技术特征：
1.具有抗乙酰肝素酶活性的低分子量过硫酸化多糖，其用于预防或治疗受试者中的黏多糖病，其中所述低分子量过硫酸化多糖是由来自深海水热环境的嗜温海洋细菌分泌的天然胞外多糖(eps)的衍生物，并且其中所述具有抗乙酰肝素酶活性的低分子量过硫酸化多糖使用包括以下步骤的方法获得：(a)包括来自交替单胞菌属的菌株gy785或来自魔鬼弧菌属的菌株he800的海洋天然eps的自由基解聚的步骤，以获得分子量为5,000-100,000g/mol的解聚eps；(b)包括解聚eps的硫酸化的后续步骤，以获得过硫酸化的解聚eps，包括向所述解聚eps中添加至少一种硫酸化剂，所述硫酸化剂的量足以获得相对于所述过硫酸化的解聚eps的总重量具有10重量％-55重量％的硫酸根基团取代度的硫酸化多糖；和(c)包括从过硫酸化的解聚eps分离低分子量过硫酸化多糖的后续步骤，其中所述低分子量过硫酸化多糖的分子量为约5,000-约16,000g/mol。2.根据权利要求1所述的用于其用途的低分子量过硫酸化多糖，其中在步骤(a)中，对由菌株gy785分泌的天然gy785 eps进行自由基解聚，并且其中所述低分子量过硫酸化多糖具有约6kda-约10kda或约7kda-约9kda的分子量，以及相对于过硫酸化多糖的总重量约30重量％-约40重量％的硫酸根基团取代度。3.根据权利要求2所述的用于其用途的低分子量过硫酸化多糖，其中所述低分子量过硫酸化多糖是gys8，其具有约8kda的分子量，和相对于过硫酸化多糖的总重量约36重量％的硫酸根基团取代度。4.根据权利要求1所述的用于其用途的低分子量过硫酸化多糖，其中在步骤(a)中，对由菌株he800分泌的天然he800 eps进行自由基解聚，并且其中所述低分子量过硫酸化多糖具有约3kda-约7kda或约4kda-约6kda的分子量，以及相对于过硫酸化多糖的总重量约45重量％-约55重量％的硫酸根基团取代度。5.根据权利要求4所述的用于其用途的低分子量过硫酸化多糖，其中所述低分子量过硫酸化多糖是he5.1，其具有约5.1kda的分子量，以及相对于过硫酸化多糖的总重量约50重量％的硫酸根基团取代度。6.根据权利要求1-5任一项所述的用于其用途的低分子量过硫酸化多糖，其中将低分子量过硫酸化多糖与过硫酸化解聚eps分离的步骤通过分馏，特别是通过尺寸排阻色谱进行的分馏进行。7.根据权利要求1-6任一项所述的用于其用途的低分子量过硫酸化多糖，其中所述黏多糖病是iii型黏多糖病。8.根据权利要求7所述的用于其用途的低分子量过硫酸化多糖，其中所述iii型粘多糖是a亚型、b亚型、c亚型或d亚型。9.药物组合物，其包含治疗有效量的根据权利要求1-6任一项所述的具有抗乙酰肝素酶活性的低分子量过硫酸化多糖和至少一种医药学上可接受的载剂或赋型剂，其用于预防或治疗受试者的黏多糖病。10.根据权利要求9所述的用于其用途的药物组合物，其中所述黏多糖病是iii型黏多糖病。11.根据权利要求10所述的用于其用途的药物组合物，其中所述iii型粘多糖是a亚型、b亚型、c亚型或d亚型。
技术总结
本发明提供了具有抗乙酰肝素酶活性的低分子量过硫酸化多糖，其由来自深海水热环境的嗜温海洋细菌分泌的海洋天然胞外多糖制备，并且涉及这些低分子量过硫酸化多糖在预防或治疗受试者中的黏多糖病，特别是III型黏多糖病(Sanfilippo综合征)中的用途。(Sanfilippo综合征)中的用途。
技术研发人员：S
受保护的技术使用者：瑞士圣菲利波基金会
技术研发日：2021.07.01
技术公布日：2023/3/17