1.一种核酸组合,其包含
2.权利要求1的核酸组合,其中所述第一hbv抗原、第二hbv抗原、第三hbv抗原或第四hbv抗原中的一个是hbv核心抗原,并且一个是hbvpol抗原。
3.权利1或2的核酸组合,其中所述第一hbv抗原、第二hbv抗原、第三hbv抗原和第四hbv抗原中的每一个互相不同。
4.权利要求1-3中任一项的核酸组合,其中所述第一hbv抗原、第二hbv抗原、第三hbv抗原和第四hbv抗原中的每一个独立地选自:
5.权利要求1-4中任一项的核酸组合,其中所述hbv核心抗原包含以下氨基酸序列,优选由以下氨基酸序列组成:与seq id no:84、85或86中的至少一个至少98%相同的氨基酸序列,例如与seq id no:84、85或86至少98%、至少99%或100%相同。
6.权利要求1-5中任一项的核酸组合,其中所述hbv核心抗原的最后5个c末端氨基酸包含vvr氨基酸序列,更特别vvrr(seq id no:91)氨基酸序列,更特别vvrrr(seq id no:92)氨基酸序列。
7.权利要求1-6中任一项的核酸组合,其中所述hbv表面抗原、所述hbv核心抗原和所述hbv pol抗原中的每一个包含:
8.权利要求7的核酸组合,其中所述hbv表面抗原、所述hbv核心抗原和所述hbv pol抗原中的每一个包含hla-a*11∶01的一个或多个表位。
9.权利要求4的核酸组合,其中所述第一hbv抗原、第二hbv抗原、第三hbv抗原和第四hbv抗原中的每一个独立地选自:
10.权利要求1-9中任一项的核酸组合,其中编码所述第一hbv抗原、第二hbv抗原、第三hbv抗原和第四hbv抗原的多核苷酸序列中的每一个独立地选自:
11.权利要求10的核酸组合,其中编码所述第一hbv抗原、第二hbv抗原、第三hbv抗原和第四hbv抗原的多核苷酸序列中的每一个独立地选自:
12.权利要求1-11中任一项的核酸组合,其中所述第一自体蛋白酶肽、第二自体蛋白酶肽和第三自体蛋白酶肽中的每一个独立地包含选自以下的肽序列:猪捷申病毒-12a(p2a)、口蹄疫病毒(fmdv)2a(f2a)、马鼻炎a病毒(erav)2a(e2a)、明脉扁刺蛾病毒2a(t2a)、质型多角体病毒2a(bmcpv2a)、软化病病毒2a(bmifv2a)及其组合,
13.权利要求1-12中任一项的核酸组合,其中所述第一ires、第二ires和第三ires中的每一个源自脑心肌炎病毒(emcv)或肠道病毒71(ev71),
14.权利要求1的核酸组合,其包含,从5’-端至3’-端排列:
15.权利要求14的核酸组合,其包含seq id no:15-54中任一个的非天然存在的多核苷酸序列。
16.一种载体,其包含权利要求1-15中任一项的核酸组合。
17.权利要求16的载体,其为dna质粒。
18.权利要求16的载体,其为dna病毒载体或rna病毒载体。
19.权利要求18的载体,其为修饰的安卡拉痘苗病毒(mva)载体或腺病毒载体。
20.权利要求19的载体,其为ad26、ad35或mva-bn载体。
21.一种rna复制子,其包含,从5’-端至3’-端排列:
22.权利要求21的rna复制子,其包含,从5’-端至3’-端排列:
23.权利要求22的rna复制子,其中所述dlp基序来自选自以下的病毒种:东部马脑炎病毒(eeev)、委内瑞拉马脑炎病毒(veev)、沼泽地病毒(evev)、穆坎布病毒(mucv)、塞姆利基森林病毒(sfv)、那皮舒纳病毒(pixv)、米德堡病毒(mtdv)、奇昆古尼亚病毒(chikv)、阿尼昂-尼昂病毒(onnv)、罗斯河病毒(rrv)、巴马森林病毒(bf)、盖塔病毒(get)、鹭山病毒(sagv)、贝巴鲁病毒(bebv)、马雅罗病毒(mayv)、乌纳病毒(u av)、辛德毕斯病毒(sinv)、奥拉病毒(aurav)、沃达罗河病毒(whav)、巴班肯病毒(babv)、库孜拉加奇病毒(kyzv)、西部马脑炎病毒(weev)、高地j病毒(hjv)、摩根堡病毒(fmv)、恩杜穆病毒(nduv)和博吉河病毒。
24.权利要求23的rna复制子,其中所述第四自体蛋白酶肽选自猪捷申病毒-12a(p2a)、口蹄疫病毒(fmdv)2a(f2a)、马鼻炎a病毒(erav)2a(e2a)、明脉扁刺蛾病毒2a(t2a)、质型多角体病毒2a(bmcpv2a)、软化病病毒2a(bmifv2a)及其组合,优选地,所述第四自体蛋白酶肽包含p2a的肽序列。
25.权利要求21的rna复制子,其包含,从5’-端至3’-端排列:
26.权利要求25的rna复制子,其中,
27.一种rna复制子,其包含seq id no:65-72中任一个的多核苷酸序列。
28.一种核酸分子,其包含编码权利要求21-27中任一项的rna复制子的多核苷酸序列,优选地,所述核酸还包含可操作地连接至dna序列的5’-端的t7启动子,所述t7启动子包含seq id no:73的核苷酸序列。
29.一种药物组合物,其包含权利要求1-15中任一项的核酸组合,权利要求16-20中任一项的载体、权利要求21-27中任一项的rna复制子或者权利要求28的核酸分子,以及药学可接受的载剂。
30.权利要求29的药物组合物,其中所述药学可接受的载剂包括脂质纳米颗粒,优选地,所述脂质纳米颗粒包含以下的一种或多种:alc-0315、dotma、dotap、ddab、dogs、dsdma、dodma、dlindma、dlendma、γ-dlendma、dlin-k-dma、dlin-k-c2-dma、dlin-k-c3-dma、dlin-k-c4-dma、dlen-c2k-dma、y-dlen-c2k-dma、dlin-m-c2-dma、dlin-m-c3-dma、dlin-mp-dma或dcchol。
31.权利要求29或30的药物组合物,其还包含:
32.权利要求29-31中任一项的药物组合物,其用于治疗hbv感染。
33.权利要求32的用于治疗hbv感染的药物组合物,其中所述药物组合物为针对hbv的治疗性疫苗。
34.权利要求32或33的用于治疗hbv感染的药物组合物,其还包含第二组合物用作初免-加强方案,所述第二组合物包含编码至少一种相同hbv抗原的核酸分子。
35.权利要求34的用于治疗hbv感染的药物组合物,其中所述初免-加强方案包括包含权利要求21-27中任一项的rna复制子的第一组合物以及包含载体的第二组合物,所述载体不是rna复制子,并且编码与所述第一组合物相同的至少一种hbv表位,优选与所述第一组合物相同的至少一种hbv抗原,并且所述第一组合物和第二组合物中的一种用于初免免疫,并且另一种用于加强免疫。
36.权利要求35的用于治疗hbv感染的药物组合物,其中所述第二组合物包含修饰的安卡拉痘苗病毒(mva)载体、腺病毒载体或质粒载体。
37.权利要求36的用于治疗hbv感染的药物组合物,其中所述第二组合物包含ad26、ad35或mva-bn载体。
38.权利要求28-31中任一项的用于治疗hbv感染的药物组合物,其用于在有需要的受试者中诱导针对乙型肝炎病毒(hbv)的免疫应答,优选地,所述受试者患有慢性hbv感染,任选地联合另一免疫原性剂或其他抗hbv剂。
39.权利要求38的用于治疗hbv感染的药物组合物,其中所述其他抗hbv剂为小分子、抗体或其抗原结合片段、多肽、蛋白或核酸。
40.权利要求29-31中任一项的用于治疗hbv感染的药物组合物,其用于减少有需要的受试者中的hbv感染和/或复制。
41.一种分离的宿主细胞,其包含权利要求1-15中任一项的核酸组合、权利要求16-20中任一项的载体、权利要求21-27中任一项的rna复制子或者权利要求28的核酸分子。
42.一种制备rna复制子的方法,其包括体内或体外转录权利要求28的核酸。