。在一些实施例中，所述引导件1342的一部分(例如部分1344)进一步从左心耳重塑器1340延伸出。
[0322]
示例性左心耳闭合
[0323]
现在参照图14a至图14i，图14a至图14i描绘出根据本发明的一些示例性实施例的所述左心耳的闭合。
[0324]
根据一些示例性实施例，例如图14a所示，一体腔闭合装置的一导管(例如导管1402)被导引到所述左心房1404中。在一些实施例中，所述导管1402从所述右心房(未显示)经隔膜地(transseptally)被导引到所述左心房1404中。在一些实施例中，所述导管通过所述左心耳开口1406推进到所述左心耳1408中，例如以将所述导管1402的所述远侧开口1410放置在所述左心耳1408内。在一些实施例中，所述导管1402的所述远侧开口1410插入到距所述左心耳开口1406达20mm的一距离，例如达15mm、达10mm或任何中间值、更小或更大的
值。
[0325]
根据一些示例性实施例，例如图14b所示，一左心耳重塑器1412至少部分地在所述左心耳1408内扩张。在一些实施例中，所述左心耳重塑器至少部分地在所述左心耳开口1406内扩张。在一些实施例中，所述左心耳重塑器1412的一引导件1414包括一细长的杆(可选地为一柔性细长的杆)，在所述引导件1414的一远端具有一可扩张的左心耳重塑器1412。在一些实施例中，所述引导件1414及所述左心耳重塑器1412在所述导管1402的一内部工作通道内推进到所述导管1402的所述远侧开口1410。
[0326]
根据一些示例性实施例，所述引导件1414及所述左心耳重塑器1412通过所述远侧开口1410向前推进到所述左心耳1408中。替代地或另外地，所述导管1402被收回，例如以暴露所述左心耳重塑器1412。在一些实施例中，所述左心耳重塑器1412至少部分地在所述左心耳1408内扩张，例如以阻止漂浮材料及数个颗粒从所述左心耳1408通过所述左心耳开口1406进入所述左心房1404。在一些实施例中，左心耳重塑器1412是半圆形的。可渗透的，例如阻止血块及细胞碎片通过但允许血液在左心房1404及左心耳1408之间通过。
[0327]
根据一些示例性实施例，所述左心耳重塑器1412包括一或多个开口，所述一或多个开口具有在5μm至1000μm范围内的一最大尺寸(例如一最大宽度或一最大直径)，例如50μm至200μm、100μm至500μm、300μm至500μm、400μm至800μm、600μm至1000μm或任何中间、更小或更大范围的值。在一些实施例中，所述左心耳重塑器1412包括具有数个孔的一网(mesh)，所述数个孔具有一最大尺寸，例如5μm至1000μm的一范围内的最大宽度或最大直径，例如50μm至200μm、100μm至500μm、300μm至500μm、400μm至800μm,600μm至1000μm或任何中间、更小或更大范围的值。
[0328]
根据一些示例性实施例，例如图14c所示，以一真空入口1416终止的一细长的抽吸通道1418从所述导管1402的所述内部工作通道内向前推进并穿过所述导管1402的所述远侧开口1410进入到所述左心房1404中。在一些实施例中，所述真空入口1416包括一可扩张的真空入口，所述可扩张的真空入口配置成在通过所述远侧开口1410离开时扩张。在一些实施例中，所述真空入口1416在所述左心房内扩张。
[0329]
根据一些示例性实施例，例如图14d所示，所述真空入口1416(例如面向所述左心耳的所述真空入口1416的一远侧开口)被推靠在所述左心耳开口1406周围的所述左心房壁上。在一些实施例中，所述真空入口1416以足以在所述抽吸通道1418及所述左心耳1408之间形成所述密封通道的一作用力推压在所述左心房壁上。在一些实施例中，所述密封通道限制了至少80％(例如至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或任何中间的、更小或更大的百分比)的所述左心房1408及所述左心房1404之间的通道。
[0330]
根据一些示例性实施例，一紧固件(例如一紧固件环1426)耦接到所述真空入口1416。在一些实施例中，所述紧固件环1426耦接到所述真空入口1416的所述远侧开口周围的所述真空入口1416。在一些实施例中，所述紧固件环1426在距所述真空入口1416及所述左心房壁之间的一接触部位达20mm、例如达15mm、达10mm、达5mm的一距离处耦接到所述真空入口1416。
[0331]
根据一些示例性实施例，例如图14e所示，真空1411通过所述真空入口1416施加到所述左心耳1408中。在一些实施例中，所述真空1411施加一达30牛顿(n)的作用力，例如在所述左心耳组织上，达10n、达15n、达20n、达25n、达30n或任何中间值、更小或更大的值。在
一些实施例中，所述施加的真空导致一塌陷，例如所述左心耳的一向内塌陷。在一些实施例中，在所述真空入口1416与围绕所述左心房开口1406的所述左心房壁接触时施加所述真空。在一些实施例中，所述左心耳重塑器1412收回到所述导管1402中，同时将所述真空施加到所述左心耳1408上。
[0332]
根据一些示例性实施例，例如图14f所示，所述施加的真空使所述左心耳的至少一部分(例如部分1420)内陷到位于所述左心房1404中的所述真空入口1416中。在一些实施例中，所述左心耳1408的至少5％、例如至少10％、至少15％或任何中间的、更小或更大的百分比范围内陷到所述左心房1404中。
[0333]
根据一些示例性实施例，例如图14g所示，一紧固件(例如耦接到所述真空入口1416的所述紧固件环1426)定位在所述左心耳的所述内陷部分，例如部分1420周围。在一些实施例中，所述紧固件定位于所述真空入口1416内的所述内陷部分1420的一底部周围。在一些实施例中，所述紧固件环1426被紧固于所述内陷部分1420周围，而所述内陷部分1420至少部分在所述真空入口1416内。在一些实施例中，所述紧固件(例如紧固件环1426)包括一或多个锚具(未示出)，例如一钩子或一销钉，其形状及尺寸设计成穿入所述左心耳的所述内陷部分1420。在一些实施例中，所述一或多个锚具配置成将所述紧固件锚定到所述内陷部分。可选地，所述一或多个锚具配置成将所述紧固件不可逆地锚定到所述左心耳的所述内陷部分。在一些实施例中，所述紧固件通过关闭所述左心耳开口的一作用力被紧固于所述内陷部分周围，例如永久地关闭所述左心耳开口。
[0334]
根据一些示例性实施例，例如图14h所示，当紧固在所述内陷部分1420周围时，所述紧固件(例如紧固件环1426)从所述真空入口1416去耦接。在一些实施例中，当所述紧固件被锚定到所述内陷部分1420时，所述紧固件从所述真空入口1416去耦接。另外或替代地，当所述抽吸通道1418及所述真空入口1416收回到所述导管1402的所述工作通道中时，所述紧固件与所述真空入口1416去耦接。
[0335]
根据一些示例性实施例，例如图14i所示，所述真空入口1416塌陷并收回到所述导管1402的所述工作通道中。在一些实施例中，所述真空入口1416塌陷并收回到所述导管1402的所述工作通道中，而所述紧固件仍然在所述左心耳的所述内陷部分周围紧固在所述左心房内部。在一些实施例中，一旦所述真空入口1416在所述导管1402内，所述导管就从所述患者的心脏收回。
[0336]
通过与一结扎器耦接的一重塑器进行的示例性左心耳闭合
[0337]
现在参照图15及图16a至图16h，其描绘出根据本发明的一些示例性实施例的通过耦接到一结扎器的一重塑器闭合左心耳的一过程。
[0338]
根据一些示例性实施例，在方框302处将一导管引入到所述左心房中，例如图3中所述。
[0339]
根据一些示例性实施例，在方框1530处，通过所述左心耳开口将一重塑器(例如一左心耳重塑器)插入到所述左心耳中。在一些实施例中，将所述左心耳重塑器以一塌陷状态插入到所述左心耳开口中。在一些实施例中，通过所述左心耳开口将所述重塑器至少部分地引入到所述左心耳中，例如距所述左心耳开口周围的所述左心房的所述内壁的1cm、2cm、4cm、5cm、或任何中间的、更小或更大距离的一距离。在一些实施例中，所述左心耳重塑器进入所述左心耳的所述穿透距离决定了内陷后所述重塑的左心耳组织的百分比。可选地，所
述穿透距离根据一对象中的所述左心耳的一大小及/或形状进行调整。
[0340]
根据一些示例性实施例，并且可选地，在方框1532处，所述左心耳从外部密封。在一些实施例中，所述左心耳从外部密封，例如通过将一密封件(例如一真空入口)附接到所述左心耳开口周围的所述左心房壁。在一些实施例中，一真空入口(例如图4中所示的所述真空入口420、图6a所示的所述真空入口620及/或图12a所示的所述真空入口700)为所述左心耳开口的一外部密封件的数个范例。在一些实施例中，通过在所述左心耳开口周围的所述密封件的附接之后施加真空来密封所述左心耳。在一些实施例中，通过所述密封件施加的所述真空例如允许将所述密封件更好地附接到所述左心房壁。在一些实施例中，从外部连续地施加所述密封件，例如达所述左心耳的至少一部分被内陷及紧固。或者，通过所述密封件施加的真空直到内陷步骤完成。
[0341]
根据一些示例性实施例，为了从外部产生一密封件，施加至少5mmhg、例如至少10mmhg、至少15mmhg或任何中间、更小或更大压力水平的真空水平。
[0342]
根据一些示例性实施例，并且可选地，在方框1534处从内部来密封所述左心耳。在一些实施例中，通过将一内部密封件至少部分地放置在所述左心耳内来密封所述左心耳。在一些实施例中，所述内部密封件附接到所述左心耳的所述数个壁。附加地或替代地，所述内部密封件附接到所述左心耳开口的所述数个壁。在一些实施例中，所述内部密封件是一可扩张的内部密封件，所述可扩张的内部密封件配置成扩张以接触所述左心耳的所述数个壁及/或所述左心耳开口的所述数个壁。在一些实施例中，在方框1530处所述内部密封件是插入的所述左心耳重塑器。
[0343]
根据一些示例性实施例，在方框1536处将所述左心耳至少部分内陷到所述重塑器上。在一些实施例中，在方框1536处将所述左心耳至少部分内陷到所述左心耳重塑器中。在一些实施例中，通过施加真空来内陷所述左心耳，例如在所述左心耳腔及/或所述数个左心耳内壁上。在一些实施例中，通过施加至少5mmhg的真空水平(例如至少10mmhg、至少15mmhg或任何中间、更小或更大的压力水平)使所述左心耳内陷。
[0344]
在一些实施例中，所述左心耳至少部分地内陷到所述左心房中。或者，所述内陷的左心耳位于所述左心房外侧。在一些实施例中，通过所述外部密封件施加所述真空，例如定位在所述左心耳外部的所述真空入口。替代地或附加地，通过至少部分位于所述左心耳内的所述左心耳重塑器施加所述真空。
[0345]
根据一些示例性实施例，在方框1538处紧固了所述左心耳的所述内陷部分。在一些实施例中，所述左心耳的所述内陷部分通过耦接(例如可逆地耦接)到所述左心耳重塑器的一紧固件来紧固。在一些实施例中，例如通过将所述紧固件塌陷在所述左心耳的所述内陷部分上，紧固了所述左心耳的所述内陷部分。替代地或附加地，例如通过压缩(constricting)所述紧固件，紧固了所述左心耳的所述内陷部分。
[0346]
根据一些示例性实施例，在方框1540处，所述紧固件可选地与所述重塑器断开。或者，在方框1538处，所述左心耳的紧固步骤使所述紧固件与所述重塑器断开。在一些实施例中，在方框1540处，将所述紧固件从所述重塑器断开，例如拉动一细线(string)，所述细线包括配置成通过施加作用力撕裂的一撕裂区域(例如所述细线中的所述线结构被削弱的一区域)，可选地通过减少与所述紧固件的耦接的一切割。
[0347]
根据一些示例性实施例，在方框1542处，所述重塑器从所述左心房收回。在一些实
施例中，所述重塑器收回到所述导管的所述管腔中。在一些实施例中，一旦内陷步骤及/或紧固步骤完成，所述重塑器就会收回。在一些实施例中，所述重塑器被塌陷以装配到所述导管的所述内管腔中。
[0348]
根据一些示例性实施例，在方框1544处，可选地，收回了所述外部密封件。在一些实施例中，所述外部密封件从所述左心房收回，例如通过所述导管的所述内管腔。在一些实施例中，在方框1544处，所述外部密封件被塌陷，以例如装配到所述导管的所述内管腔中。
[0349]
根据一些示例性实施例，例如图16a所示，一导管1502被导引到所述左心房1504中。在一些实施例中，所述导管的一远侧开口1508，例如位于所述导管的一远侧末端的一开口(面向所述组织)至少部分地被推进而通过所述左心耳开口1506进入所述左心耳1509中。在一些实施例中，所述导管远侧开口1508定位在所述左心耳1509中或所述左心耳开口1506中适合部署一左心耳重塑器的一位置处。
[0350]
在一些实施例中，所述导管被引入到所述左心耳中达6cm，例如达5cm、达3cm、达1cm到所述左心耳中。
[0351]
根据一些示例性实施例，所述左心耳开口的一直径或一最大宽度达6cm，例如达5cm、达3cm、达2cm或任何中间的、更小或更大的值。
[0352]
根据一些示例性实施例，例如图16b所示，一外部密封件(例如一真空入口1512)部署在所述左心房1504中。在一些实施例中，所述外部密封件被推进而通过所述导管的所述内管腔1503并且通过所述左心房中的所述导管远侧开口1508扩张。在一些实施例中，所述外部密封件1512耦接到一近端通道1516，所述近端通道1516行进穿过所述导管内管腔1503。在一些实施例中，所述近端通道及所述外部密封件形成一封闭且密封的通道，例如以允许施加真空。在一些实施例中，所述近端通道1516连接到位于所述患者体外的一真空源。
[0353]
根据一些示例性实施例，例如图16b所示，一左心耳重塑器1510至少部分地部署在所述左心耳1508内。在一些实施例中，所述左心耳重塑器1510从所述外部密封件1512的一远侧开口中部署出来(deployed out)，例如从所述外部密封件1512的所述近端通道1516部署。在一些实施例中，所述左心耳重塑器1510至少部分地在所述左心耳1508内扩张，例如以接触所述左心耳的所述数个壁。
[0354]
根据一些示例性实施例，例如图16c及图16d所示，所述左心耳重塑器1510是一可扩张的左心耳重塑器，所述可扩张的左心耳重塑器由一网形成。在一些实施例中，所述网由一或多个线(wires)形成。在一些实施例中，所述左心耳重塑器1510具有一圆柱形形状，所述圆柱形形状在一扩张状态下具有配置为面向所述左心耳并远离所述导管定位的一宽远侧开口1511以及连接到一重塑器引导件1516的一近侧较窄近侧开口1513，所述重塑器引导件1516在所述导管内管腔内行进。可选地，所述重塑器引导件1516位于所述外部密封件1512的所述通道内。
[0355]
根据一些示例性实施例，所述左心耳重塑器1510的所述外表面及/或所述内表面至少部分地被涂覆，例如涂覆有一片材或一薄膜。在一些实施例中，所述重塑器1510被涂覆以在所述重塑器通道1511及所述左心耳1509之间形成至少部分密封的一路径。在一些实施例中，所述重塑器涂层由聚氨酯、扩张的聚四氟乙烯(eptfe)、尼龙制成或任何类型的涂层或薄膜。
[0356]
根据一些示例性实施例，例如图16d中，一紧固件1518耦接(例如可逆耦接)到所述
左心耳重塑器1510。在一些实施例中，所述紧固件1518耦接到所述重塑器1510的所述外表面。或者，所述紧固件1518耦接到所述左心耳重塑器1510的所述内表面。在一些实施例中，所述紧固件1518例如在所述远侧开口1511周围耦接到所述左心耳重塑器1510。或者，所述紧固件1518例如沿着所述左心耳重塑器1510的所述圆周耦接到所述左心耳重塑器1510。在一些实施例中，所述紧固件1518在距所述远侧开口1511达6cm，例如达5cm、达3cm或任何中间的、更小或更大的一距离处耦接到所述重塑器1510。在一些实施例中，所述紧固件1518包括一套索(lariat)、一套索(lasso)或一夹子(clamp)。
[0357]
根据一些示例性实施例，例如图16d所示，所述紧固件1518通过一可释放的耦接部分1519耦接到一紧固件操纵器(例如紧固件致动器1520)。在一些实施例中，所述紧固件致动器1520包括一细线(string)，并且所述可释放的联接部分1519包括在所述紧固件致动器与所述紧固件1518之间的一撕裂区域1520。
[0358]
根据一些示例性实施例，例如图16e所示，一旦所述左心耳重塑器1510至少部分地定位在所述左心耳1508内，通过所述重塑器1510的所述远侧开口1511在所述左心耳1518上施加真空。在一些实施例中，通过所述外部密封件1512的所述通道施加真空，例如连接到所述左心房壁的所述真空入口。替代地或附加地，通过所述重塑器1510的所述通道施加真空。如图16f所示，所述施加的真空导致了所述左心耳1508体积收缩。
[0359]
根据一些示例性实施例，例如图16g所示，所述左心耳1508的至少一部分内陷到所述重塑器1510中。替代地或附加地，所述左心耳1508的所述至少一部分内陷到所述左心耳重塑器1510的一内表面上。在一些实施例中，所述左心耳1508的所述至少一部分至少部分地内陷到所述左心房中。在一些实施例中，所述左心耳1508的所述至少一部分在耦接到所述重塑器1510的所述紧固件1518附近内陷。
[0360]
根据一些示例性实施例，例如图16g中，所述重塑器1510进入所述左心耳1508的所述穿透距离1521确定了所述左心耳部分内陷到所述重塑器1510上的所述大小。在一些实施例中，所述穿透距离1521是所述远端重塑器开口与所述左心耳开口周围的所述左心房壁的一最小距离。在一些实施例中，所述穿透距离1521根据所述左心耳形状、左所述心耳体积、所述左心耳开口宽度或直径中的至少一项来调整。
[0361]
根据一些示例性实施例，所述紧固件包括一roeder结，例如文献j.j.hage，surg laparosc endosc percutan tech，2008年2月；18(1):1-7中所述，允许了例如在所述左心耳的所述内陷部分周围紧缩所述紧固件。
[0362]
根据一些示例性实施例，例如图16h所示，在所述内陷左心耳的所述紧固件1518的紧固步骤使所述紧固件1518与所述重塑器1510分离。在一些实施例中，在紧固所述紧固件1518于所述内陷左心耳部分周围之后，所述紧固件1518从所述紧固件致动器1520断开。在一些实施例中，所述紧固件致动器1520通过在所述可释放的耦接部分1519上施加作用力而与所述紧固件断开，这导致例如所述可释放的耦接部分519的所述撕裂区域的撕裂。或者，所述紧固件致动器1520及/或所述紧固件1518包括一切割机构，例如surecut
tm
缝合切割器。
[0363]
预计在此申请的专利到期的期间，将开发出许多相关的真空入口及紧固件；术语真空入口及紧固件的所述范围旨在包括所有这些先验的新技术。
[0364]
如本文所用，关于数量或数值，术语“约”是指“在
±
10％以内”。
[0365]
术语“包括”、“包含”、“具有”及其共轭词意为“包括但不限于”。
[0366]
术语“由
…
组成”是指“包括并限于”。
[0367]
术语“基本上由
…
组成”是指组合物、方法或结构可以包括额外的成分、步骤及/或部分，但前提是所述额外的成分、步骤及/或部分不会实质性地改变要求保护的组合物、方法或结构的本质及新颖的特征。
[0368]
如本文所用，单数形式“一”及“所述”包括复数引用，除非上下文另有明确规定。例如，术语“一化合物”或“至少一化合物”可以包括多种化合物，包括它们的混合物。
[0369]
在整个本技术中，可以参考范围格式来呈现本发明的实施例。应当理解，范围格式的描述仅是为了方便及简洁，不应理解为对本发明范围的不灵活限制。因此，一范围的描述应被认为已经具体公开了所有可能的子范围以及所述范围内的各个数值。例如，对“从1到6”等范围的描述应所述被认为已经明确公开了“从1到3”、“从1到4”、“从1到5”、“从2到4”、“从2到6”、“从3到6”等；以及所述范围内的单个数字(例如1、2、3、4、5及6)。无论范围的宽度如何，这都适用。
[0370]
无论何时在本文中指示数字范围(例如“10-15”、“10至15”，或由这些另一个此类范围指示链接的任何一对数字)，都意味着在所述范围内包括任何数字(分数或整数)指示的范围限制(包括所述范围限制)，除非上下文另有明确规定。短语“在”第一表示数字及第二表示数字“之间的(数个)范围”(range/ranging/ranges between)、“从”第一表示数字“到/达/直到/至”(或另一个这样的范围指示术语)第二指示数字在本文中可互换使用并且意在包括所述第一及第二指示数字以及它们之间的所有小数及整数。
[0371]
除非另有说明，否则本文使用的数字及基于其的任何数字范围是本领域技术人员理解的合理测量精度及舍入误差范围内的近似值。
[0372]
如本文所用，术语“方法”是指用于完成给定任务的方式、手段、技术及程序，包括但不限于已知的或容易从已知方式、手段开发的那些方式、手段、技术及程序，由化学、药理学、生物、生化及医学领域的从业者所采用的技术及程序。
[0373]
如本文所用，术语“处理(treating)”包括消除、实质上抑制、减缓或逆转病状的进展，实质上改善病状的临床或美学症状或实质上防止病状的临床或美学症状的出现。
[0374]
应当理解，为了清楚起见，在单独实施例的上下文中描述的本发明的某些特征也可以在单个实施例中组合地提供。相反，为了简洁起见，在单个实施例的上下文中描述的本发明的各种特征也可以单独提供或以任何合适的子组合或适合于本发明的任何其他描述的实施例来提供。在各种实施例的上下文中描述的某些特征不应被认为是那些实施例的基本特征，除非实施例在没有这些元件的情况下是无效的。
[0375]
尽管已经结合其特定实施例描述了本发明，但显然许多替代、修改及变化对于本领域技术人员来说将是显而易见的。因此，旨在涵盖落入所附权利要求的精神及广泛范围内的所有这些替代、修改及变化。
[0376]
本说明书中提及的所有出版物、专利及专利申请在此通过引用的方式整体并入本说明书中，其程度如同每个单独的出版物、专利或专利申请被具体地及单独地指示通过引用并入本文一样。此外，本技术中任何参考文献的引用或标识不应被解释为承认此类参考文献可用作本发明的现有技术。就使用章节标题而言，它们不应被解释为必然限制。此外，本技术的任何优先权文件在此通过引用的方式整体并入本文。