技术特征：
no:51的vl序列。12.一种与s-hbs结合的抗体，其中所述抗体包含重链可变结构域(vh)，其包含(a)含有seq id no:55的氨基酸序列的cdr-h1、(b)含有seq id no:56的氨基酸序列的cdr-h2和(c)含有seq id no:57的氨基酸序列的cdr-h3，以及轻链可变结构域(vl)，其包含(d)含有seq id no:58的氨基酸序列的cdr-l1、(e)含有seq id no:59的氨基酸序列的cdr-l2和(f)含有seq id no:60的氨基酸序列的cdr-l3。13.根据权利要求12所述的抗体，其包含选自由以下项组成的组的序列：(a)与seq id no:70的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的vh序列；(b)与seq id no:69的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的vl序列；以及(c)如(a)中定义的vh序列和如(b)中定义的vl序列。14.根据权利要求12或权利要求13所述的抗体，其包含seq id no:70的vh序列和seq id no:69的vl序列。15.一种与s-hbs结合的抗体，其中所述抗体包含重链可变结构域(vh)，其包含(a)含有seq id no:73的氨基酸序列的cdr-h1、(b)含有seq id no:74的氨基酸序列的cdr-h2和(c)含有seq id no:75的氨基酸序列的cdr-h3，以及轻链可变结构域(vl)，其包含(d)含有seq id no:76的氨基酸序列的cdr-l1、(e)含有seq id no:77的氨基酸序列的cdr-l2和(f)含有seq id no:78的氨基酸序列的cdr-l3。16.根据权利要求15所述的抗体，其包含选自由以下项组成的组的序列：(a)与seq id no:88的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的vh序列；(b)与seq id no:87的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的vl序列；以及(c)如(a)中定义的vh序列和如(b)中定义的vl序列。17.根据权利要求15或权利要求16所述的抗体，其包含seq id no:88的vh序列和seq id no:87的vl序列。18.一种与s-hbs结合的抗体，其中所述抗体包含重链可变结构域(vh)，其包含(a)含有seq id no:91的氨基酸序列的cdr-h1、(b)含有seq id no:92的氨基酸序列的cdr-h2和(c)含有seq id no:93的氨基酸序列的cdr-h3，以及轻链可变结构域(vl)，其包含(d)含有seq id no:94的氨基酸序列的cdr-l1、(e)含有seq id no:95的氨基酸序列的cdr-l2和(f)含有seq id no:96的氨基酸序列的cdr-l3。19.根据权利要求18所述的抗体，其包含选自由以下项组成的组的序列：(a)与seq id no:106的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的vh序列；(b)与seq id no:105的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的vl序列；以及(c)如(a)中定义的vh序列和如(b)中定义的vl序列。20.根据权利要求18或权利要求19所述的抗体，其包含seq id no:106的vh序列和seq id no:105的vl序列。21.一种与s-hbs结合的抗体，其中所述抗体包含重链可变结构域(vh)，其包含(a)含有seq id no:109的氨基酸序列的cdr-h1、(b)含有
seq id no:110的氨基酸序列的cdr-h2和(c)含有seq id no:111的氨基酸序列的cdr-h3，以及轻链可变结构域(vl)，其包含(d)含有seq id no:112的氨基酸序列的cdr-l1、(e)含有seq id no:113的氨基酸序列的cdr-l2和(f)含有seq id no:114的氨基酸序列的cdr-l3。22.根据权利要求21所述的抗体，其包含选自由以下项组成的组的序列：(a)与seq id no:124的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的vh序列；(b)与seq id no:125的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的vl序列；以及(c)如(a)中定义的vh序列和如(b)中定义的vl序列。23.根据权利要求21或权利要求22所述的抗体，其包含seq id no:124的vh序列和seq id no:123的vl序列。24.一种与s-hbs结合的抗体，其中所述抗体包含重链可变结构域(vh)，其包含(a)含有seq id no:127的氨基酸序列的cdr-h1、(b)含有seq id no:128的氨基酸序列的cdr-h2和(c)含有seq id no:129的氨基酸序列的cdr-h3，以及轻链可变结构域(vl)，其包含(d)含有seq id no:130的氨基酸序列的cdr-l1、(e)含有seq id no:131的氨基酸序列的cdr-l2和(f)含有seq id no:132的氨基酸序列的cdr-l3。25.根据权利要求24所述的抗体，其包含选自由以下项组成的组的序列：(a)与seq id no:142的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的vh序列；(b)与seq id no:141的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的vl序列；以及(c)如(a)中定义的vh序列和如(b)中定义的vl序列。26.根据权利要求24或权利要求25所述的抗体，其包含seq id no:142的vh序列和seq id no:141的vl序列。27.一种与s-hbs结合的抗体，其中所述抗体包含重链可变结构域(vh)，其包含(a)含有seq id no:145的氨基酸序列的cdr-h1、(b)含有seq id no:146的氨基酸序列的cdr-h2和(c)含有seq id no:147的氨基酸序列的cdr-h3，以及轻链可变结构域(vl)，其包含(d)含有seq id no:148的氨基酸序列的cdr-l1、(e)含有seq id no:149的氨基酸序列的cdr-l2和(f)含有seq id no:150的氨基酸序列的cdr-l3。28.根据权利要求27所述的抗体，其包含选自由以下项组成的组的序列：(a)与seq id no:160的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的vh序列；(b)与seq id no:159的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的vl序列；以及(c)如(a)中定义的vh序列和如(b)中定义的vl序列。29.根据权利要求27或权利要求28所述的抗体，其包含seq id no:160的vh序列和seq id no:159的vl序列。30.一种与s-hbs结合的抗体，其中所述抗体包含重链可变结构域(vh)，其包含(a)含有seq id no:163的氨基酸序列的cdr-h1、(b)含有seq id no:164的氨基酸序列的cdr-h2和(c)含有seq id no:165的氨基酸序列的cdr-h3，以及轻链可变结构域(vl)，其包含(d)含有seq id no:166的氨基酸序列的cdr-l1、(e)含有
seq id no:167的氨基酸序列的cdr-l2和(f)含有seq id no:168的氨基酸序列的cdr-l3。31.根据权利要求30所述的抗体，其包含选自由以下项组成的组的序列：(a)与seq id no:178的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的vh序列；(b)与seq id no:177的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的vl序列；以及(c)如(a)中定义的vh序列和如(b)中定义的vl序列。32.根据权利要求30或权利要求31所述的抗体，其包含seq id no:178的vh序列和seq id no:177的vl序列。33.一种与s-hbs结合的抗体，其中所述抗体包含重链可变结构域(vh)，其包含(a)含有seq id no:181的氨基酸序列的cdr-h1、(b)含有seq id no:182的氨基酸序列的cdr-h2和(c)含有seq id no:183的氨基酸序列的cdr-h3，以及轻链可变结构域(vl)，其包含(d)含有seq id no:184的氨基酸序列的cdr-l1、(e)含有seq id no:185的氨基酸序列的cdr-l2和(f)含有seq id no:186的氨基酸序列的cdr-l3。34.根据权利要求33所述的抗体，其包含选自由以下项组成的组的序列：(a)与seq id no:196的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的vh序列；(b)与seq id no:195的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的vl序列；以及(c)如(a)中定义的vh序列和如(b)中定义的vl序列。35.根据权利要求33或权利要求34所述的抗体，其包含seq id no:196的vh序列和seq id no:195的vl序列。36.一种与s-hbs结合的抗体，其中所述抗体包含重链可变结构域(vh)，其包含(a)含有seq id no:199的氨基酸序列的cdr-h1、(b)含有seq id no:200的氨基酸序列的cdr-h2和(c)含有seq id no:201的氨基酸序列的cdr-h3；以及轻链可变结构域(vl)，其包含(d)含有seq id no:202的氨基酸序列的cdr-l1、(e)含有seq id no:203的氨基酸序列的cdr-l2和(f)含有seq id no:204的氨基酸序列的cdr-l3。37.根据权利要求36所述的抗体，其包含选自由以下项组成的组的序列：(a)与seq id no:214的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的vh序列；(b)与seq id no:213的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的vl序列；以及(c)如(a)中定义的vh序列和如(b)中定义的vl序列。38.根据权利要求36或权利要求37所述的抗体，其包含seq id no:214的vh序列和seq id no:213的vl序列。39.一种与s-hbs结合的抗体，其中所述抗体包含重链可变结构域(vh)，其包含(a)含有seq id no:217的氨基酸序列的cdr-h1、(b)含有seq id no:218的氨基酸序列的cdr-h2和(c)含有seq id no:219的氨基酸序列的cdr-h3；以及轻链可变结构域(vl)，其包含(d)含有seq id no:220的氨基酸序列的cdr-l1、(e)含有seq id no:221的氨基酸序列的cdr-l2和(f)含有seq id no:222的氨基酸序列的cdr-l3。40.根据权利要求39所述的抗体，其包含选自由以下项组成的组的序列：(a)与seq id no:232的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的vh序列；(b)与seq id no:231的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的vl序列；以及(c)如(a)中定义的vh序列和如(b)中定义的vl序列。
41.根据权利要求39或权利要求40所述的抗体，其包含seq id no:232的vh序列和seq id no:231的vl序列。42.一种与s-hbs结合的抗体，其中所述抗体包含重链可变结构域(vh)，其包含(a)含有seq id no:235的氨基酸序列的cdr-h1、(b)含有seq id no:236的氨基酸序列的cdr-h2和(c)含有seq id no:237的氨基酸序列的cdr-h3；以及轻链可变结构域(vl)，其包含(d)含有seq id no:238的氨基酸序列的cdr-l1、(e)含有seq id no:239的氨基酸序列的cdr-l2和(f)含有seq id no:240的氨基酸序列的cdr-l3。43.根据权利要求42所述的抗体，其包含选自由以下项组成的组的序列：(a)与seq id no:250的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的vh序列；(b)与seq id no:249的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的vl序列；以及(c)如(a)中定义的vh序列和如(b)中定义的vl序列。44.根据权利要求42或权利要求43所述的抗体，其包含seq id no:250的vh序列和seq id no:249的vl序列。45.根据权利要求3至11、15至35或39-41中任一项所述的抗体，其对seq id no:254至262的hbv蛋白中的每一种具有交叉反应性。46.根据权利要求3至45中任一项所述的抗体，其在体内或体外具有针对基因组d hbv的中和活性。47.根据权利要求3至46中任一项所述的抗体，其具有在体外测量的≤1ng/ml的针对hbv基因组d的中和ic50值。48.根据权利要求1至47中任一项所述的抗体，其为单克隆抗体。49.根据权利要求1至48中任一项所述的抗体，其为人抗体或嵌合抗体。50.根据权利要求1至49中任一项所述的抗体，其为结合s-hbs的抗体片段。51.根据权利要求1至49中任一项所述的抗体，其为全长igg抗体。52.根据权利要求3至5中任一项所述的抗体，其包含seq id no:18或263的重链和seq id no:17的轻链。53.根据权利要求6至8中任一项所述的抗体，其包含seq id no:36或264的重链和seq id no:35的轻链。54.根据权利要求9至11中任一项所述的抗体，其包含seq id no:54或265的重链和seq id no:53的轻链。55.根据权利要求12至14中任一项所述的抗体，其包含seq id no:72或266的重链和seq id no:71的轻链。56.根据权利要求15至17中任一项所述的抗体，其包含seq id no:90或267的重链和seq id no:89的轻链。57.根据权利要求18至20中任一项所述的抗体，其包含seq id no:108或268的重链和seq id no:107的轻链。58.根据权利要求21至23中任一项所述的抗体，其包含seq id no:126或269的重链和seq id no:125的轻链。59.根据权利要求24至26中任一项所述的抗体，其包含seq id no:144或270的重链和seq id no:143的轻链。
60.根据权利要求27至29中任一项所述的抗体，其包含seq id no:162或271的重链和seq id no:161的轻链。61.根据权利要求30至32中任一项所述的抗体，其包含seq id no:180或272的重链和seq id no:179的轻链。62.根据权利要求33至35中任一项所述的抗体，其包含seq id no:198或273的重链和seq id no:197的轻链。63.根据权利要求36至38中任一项所述的抗体，其包含seq id no:216或274的重链和seq id no:215的轻链。64.根据权利要求39至41中任一项所述的抗体，其包含seq id no:234或275的重链和seq id no:233的轻链。65.根据权利要求42至44中任一项所述的抗体，其包含seq id no:252或276的重链和seq id no:251的轻链。66.根据权利要求51所述的抗体，其包含fc区，所述fc区中具有改善所述fc区与fcrn的结合的一个或多个取代。67.根据权利要求66所述的抗体，其中所述取代选自由以下项组成的组：i)m252y、s254t和t256e；ii)m428l、n434a和y436t；iii)n434a；以及iv)t307h和n434h。68.根据权利要求67所述的抗体，其包含通过选自由以下项组成的组的取代修饰的seq id no:17的轻链和seq id no:18或263的重链：i)m252y、s254t和t256e；ii)m428l、n434a和y436t；iii)n434a；以及iv)t307h和n434h。69.根据权利要求67所述的抗体，其包含通过选自由以下项组成的组的取代修饰的根据权利要求53至65中任一项中所阐述的轻链和根据权利要求53至65中任一项中所阐述的重链：i)m252y、s254t和t256e；ii)m428l、n434a和y436t；iii)n434a；以及iv)t307h和n434h。70.一种分离的核酸，其编码根据权利要求1至69中任一项所述的抗体。71.一种宿主细胞，其包含根据权利要求70所述的核酸。72.一种生产与s-hbs结合的抗体的方法，其包括在适合表达所述抗体的条件下培养根据权利要求71所述的宿主细胞。73.根据权利要求72所述的方法，其进一步包括从所述宿主细胞回收所述抗体。74.一种抗体，其通过根据权利要求73所述的方法生产。75.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至69或权利要求74中任一项所述的抗体，
以及药用载体。76.根据权利要求75所述的药物组合物，其进一步包含另外的治疗剂。77.根据权利要求76所述的药物组合物，其中所述另外的治疗剂选自：靶向hbv序列的sirna；核苷酸类似物逆转录酶抑制剂或核苷类似物、infα或聚乙二醇化inf-α；治疗性疫苗；tlr激动剂；和/或检查点抑制剂。78.根据权利要求1至69或权利要求74中任一项所述的抗体或根据权利要求75至77中任一项所述的药物组合物，其用作药物。79.根据权利要求1至69或权利要求74中任一项所述的抗体或根据权利要求75至77中任一项所述的药物组合物，其用于治疗乙型肝炎。80.根据权利要求1至69或权利要求74中任一项所述的抗体或根据权利要求75所述的药物组合物，其用于治疗乙型肝炎，其中所述治疗进一步包括施用另外的治疗剂。81.根据权利要求80所述使用的抗体或药物组合物，其中所述另外的治疗剂选自由以下项组成的组：靶向hbv序列的sirna；核苷酸类似物逆转录酶抑制剂或核苷类似物；infα或聚乙二醇化ifn-α；治疗性疫苗；tlr激动剂；和/或检查点抑制剂。82.一种治疗剂，其选自infα；治疗性疫苗；tlr激动剂；和/或检查点抑制剂，用于治疗乙型肝炎，其中所述治疗进一步包括施用根据权利要求1至69或权利要求74中任一项所述的抗体或根据权利要求75所述的药物组合物。83.根据权利要求79至82中任一项所述使用的根据权利要求79至82中任一项所述的抗体、药物组合物或治疗剂，其中所述乙型肝炎为慢性乙型肝炎。84.根据权利要求1至69或权利要求74中任一项所述的抗体或根据权利要求75至77中任一项所述的药物组合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗乙型肝炎。85.根据权利要求84所述的用途，其中所述乙型肝炎为慢性乙型肝炎。86.一种治疗患有乙型肝炎的个体的方法，其包括向所述个体施用有效量的根据权利要求1至69中任一项所述的抗体或根据权利要求75所述的药物组合物。87.根据权利要求86所述的方法，其进一步包括向所述个体施用另外的治疗剂。88.根据权利要求87所述的方法，其中所述另外的治疗剂选自由以下项组成的组：靶向hbv序列的sirna；核苷酸类似物逆转录酶抑制剂或核苷类似物；infα或聚乙二醇化ifn-α；治疗性疫苗；tlr激动剂；和/或检查点抑制剂。89.根据权利要求86至88中任一项所述的方法，其中所述乙型肝炎为慢性乙型肝炎。
技术总结
本发明提供抗S-HBs抗体及其使用方法。HBs抗体及其使用方法。
技术研发人员：M
受保护的技术使用者：巴斯德研究院
技术研发日：2021.06.08
技术公布日：2023/2/3