用于治疗细胞因子风暴和细胞因子释放综合征的组合物和方法与流程

文档序号:31995822发布日期:2022-11-02 04:41阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种治疗有相应需要的受试者的细胞因子风暴和/或细胞因子释放综合征(crs)的方法,包括:a)向所述受试者施用治疗有效量的(r)-酮咯酸(或外消旋酮咯酸或(s)-酮咯酸);以及b)降低在所述受试者中的il-1β、tnf-α、il-6、il-7、il-10、mcp-1、mip-1a、lif、g-csf和gm-csf中的至少一种的血清浓度。2.根据权利要求1所述的方法,其中所述细胞因子风暴和/或crs继发于病毒感染、细菌感染、癌症和/或癌症治疗中的至少一种。3.根据权利要求2所述的方法,其中所述病毒感染由冠状病毒、流感、eb病毒、呼吸道合胞病毒、登革病毒、寨卡病毒、西尼罗病毒、天花病毒、巨细胞病毒和hiv中的一种或更多种引起。4.根据权利要求2所述的方法,其中所述细菌感染由a群链球菌引起。5.根据权利要求2所述的方法,其中所述癌症是晚期癌症。6.根据权利要求5所述的方法,其中所述癌症是胰腺癌、肺癌或结肠直肠癌。7.根据权利要求2所述的方法,其中所述癌症治疗包括化学疗法、放射疗法和免疫疗法中的至少一种。8.根据权利要求7所述的方法,其中免疫疗法包括抗体疗法或car t细胞治疗。9.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中(r)-酮咯酸的所述治疗有效量是约1mg至约5mg、约5mg至约1000mg、约5mg至约800mg、约5mg至约500mg、约5mg至约200mg、约5mg至约100mg、约5mg至约50mg、约5mg至约25mg、约10mg至约1000mg、约10mg至约800mg、约10mg至约500mg、约10mg至约200mg、约10mg至约100mg、或约10mg至约50mg。10.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中(r)-酮咯酸(或外消旋酮咯酸或(s)-酮咯酸)的量基于所述受试者的疾病严重程度,il-1β、tnf-α、il-6、il-7、il-10、mcp-1、mip-1a、lif、g-csf和gm-csf中的至少一种的血清浓度,肾功能,体重,年龄和/或性别来选择。11.一种药物组合物,包含治疗有效量的对映异构体纯的(r)-酮咯酸;以及一种或更多种赋形剂。12.根据权利要求11所述的药物组合物,其中所述一种或更多种赋形剂包括稀释剂、润滑剂、增溶剂、醇、粘合剂、受控释放聚合物、肠溶聚合物、崩解剂、着色剂、调味剂、甜味剂、抗氧化剂、防腐剂、色素、添加剂、填料、悬浮剂或表面活性剂。13.根据权利要求10或11所述的药物组合物,其中所述药物组合物是药物剂型。14.根据权利要求13所述的药物组合物,其中所述药物剂型是固体药物剂型。15.根据权利要求14所述的药物组合物,其中所述药物剂型是口服药物剂型。16.根据权利要求15所述的药物组合物,其中所述口服药物剂型包括片剂、胶囊、颗粒剂、小球或小袋。17.一种包装,包括根据权利要求13-16中任一项所述的药物剂型。18.一种治疗有相应需要的受试者的细胞因子风暴和/或细胞因子释放综合征(crs)的方法,包括:a)向所述受试者施用治疗有效量的外消旋酮咯酸;以及
b)降低在所述受试者中的il-1β、tnf-α、il-6、il-7、il-10、mcp-1、mip-1a、lif、g-csf和gm-csf中的至少一种的血清浓度。19.一种治疗有相应需要的受试者的细胞因子风暴和/或细胞因子释放综合征(crs)的方法,包括:a)向所述受试者施用治疗有效量的对映异构体纯的(s)-酮咯酸;以及b)降低在所述受试者中的il-1β、tnf-α、il-6、il-7、il-10、mcp-1、mip-1a、lif、g-csf和gm-csf中的至少一种的血清浓度。20.一种药物组合物,包含:治疗有效量的对映异构体纯的(s)-酮咯酸;以及一种或更多种赋形剂。21.一种预防或治疗有相应需要的受试者的与细胞因子风暴和/或细胞因子释放综合征(crs)相关联的体重损失的方法,包括:a)向所述受试者施用治疗有效量的(r)-酮咯酸(或外消旋酮咯酸或(s)-酮咯酸);以及b)降低所述受试者的体重损失的发生率或严重程度。22.一种预防或治疗有相应需要的受试者的与细胞因子风暴和/或细胞因子释放综合征(crs)相关联的腹泻的方法,包括:a)向所述受试者施用治疗有效量的外消旋酮咯酸(或(r)-酮咯酸或(s)-酮咯酸);以及b)降低所述受试者的腹泻的发生率或严重程度。23.根据权利要求21或22所述的方法,其中酮咯酸的所述治疗有效量是约1mg至约5mg、约5mg至约1000mg、约5mg至约800mg、约5mg至约500mg、约5mg至约200mg、约5mg至约100mg、约5mg至约50mg、约5mg至约25mg、约10mg至约1000mg、约10mg至约800mg、约10mg至约500mg、约10mg至约200mg、约10mg至约100mg、或约10mg至约50mg。24.一种药物组合物,包含:治疗有效量的外消旋酮咯酸;以及一种或更多种赋形剂。

技术总结
公开了用于治疗细胞因子风暴和细胞因子释放综合征的组合物和方法。释放综合征的组合物和方法。


技术研发人员:张领兵
受保护的技术使用者:长春亿诺科医药科技有限责任公司
技术研发日:2021.02.24
技术公布日:2022/11/1
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