多层吸入药物的制作方法

背景技术：

技术实现思路

1、本技术提供了用于吸入的药物，其包含两层或更多层，其中每一层包含单独的api，其设置在吸入递送系统的相同单位剂量贮器内。在一些实施方案中，各层在剂量单位中基本上不混合，因此在将药物给药于患者之前基本保持每种api的个体性能特征。

2、在一个非限制性实施方案中，提供了用于吸入的药物。该药物包括包含粉末形式的第一活性药物成分的至少第一层和包含粉末形式的至少第二活性药物成分的至少第二层。该第二层设置在第一层上。

3、在另一个非限制性实施方案中，提供了用于分配吸入药物的容器。该药物包括包含粉末形式的第一活性药物成分的至少第一层和包含粉末形式的至少第二活性药物成分的至少第二层。该第二层设置在第一层上。

4、在又一个非限制性实施方案中，提供了制备用于吸入的药物的方法，该方法包括：提供包括囊袋的容器；并将药物放入容器的囊袋中，其中该药物包括包含粉末形式的第一活性药物成分的至少第一层和包含粉末形式的至少第二活性药物成分的至少第二层，该第二层设置在第一层上，其中第二层以线性或非线性结构设置在第一层上。

5、本公开的各个方面的特征还可以由以下条款中的一个或多个来表征：

6、条款1：用于吸入的药物，该药物包括包含粉末形式的第一活性药物成分的至少第一层和包含粉末形式的至少第二活性药物成分的至少第二层，该第二层设置在第一层上。

7、条款2：根据条款1的药物，其中该至少第一层进一步包含与第一活性药物成分混合以形成第一干粉的第一赋形剂，并且该至少第二层进一步包含与至少第二活性药物成分混合以形成第二干粉的第二赋形剂。

8、条款3：根据条款2的药物，其中该第一和第二赋形剂选自葡萄糖、阿拉伯糖、乳糖、蔗糖、麦芽糖、葡聚糖、硬脂酸镁、亮氨酸、异亮氨酸、赖氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、及其组合。

9、条款4：根据条款1-3中任一项的药物，其中该至少第一层和至少第二层包含微粉化粉末。

10、条款5：根据条款1-4中任一项的药物，其中：(i)该至少第二层以线性结构设置在至少第一层上；(ii)该至少第二层以非线性结构设置在至少第一层上；或(iii)该第一活性药物成分和该至少第二活性药物成分是不同的活性药物成分。

11、条款6：根据条款1-5中任一项的药物，其中该至少第一层和该至少第二层在边界层界面处以约0.01至约10重量％的量混合。

12、条款7：根据条款1-6中任一项的药物，其中：(i)该第一活性药物成分包含抗胆碱能药，并且该至少第二活性药物成分包含支气管扩张药；(ii)该第一活性药物成分包含抗胆碱能药，并且该至少第二活性药物成分包含支气管扩张药，并且该药物包括包含皮质类固醇的第三活性药物成分；或者(iii)该第一活性药物成分在第一层中包含抗胆碱能药，并且该至少第二活性药物成分在第二层中包含支气管扩张药和皮质类固醇。

13、条款8：根据条款7的药物，其中所述抗胆碱能药包括5-[3-(3-羟基苯氧基)氮杂环丁-1-基]-5-甲基-2,2-二苯基己酰胺盐酸盐，所述支气管扩张药包括昔萘酸沙美特罗，并且所述皮质类固醇包括丙酸氟替卡松。

14、条款9：根据条款7或条款8的药物，其中所述抗胆碱能药包括以下结构：

15、

16、

17、条款10：根据条款8或条款9的药物，其中所述5-[3-(3-羟基苯氧基)氮杂环丁-1-基]-5-甲基-2,2-二苯基己酰胺盐酸盐的剂量为约40至约800mcg，所述昔萘酸沙美特罗的剂量为约72.5mcg，并且所述丙酸氟替卡松的剂量为约100至约500mcg。

18、条款11：根据条款8-10中任一项的药物，其中所述5-[3-(3-羟基苯氧基)氮杂环丁-1-基]-5-甲基-2,2-二苯基己酰胺盐酸盐的平均粒径为约1μm至约10μm，所述昔萘酸沙美特罗的平均粒径为约1μm至约10μm，并且所述丙酸氟替卡松的平均粒径为约1μm至约3μm。

19、条款12：用于分配吸入药物的容器，该容器具有一个或多个剂量的药物，并且该药物包括包含粉末形式的第一活性药物成分的至少第一层和包含粉末形式的至少第二活性药物成分的至少第二层，该第二层设置在第一层上。

20、条款13：根据条款12的容器，其中该药物用于口腔吸入。

21、条款14：根据条款12或条款13的容器，其中该容器包括容纳药物剂量的囊袋和设置在容器上的覆盖物，该覆盖物被设置成用于刺穿接合，使得药物剂量可以从容器中分配。

22、条款15：根据条款12-14中任一项的容器，其中该至少第一层和该至少第二层在边界层界面处以约0.01至约10重量％的量混合。

23、条款16：根据条款12-15中任一项的容器，其中：(i)该第一活性药物成分包括含有5-[3-(3-羟基苯氧基)氮杂环丁-1-基]-5-甲基-2,2-二苯基己酰胺盐酸盐的抗胆碱能药，该至少第二活性药物成分包括含有昔萘酸沙美特罗的支气管扩张药；(ii)该第一活性药物成分包括含有5-[3-(3-羟基苯氧基)氮杂环丁-1-基]-5-甲基-2,2-二苯基己酰胺盐酸盐的抗胆碱能药，该至少第二活性药物成分包括含有昔萘酸沙美特罗的支气管扩张药以及含有丙酸氟替卡松的皮质类固醇；或者(iii)该第一活性药物成分包括含有5-[3-(3-羟基苯氧基)氮杂环丁-1-基]-5-甲基-2,2-二苯基己酰胺盐酸盐的抗胆碱能药，该至少第二活性药物成分包括含有昔萘酸沙美特罗的支气管扩张药，并且该药物进一步包括包含第三活性药物成分的第三层，该第三活性药物成分包括含有丙酸氟替卡松的皮质类固醇。

24、条款17：根据条款16的容器，其中5-[3-(3-羟基苯氧基)氮杂环丁-1-基]-5-甲基-2,2-二苯基己酰胺盐酸盐的剂量为约40至约800mcg，昔萘酸沙美特罗的剂量为约72.5mcg，并且所述丙酸氟替卡松的剂量为约100至约500mcg。

25、条款18：根据条款12-17中任一项的容器，其中：(i)该药物的密度为约0.6至约0.9mg/μl；或(ii)该药物包括赋形剂，该赋形剂包含葡萄糖、阿拉伯糖、乳糖、甘露醇、蔗糖、麦芽糖、葡聚糖、硬脂酸镁、亮氨酸、异亮氨酸、赖氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、或其组合。

26、条款19：根据条款14-18中任一项的容器，其中该囊袋包含填充重量为约3至约9mg的第一活性药物成分和第一赋形剂，以及填充重量为约8至约13mg的至少第二活性药物成分和第二赋形剂。

27、条款20：根据条款14-19中任一项的容器，其中该囊袋包含填充重量为约7mg的第一活性药物成分和第一赋形剂，填充重量为约7mg的至少第二活性药物成分和第二赋形剂，以及填充重量为约7mg的第三活性药物成分和第三赋形剂。

28、条款21：制备用于吸入的药物的方法，该方法包括：将药物添加到配置用于口腔或鼻腔吸入的容器中，其中该药物包括包含粉末形式的第一活性药物成分的至少第一层和包含粉末形式的至少第二活性药物成分的至少第二层，该至少第二层设置在至少第一层上。

29、条款22：根据条款21的方法，其中该至少第二层以非线性结构设置在至少第一层上。

30、条款23：根据条款21或条款22的方法，其中：(i)该至少第一层和该至少第二层通过填装头设置和配置在容器中；(ii)该第一活性药物成分包括含有5-[3-(3-羟基苯氧基)氮杂环丁-1-基]-5-甲基-2,2-二苯基己酰胺盐酸盐的抗胆碱能药，并且该至少第二活性药物成分包括含有昔萘酸沙美特罗的支气管扩张药以及含有丙酸氟替卡松的皮质类固醇；或(iii)该至少第一层进一步包含与第一种活性成分混合以形成第一干粉的第一赋形剂，并且该至少第二层进一步包含与至少第二活性药物成分混合以形成第二干粉的第二赋形剂。

31、条款24：用于吸入的药物，该药物包括包含粉末形式的第一活性药物成分的至少第一层和包含粉末形式的赋形剂的至少第二层，该第二层设置在第一层上。

32、条款25：根据条款1-11中任一项的药物，其中该至少第一层进一步包含与第一活性药物成分混合以形成第一干粉的第一赋形剂。

33、本公开的其他特征和优点将从下面的详细描述中变得明显。然而，应当理解详细描述和具体实施例虽然表明本公开的优选实施方案，但仅以说明的方式给出，因为根据该详细描述，在本公开的精神和范围内的各种变化和修改对本领域技术人员而言将变得显而易见。