一种改善老年痴呆症患者记忆的十全大补汤及制备方法

1.本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种改善老年痴呆症患者记忆的十全大补汤。


背景技术：

2.阿尔茨海默症(alzheimer’s disease, ad)发病多在65岁以后，起病隐匿，且病程很长，还往往伴随着严重的并发症，其病因和发病机制复杂，目前尚无有效的干预手段。患者往往会逐渐丧失生活能力，生活不能自理，最终死于继发感染和全身衰竭。
3.中国是世界上人口老化基数最大的国家，痴呆人数和增长速度居各国之首，据估计，到21世纪中叶中国老年人口将增加到4亿，ad患者将接近200万。ad严重危害人类健康，因其而迅猛增加的医疗需求和照料负担也给患者、家庭、社会带来了不可估量的经济压力，这使得全世界对其给予了众多关注，越来越重视对其发病机制的了解，以求开展早期诊断和有效干预。
4.目前美国fda批准的用于冶疗的药物主要有二类：兴奋性氨基酸受体拮抗（美金刚）和乙酰胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐）。但是现有的这些药物并不能改善神经细胞功能，只能有限且短期地改善或稳定症状。
5.随着神经科学工作者从基础到临床的研究深入，越来越明确ad的发病与恶化都和老化相关，是一种年龄相关疾病，且衰老被认为是ad的最危险的诱因。随着年龄增长、机体发生氧化应激和促炎细胞因子分泌增多，代谢功能改变等变化，在ad的病理过程中起着关键作用，最终导致脑萎缩和认知障碍。ad患者大脑进行性神经变性的最初特征是突触功能障碍，并伴有神经元丢失，尤其是在海马区，突触功能障碍这一过程发生于记忆衰退之前且与之直接相关。因此，在ad早期进行药物干预阻断突触损伤目前被认为是治疗和预防ad的潜在策略。


技术实现要素：

6.本发明的目的是克服现有技术中的不足，提供了一种能够改善早期ad患者的神经细胞活性，促进神经细胞功能的改善老年痴呆症患者记忆的中药复方十全大补汤及其制备方法。
7.这种改善老年痴呆症患者记忆的十全大补汤，以重量份计，由以下原料组成：人参1～8份，肉桂1～8份，川芎1～8份，熟地1～8份，茯苓1～8份，白术1～8份，甘草1～8份，
黄芪1～8份，当归1～8份，白芍1～8份。
8.作为优选，以重量份计，由以下原料组成：人参2份，肉桂2份，川芎2份，熟地2份，茯苓2份，白术2份，甘草2份，黄芪2份，当归2份，白芍2份。
9.作为优选，以重量份计，由以下原料组成：人参4份，肉桂4份，川芎4份，熟地4份，茯苓4份，白术4份，甘草4份，黄芪4份，当归4份，白芍4份。
10.作为优选，以重量份计，由以下原料组成：人参8份，肉桂8份，川芎8份，熟地8份，茯苓8份，白术8份，甘草8份，黄芪8份，当归8份，白芍8份。
11.作为优选，十全大补汤的最终用药剂型是汤剂。
12.这种改善老年痴呆症患者记忆的十全大补汤的制备方法，包括以下步骤：步骤1、按照各原料的重量份配比，称取对应重量份的原料，并分别存放备用；步骤2、将步骤1存放的原料洗净后，加入相当于原料体积设定倍数的水，浸泡设定时长后煎煮设定时长，过滤得到一次煎煮后的药液，将一次煎煮后的药液存放备用；步骤3、取出步骤2过滤得到的一次煎煮后的药渣，再加入相当于药渣体积设定倍数的水，煎煮设定时长，过滤得到二次煎煮后的药液，将二次煎煮后的药液存放备用；步骤4、将步骤2得到的一次煎煮后的药液和步骤3得到的二次煎煮后的药液合并，进行过滤后，再进行浓缩，得到设定粘浓稠程度的十全大补汤。
13.作为优选，步骤2进行一次煎煮时，加入相当于步骤1中原料体积10倍数的水，煎煮1.5h。
14.作为优选，步骤3进行二次煎煮时，加入相当于药渣体积10倍数的水，煎煮1.5h。
15.作为优选，步骤4将合并后的药液进行浓缩时，使用武火浓缩1h，能有效提高制备功效。
16.本发明的有益效果是：本发明研制的改善老年痴呆症患者记忆的十全大补汤，在ad治疗方面，从神经细胞突触稳态入手，同时从整体上调节氧化应激水平与炎症反应，达到多靶点协同作用的效果；用药后有利于调节神经细胞的能量代谢，同时恢复了突触功能与可塑性，改善ad患者认知损伤及神经细胞活性，促进神经细胞的生长，从而起到防治老年痴呆的作用，还对老年痴呆症患者病情具有明显的治疗改善作用；本发明研制的十全大补汤制备方法简单易控。
附图说明
17.图1为不同给药组小鼠记忆损伤的保护作用的实验结果对比图；图2为不同给药组ad小鼠的联想记忆功能实验结果对比图。
具体实施方式
18.下面结合实施例对本发明做进一步描述。下述实施例的说明只是用于帮助理解本发明。应当指出，对于本技术领域的普通人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。
19.中医中将阿尔兹海默症归属于呆病、善忘、虚劳和痴呆等范畴；中医认为阿尔兹海
默症与心肝脾肾密切相关，中医和众多药理学研究认为十全大补汤能促进ad模型小鼠的aβ清除，改善胆碱能系统损伤，调节免疫功能，并对线虫发挥出抗衰老功效，对于ad的防治具有良好的应用前景。
20.据我国中药典籍记载和现代研究证明，本发明改善老年痴呆症患者记忆的十全大补汤各组分的功能是：（1）、人参、黄芪、甘草补益脾肺，其提取物也具有抗炎抗氧化功效。
21.（2）、肉桂本身是药食二用的中药，具有补元阳、通血脉、暖脾胃之功效，常与补肝肾药、补气血药配伍，治疗肾阳不足、命门火衰。肉桂提取物具有良好的抗炎活性，还可延长线虫寿命，提高其抗应激能力。
22.（3）、当归、熟地、芍药养荣补血。
23.（4）、白术、茯苓、甘草可以加强补脾之功。
24.实施例1一种改善老年痴呆症患者记忆的十全大补汤，以重量份计，其原料各组分的重量份是：人参2份，肉桂2份，川芎2份，熟地2份，茯苓2份，白术2份，甘草2份，黄芪2份，当归2份，白芍2份。
25.本实施例的十全大补汤，制备方法为：步骤a、以重量份计，分别量取人参2份、肉桂2份、川芎2份、熟地2份、茯苓2份、白术2份、甘草2份、黄芪2份、当归2份和白芍2份，并分别存放备用；步骤b、将步骤a中的2份人参、2份肉桂、2份川芎、2份熟地、2份茯苓、2份白术、2份甘草、2份黄芪、2份当归和2份白芍洗净后加10倍体积纯水浸泡半小时，浸泡后煎煮1.5h，滤出药液并存放备用；步骤c、向步骤b所滤出人参、肉桂、川芎、熟地、茯苓、白术、甘草、黄芪、当归和白芍中再加10倍体积纯水，煎煮1.5h，滤出药液并存放备用；步骤d、将步骤b和步骤c所得的药液合并，过滤后，使用武火浓缩1h，即制得十全大补汤汤剂。
26.实施例2一种改善老年痴呆症患者记忆的十全大补汤，以重量份计，其原料各组分的重量份是：人参4份，肉桂4份，川芎4份，熟地4份，茯苓4份，白术4份，甘草4份，黄芪4份，当归4份，白芍4份。
27.本实施例的十全大补汤，制备方法为：步骤a、以重量份计，分别量取人参4份、肉桂4份、川芎4份、熟地4份、茯苓4份、白术4份、甘草4份、黄芪4份、当归4份和白芍4份，并分别存放备用；步骤b、将步骤a中的4份人参、4份肉桂、4份川芎、4份熟地、4份茯苓、4份白术、4份甘草、4份黄芪、4份当归和4份白芍洗净后，加10倍体积纯水浸泡半小时，浸泡后煎煮1.5h，滤出药液并存放备用；步骤c、向步骤b滤出的人参、肉桂、川芎、熟地、茯苓、白术、甘草、黄芪、当归和白芍中再加10倍体积纯水，煎煮1.5h，滤出药液并存放备用；步骤d、将步骤b和步骤b所得的药液合并，过滤后，使用武火浓缩1h，即制得所述的十全大补汤复方药物汤剂。
28.实施例3一种改善老年痴呆症患者记忆的十全大补汤，以重量份计，其原料各组分的重量份是：人参8份，肉桂8份，川芎8份，熟地8份，茯苓8份，白术8份，甘草8份，黄芪8份，当归8份，白芍8份。
29.本实施例的十全大补汤，制备方法为：步骤a、以重量份计，分别量取人参8份、肉桂8份、川芎8份、熟地8份、茯苓8份、白术8份、甘草8份、黄芪8份、当归8份和白芍8份，并分别存放备用；步骤b、将步骤a中的8份人参、8份肉桂、8份川芎、8份熟地、8份茯苓、8份白术、8份甘草、8份黄芪、8份当归、8份白芍洗净后加10倍体积纯水浸泡半小时，浸泡后煎煮1.5h，滤出药液并存放备用；步骤c、将步骤b过滤得到的人参、肉桂、川芎、熟地、茯苓、白术、甘草、黄芪、当归、白芍再加10倍体积纯水，煎煮1.5h，滤出药液并存放备用；步骤d、将步骤b和步骤c所得的药液合并，过滤后，使用武火浓缩1h，即制得十全大补汤复方药物汤剂。
30.药效实验：1、结合以上实施例1至实施例3，测试十全大补汤复方药物汤剂对d-半乳糖联合氯化铝所致学习记忆损伤的小鼠的保护作用实验：（1）、动物分组给药：选体重在20～22g内且健康的icr雄性小鼠60只，以随机数字表法将60只小鼠随机分成空白对照组、模型对照组、美金刚组、实施例1的汤剂十全大补汤组、实施例2的汤剂十全大补汤组和实施例3的汤剂十全大补汤组，每组10只。
31.（2）、造膜与给药：第一周到第十周，给予空白对照组的小鼠等体积的生理盐水及纯水，对其余各组小鼠每日腹腔注射浓度为12mg/ml，剂量为120mg/kg 的d-半乳糖，并将浓度为2mg/ml，剂量为20mg/kg的氯化铝对其余各组小鼠进行灌胃。
32.第五周到第十周，造膜结束6h后，向空白对照组和模型对照组的小鼠胃中给予等体积的纯水，其余各组每日给药量为0.1ml/10g，阳性对照组和美金刚组每日给药量为5mg（每公斤每天），浓度为0.5g/ml，实施例1的汤剂十全大补汤组每日给予1.56g（每公斤每天）、实施例2的汤剂十全大补汤组每日给予3.12g（每公斤每天）、实施例3的汤剂十全大补汤组每日给予6.24g（每公斤每天）。用药6周后进行morris水迷宫实验测定小鼠的空间记忆。
33.（3）、morris水迷宫实验方法：空间学习记忆能力测试，训练分3个过程。获得性训练：将水池分为4个象限，平台隐藏于一个象限区的中间。每只动物每天训练4次，两次训练时间间隔15～20min，连续训练5天。同时测定小鼠寻找平台的潜服期，来分析十全大补汤对小鼠学习的影响。
34.（4）、统计学方法，各组数据以（mean）表示，采用graphpad prism 8.0软件进行组间均数比较采用方差分析检验。
35.十全大补汤复方药物汤剂对d-半乳糖联合氯化铝所致学习记忆损伤的小鼠的保护作用的实验结果见图1，表明实施例1、2和3制得的汤剂状十全大补汤组对ad小鼠的空间学习记忆功能有明显的效果。与空白对照组比较，***p《0.001；与模型对照组比较，#p《0.05, ##p《0.01。
36.上述实验采用目前常用的ad动物模型——d-半乳糖联合氯化铝诱导的学习记忆损伤小鼠，结果表明，本发明的中药复方具有改善小鼠记忆功能障碍,有极显著性的保护小鼠记忆功能，而实施例2、3的十全大补汤配方，其效果与目前临床常用的治疗药美金刚的效果相当，且其是传统的中药，可避开西药美金刚的毒副作用，可长期使用用于ad的防治。
37.2、进行实施例1、2和3对d-半乳糖联合氯化铝所致学习记忆损伤的小鼠的联想记忆功能实验：本实验中的动物分组、造膜及用药与十全大补汤复方药物汤剂对d-半乳糖联合氯化铝所致学习记忆损伤的小鼠的保护作用实验中相同，morris水迷宫实验结束后3天进行条件恐惧实验测定小鼠的联想记忆。
38.实验方法：实验进行3天。第1天为训练测试，将小鼠放入训练室中自由探索3min，随后暴露于2.5hz，85db的音调中30s作为条件刺激，后给予75ma的杂乱足刺激2s作为非条件刺激，之后2min内记录下小鼠僵直时间即为瞬时僵直反应，此过程重复7次，共1244s。24h后进行保持测试，将小鼠放入同一训练室中20min，不给予任何刺激，记录其僵直反应为情景僵直。第3天为条件提示测试阶段，改变训练室内部环境，小鼠适应3min后给予2.5hz，85db的音调刺激30s，2min后进行下一轮音调刺激（其间无电刺激），该过程重复10次，共1680s，记录下小鼠僵直反应为条件提示僵直。
39.统计学方法，各组数据以（mean）表示，采用graphpad prism 8.0软件进行组间均数比较采用方差分析检验。
40.实验结果见图2，表明实施例1、2和3的汤剂十全大补汤组对ad小鼠的联想记忆功能有明显的效果。与空白对照组比较，**p《0.01；与模型对照组比较，#p《0.05。注：(a)：瞬时僵直反应；(b)：情景僵直反应；(c)：条件提示僵直反应。
41.上述实验检测了实施例1、2和3对d-半乳糖联合氯化铝所致小鼠联想记忆损伤的影响，此实验补充了上述morris水迷宫实验的不足。结果表明，本发明的中药复方相比较于阳性对照美金刚，具有更好的提升ad小鼠联想记忆的功能，而实施例2和3的中药复方，其效果优于实施例1的中药复方的效果。
42.通过以上不同的ad模型动物行为学实验结果表明，其中实施例2、3的中药复方十全大补汤的试验效果优于目前临床常用的治疗药美金刚对动物实验的效果，且十全大补汤为传统的中药，安全无毒副作用，可长期使用用于ad的防治。