氯硝西泮口崩片及其制备方法与流程

1.本发明属于药物制剂领域，具体涉及氯硝西泮口崩片以及口崩片的制备方法。


背景技术：

2.氯硝西泮为苯二氮卓类抗癫癎抗惊厥药。该药对多种动物癫癎模型有对抗作用，对戊四唑所致的阵挛性惊厥模型对抗作用尤佳，对最大电休克惊厥、士的宁和印防己毒素惊厥等均有较强的对抗作用。对各种类型的癫癎有抑制作用。氯硝西泮既抑制癫癎病灶的发作性放电，也抑制放电活动向周围组织的扩散。该药作用于中枢神经系统的苯二氮卓受体(bzr)，加强中枢抑制性神经递质γ-氨基丁酸(gaba)与gabaa受体的结合，促进氯通道开放，细胞过极化，增强gaba能神经元所介导的突触抑制，使神经元的兴奋性降低。氯硝西泮可能引起依赖性。
3.目前，氯硝西泮国内上市剂型为片剂与注射剂。本发明为口腔崩解片，口崩片是近年来新兴的新剂型，无需用水或只需用少量水，无需咀嚼，药物置于舌面，遇唾液迅速崩解分散成细微颗粒，借助吞咽力，药物即可入胃起效，也可置于舌下，迅速崩解后药物通过粘膜吸收起效。具有吸收快、生物利用度高，降低副作用，避免部分首过效应，服用方便等特点。尤其适用于老人、幼儿、精神类患者等吞咽困难的患者，提高了患者的顺应性，改善了临床治疗的有效性及应急性。对于长期治疗的患者更加容易接受口崩片这中给药剂型。


技术实现要素：

4.本发明提供一种氯硝西泮口崩片的制备方法。
5.本发明所提供的氯硝西泮口崩片是以氯硝西泮为活性成分，填充剂、崩解剂、润滑剂等为辅料，含有组分重量百分比为：本发明所涉及的口崩片制备工艺为：氯硝西泮与乳糖采用等量递加方式进行预混，再加入剩余处方量的内加辅料过80目筛混合3次；用水做润湿剂，制软材，过筛制粒；50℃干燥至水分2.0-4.0%，过筛整粒；外加润滑剂和崩解剂混合均匀，压片即得。
6.本发明所涉及的口崩片，填充剂可选择乳糖、蔗糖、微晶纤维素、糊精、淀粉中的一种或几种的混合物，重量百分比为75-85%。
7.本发明所涉及的口崩片，氯硝西泮与乳糖的重量比为1：20-1：60，优选1:40-1:50。
8.本发明所涉及的口崩片，淀粉类辅料可为玉米淀粉、部分预交化淀粉、部分预交化淀粉和马铃薯淀粉中的一种或几种的混合物。
9.本发明所涉及的口崩片，崩解剂可选自微晶纤维素、低取代羟丙甲纤维素、交联羧
甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或者几种，优选低取代羟丙甲基纤维、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠中的一种或者几种，重量百分比为5-15%。
10.本发明所涉及的口崩片，润滑剂可为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、蔗糖脂肪酸酯等中的一种或几种的混合物，优选硬脂酸镁，重量百分比为 1-2%。
11.本发明所涉及的口崩片，片重100-200 mg，硬度15-60n，优选20-40n，口感良好，采用口腔崩解仪测定方法测定崩解时间为15-60s，优选15-40s。
具体实施方式
12.以下通过实施例形式对本发明的上述内容再做进一步的详细说明。但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限有以下的实施例。凡基于本发明的上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。以下实施例进一步描述本发明的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。
13.实施例1氯硝西泮口崩片（1000片）制法：1.将原料药粉碎20s过100目筛，辅料分别过100目筛。
14.2.将处方量的氯硝西泮与乳糖1:40的比例等量递加混合均匀。
15.3.将氯硝西泮与乳糖的混合物与处方中内加辅料玉米淀粉、微晶纤维素12、交联羧甲基纤维素钠过80目筛混合3次。
16.4.向上述混合物中加入水作为润湿剂，制软材，制粒。
17.5.干燥温度为50℃，干燥至水分2.0-4.0%，整粒。
18.6.计算收率，折算外加交联羧甲基纤维素钠及硬脂酸镁的用量，并与上述颗粒混合均匀。
19.7.压片，片重100 mg，控制硬度20-40n。
20.实验结果：此法制备口崩片过程中，颗粒流动性和可压性较好。入口微甜，无不良口感，口腔崩解时间28s。
21.实施例2
氯硝西泮口崩片（1000片）制法：1.将原料药粉碎20s过100目筛，辅料分别过100目筛。
22.2.将处方量的氯硝西泮与乳糖1:50的比例等量递加混合均匀。
23.3.将氯硝西泮与乳糖的混合物与处方中内加辅料玉米淀粉、微晶纤维素12、低取代羟丙基纤维素过80目筛混合3次。
24.4.向上述混合物中加入水作为润湿剂，制软材，制粒。
25.5.干燥温度为50℃，干燥至水分2.0-4.0%，整粒。
26.6.计算收率，折算外加低取代羟丙基纤维素及硬脂酸镁的用量，并与上述颗粒混合均匀。
27.7.压片，片重100 mg，控制硬度20-40n。
28.实验结果：此法制备口崩片过程中，颗粒流动性和可压性较好。入口微甜，无不良口感，口腔崩解时间50s。与实施例1相比，实施例2替换崩解剂，崩解时限延长。
29.实施例3氯硝西泮口崩片（1000片）制法：1.将原料药粉碎20s过100目筛，辅料分别过100目筛。
30.2.将处方量的氯硝西泮与乳糖1:20的比例等量递加混合均匀。
31.3.将氯硝西泮与乳糖的混合物与处方中内加辅料玉米淀粉、微晶纤维素12、交联聚维酮过80目筛混合3次。
32.4.向上述混合物中加入水作为润湿剂，制软材，制粒。
33.5.干燥温度为50℃，干燥至水分2.0-4.0%，整粒。
34.6.计算收率，折算外加交联聚维酮及硬脂酸镁的用量，并与上述颗粒混合均匀。
35.7.压片，片重200 mg，控制硬度20-40n。
36.实验结果：此法制备口崩片过程中，颗粒流动性和可压性较好。入口微麻，无不良口感，口腔崩解时间37s。与实施例1相比，实施例3替换崩解剂，崩解时限略有延长。
37.实施例4氯硝西泮口崩片（1000片）制法：1.将原料药粉碎20s过100目筛，辅料分别过100目筛。
38.2.将处方量的氯硝西泮与乳糖1:30的比例等量递加混合均匀。
39.3.将氯硝西泮与乳糖的混合物与处方中内加辅料玉米淀粉、微晶纤维素12、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠过80目筛混合3次。
40.4.向上述混合物中加入水作为润湿剂，制软材，制粒。
41.5.干燥温度为50℃，干燥至水分2.0-4.0%，整粒。
42.6.计算收率，折算外加硬脂酸镁的用量，并与上述颗粒混合均匀。
43.7.压片，片重200 mg，控制硬度20-40n。
44.实验结果：此法制备口崩片过程中，颗粒流动性和可压性较好。入口较甜，无不良口感，口腔崩解时间21s。与实施例1相比，实施例4两种崩解剂联合使用，崩解较快。
45.溶出试验考察：取实施例1-4样品与原研药品，测定溶出曲线：由于参比制剂四条溶出曲线均为快速溶出，因此采用主介质0 .1m盐酸为溶出介质，桨法测定，转速为75rpm，溶出介质体积为900ml，取样时间点为5、10、15、30、45、60min，计算各时间点的累积溶出度，结果见下表：
实验结果表明，实施例1-4样品溶出结果与原研药品相似，均为快速溶出，并且口崩速度皆在1min内，有甜味，具有崩解快、口感好、顺应性强等优点。
46.尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。