技术特征：
1.一种多肽，其包含含有来自seq id no:01的残基1至10的3至10个氨基酸的第一肽与包含来自seq id no:02的残基244至400的3至13个氨基酸的第二肽，所述第一肽与所述第二肽连接。2.如权利要求1的多肽，其中所述第二肽来自tau的微管结合区(mtbr)(seq id no:02的残基244至372)。3.如权利要求1的多肽，其中所述第一肽为所述第二肽的n端。4.如权利要求1的多肽，其中所述第一肽为所述第二肽的c端。5.如权利要求1至4中任一项的多肽，其中：(a)所述第一肽包含选自由以下组成的群的氨基酸序列：daefrhdsgy(seq id no:03)、daefrhdsg(seq id no:04)、daefrhds(seq id no:05)、daefrhd(seq id no:06)、daefrh(seq id no:07)、daefr(seq id no:08)、daef(seq id no:09)、dae(seq id no:10)、aefrhdsgy(seq id no:11)、aefrhdsg(seq id no:12)、aefrhds(seq id no:13)、aefrhd(seq id no:14)、aefrh(seq id no:15)、aefr(seq id no:16)、aef(seq id no:17)、efrhdsgy(seq id no:18)、efrhdsg(seq id no:19)、efrhds(seq id no:20)、efrhd(seq id no:21)、efrh(seq id no:22)、efr(seq id no:23)、frhdsgy(seq id no:24)、frhdsg(seq id no:25)、frhds(seq id no:26)、frhd(seq id no:27)、frh(seq id no:28)、rhdsgy(seq id no:29)、rhdsg(seq id no:30)、rhds(seq id no:31)、rhd(seq id no:32)、
hdsgy(seq id no:33)、hdsg(seq id no:34)、hds(seq id no:35)、dsgy(seq id no:36)、dsg(seq id no:37)，及sgy(seq id no:38)；及(b)所述第二肽包含选自由以下组成的群的氨基酸序列：qivykpv(seq id no:39)、qivykp(seq id no:40)、qivyksv(seq id no:41)、eivyksv(seq id no:42)、qivyks(seq id no:83)、eivyksp(seq id no:43)、eivyks(seq id no:84)、eivykpv(seq id no:44)、eivykp(seq id no:85)、ivykspv(seq id no:45)、ivyk(seq id no:46)、cnikhvpg(seq id no:86)、cnikhvp(seq id no:47)、nikhvp(seq id no:48)、hvpggg(seq id no:49)、hvpgg(seq id no:50)、hkpggg(seq id no:51)、hkpgg(seq id no:52)、khvpggg seq id no:53)、khvpgg(seq id no:54)、hqpggg(seq id no:55)、hqpgg(seq id no:56)、vkskigst(seq id no:801)、skigsten(seq id no:817)、tenlkhqp(seq id no:695)、enlkhqpg(seq id no:689)、skigstdnikh(seq id no:985)、skigskdnikh(seq id no:986)、skigsldnikh(seq id no:988)，及seq id no:146-996。6.如权利要求1至5中任一项的多肽，其中所述第一肽及所述第二肽由可裂解接头连接。
7.如权利要求6的多肽，其中所述可裂解接头包含氨基酸序列。8.如权利要求7的多肽，其中所述氨基酸序列包含精胺酸-精胺酸(arg-arg)、精胺酸-缬胺酸-精胺酸-精胺酸(arg-val-arg-arg(seq id no:69))、缬胺酸-瓜胺酸(val-cit)、缬胺酸-精胺酸(val-arg)、缬胺酸-赖氨酸(val-lys)、缬胺酸-丙胺酸(val-ala)、苯丙胺酸-赖氨酸(phe-lys)、甘胺酸-丙胺酸-甘胺酸-丙胺酸(gly-ala-gly-ala；seq id no:80)、丙胺酸-甘胺酸-丙胺酸-甘胺酸(ala-gly-ala-gly；seq id no:81)或赖氨酸-甘胺酸-赖氨酸-甘胺酸(lys-gly-lys-gly；seq id no:82)。9.如权利要求1至8中任一项的多肽，其进一步包含在所述多肽的c端部分或所述多肽的n端部分连接载体的接头。10.如权利要求9的多肽，其中所述接头包含选自由以下组成的群的氨基酸序列：gg、ggg、aa、aaa、kk、kkk、ss、sss、gaga(seq id no:80)、agag(seq id no:81)及kgkg(seq id no:82)。11.如权利要求1至10中任一项的多肽，其中所述多肽或若存在的所述连接载体的接头进一步包含c端半胱胺酸(c)。12.如权利要求1至11中任一项的多肽，其中所述第一肽为daefrhd(seq id no:06)。13.如权利要求1至11中任一项的多肽，其中所述第一肽为daefr(seq id no:08)。14.如权利要求1至11中任一项的多肽，其中所述第一肽为efrhd(seq id no:21)。15.如权利要求1至11中任一项的多肽，其中所述第二肽包含5至10个氨基酸。16.如权利要求1至11中任一项的多肽，其中所述第二肽包含氨基酸序列qivykpv(seq id no:39)。17.如权利要求1至11中任一项的多肽，其中所述第二肽包含氨基酸序列eivyksp(seq id no:43)。18.如权利要求1至11中任一项的多肽，其中所述第二肽包含氨基酸序列nikhvp(seq id no:48)。19.如权利要求1至11中任一项的多肽，其中所述第二肽包含氨基酸序列vkskigst(seq id no:801)。20.如权利要求1至11中任一项的多肽，其中所述第二肽包含氨基酸序列skigsten(seq id no:817)。21.如权利要求1至11中任一项的多肽，其中所述第二肽包含氨基酸序列tenlkhqp(seq id no:803)。22.如权利要求1至11中任一项的多肽，其中所述第二肽包含氨基酸序列enlkhqpg(seq id no:689)。23.如权利要求1至11中任一项的多肽，其中所述第二肽包含氨基酸序列skigstdnikh(seq id no:985)。24.如权利要求1至11中任一项的多肽，其中所述第二肽包含氨基酸序列skigskdnikh(seq id no:986)。25.如权利要求1至11中任一项的多肽，其中所述第二肽包含氨基酸序列skigsldnikh(seq id no:988)。26.如权利要求1的多肽，其包含daefrhdrrqivykpv(seq id no:57)的氨基酸序列。
27.如权利要求1的多肽，其包含daefrhdrreivyksv(seq id no:58)的氨基酸序列。28.如权利要求1的多肽，其包含daefrhdrrqivykpvggc(seq id no:59)的氨基酸序列。29.如权利要求1的多肽，其包含daefrhdrrqivykpvc(seq id no:60)的氨基酸序列。30.如权利要求1的多肽，其包含daefrhdrrqivykpvaac(seq id no:61)的氨基酸序列。31.如权利要求1的多肽，其包含daefrhdrrqivykpvkkc(seq id no:62)的氨基酸序列。32.如权利要求1的多肽，其包含daefrhdrreivykspggc(seq id no:63)的氨基酸序列。33.如权利要求1的多肽，其包含daefrhdrreivykspaac(seq id no:64)的氨基酸序列。34.如权利要求1的多肽，其包含daefrhdrreivykspc(seq id no:65)的氨基酸序列。35.如权利要求1的多肽，其包含daefrhdrreivykspkkc(seq id no:66)的氨基酸序列。36.如权利要求1的多肽，其包含daefrhdrrnikhvpggc(seq id no:78)的氨基酸序列。37.如权利要求1的多肽，其包含daefrhdrrvkskigstggc(seq id no:997)的氨基酸序列。38.如权利要求1的多肽，其包含daefrhdrrskigstenggc(seq id no:998)的氨基酸序列。39.如权利要求1的多肽，其包含daefrhdrrtenlkhqpggc(seq id no:999)的氨基酸序列。40.如权利要求1的多肽，其包含daefrhdrrenlkhqpgggc(seq id no:1000)的氨基酸序列。41.如权利要求1的多肽，其包含daefrhdrrskigskdnikhggc(seq id no:1001)的氨基酸序列。42.如权利要求1的多肽，其包含daefrhdrrqivykpvxxc(seq id no:70)的氨基酸序列，其中xx及c独立地为视情况选用，且若存在，xx可为gg、aa、kk、ss、gaga(seq id no:80)、agag(seq id no:81)或kgkg(seq id no:82)。43.一种免疫疗法组合物，其包含如权利要求1至42中任一项的多肽，其中所述多肽连接至载体。44.如权利要求22的免疫疗法组合物，其中所述载体包含血清白蛋白、免疫球蛋白分子、甲状腺球蛋白、卵白蛋白、破伤风类毒素(tt)、白喉类毒素(dt)、白喉类毒素的遗传修饰的交叉反应物质(crm)、crm197、脑膜炎球菌(meningococcal)外膜蛋白复合物(ompc)及流感嗜血杆菌(h.influenzae)蛋白d(hid)、repa(绿脓杆菌(pseudomonas aeruginosa)外毒素a)、klh(匙孔螺血氰蛋白)及鞭毛蛋白。45.如权利要求23的免疫疗法组合物，其中所述载体为crm197。46.如权利要求23的免疫疗法组合物，其中所述载体为白喉类毒素。47.一种医药制剂，其包含(a)如权利要求1至42中任一项的多肽或如权利要求43至46中任一项的免疫疗法组合物，及(b)至少一种佐剂。48.如权利要求47的医药制剂，其中所述佐剂是选自由以下组成的群：氢氧化铝、磷酸铝、硫酸铝、3脱氧酰基化单磷酰基脂质a(mpl)、qs-21、tql1055、qs-18、qs-17、qs-7、完全弗氏佐剂(complete freund'sadjuvant)(cfa)、不完全弗氏佐剂(ifa)、水包油乳液(诸如角鲨烯或花生油)、cpg、聚麸胺酸、聚赖氨酸、addavaxtm、及其组合。49.如权利要求48的医药制剂，其中所述佐剂为qs-21或tql1055。
50.如权利要求48的医药制剂，其中所述佐剂为mpl。51.如权利要求48的医药制剂，其中所述佐剂为mpl与qs-21的组合或mpl与tql1055的组合。52.如权利要求47至51中任一项的医药制剂，其中所述佐剂包含脂质体制剂。53.如权利要求47至52中任一项的医药制剂，其中所述组合物包含至少一种医药学上可接受的稀释剂。54.如权利要求47至53中任一项的医药制剂，其包含多抗原呈现系统(map)。55.如权利要求54的医药制剂，其中所述map包含以下中的一或多者：基于lys的树突状架构、辅助型t细胞抗原决定基、免疫刺激亲脂性部分、细胞穿透肽、自由基诱导的聚合、作为抗原呈现平台的自组装纳米粒子及金纳米粒子。56.一种免疫疗法组合物，其包含第一肽序列，所述第一肽序列包含来自seq id no:01的前十个n端残基的3至10个氨基酸残基；及第二肽序列，所述第二肽序列包含来自seq id no:02的残基244至400的3至13个氨基酸。57.如权利要求56的免疫疗法组合物，其中：(a)所述第一肽序列包含选自由以下组成的群的氨基酸序列：daefrhdsgy(seq id no:03)、daefrhdsg(seq id no:04)、daefrhds(seq id no:05)、daefrhd(seq id no:06)、daefrh(seq id no:07)、daefr(seq id no:08)、daef(seq id no:09)、dae(seq id no:10)、aefrhdsgy(seq id no:11)、aefrhdsg(seq id no:12)、aefrhds(seq id no:13)、aefrhd(seq id no:14)、aefrh(seq id no:15)、aefr(seq id no:16)、aef(seq id no:17)、efrhdsgy(seq id no:18)、efrhdsg(seq id no:19)、efrhds(seq id no:20)、efrhd(seq id no:21)、efrh(seq id no:22)、efr(seq id no:23)、frhdsgy(seq id no:24)、frhdsg(seq id no:25)、frhds(seq id no:26)、
frhd(seq id no:27)、frh(seq id no:28)、rhdsgy(seq id no:29)、rhdsg(seq id no:30)、rhds(seq id no:31)、rhd(seq id no:32)、hdsgy(seq id no:33)、hdsg(seq id no:34)、hds(seq id no:35)、dsgy(seq id no:36)、dsg(seq id no:37)，及sgy(seq id no:38)；及(b)所述第二肽序列包含选自由以下组成的群的氨基酸序列：qivykpv(seq id no:39)、qivykp(seq id no:40)、qivyksv(seq id no:41)、qivyks(seq id no:83)、eivyksp(seq id no:43)、eivyks(seq id no:84)、eivykpv(seq id no:44)、eivykp(seq id no:85)、ivykspv(seq id no:45)、ivyk(seq id no:46)、cnikhvpg(seq id no:86)、cnikhvp(seq id no:47)、nikhvp(seq id no:48)、hvpggg(seq id no:49)、hvpgg(seq id no:50)、hkpggg(seq id no:51)、hkpgg(seq id no:52)、khvpggg seq id no:53)、khvpgg(seq id no:54)、hqpggg(seq id no:55)、hqpgg(seq id no:56)、vkskigst(seq id no:801)、skigsten(seq id no:817)、tenlkhqp(seq id no:695)、enlkhqpg(seq id no:689)、skigstdnikh(seq id no:985)、
skigskdnikh(seq id no:986)、skigsldnikh(seq id no:988)，及seq id no:146-996其中所述第一肽序列及所述第二肽序列中的每一者可视情况包含c端半胱胺酸。58.如权利要求56至57中任一项的免疫疗法组合物，其中所述第一肽及所述第二肽中的至少一者进一步包含在所述多肽的c端部分或所述多肽的n端部分连接载体的接头。59.如权利要求58的免疫疗法组合物，其中所述接头包含选自由以下组成的群的氨基酸序列：gg、ggg、aa、aaa、kk、kkk、ss、sss、gaga(seq id no:80)、agag(seq id no:81)及kgkg(seq id no:82)。60.如权利要求59的免疫疗法组合物，其中所述连接载体的接头可视情况包含c端半胱胺酸(c)。61.如权利要求59至60中任一项的免疫疗法组合物，其中所述载体包含血清白蛋白、免疫球蛋白分子、甲状腺球蛋白、卵白蛋白、破伤风类毒素(tt)、白喉类毒素(dt)、白喉类毒素的遗传修饰的交叉反应物质(crm)、crm197、脑膜炎球菌外膜蛋白复合物(ompc)及流感嗜血杆菌蛋白d(hid)、repa(绿脓杆菌外毒素a)、klh(匙孔螺血氰蛋白)及鞭毛蛋白。62.如权利要求61的免疫疗法组合物，其中所述载体为crm197。63.如权利要求61的免疫疗法组合物，其中所述载体为白喉类毒素。64.如权利要求56至63中任一项的免疫疗法组合物，其进一步包含至少一种医药学上可接受的稀释剂。65.如权利要求56至64中任一项的免疫疗法组合物，其进一步包含多抗原呈现系统(map)。66.如权利要求65的免疫疗法组合物，其中所述map包含以下中的一或多者：基于lys的树突状架构、辅助型t细胞抗原决定基、免疫刺激亲脂性部分、细胞穿透肽、自由基诱导的聚合、作为抗原呈现平台的自组装纳米粒子及金纳米粒子。67.一种医药组合物，其包含如权利要求56至66中任一项的免疫疗法组合物及至少一种佐剂。68.如权利要求67的医药组合物，其中所述佐剂是选自由以下组成的群：氢氧化铝、磷酸铝、硫酸铝、3脱氧酰基化单磷酰基脂质a(mpl)、qs-21、tql1055、qs-18、qs-17、qs-7、完全弗氏佐剂(cfa)、不完全弗氏佐剂(ifa)、水包油乳液(诸如角鲨烯或花生油)、cpg、聚麸胺酸、聚赖氨酸、addavax
tm
、及其组合。69.如权利要求68的医药组合物，其中所述佐剂为qs-21或tql1055。70.如权利要求68的医药组合物，其中所述佐剂为mpl。71.如权利要求68的医药组合物，其中所述佐剂为mpl与qs-21的组合或mpl与tql1055的组合。72.一种核酸，其包含编码如权利要求56至60的免疫疗法组合物的如权利要求1至42中任一项的多肽的核酸序列。73.一种核酸免疫疗法组合物，其包含如权利要求72的核酸及至少一种佐剂。74.一种治疗或预防个体的阿兹海默症的方法，其包含向所述个体投与如权利要求43至46及56至66中任一项的免疫疗法组合物或如权利要求47至55及67至71中任一项的医药
制剂。75.一种抑制或减少患有阿兹海默症或有罹患阿兹海默症风险的个体中aβ及tau中的至少一者的聚集的方法，其包含向所述个体投与如权利要求43至46及56至66中任一项的免疫疗法组合物或如权利要求47至55及67至71中任一项的医药制剂。76.一种治疗或预防个体的阿兹海默症的方法，其包含向所述个体投与如权利要求73的核酸免疫疗法组合物。77.一种抑制或减少患有阿兹海默症或有罹患阿兹海默症风险的个体中aβ及tau中的至少一者的聚集的方法，其包含向所述个体投与如权利要求73的核酸免疫疗法组合物。78.如权利要求74至77中任一项的方法，其进一步包含重复所述投与至少两次、至少三次、至少四次、至少五次或至少六次。79.如权利要求78的方法，其进一步包含以约21至约28天之间隔重复所述投与。80.一种在动物中诱导免疫反应的方法，其包含以有效产生免疫反应的方案向所述动物投与以下中的任一者：如权利要求1至42的多肽、如权利要求43至46及56至66的免疫疗法组合物、如权利要求47至55及67至71的医药制剂或如权利要求73的核酸免疫疗法组合物，所述免疫反应包含特异性结合于aβ、tau、或aβ与tau两者的抗体。81.如权利要求80的方法，其中所述免疫反应包含特异性结合于aβ的抗体及特异性结合于tau的抗体。82.如权利要求80至81中任一项的方法，其中诱导所述免疫反应包含特异性结合于aβ的n端区及/或tau的微管区的抗体。83.一种免疫接种套组，其包含如权利要求43至46及56至66中任一项的免疫疗法组合物。84.如权利要求83的套组，其进一步包含佐剂。85.如权利要求84的套组，其中所述免疫疗法组合物在第一容器中且所述佐剂在第二容器中。86.一种套组，其包含如权利要求73的核酸免疫疗法组合物。87.如权利要求86的套组，其进一步包含佐剂。88.如权利要求87的套组，其中所述核酸在第一容器中且所述佐剂在第二容器中。
技术总结
本发明提供包含β类淀粉蛋白(Aβ)肽及tau肽的肽组合物及免疫疗法组合物。本发明亦提供治疗或预防个体的阿兹海默症或其他具有β类淀粉蛋白沈积的疾病的方法，包括以下方法：在具有阿兹海默症或其他含有tau及/或β类淀粉蛋白积聚的疾病或有罹患该等疾病风险的个体中，清除沈积物、抑制或减少Aβ及/或tau聚集、阻断神经元吸收、清除类淀粉蛋白及抑制tau种粒传播。该等方法包括向此类患者投与该等包含β类淀粉蛋白(Aβ)肽及tau肽的组合物。含β类淀粉蛋白(Aβ)肽及tau肽的组合物。含β类淀粉蛋白(Aβ)肽及tau肽的组合物。
技术研发人员：R.巴伯 G.金尼 W.扎戈 T.S.尼贾尔
受保护的技术使用者：欧萨尔普罗席纳有限公司
技术研发日：2021.05.19
技术公布日：2023/3/28