抗NME抗体及治疗癌症或癌症转移的方法与流程

文档序号:34659921发布日期:2023-07-05 03:05阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种与seq id no:145或seq id no:169的nme7 b3肽结合的nme7特异性抗体或其片段。

2.根据权利要求1所述的抗体,其为单克隆抗体。

3.根据权利要求1所述的抗体,其为二价的、单价的、fab或单链可变片段抗体(scfv)。

4.根据权利要求1所述的抗体,其连接至抗体药物缀合物。

5.根据权利要求1所述的抗体,其中所述药物连接至毒素或原毒素。

6.一种编码根据权利要求2所述的单克隆抗体的分离的核酸。

7.一种表达根据权利要求2所述的单克隆抗体的分离的杂交瘤。

8.根据权利要求1所述的抗体,其特异性结合至nme7ab或nme7-x1,但不结合至nme1。

9.根据权利要求1所述的抗体,其破坏nme7ab和muc1*胞外结构域之间或nme7-x1和muc1*胞外结构域之间的相互作用。

10.根据权利要求1所述的抗体,其破坏nme7ab和psmgfr之间或nme7-x1和psmgfr之间的结合。

11.根据权利要求1所述的抗体,其破坏nme7ab和n-10之间或nme7-x1和n-10之间的结合。

12.根据权利要求1所述的抗体,其不破坏nme7ab和muc1*胞外结构域之间或nme7-x1和muc1*胞外结构域之间的相互作用,其中所述nme7ab或nme7-x1结合至n-10肽(seq id no:170)但不结合至c-10肽(seq id no:171)。

13.根据权利要求2所述的抗体,其中所述抗体是5a1、4a3、4p3或5d4。

14.根据权利要求2所述的抗体,包含重链可变区中的氨基酸序列,包括以下:

15.根据权利要求2所述的抗体,包含重链可变区中的氨基酸序列,包括以下:

16.根据权利要求2所述的抗体,包含重链可变区中的氨基酸序列,包括以下:

17.根据权利要求2所述的抗体,包含重链可变区中的氨基酸序列,包括以下:

18.根据权利要求1所述的抗体,其是人的、人源化的或工程化的抗体模拟物。

19.根据权利要求1所述的抗体,其是非人的。

20.根据权利要求19所述的抗体,其是鼠的或骆驼的。

21.一种向患者施用以预防或治疗癌症的方法,包括向所述患者施用包含权利要求1至权利要求17所述的抗体的组合物。

22.一种用于预防或治疗患者中的癌症转移的方法,包括向所述患者施用包含权利要求1至权利要求17所述的抗体的组合物。

23.一种用于诊断癌症或癌症转移的方法,包括使患者样本和正常样本与权利要求1至权利要求17所述的抗体接触,并比较来自两个样本的结果,其中所述患者样本中存在与所述抗体的阳性结合表明所述患者存在癌症或癌症转移。

24.根据权利要求23所述的方法,其中所述抗体如权利要求12中所示。

25.根据权利要求22所述的方法,其中所述抗体连接至成像剂。

26.根据权利要求22所述的方法,其中所述患者样本是血液、体液、组织、循环细胞、体外的、体内的,包括手术中的。

27.一种经工程化以表达抗nme7ab抗体或其片段的细胞。

28.根据权利要求27所述的细胞,其中所述细胞是免疫细胞。

29.根据权利要求27所述的细胞,其中所述免疫细胞是t细胞或nk细胞。

30.根据权利要求27所述的细胞,其中所述细胞是干细胞或祖细胞。

31.根据权利要求30所述的细胞,其中所述干细胞或祖细胞随后分化成t细胞。

32.根据权利要求27所述的细胞,其包含识别肿瘤相关抗原的嵌合抗原受体(car)。

33.根据权利要求27所述的细胞,其中所述抗nme7抗体的表达是可诱导的。

34.根据权利要求27所述的细胞,其中编码抗nme7ab抗体的核酸被插入foxp3增强子或启动子中。

35.根据权利要求27所述的细胞,其中抗nme7ab抗体在nfat诱导型系统中。

36.根据权利要求35所述的细胞,其中nfatc1应答元件插入在被插入foxp3增强子或启动子区中的所述抗体序列的上游。

37.根据权利要求27所述的细胞,其中所述抗nme7ab抗体或其片段结合至nme7 b3肽,或者破坏nme7ab或nme7-x1与muc1*胞外结构域的psmgfr肽的结合。

38.根据权利要求28所述的免疫细胞,包含表达识别肿瘤相关抗原的car和抗nme7抗体。

39.根据权利要求38所述的免疫细胞,其中所述肿瘤相关抗原是muc1*。

40.一种抗癌疫苗,包含组合物,所述组合物包含衍生自图6至图9中所列出的nme7ab的一种或多种肽或与其具有至少80%、85%、90%、95%、97%序列同一性的肽作为免疫原性引发部分。

41.根据权利要求40所述的抗癌疫苗,其中所述肽是seq idno:141-145的肽或与其具有至少80%、85%、90%、95%、97%序列同一性的肽。

42.根据权利要求41所述的抗癌疫苗,其中所述肽是seq idno:145的肽或与其具有至少80%、85%、90%、95%、97%序列同一性的肽。

43.一种bite,包含权利要求1至权利要求17所述的抗体。

44.一种产生抗nme7ab抗体的方法,其中使nme7 b3肽中的半胱氨酸残基突变以避免二硫键形成。

45.一种产生具有增强的转移潜能的细胞的方法,包括将所述细胞与nme7ab或nme7-x1一起培养。

46.一种经工程化以表达nme7ab或nme7-x1的细胞。

47.一种表达nme7ab或nme7-x1的转基因动物。

48.根据权利要求47所述的转基因动物,其中所述nme7ab或nme7-x1是人的。

49.根据权利要求48所述的转基因动物,其中nme7ab或nme7-x1的表达是可诱导的。


技术总结
本申请公开了抗NME抗体及其在治疗或预防疾病中的用途。

技术研发人员:辛西娅·巴姆达德,贝努瓦·斯马格
受保护的技术使用者:米纳瓦生物技术公司
技术研发日:
技术公布日:2024/1/13
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