技术特征：
1.一种包括西达尿苷和地西他滨的固体口服剂型，其中所述固体口服剂型在每日给药至人后提供地西他滨的血浆水平，其中地西他滨的5天auc等同于每日以1h输注给药的20mg/m2静脉内剂量的地西他滨的5天auc。2.根据权利要求1所述的固体口服剂型，其中，在每日给药至人后，第2天与第1天的地西他滨的auc的比率是约1.5:1至约2:1。3.根据权利要求1或2所述的固体口服剂型，其中，所述固体口服剂型在每日给药至人后提供的药效学作用等同于每日以1h输注给药的20mg/m2静脉内剂量的地西他滨的药效学作用。4.根据权利要求3所述的固体口服剂型，其中，所述药效学作用是dna脱甲基化。5.根据权利要求1-4中任一项所述的固体口服剂型，其是片剂。6.根据权利要求1-4中任一项所述的固体口服剂型，其是胶囊。7.根据权利要求1-6中任一项所述的固体口服剂型，包括重量比为约30:100至约40:100的地西他滨和西达尿苷。8.根据权利要求7所述的固体口服剂型，包括重量比为约35:100的地西他滨和西达尿苷。9.根据权利要求1-8中任一项所述的固体口服剂型，包括约100mg西达尿苷。10.根据权利要求1-9中任一项所述的固体口服剂型，包括约35mg地西他滨。11.根据权利要求1-10中任一项所述的固体口服剂型，进一步包括稀释剂、粘结剂、崩解剂、助流剂或润滑剂中的一种或多种。12.根据权利要求1-11中任一项所述的固体口服剂型，进一步包括稀释剂、粘结剂、崩解剂、助流剂和润滑剂。13.根据权利要求11或12所述的固体口服剂型，其中，所述稀释剂包括乳糖、乳糖一水合物、纤维素、山梨糖醇、脱水磷酸氢钙和脱水硫酸钙中的至少一种。14.根据权利要求11-13中任一项所述的固体口服剂型，其中，所述粘结剂包括以下中的至少一种：明胶、葡萄糖、乳糖、纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、藻酸钠、羧甲基纤维素和阿拉伯胶。15.根据权利要求11-14中任一项所述的固体口服剂型，其中，所述崩解剂包括交联羧甲基纤维素钠、交聚维酮、羟基乙酸淀粉钠和淀粉中的至少一种。16.根据权利要求11-15中任一项所述的固体口服剂型，其中，所述助流剂包括胶体二氧化硅、玉米淀粉和滑石中的至少一种。17.根据权利要求11-16中任一项所述的固体口服剂型，其中，所述润滑剂包括硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石、石蜡、月桂基硫酸钠、苯甲酸钠和聚乙二醇中的至少一种。18.根据权利要求1-17中任一项所述的固体口服剂型，进一步包括乳糖一水合物、羟丙基甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、胶体二氧化硅和硬脂酸镁。19.根据权利要求1-18中任一项所述的固体口服剂型，进一步包括包衣。20.根据权利要求19所述的固体口服剂型，其中，所述包衣是着色包衣。21.一种在有此需要的受试者中治疗用地西他滨可治疗的疾患的方法，包括向受试者给药根据权利要求1-20中任一项所述的固体口服剂型，从而治疗所述疾患。22.根据权利要求21所述的方法，其中，所述用地西他滨可治疗的疾患是过度增生性疾
患。23.根据权利要求21所述的方法，其中，所述用地西他滨可治疗的疾患是癌症。24.根据权利要求23所述的方法，其中，所述癌症选自血液学癌症和实体癌症。25.根据权利要求24所述的方法，其中，所述血液学癌症选自骨髓增生异常综合征(mds)、白血病和淋巴瘤。26.根据权利要求25所述的方法，其中，所述白血病是急性淋巴细胞白血病、急性髓细胞性白血病、慢性髓细胞性白血病、骨髓增生性肿瘤或慢性骨髓单核细胞性白血病。27.根据权利要求25所述的方法，其中，所述淋巴瘤是霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤或t细胞淋巴瘤。28.根据权利要求25所述的方法，其中，所述骨髓增生异常综合征(mds)是低风险mds(例如，ipss低危和/或ipss中危1)。29.根据权利要求24所述的方法，其中，所述实体癌症选自胰腺癌、卵巢癌、腹膜癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、神经外胚瘤和肉瘤。30.根据权利要求21-29中任一项所述的方法，其中，所述固体口服剂型每28天周期给药约1天至约28天(例如，每28天周期约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27或28天)。31.根据权利要求21-30中任一项所述的方法，其中，所述固体口服剂型每28天周期给药连续数天(例如，3天mtw、twth、wthf等；5天mtwthf等；7天mtwthfss)；14天(例如，连续两周)；21天(例如，连续三周)。32.根据权利要求21-30中任一项所述的方法，其中，所述固体口服剂型每28天周期给药非连续数天(例如，3天mwf；10天(5天给药、2天停药、5天给药)；14天(7天给药、7天停药、7天给药)。33.根据权利要求21-30中任一项所述的方法，其中，所述固体口服剂型每28天周期给药一周。34.根据权利要求21-30中任一项所述的方法，其中，所述固体口服剂型每28天周期给药两周(例如连续的，例如非连续的)。35.根据权利要求21-30中任一项所述的方法，其中，所述固体口服剂型每28天周期给药三周(例如连续的，例如非连续的)。36.根据权利要求21-30中任一项所述的方法，其中，所述固体口服剂型每28天周期给药四周。37.一种用于在有此需要的受试者中降低dna甲基化的方法，包括向所述受试者给药根据权利要求1-20中任一项所述的固体口服剂型，从而降低所述受试者中的dna甲基化。38.一种用于在有此需要的受试者中抑制地西他滨的降解的方法，包括向所述受试者给药根据权利要求1-20中任一项所述的固体口服剂型，从而抑制所述受试者中的地西他滨的降解。
技术总结
本发明的实施方式提供了固体口服剂型，其在每日给药至受试者后提供地西他滨的血浆水平，其中地西他滨的5天AUC等同于每日以一小时(1h)输注给药的20mg/m2IV剂量的地西他滨的5天AUC。根据本发明的实施方式还提供了固体口服剂型，其中在每日给药至受试者后提供的药效学作用等同于每日以一小时(1h)输注给药20mg/m2的静脉内剂量的地西他滨的药效学作用。还提供了使用根据本发明的实施方式的固体口服剂型的治疗方法。型的治疗方法。型的治疗方法。
技术研发人员：阿拉姆
受保护的技术使用者：大塚制药株式会社
技术研发日：2021.02.24
技术公布日：2022/10/3