皮肤外用剂的制作方法

1.本发明涉及皮肤外用剂。更详细而言，涉及防污染用皮肤外用剂。


背景技术：

2.皮肤常常被暴露于紫外线、大气污染物质这样的外在刺激。关于紫外线，自古以来作为对皮肤造成影响的因素而进行了研究，也已知大量缓和由紫外线造成的破坏的原材料。
3.一般认为大气污染物质通过附着/渗透于皮肤而使细胞损伤。或许是因为大气污染物质为各种化学物质的混合物，因此细胞损伤的机制为氧化、炎症、细胞的代谢、基因表达的异常等极其多样。关于大气污染物质对皮肤造成的影响，近年来，加深了研究。已知大气污染物质附着于皮肤而受到了破坏的皮肤的屏障功能紊乱，水分蒸发，水分量降低。作为保护皮肤不受大气污染物质影响的方法，提出了不使可能成为破坏的原因的物质附着于皮肤、和/或将由附着了的物质造成的影响缓和(抗氧化或中和)。也发现了保护皮肤不受大气污染物质影响的成分，也已知混配了该成分的皮肤外用剂。
4.例如，在专利文献1中公开了含有透明质酸和/或其盐作为有效成分的防污染用皮肤外用组合物。
5.作为丝蛋白质的丝胶蛋白包含大量亲水性氨基酸，由于其优异的生物体亲和性，因此研究向食品、化妆品、药品等的应用，一部分被实用化。
6.本技术人迄今为止发现作为水解丝蛋白质(水解丝胶蛋白)对皮肤的作用，有聚丝蛋白产生促进作用(专利文献2)、抗氧化作用(专利文献3)、皮肤炎症防止作用(专利文献4)、酪氨酸酶活性抑制作用(专利文献5)、表面活性能力(专利文献6)、胶原产生促进作用(专利文献7)、紫外线照射后的细胞保护作用、红斑抑制作用、色素沉积抑制作用、皱纹形成抑制作用和对皮肤损伤的治疗作用(专利文献8)等，进行了专利申请。此外，也报导了使水解丝蛋白质(水解丝胶蛋白)作为细胞活化剂而包含于皮肤外用剂的尝试(专利文献9)。另一方面，据本发明人等所知，以水解丝胶蛋白作为防污染用皮肤外用剂的有效成分的提案并未提出。
7.现有技术文献
8.专利文献
9.专利文献1：日本特开2017-186276号公报
10.专利文献2：日本特开2014-159389号公报
11.专利文献3：日本特开平10-150154号公报
12.专利文献4：日本特开平10-245345号公报
13.专利文献5：日本特开平10-265403号公报
14.专利文献6：日本特开平11-276876号公报
15.专利文献7：日本特开平10-226653号公报
16.专利文献8：日本特开2003-252744号公报
17.专利文献9：日本特开2003-335619号公报


技术实现要素：

18.发明所要解决的课题
19.专利文献1的防污染用皮肤外用剂虽然具有通过防止大气污染物质的附着而将由大气污染物质引起的皮肤的损伤缓和的效果，但该效果具有改善的余地。此外，含有水解丝蛋白质(水解丝胶蛋白)的皮肤外用剂虽然对色素沉积、干燥、肌肤粗糙等症状发挥效果，但是依然要求超过这些现有技术的优异的皮肤外用剂。
20.本发明的目的是提供可以抑制大气污染物质的附着，保护皮肤不受大气污染物质影响的新的防污染用皮肤外用剂。
21.用于解决课题的手段
22.本发明涉及的防污染用皮肤外用剂包含水解丝胶蛋白作为有效成分。
23.发明的效果
24.根据本发明，可以提供可以抑制大气污染物质的附着，保护皮肤不受大气污染物质影响的防污染用皮肤外用剂。
附图说明
25.图1为显示角质层水分量的变化的图。
26.图2为显示水分蒸发量的变化的图。
具体实施方式
27.本发明涉及的防污染用皮肤外用剂(以下，也有时简称为“皮肤外用剂”)包含水解丝胶蛋白作为有效成分。
28.在本发明中，所谓防污染，是指将由大气污染物质造成的皮肤的损伤缓和的效果。更详细而言，例如，不仅仅限于抑制大气污染物质附着于皮肤，也包含综合地抑制因大气污染物质附着、渗透于皮肤而发生的细胞的代谢异常、炎症、氧化等来将皮肤的损伤缓和。
29.在本发明中，所谓大气污染物质，是指对皮肤造成不良影响的物质。可举出例如，汽车、火力发电站、焚烧炉、壁炉、烟草等的排烟、由火山喷火产生的喷出物、土壤粒子等为来源的粒子状物质、花粉、粉尘、燃烧等为来源的一氧化碳、硫氧化物(二氧化硫等)、氮氧化物(二氧化氮等)等排出气体、烃与氮氧化物等发生光化学反应而产生的臭氧(o3)、多环芳香族烃(pahs)等光化学氧化剂、燃烧、从石油制品的挥发等为来源的挥发性有机化合物(voc)(甲醛等醛类、pah、二英类等)等排出气体/微粒、矿物、工业制品等为来源的石棉等微粒等化学物质、生物体异物等，但不限定于此。
30.本发明所使用的“水解丝胶蛋白”能够从蚕茧、生丝等作为水解物而容易地获得。即，在本发明中使用的水解丝胶蛋白可以将蚕茧、生丝等原料通过例如采用高温高压水的水解法、使用了盐酸、硫酸或磷酸等的酸水解法、使用了氢氧化钠或碳酸钠等的碱水解法、或使用了微生物、植物来源的蛋白酶的酶分解法，将原料中的丝胶蛋白部分水解而溶出来获得。通过将其按照公知的蛋白质分离精制方法进行精制，从而可以获得高纯度的丝胶蛋白水解物的水溶液。进一步，也可以进行热风干燥、减压干燥、或冷冻干燥等处理使其干燥，
制成固体。
31.水解丝胶蛋白优选作为氨基酸组成，含有丝氨酸20～40摩尔％。通过丝氨酸含量为20摩尔％以上，从而可充分获得丝胶蛋白所具有的各种作用效果、特别是保水性。此外，水解丝胶蛋白优选含有亲水性氨基酸55～75摩尔％。通过亲水性氨基酸的含量为55～75摩尔％，从而吸湿空气中的水分，在肌肤表面形成导电性的抗静电膜，从而抑制大气污染物质附着于皮肤。需要说明的是，氨基酸组成可以通过使用了高效液相色谱氨基酸分析系统lc-10(株式会社岛津制作所制)的柱后衍生物化-荧光检测法进行测定而求出。
32.水解丝胶蛋白的重均分子量通常分布在1,000～200,000的范围，在本发明中，该任何范围都能够使用。根据本发明的优选的方案，水解丝胶蛋白的重均分子量优选为3,000～50,000，更优选为10,000～30,000。通过重均分子量为3,000以上，从而可以认为在发挥抗氧化等生理活性，保护皮肤不受大气污染物质影响方面是有利的。此外，通过重均分子量为10,000以上，从而可以认为在皮肤上易于形成高分子膜，在抑制大气污染物质附着于皮肤方面是有利的。此外，通过重均分子量为50,000以下，从而可以认为在防止由其本身的水溶性降低引起的操作性的降低、经时的水解丝胶蛋白的析出，保持皮肤外用剂的稳定性方面是有利的。需要说明的是，重均分子量可以通过使用了高效液相色谱class-lc10(株式会社岛津制作所制)的gpc分析进行测定而求出。
33.本发明所使用的水解丝胶蛋白由于具有与天然保湿因子的氨基酸组成类似的氨基酸组成，并且，具有羟基的氨基酸和具有羧基的氨基酸的比例高，因此亲水性高，提高与皮肤的密合性，并且可以期待改善角质层的肌肤环境(水分量)的高的效果。
34.此外，本发明所使用的水解丝胶蛋白由于具有高保水性和两亲介质样作用，因此可以认为在皮肤表面形成导电性的抗静电膜而发挥抗静电效果。此外，本发明的水解丝胶蛋白由于形成高分子膜(皮膜)，因此可以认为物理地阻碍大气污染物质向皮肤的附着。如果获得大气污染物质的附着抑制效果，则可以认为在缓和皮肤的损伤方面是有利的。此外，由于水解丝胶蛋白本身具有抗炎症效果和屏障功能改善效果，因此可以期待抑制/改善起因于大气污染物质的炎症、肌肤粗糙。需要说明的是，与这些作用机制有关的说明是一个理论性考察，不限定本发明。
35.在本发明的皮肤外用剂中，水解丝胶蛋白的含量(固体成分)没有特别限定，可以根据皮肤外用剂的剂型、其它成分的构成比例等来适当调整。
36.例如，相对于皮肤外用剂整体，优选为0.001～10质量％，更优选为0.01～2质量％。通过含量为0.001质量％以上，从而可以认为通过在皮肤表面充分地形成水解丝胶蛋白的高分子膜、水解丝胶蛋白的抗静电效果而在抑制大气污染物质附着于皮肤、或保护皮肤不受大气污染物质影响方面是有利的。此外，由于充分发挥保湿效果，因此皮肤的屏障功能改善效果优异。通过含量为10质量％以下，从而皮肤外用剂的经时稳定性和皮肤外用剂调制时的操作性优异。
37.本发明的实施方式涉及的皮肤外用剂优选进一步包含来源于植物的多酚。
38.上述所谓来源于植物的多酚，是在分子内具有多个酚性羟基(与苯环、萘环等芳香环结合了的羟基)的化合物，表示黄酮醇、异黄酮、丹宁、儿茶素、五羟黄酮、花色素苷等、植物进行光合作用时产生的物质的总称。是糖分的一部分变化了的物质，在植物的叶、花、树皮等中作为成分而被含有。已知为植物的色素、苦味的成分，具有帮助植物细胞的生成、活
化等作用，即使进入人的身体中，也作为抗氧化物有效地作用是明确的。
39.在本发明中，也能够使用从植物提取物精制或合成出的多酚，但优选为含有多酚的植物提取物。作为含有多酚的植物提取物，可举出金黄洋甘菊提取物、欧洲越桔叶提取物、可可提取物、葡萄籽提取物、鸡蛋果果皮提取物、茶叶提取物、小果咖啡籽提取物、大豆籽提取物、木瓜提取物、大蕉果提取物、黑茶镳子果提取物、牛蒡根提取物、花生种皮提取物、苹果果提取物、欧洲甜樱桃果提取物、柿果提取物等。其中，从大气污染物质的附着抑制的观点考虑，优选为金黄洋甘菊提取物、欧洲越桔叶提取物、可可提取物，从抑制/改善起因于大气污染物质的炎症、肌肤粗糙的观点考虑，更优选为包含数种多酚的金黄洋甘菊提取物。
40.上述含有多酚的植物提取物可以通过公知的方法而获得，此外可以使用市售品。
41.来源于植物的多酚的含量(固体成分)没有特别限定，可以根据皮肤外用剂的剂型、其它成分的构成比例等来适当调整。例如，相对于皮肤外用剂整体，优选为0.001～2质量％，更优选为0.01～1质量％。通过含量为0.001质量％以上，从而可以获得抗氧化、抗炎症效果。通过含量为2质量％以下，从而皮肤外用剂的经时稳定性优异。
42.本发明的实施方式涉及的皮肤外用剂优选进一步包含发酵提取物。
43.本发明所使用的发酵提取物为从采用细菌、真菌等得到的发酵物提取出的提取物。作为发酵提取物，可举出曲霉菌/大米发酵提取物、曲霉菌/日本栗衣发酵提取物、拟鹿角灵芝/苹果发酵提取物液、酵母菌/大麦籽发酵提取物、交替单胞菌发酵提取物、大豆发酵提取物、芽孢杆菌/大豆发酵提取物、二裂酵母发酵产物溶胞物、酵母发酵提取物等。其中，从大气污染物质的附着抑制的观点考虑，优选酵母菌/大麦籽发酵提取物、交替单胞菌发酵提取物、二裂酵母发酵产物溶胞物，从抑制/改善起因于大气污染物质的炎症、肌肤粗糙的观点考虑，优选交替单胞菌发酵提取物。
44.上述发酵提取物可以通过公知的方法而获得，此外可以使用市售品。
45.发酵提取物的含量(固体成分)没有特别限定，可以根据皮肤外用剂的剂型、其它成分的构成比例等来适当调整。例如，相对于皮肤外用剂整体，优选为0.001～2质量％，更优选为0.01～1质量％。通过含量为0.001质量％以上，从而可以获得肌肤粗糙的改善效果。通过含量为2质量％以下，从而皮肤外用剂的经时稳定性优异。
46.水解丝胶蛋白与来源于植物的多酚(固体成分质量比)优选为1：0.0001～1：0.1。通过混配比为该范围，从而可以使来源于植物的多酚的抑制大气污染物质向皮肤附着的效果提高。此外，可以使来源于植物的多酚的抑制由大气污染物质引起的炎症、肌肤粗糙的效果提高。
47.水解丝胶蛋白与发酵提取物的混配比(固体成分质量比)优选为1：0.0001～1：0.1。通过混配比为该范围，从而可以使发酵提取物的抑制大气污染物质向皮肤附着的效果提高。
48.在本发明涉及的皮肤外用剂中，在不损害本发明的效果的范围内，根据需要，可以适当混配油剂、保湿剂、紫外线吸收剂、乳化剂、增稠剂、表面活性剂、螯合剂、油性成分、多元醇、醇类、色料、粉末成分、维生素类、抗氧化剂、抗炎剂、ph调节剂、抗菌剂、防腐剂、动物/植物/海鲜类/微生物来源的提取物、香料等。
49.通过在本发明的皮肤外用剂中添加上述那样的各种成分，从而可以期待与这些成
分对应地赋予保湿作用、细胞活化作用、抗老化作用和肌肤粗糙改善作用等效果。
50.作为本发明的皮肤外用剂，可以适合例示化妆品、准药品、药品等，从可以日常使用考虑，更优选化妆品、准药品，进一步优选皮肤护理化妆品、彩妆化妆品。此外，作为其剂型，只要不损害本发明的效果，就没有特别限定，只要是可以涂抹或喷雾或粘贴于皮肤、头皮、毛发等的剂型即可。可以适当选择例如，化妆水、美容液、乳液、霜、凝胶、面膜、喷雾、滚珠、棒、皂、片、摩丝、软膏、粉底、唇膏、沐浴剂、生发液(hair tonic)、洗发剂、肥皂、洗面奶、沐浴露等。
51.作为本发明的皮肤外用剂的使用方法，通过预先涂抹或喷雾或粘贴于想要抑制大气污染物质的附着的对象物，从而可以抑制大气污染物质向对象物的附着。作为对象物，可举出皮肤、头皮等。
52.本发明的皮肤外用剂能够日常使用，通过作为有效成分的水解丝胶蛋白的作用，来抑制大气污染物质向皮肤的附着。因此，可以期待本发明的皮肤外用剂可以抑制起因于大气污染物质的皮肤损伤的发生，并且通过水解丝胶蛋白本身的抗炎症效果，来抑制起因于大气污染物质的炎症。进一步，除了大气污染物质的附着防止效果、抗炎症效果以外，在水解丝胶蛋白中确认到屏障功能改善效果，因此可以期待以各自不同的机制显示对皮肤的有用效果，通过作为皮肤外用剂而使用，从而期待例如可有效地进行以由大气污染物质引起的炎症为起因的干燥肌肤、粗糙肌肤、特应性皮炎、银屑病等各种皮肤症状的预防/改善。此外，本发明的皮肤外用剂以水解丝胶蛋白作为有效成分，在安全性优异方面也是有利的。
53.实施例
54.以下，通过实施例进一步详细地说明本发明，但本发明不限定于下述实施例。需要说明的是，混配量只要没有特别指定，就以质量％记载。
55.＜在实施例中使用的材料＞
56.在本实施例中，使用了通过下述方法调制的水解丝胶蛋白。
57.[水解丝胶蛋白的调制]
[0058]
将由生丝制成的丝织物，用0.15质量％碳酸钠水溶液(ph11～12)在95℃下处理2小时，提取出水解丝胶蛋白。将所得的提取液用平均孔径0.2μm的过滤器过滤，除去了凝集物后，将滤液通过渗析膜进行脱盐，获得了浓度0.9质量％的丝胶蛋白水解物提取液。将该提取液冷冻干燥，获得了水解丝胶蛋白的粉末。该水解丝胶蛋白的分子量分布为3,000～200,000，重均分子量为25,000，作为氨基酸组成，含有丝氨酸32摩尔％、亲水性氨基酸71摩尔％。
[0059]
[其它]
[0060]
·
酵母菌/大麦籽发酵提取物(发酵提取物，商品名
“オルジュライド”
，片倉
コープアグリ
株式会社制)
[0061]
·
交替单胞菌发酵提取物(发酵提取物，商品名“abyssine pf”，lucas meyer cosmetics社制)
[0062]
·
二裂酵母发酵产物溶胞物(发酵提取物，商品名
“カルチャー
b.b(pf)”，株式会社寿
ケミカル
制)
[0063]
·
金黄洋甘菊提取物(来源于植物的多酚，商品名“lanachrys2b-pf”，lucas meyer cosmetics株式会社制)
[0064]
·
欧洲越桔叶提取物(来源于植物的多酚，商品名“polynektars-myrti
‘
lla”，berkem社制)
[0065]
·
可可提取物(来源于植物的多酚，商品名
“カカオエキス‑
pc”，
オリザ
油化株式会社制)
[0066]
·
bg(1,3-丁二醇，商品名
“ハイシュガーケイン
bg”，高級
アルコール
工業株式会社制)
[0067]
[实施例1～16、比较例1～11]
[0068]
在精制水中，使水解丝胶蛋白溶解后，添加、混合1,3-丁二醇、各种提取物，使其均匀溶解，获得了实施例1～16、比较例1～11的皮肤外用剂。
[0069]
[模拟花粉的附着防止效果]
[0070]
准备2cm
×
2cm的人造革。使人造革在加入了表1～3记载的实施例1～16、比较例1～11的皮肤外用剂15ml的螺纹管瓶(30ml)中浸渍60秒，取出到培养皿后，在室温约25℃、湿度约40％的环境下放置一晚使其干燥，将所得的物质作为试验片。在加入了模拟花粉(商品名“石松子”，一般社团法人日本粉体工业技术协会)0.5g的
アイボーイ
(100ml)中投入试验片，通过手动振动30秒使其搅拌后，取出。使试验片从高度20cm落下5次而除去了多余的模拟花粉后，将试验片的表面用毛刷(trusco
ダスター
毛刷356 1英寸(tpb-356-1))以梳理的方式刷3次后，将试验片的表面利用显微镜(例如，usb显微镜m3(
スカラ
株式会社制))以倍率30倍进行了观察。将所得的显微镜图像利用图像解析软件(image j，美国国立卫生研究所(nih))进行数值化，从而求出花粉附着面积。试验以n＝3进行，将其平均值作为花粉附着面积，按照下述评价基准进行了评价。
[0071]
(评价基准)
[0072]
◎
：花粉附着率20％以下
[0073]
○
：花粉附着率21～35％
[0074]
△
：花粉附着率36～50％
[0075]
×
：花粉附着率51％以上
[0076]
[经时稳定性]
[0077]
将表1～3记载的实施例1～16、比较例1～11的皮肤外用剂20ml填充于螺纹管瓶(30ml)，在40℃下保存3个月，目视观察了保存后的外观。需要说明的是，使用在遮光下并且25℃下保存了3个月的物质作为标准品，按照下述评价基准进行了评价。
[0078]
(评价基准)
[0079]
○
：与标准品相比，未确认到着色/析出等变化
[0080]
△
：与标准品相比，略微确认到着色
[0081]
×
：与标准品相比，确认到着色/析出等变化
[0082]
[表1]
[0083][0084]
[表2]
[0085][0086]
[表3]
[0087][0088]
由表1明确显示出，混配了水解丝胶蛋白的皮肤外用剂抑制模拟花粉的附着(实施例1～7、比较例1、2)。此外，随着水解丝胶蛋白的含量变多，确认到优异的附着抑制效果(实施例1～7)。
[0089]
此外，由表1～3明确了，通过除了水解丝胶蛋白以外，还混配发酵提取物和/或来源于植物的多酚，从而模拟花粉的附着防止效果提高了(实施例3、6、8～16)。
[0090]
[保护人皮肤免受大气污染物质影响的保护效果(水分量、水分蒸发量)]
[0091]
为了调查由水解丝胶蛋白带来的免受大气污染物质影响的保护效果，进行了对皮肤(面部)的连用试验。在面部左侧(丝胶蛋白区)1天2次早晚适量涂抹水解丝胶蛋白0.5％水溶液，在面部右侧(对照区)1天2次早晚适量涂抹ro水(通过了反渗透膜的水)，在连用4周后，测定了角质水分量和水分蒸发量。需要说明的是，为了避免涂抹物的直接影响，在测定的15分钟以上前用肥皂清洗了测定部位。对各被验部都测定任意5处，算出平均值。
[0092]
·
测定设备：
[0093]
角质水分量skicon-200(
アイ
·
ビイ
·
エス
株式会社制)
[0094]
水分蒸发量tewameter tm300(courage+khazaka electronic社制)
[0095]
·
测定环境：室温23℃、湿度55％的恒温恒湿室内
[0096]
将结果示于图1和图2中。与对照区相比，在丝胶蛋白区，角质层水分量增加了，水分蒸发量减少了。已知大气污染物质附着于皮肤而受到了破坏的皮肤的屏障功能紊乱，水分蒸发，水分量降低。即，所得的数据显示出水解丝胶蛋白抑制大气污染物质的附着，抑制了由大气污染物质引起的破坏。
[0097]
下面记载其它实施例。需要说明的是，水解丝胶蛋白、来源于植物的多酚、发酵提取物的混配量以固体成分混配量的形式记载。
[0098]
[实施例17]粉底霜
[0099][0100]
制造方法：将(1)～(6)加热混合，将加热混合了的(7)～(9)掺混，在加入了(10)～(12)后，将(13)～(15)依次混合搅拌。
[0101]
[实施例18]粉饼
[0102]
[0103][0104]
制造方法：将(1)～(8)利用亨舍尔混合机均匀地混合搅拌，利用
アドマイザー
进行了粉碎。利用亨舍尔混合机将加热混合了的(9)～(12)掺混，在冷却后利用亨舍尔混合机将(13)～(15)掺混，进行了
アドマイザー
粉碎。
[0105]
[实施例19]散粉
[0106][0107]
制造方法：将(1)～(13)利用亨舍尔混合机均匀地混合搅拌，将(14)～(16)掺混，利用
アドマイザー
进行了粉碎。
[0108]
[实施例20]隔离霜
[0109][0110]
制造方法：将(1)～(5)加热混合，将加热混合了的(6)～(9)掺混，在加入了(10)～(14)后，将(15)～(17)依次混合搅拌。
[0111]
[实施例21]保护霜
[0112]
[0113][0114]
制造方法：将(1)～(9)加热混合，将加热混合了的(10)～(13)掺混，将(14)～(16)依次混合搅拌。
[0115]
[实施例22]化妆水
[0116][0117]
制造方法：在(9)中依次添加(1)～(8)，进行了混合、均匀化。
[0118]
[实施例23]乳液
[0119][0120]
制造方法：将(1)～(6)加热混合，将加热混合了的(7)～(10)掺混，将(11)～(13)依次混合搅拌。