一种舒缓修护组合物及其制备方法与流程

文档序号:26843350发布日期:2021-10-08 23:41阅读:231来源:国知局
一种舒缓修护组合物及其制备方法与流程

1.本发明涉及化妆品领域,特别涉及一种舒缓修护组合物及其制备方法。


背景技术:

2.根据中国敏感性皮肤诊治专家共识,敏感皮肤在世界各国均有较高的发生率。亚洲女性出现敏感肌的概率为40%

55.98%,我国女性约为36.1%,也就是说每3个女性中就会有1个被敏感性皮肤困扰。随着环境污染日益加重、精神压力增加以及不当的护肤方式等,其发病率逐渐升高,越来越受到人们的重视。
3.2017年《敏感性皮肤诊治专家共识》中对敏感性皮肤的定义是,皮肤在或病理条件下发生的一种高反应状态,表现为受到物理、化学、精神等因素刺激,皮肤易出现灼热、刺痛、瘙痒及紧绷感等主观症状,伴或不伴有红斑、鳞屑、毛细血管扩张等客体体征。敏感性皮肤是一种累及皮肤屏障、神经血管、免疫炎症的复杂过程,它的发病机制多种多样。对敏感肌的治疗原则以提高皮肤耐受性为主要目的,应强化健康教育、促进皮肤屏障修复、降低神经血管高反应性、控制炎症反应。因此,针对敏感性皮肤的功效护肤品应当具备修复皮肤屏障、阻断炎性介质和感觉神经肽的释放,减轻敏感性皮肤相关症状、具有精简安全产品配方的特点。
4.目前市面上针对敏感肌的化妆品琳琅满目,经添加具有抗敏效果的植物提取物但其吸收效果甚微,专利“抗敏舒缓组合物及其应用”,专利号:201710883290.2,采用高分子植物提取物对敏感肌进行修复,但是对敏感肌的灼热、刺痛、瘙痒及紧绷感等主观症状的缓解,通常需要安全、有效成分的渗透,若无法渗透会导致功效的发挥受到影响;而水溶性蛋白溶于水,而不溶于多元醇,比例搭配不当由于使得水溶性蛋白与各活性成分难以溶解而析出,导致效果差。
5.公开文献资料中提到的水溶解度:
[0006][0007][0008]
在实际实验中发现上述活性成分在室温25℃条件下并无法实现20mg/ml的添加量,均有晶体析出,想要在产品中添加高含量,需要大量的极性溶剂,例如双丙甘醇、dmso,
这在配方实际开发过程中难以应用,且由于活性成分微溶于水或不溶于水的特性,需要添加较高含量的乙醇或者dmso等极性溶液,这类溶剂会使敏感性肌肤的皮肤屏障损伤更为严重,该解决方法既难以应用于护肤品配方开发,也不适用于敏感肌人群的皮肤特点。


技术实现要素:

[0009]
鉴于此,本发明提出一种舒缓修护组合物及其制备方法,解决上述问题。
[0010]
本发明的技术方案是这样实现的:一种舒缓修护组合物:包括以下重量份原料:四氢姜黄素或姜黄素0.01

3.0份、丹皮酚0.01

0.5份、甘草酸或18β

甘草次酸0.01

3份、胀果甘草提取物0.01

1份、红没药醇0.1

10份、4

叔丁基环己醇0.2

10份、泛醇0.5

20份、水溶性蛋白0.001~1.5份,所述水溶性蛋白纯度为90

98%。
[0011]
进一步的,一种舒缓修护组合物,包括以下重量份原料:四氢姜黄素或姜黄素3.0份、丹皮酚0.1份、甘草酸或18β

甘草次酸2.0份、胀果甘草提取物0.5份、红没药醇3份、4

叔丁基环己醇4份、泛醇12份、水溶性蛋白0.5份。
[0012]
进一步的,所述胀果甘草提取物是将胀果甘草粉碎成粗粉,用体积分数为80~95%的乙醇溶液浸泡0.5~2h后使用上述6~12体积倍的乙醇溶液加热回流提取1~3次,每次1~3h,过滤,合并滤液,得到提取液,浓缩、静置,得到的沉淀物干燥后即胀果甘草提取物。
[0013]
进一步的,所述水溶性蛋白为贻贝粘蛋白、i型胶原蛋白、iii型胶原蛋白、热休克蛋白、纤连蛋白、sod超氧化物歧化酶、弹性蛋白的一种或任意几种。
[0014]
进一步的,一种舒缓修护组合物的制备方法,具体包括以下步骤:
[0015]
s1、按照上述重量份将四氢姜黄素或姜黄素、丹皮酚、甘草酸或18β

甘草次酸、胀果甘草提取物、红没药醇、4

叔丁基环己醇、甘草亭酸、泛醇混合,得到混料,再加入70~90份多元醇进行搅拌溶解,得到舒缓剂;
[0016]
s2、按上述重量份取水溶性蛋白,再加入5~15份水进行溶解,得到水溶性蛋白溶液;
[0017]
s3、将s2得到的水溶性蛋白溶液分三次加入s1舒缓剂中,每次加入水溶性蛋白溶液1/3的体积量,搅拌2

3min后再加入第二次,搅拌3

5min后,再加入第三次,使舒缓剂和水溶性蛋白溶液体积比为70

90:5

20,最终得到舒缓修护组合物。
[0018]
进一步的,所述s1中多元醇为丙二醇、丁二醇、双丙甘醇、戊二醇中任意一种或多种组合。
[0019]
进一步的,所述s3搅拌温度为40~60℃。
[0020]
与现有技术相比,本发明的有益效果是:
[0021]
1.本发明方法可以提高活性成分在护肤品中的添加浓度,提升功效成分的效果。
[0022]
2.本发明的舒缓修护组合物能够缓解炎症、刺痛等主观症状,具有较强的抗过敏效果,组合物中的有效活性成分,科学配比,协同发挥作用。当该组合物施用于皮肤上时,多元醇对活性成分有促渗作用,随着醇

水溶液中的水分逐渐蒸发,水溶液中的蛋白则覆盖于皮肤表面,对外界环境起到阻隔作用,减少环境对皮肤的刺激。在本发明的比例下多个组分以多元醇为载体,充分发挥其舒缓敏感功效,并与水溶性蛋白发生协同作用,降低感觉神经的高反应性,缓解因感觉功能失调引发的血管扩张,减轻泛红,同时抑制促炎因子tnf

α、
il

1β、il

6的表达,使得舒缓修护组合物的效果明显提升。
[0023]
3.本发明调整比例,使用水溶性蛋白、多元醇溶解的舒缓剂,并通过改进s1和s2的混合工艺,在适当的搅拌条件下,控制温度使得多元醇溶解的舒缓剂和水溶性蛋白能很好的溶解不析出,有助于组合物的效果。
[0024]
4.本发明利用多元醇的抑菌作用,在达到上述有益效果的同时,可不添加防腐剂实现该组合物的微生物指标符合护肤品要求,避免了因促渗作用带来的外源防腐剂同步渗入的问题发生,避免二次引发过敏或敏感症状。
具体实施方式
[0025]
为了更好理解本发明技术内容,下面提供具体实施例,对本发明做进一步的说明。
[0026]
本发明实施例所用的实验方法如无特殊说明,均为常规方法。
[0027]
本发明实施例所用的材料、试剂等,如无特殊说明,均可从商业途径得到。
[0028]
实施例1
[0029]
一种舒缓修护组合物:包括以下重量份原料:四氢姜黄素0.5份、丹皮酚0.1份、甘草酸0.5份、胀果甘草提取物0.01份、红没药醇0.5份、4

叔丁基环己醇0.5份、泛醇0.5份、水溶性蛋白0.1份;所述胀果甘草提取物是将胀果甘草粉碎成粗粉,用体积分数为80%的乙醇溶液浸泡0.5h后使用上述6体积倍的乙醇溶液加热回流提取1次,每次1h,过滤,合并滤液,得到提取液,浓缩、静置,得到的沉淀物干燥后即胀果甘草提取物,所述水溶性蛋白为i型胶原蛋白,纯度90%。
[0030]
实施例2
[0031]
一种舒缓修护组合物:包括以下重量份原料:姜黄素2.5份、丹皮酚0.1份、18β

甘草次酸3份、胀果甘草提取物1份、红没药醇10份、4

叔丁基环己醇10份、泛醇20份、水溶性蛋白0.002份;所述胀果甘草提取物是将胀果甘草粉碎成粗粉,用体积分数为95%的乙醇溶液浸泡2h后使用上述12体积倍的乙醇溶液加热回流提取3次,每次3h,过滤,合并滤液,得到提取液,浓缩、静置,得到的沉淀物干燥后即胀果甘草提取物,所述水溶性蛋白为iii型胶原蛋白,纯度98%。
[0032]
实施例3
[0033]
一种舒缓修护组合物,包括以下重量份原料:四氢姜黄素1.2份、丹皮酚0.05份、甘草酸0.2份、胀果甘草提取物0.6份、红没药醇6份、4

叔丁基环己醇6份、泛醇12份、水溶性蛋白1.5份,所述胀果甘草提取物是将胀果甘草粉碎成粗粉,用体积分数为90%的乙醇溶液浸泡1.5h后使用上述10体积倍的乙醇溶液加热回流提取2次,每次2h,过滤,合并滤液,得到提取液,浓缩、静置,得到的沉淀物干燥后即胀果甘草提取物,所述水溶性蛋白为贻贝粘蛋白,纯度95%。
[0034]
实施例1~3采用以下制备方法:
[0035]
s1、按照上述重量份将四氢姜黄素或姜黄素、丹皮酚、甘草酸或18β

甘草次酸、胀果甘草提取物、红没药醇、4

叔丁基环己醇、泛醇混合,得到混料,加入混料80份多元醇进行搅拌溶解,多元醇为体积比1:2:1.8:0.7的丙二醇、丁二醇、双丙甘醇、戊二醇,得到舒缓剂;
[0036]
s2、按上述重量份取水溶性蛋白,再加入10份水进行溶解,得到水溶性蛋白水溶液;
[0037]
s3、将s2得到的水溶性蛋白溶液,分三次加入s1得到的舒缓剂中,每次加入水溶性蛋白溶液的1/3体积量,搅拌2min后再加入第二次,搅拌4min后,再加入第三次,使舒缓剂和水溶性蛋白体积比为80:20,最终得到舒缓修护组合物。
[0038]
实施例4
[0039]
一种舒缓修护组合物,包括以下重量份原料:四氢姜黄素0.5份、丹皮酚0.1份、甘草酸0.5份、胀果甘草提取物0.01份、红没药醇0.5份、4

叔丁基环己醇0.5份、泛醇0.5份、i型胶原蛋白0.05份,纯度90%,所述胀果甘草提取物是将胀果甘草粉碎成粗粉,用体积分数为90%的乙醇溶液浸泡1.5h后使用上述10体积倍的乙醇溶液加热回流提取2次,每次2h,过滤,合并滤液,得到提取液,浓缩、静置,得到的沉淀物干燥后即胀果甘草提取物,所述i型胶原蛋白的纯度为90%。
[0040]
舒缓修护组合物由以下制备方法:
[0041]
s1、按照上述重量份将四氢姜黄素、丹皮酚、甘草酸、胀果甘草提取物、红没药醇、4

叔丁基环己醇、泛醇混合,得到混料,再加入混料70份多元醇进行搅拌溶解,多元醇为体积比1:1.1:0.6的丁二醇、双丙甘醇、戊二醇,得到舒缓剂;
[0042]
s2、按上述重量份取i型胶原蛋白,再加入5份水进行溶解,得到i型胶原蛋白溶液;
[0043]
s3、将s2得到的i型胶原蛋白溶液分三次加入s1得到的舒缓剂中,每次加入i型胶原蛋白溶液1/3的体积量,搅拌3min后再加入第二次,搅拌3min后,再加入第三次,使舒缓剂和i型胶原蛋白溶液体积比为90:5,最终得到舒缓修护组合物。
[0044]
实施例5
[0045]
一种舒缓修护组合物,包括以下重量份原料:姜黄素2.5份、丹皮酚0.1份、18β

甘草次酸3份、胀果甘草提取物1份、红没药醇10份、4

叔丁基环己醇10份、甘草亭酸3份、泛醇20份、iii型胶原蛋白0.3份,所述胀果甘草提取物是将胀果甘草粉碎成粗粉,用体积分数为90%的乙醇溶液浸泡1.5h后使用上述10体积倍的乙醇溶液加热回流提取2次,每次2h,过滤,合并滤液,得到提取液,浓缩、静置,得到的沉淀物干燥后即胀果甘草提取物,所述iii型胶原蛋白纯度为98%。
[0046]
舒缓修护组合物由以下制备方法:
[0047]
s1、按照上述重量份将姜黄素、丹皮酚、18β

甘草次酸、胀果甘草提取物、红没药醇、4

叔丁基环己醇、甘草亭酸、泛醇混合,得到混料,再加入混料90份多元醇进行搅拌溶解,多元醇为体积比1:3:2.6的丙二醇、丁二醇、双丙甘醇,得到舒缓剂;
[0048]
s2、按上述重量份取iii型胶原蛋白,再加入15份水进行溶解,得到iii型胶原蛋白溶液;
[0049]
s3、将iii型胶原蛋白水溶液分三次加入s1得到的舒缓剂中,每次加入iii型胶原蛋白溶液1/3的体积量,搅拌2min后再加入第二次,搅拌4min后,再加入第三次,使舒缓剂和iii型胶原蛋白水溶液体积比为70:20,最终得到舒缓修护组合物。
[0050]
实施例6
[0051]
本实施例与实施例3的区别在于,所述s3中搅拌温度为40℃。
[0052]
实施例7
[0053]
本实施例与实施例3的区别在于,s2中将水溶性蛋白加入20份水进行溶解,得到水溶性蛋白水溶液,舒缓修护组合物制备方法具体为:
[0054]
s1、按照上述重量份将四氢姜黄素、丹皮酚、甘草酸、胀果甘草提取物、红没药醇、4

叔丁基环己醇、甘草亭酸、泛醇混合,再加入80份多元醇进行搅拌溶解,多元醇为体积比1:2:1.8:0.7的丙二醇、丁二醇、双丙甘醇、戊二醇,得到舒缓剂;
[0055]
s2、按上述重量份取水溶性蛋白,再加入20份水进行溶解,得到水溶性蛋白水溶液;
[0056]
s3、将s2得到的水溶性蛋白溶液,分三次加入s1得到的舒缓剂中,每次加入1/3体积,搅拌2min后再加入第二次,搅拌4min后,再加入第三次,使舒缓剂和水溶性蛋白体积比为80:20,最终得到舒缓修护组合物。
[0057]
对比例1
[0058]
本对比例和实施例3的区别在于,舒缓修护组合物,包括以下重量份原料:四氢姜黄素0.3份、丹皮酚0.6份、甘草酸5份、胀果甘草提取物1.3份、红没药醇12份、4

叔丁基环己醇0.1份、泛醇0.2份、i型蛋白3份。
[0059]
对比例2
[0060]
本对比例和实施例3的区别在于,舒缓修护组合物,不含有水溶性蛋白。
[0061]
对比例3
[0062]
本对比例和实施例3的区别在于,舒缓修护组合物,不含有胀果甘草提取物。
[0063]
一、微生物测试
[0064]
将上述实施例1~7和对比例1~3制得的舒缓修护组合物进行微生物指标测试,所有菌落总数<1000cfu/ml,霉菌和酵母菌总数<100cfu/ml,粪大肠菌群、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌未检测出。
[0065]
二、抗过敏测试
[0066]
(一)组合物对ku812细胞组胺释放的影响
[0067]
采用人外周血嗜碱性(ku812)细胞组胺释放模型,考察样品对ku812细胞组胺释放的影响,以验证本发明样品抗敏反应作用机理。
[0068]
样品配置:以dmso配制实施例1~7和对比例1~3的舒缓修护组合物溶液,组合物溶液质量浓度为10%,以含10%胎牛血清培养基稀释至样品组合物浓度为0.5%;
[0069]
细胞培养及模型建立:用含10%胎牛血清的imdm培养基将密度调整为2.2
×
106个/ml的细胞悬液,接种于96孔板,每孔180μl。
[0070]
分为空白对照组、模型对照组、受试样品组(舒缓修护组合物组),每组设6个复孔,35℃、5%co2培养箱培养静置10min,受试样品组分别加入受试样品20μl,空白对照组和模型对照组分别加入20μl培养液,置培养箱中预温孵,2h后除细胞空白对照组外,各组细胞加入刺激剂40nm巴豆醇

12

十四烷酸酯

13

乙酸酯(pma)、1μm钙离子载体a23187,pma和a23187使用dmso配制,空白对照组加入同体积含等浓度dmso培养基。
[0071]
指标检测:2h后离心分离细胞,收集细胞上清液,测定上清液中组胺含量,方法按组胺elisa检测试剂盒说明书进行,平行测试三次取平均值。
[0072]
组胺释放抑制率(%)=(模型组组胺含量

实验组组胺含量)/模型组组胺含量
×
100%
[0073]
(二)ku812细胞促炎细胞因子表达实验
[0074]
采用ku812细胞组胺释放模型,考察舒缓修护组合物对ku812细胞促炎细胞因子表
达的影响;
[0075]
样品配置:以dmso配制实施例1~8和对比例1~3的舒缓修护组合物溶液,组合物溶液质量浓度为10%,以含10%胎牛血清培养基稀释至样品组合物浓度为0.5%;
[0076]
细胞培养及模型建立:用含10%胎牛血清的imdm培养基将密度调整为2.2
×
106个/ml的细胞悬液,接种于96孔板,每孔180μl。
[0077]
指标检测:2h后离心分离细胞,收集细胞上清液,测定上清液中肿瘤坏死因子

α(tnf

α)、白介素

1β(il

1β)、白介素

6(il

6)的含量,方法按r&delisa kit检测试剂盒说明书进行,平行测试三次取平均值。
[0078]
tnf

α表达抑制率(%)=(模型组tnf

α含量

实验组tnf

α含量)/模型组tnf

α含量
×
100%
[0079]
il

1β表达抑制率(%)=(模型组il

1β含量

实验组il

1β含量)/模型组il

1β含量
×
100%
[0080]
il

6表达抑制率(%)=(模型组il

6含量

实验组il

6含量)/模型组il

6含量
×
100%
[0081]
实验结果如下表1:
[0082][0083]
由上表1可知本发明的组合物具有较强的抗过敏效果,组合物中的有效活性成分,科学配比,协同发挥作用,在本发明的比例下个组分与多元醇充分发挥其抗过敏活性,与水溶性蛋白发生协同作用,抑制组胺释放,抑制促炎因子tnf

α、il

1β、il

6的表达,使得舒缓修护组合物的抗过敏效果明显提升。
[0084]
三、人体皮肤斑贴测试
[0085]
1.实验方法依据《化妆品安全技术规范》
[0086]
2.试验目的:有自愿试验人群组成的受试群体,测试受试者使用前后引起人体皮肤不良反应的可能性;
[0087]
3.试验材料:圆形,直径10mm,斑试物:实施例1~7和对比例1~3制得的组合物0.025ml
[0088]
4.试验人群和测试时间:有效受试者共计110人,分为11组,每组10人;
[0089]
5.测试时间:2020年12月5日至2020年12月7日
[0090]
6.试验方法:选择合适的斑贴试验测试器,以封闭式斑贴试验方法,将11组样品(对应实施例1~7和对比例1~3)放入斑试器内,对照孔为空白,配制刺激物为100%重量份的橄榄油,用手掌轻压使之均匀贴敷于皮肤上,静待10min后再将样品和空白对照均覆盖贴于受试者的敷过刺激物的前臂内侧,去除班贴实验测试器后间隔30min,待压痕消失后观察皮肤反应,在24h和48h后分别按标准观察皮肤反应,并记录观察结果;
[0091]
表2皮肤封闭型斑贴试验皮肤不良反应分级标准:
[0092][0093]
试验结果
[0094]
表3取出斑贴器30min观察结果:
[0095][0096]
表4取出斑贴器24h观察结果:
[0097][0098][0099]
表5取出斑贴器48h观察结果:
[0100][0101]
根据表3、4、5人体斑贴试验测试结果可知,和空白对照组比较,本发明制备的舒缓修护组合物具有很明显的舒缓修护的效果,减少刺激物对皮肤造成的不良反应,
[0102]
其中,实施例1~7和对比例1比较,本发明的组合物在一定的配比下,能很好的发挥作用,协同增强舒缓作用,完成多角度的敏感肌修复;
[0103]
实施例1~7和对比例2、3比较,水溶性蛋白成膜性、粘附力较好,可同时修护皮肤表层,促进屏障恢复,胀果甘草提取物和其他组分结合更能使得活性成分直接渗透到皮肤相应靶点;
[0104]
实施例1~5和实施例6比较,将组分原料和多元醇搅拌溶解,控制多元醇的体积配比,在适当的配比下,通过多元醇的促进渗透作用,更有利于活性成分吸收;
[0105]
实施例1~5和实施例7比较,在适当的搅拌温度下,使得多元醇溶解的舒缓剂和水溶解的贻贝粘蛋白能很好的溶解不析出,有助于组合物的效果;
[0106]
四、人体功效测试
[0107]
将上述实施例3制得的组合物和无功效基质乳液按照1:1混合,进行人体功效测试。
[0108]
实验方法依据舒敏类功效性护肤品临床评价标准。
[0109]
1、实验方法:选择脸部皮肤干燥,缺乏水分,脸部测试区域角质层水分含量基础值≤45,脸部皮肤屏障功能较差,皮肤经皮水分流失基础值≥12,敏感性肌肤,面部泛红明显且乳酸刺激分数≥3的中国健康女性受试者30名,年龄范围为18

50岁。在使用产品前、连续使用产品14天、连续使用产品28天分别测试皮肤经皮水分流失并拍摄全脸照片。产品使用前后的评价结果通过统计学检验方法进行比较,判断其是否有统计学差异。
[0110]
2、实验人群和测试时间:有效受试者共计30人,共28天。
[0111]
3、在检测环境为环境温度20.0℃

21.5℃,相对湿度48.0%rh

52.2%rh,符合方案设计。
[0112]
4、实验仪器:皮肤水分测试仪corneometer cm825、经表皮水分流失仪vapometer、面部图像分析仪visia

cr。
[0113]
5、实验数据分析
[0114]
表6:皮肤经皮水分流失检测结果:
[0115][0116]
*表中数据为均值
±
标准误差
[0117]
表7:visia

cr红区面积占比检测结果:
[0118][0119][0120]
*表中数据为均值
±
标准误差
[0121]
表8:乳酸刺激检测结果:
[0122][0123]
*表中数据为均值
±
标准误差
[0124]
表9:受试者使用产品舒缓修护组合物28天的自我评价如下:
[0125]
*评价指标:1分为“非常不同意”,2分为“不同意”,3分为“一般”,4分为“同意”,5分为“非
[0126]
[0127]
常同意”,top2box指n≥4分的人数的占比。
[0128]
*统计产品人数=30
[0129]
由表6~8的数据结果可知,选择脸部皮肤干燥,缺乏水分,脸部测试区域角质层水分含量基础值≤45,脸部皮肤屏障功能较差,皮肤经皮水分流失基础值≥12,敏感性肌肤,面部泛红明显且乳酸刺激分数≥3的中国健康女性受试者30名,使用舒缓组合物后,根据不良反应记录结果显示无任何不良反应出现,并由结果可得知该产品具有以下功效:
[0130]
仪器检测评估结果显示:
[0131]

连续使用测试舒缓修护组合物14天,受试者的皮肤经皮水分流失与基础值相比有显著性下降(p<0.001),下降率为8.22%;连续使用测试28天,受试者的皮肤经皮水分流失与基础值相比有显著性下降(p<0.001),下降率为12.42%。
[0132]

连续使用测试舒缓修护组合物14天,受试者的visia

cr红区面积占比与基础值相比有显著性下降(0.001≤p<0.01),下降率为7.50%;连续使用测试28天,受试者的visia

cr红区面积占比与基础值相比有显著性下降(0.001≤p<0.01),下降率为7.61%。
[0133]

连续使用测试舒缓修护组合物14天,受试者的乳酸刺激分值与基础值相比有显著性下(p<0.001),下降率为22.97%;连续使用测试液28天,受试者的乳酸刺激分值与基础值相比有显著性下降(p<0.001),下降率为48.80%。
[0134]
综上所述,连续使用舒缓修护组合物14天、28天,具有修护皮肤屏障功能、减轻皮肤泛红症状、改善皮肤敏感度的功效。
[0135]
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
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