技术特征：
1.一种用于治疗新型冠状病毒含有利托那韦微丸的复方双层片剂，其特征在于，该复方双层片剂包括利托那韦层和nirmatrelvir层，其中利托那韦层为微丸压片，复方双层片剂为双层包衣片剂，由利托那韦层物料和nirmatrelvir层物料进行双层压片、再包薄膜衣层制得。2.根据权利要求1所述的复方双层片剂，其特征在于，所述利托那韦层中的微丸采用固体分散体的制备方式制粒，制备所得的颗粒进行包衣得到微丸。3.根据权利要求2所述的复方双层片剂，其特征在于所述固体分散体的制备方式为热熔挤出、溶剂蒸发、喷雾干燥其中一种。4.根据权利要求2所述的复方双层片剂，其特征在于，固体分散体制备所得的颗粒中，利托那韦晶型为无定形。5.根据权利要求2所述的复方双层片剂，其特征在于，固体分散体颗粒制备后进行颗粒包衣制备微丸，微丸粒径范围0.5～1.5mm。6.根据权利要求2或5所述的复方双层片剂，其特征在于，颗粒包衣使用的包衣粉为胃溶型薄膜包衣预混剂。7.根据权利要求1所述的复方双层片剂，其特征在于，所述利托那韦层的处方组成如下：所述利托那韦层物料的制备方法包括如下步骤：(1)利托那韦与载体聚合物、表面活性剂、助滑剂混合均匀后，调整合适温度后进行热熔挤出制粒，得到固体分散体颗粒；(2)制粒后颗粒经粉碎后均匀粒径；(3)粉碎后颗粒进行包衣，制备微丸，其中包衣使用胃溶型包衣粉；(4)微丸与填充剂、润滑剂混合均匀后即得到利托那韦层物料。8.根据权利要求1所述的复方双层片剂，其特征在于，所述nirmatrelvir层处方组成如下：
所述nirmatrelvir层物料的制备方法包括如下步骤：(1)nirmatrelvir与填充剂1、填充剂2、部分崩解剂、部分润滑剂混合均匀后，进行干法制粒；(2)干法制粒后颗粒与剩余崩解剂和润滑剂混合均匀即得到nirmatrelvir层物料。9.根据权利要求7所述的复方双层片剂，其特征在于，所述的利托纳韦层载体聚合物为共聚维酮、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇中的一种或多种，表面活性剂为司盘20、十二烷基硫酸钠中的一种或多种，助滑剂为胶态二氧化硅、滑石粉中的一种或多种，填充剂为微晶纤维素、乳糖中的一种或多种，润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬脂酸、硬脂酸钙中的一种或多种。10.根据权利要求8所述的复方双层片剂，其特征在于，所述的nirmatrelvir层填充剂1中的一种微晶纤维素、玉米淀粉、糊精，填充剂2为乳糖、山梨醇、麦芽糖醇中的一种，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮中的一种或多种，润滑剂为硬脂酸富马酸钠、硬脂酸镁、滑石粉中的一种或多种。
技术总结
本发明公开了一种用于治疗新冠病毒2019-nCoV(SARS-CoV-2)的含有利托那韦微丸的双层复方片剂，所述的片剂为含有微丸的双层复方片，活性成分为利托那韦和Nirmatrelvir，本发明所提供的双层复方片剂可缩短该药物生产周期，节省辅料用量。Nirmatrelvir是一种SARS-CoV-2主要蛋白酶(Mpro)抑制剂，利托那韦是一种HIV-1蛋白酶抑制剂和CYP3A抑制剂。临床试验证明该联合用可治疗轻、中度新冠病毒感染，临床降低死亡率达89％。相比于辉瑞的新冠治疗药物PAXLOVID(是Nirmatrelvir片与利托那韦片组合包装)，本发明药物为创新型复方制剂，增加药物携带及服用方便性。更符合临床用药选择，提高患者用药顺应性，同时更适应商业化生产，节约生产成本，缩短生产周期。缩短生产周期。
技术研发人员：潘裕生 吴肖蒙 俞悦 陈盈 王海翔
受保护的技术使用者：乐普制药科技有限公司
技术研发日：2022.03.02
技术公布日：2022/6/28