用重组人艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶(IDS)治疗粘多糖贮积症II的制作方法

背景技术：

0、2.背景技术

1、亨特综合征(hunter syndrome)/mps ii是一种罕见的x连锁隐性遗传病，每100,000名男性活产婴儿中有0.5至1.3人患有所述疾病。此进行性和毁灭性疾病是由以下引起的：ids基因的基因突变，从而导致溶酶体储存酶艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶缺陷，所述酶是硫酸乙酰肝素和硫酸皮肤素的溶酶体分解代谢所需的酶。由于不具有或几乎不具有i2s，所述蛋白质无法执行其通常的溶酶体外切水解酶功能，这导致普遍存在的多糖(称为gag(糖胺聚糖))在mps ii患者的组织和器官中积累，从而导致特征性储存病变和多种疾病后遗症。此患者群体的发病率和死亡率很高；据报道，重度表型(特征为神经认知恶化)患者的平均死亡年龄为11.7岁，而轻度或减弱表型患者的平均死亡年龄为21.7岁。(young等人,1982,aclinical and genetic study of hunter’s syndrome.2 differences between themild and severe forms.j.medical genetics 19:408-411)。据报道，大多数(三分之二)患者患有重度形式的此疾病。(wraith je等人,2007,enzyme replacement therapy inpatients who have mucopolysaccharidosis i and are younger than 5 years:results of a multinational study of recombinant human alpha-l-iduronidase(laronidase).pediatrics 120(1):e37-e46)。虽然所述疾病主要感染男孩，但据报道，由于非随机x失活和/或基因的两个等位基因的突变，女性也受到感染。(martin等人,2008,recognition and diagnosis of mucopolysaccharidosis ii(hunter syndrome).pediatrics 121:e377)。

2、患有mps ii的患者出生时看起来正常，但疾病的体征和症状通常在18个月与4岁年龄之间呈现重度形式，且在4岁与8岁年龄之间呈现减弱形式。对于所有受感染患者常见的体征和症状包括身材矮小、面部特征粗糙、巨头畸形、巨舌症、听力丧失、肝脾肿大、多发性骨发育障碍、关节挛缩、椎管狭窄和腕管综合征。大多数患者经常发生上呼吸道和耳部感染，并且常见进行性气道阻塞，这导致睡眠呼吸暂停并常常导致死亡。心脏病是此群体死亡的主要原因，并且特征为瓣膜功能障碍，从而导致左右心室肥大和心力衰竭。死亡通常归因于阻塞性气道疾病或心力衰竭。

3、在重度形式的疾病中，可能达到早期发育里程碑，但到18-24个月时发育迟缓就很明显。一些患者在一岁不能通过听力筛查测试，并且其他里程碑被推迟，包括能够在没有支撑的情况下坐着的能力、行走和说话的能力。发育进展在3岁与5岁之间开始平稳，据报道在6.5岁左右开始退化。在约50％接受过如厕训练的患有mps ii的儿童中，大多数(如果不是全部)将随着疾病的进展而失去这种能力。(wraith等人,2007,同上；martin等人,2008,同上)。

4、患有显著神经系统受累的患者表现出严重的行为障碍，包括当神经退行性变减弱此行为时，在两岁时开始且持续直至8-9岁为止的多动、顽固和攻击性。(muenzer等人,2009,mucopolysaccharidosis i:management and treatment guidelines,pediatric123(1):19-29)。

5、据报道，超过一半的10岁以上的重度感染患者会出现癫痫发作，大多数患有cns受累的患者在死亡时都呈重度精神障碍并且需要持续护理。(wraith等人,2007,同上；martin等人,2008,同上)。尽管患有减弱疾病的患者表现出正常的智力功能，但mri成像揭示了所有mps ii患者均存在明显的脑异常，包括白质病变、脑室扩大和脑萎缩。(muenzer等人,2009,同上)。

6、使用ht1080(纤维肉瘤)细胞产生的重组艾杜硫酶(shire humangenetic therapies)进行的酶替代疗法(ert)是唯一批准用于治疗亨特综合征的产品并且以每周输注来施用。(elaprase(艾杜硫酶)注射液[药品说明书].lexington,ma:shirehuman genetic therapies,inc；2013,可获得自http://pi.shirecontent.com/pi/pdfs/elaprase_usa_eng.pdf)。虽然用静脉内(iv)ert(重组艾杜硫酶)进行的每周治疗已证明改善mps ii的全身表现，但患者及其护理人员在一生中每周接受ert输注会增加生活负担，从而影响患者的生活质量。

7、目前施用的ert不能穿过血脑屏障，因此不能解决患有重度疾病(即，具有cns/神经认知和行为受累的mps ii)的患者的未满足的需求。在最近一项设计用于解决此问题的临床试验中，使用植入脊柱的鞘内药物递送装置(利用经由在下肋上的切口而植入进入口，在l4/l5水平插入导管)，将配制用于鞘内施用的艾杜硫酶(elaprase)每月一次施用于儿科患者。患者还同时接受每周一次静脉内艾杜硫酶。参见muenzer等人,2016,genetics inmed 18:73-81,特别是第74页；摘要可获得自https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25834948？dopt＝a bstract)。在12名接受治疗的患者中，6名患者(50％)因装置故障导致部分修补、全部手术修补或移除。值得注意的是，14例sae(严重不良事件)中有12例与装置相关(装置插入并发症、装置脱位/连接问题、装置破损/故障/失效、植入部位感染、操作性疼痛和伤口裂开)。(muenzer等人,2016,第75页,第2列和图1)。由于此儿科群体的高活动水平，加剧了装置破损以及导管从脊柱管内移位。(muenzer等人,2016的第78页讨论)。

8、3.
技术实现要素：

9、本发明涉及向诊断为患有粘多糖贮积症ii(mps ii)的人受试者(包括但不限于诊断为患有亨特综合征的患者)的中枢神经系统(cns)的脑脊液(csf)和用于实现全身分布的肝脏细胞递送由人细胞(包括但不限于神经元或神经胶质细胞)产生的重组人艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶(rhids)。

10、在优选的实施方案中，治疗经由基因疗法来完成，例如，通过向诊断为患有mps ii的患者(人受试者)的csf施用编码人ids(hids)或hids衍生物的病毒载体或其他dna表达构建体，使得产生(a)转导的神经元和/或神经胶质细胞的永久储库，其向cns持续供应转基因产物，以及(b)转导的肝脏细胞的永久储库，其全身供应转基因产物。从神经元/神经胶质细胞储库分泌到csf中的rhids，以及从肝脏储库中全身分泌的rhids将分别被其他cns和肝脏细胞内吞，从而导致受体细胞中酶促缺陷的“交叉校正(cross-correction)”。此外，出乎意料地发现，将病毒载体施用于csf导致载体的全身递送，并且cns中的转导的神经元和神经胶质细胞的储库可以将重组酶递送至cns和全身，这可以减少或消除对全身治疗(例如每周静脉内注射酶)的需要。

11、在替代实施方案中，hids可以由细胞培养物(例如，生物反应器)中的人神经元或神经胶质细胞产生，并且例如通过将酶注射到csf中、直接注射到cns中和/或全身注射，作为酶替代疗法(“ert”)施用。然而，基因疗法方法相比于ert提供了若干个优点，这是因为酶的全身递送不会导致治疗cns，因为酶不能穿过血脑屏障；并且与本发明的基因疗法方法不同，将酶直接递送至csf和/或cns将需要重复注射，这不仅是繁重的，而且具有感染的风险。

12、由转基因编码的hids可以包括但不限于：人ids(hids)，其具有seq id no.1的氨基酸序列(如图1所示)；以及hids的衍生物，其具有氨基酸取代、缺失或添加，例如，包括但不限于选自图2中所示的ids的直系同源物中的对应非保守残基的氨基酸取代，前提条件是此类突变不包括位置84处的半胱氨酸残基(c84)的替换，所述位置84处的半胱氨酸残基是酶活性所需的(millat等人,1997,biochem j326:243-247)；或已在重度、重度-中度、中度或减弱的mps ii表型中鉴定的突变，例如如图3所示或如以下所报告的突变：sukegawa-hayasaka等人,2006,j inhert metab dis 29:755-761(报告“减弱的”突变体r48p、a85t、w337r和截短突变体q531x；以及“重度”突变体p86l、s333l、s349i、r468q、r468l)；millat等人,1998,bba 1406:214-218(报告“减弱的”突变体p480l和p480q；以及“重度”突变体p86l)；以及bonucelli等人,2001,bba 1537:233-238，所述文献各自通过引用整体并入本文。

13、例如，hids特定位置处的氨基酸取代可以选自图2中比对的ids直系同源物中所述位置处存在的对应非保守氨基酸残基，前提条件是此类取代不包括图3中所示或如以下所报告的任何有害突变：sukegawa-hayasaka等人,2006,同上；millat等人,1998,同上；或bonucelli等人,2001,同上，所述文献各自通过引用整体并入本文。所得转基因产物可以使用在体外、细胞培养物或测试动物中的常规测定进行测试，以确保突变不破坏ids功能。选定的优选氨基酸取代、缺失或添加应当是维持或增加ids的酶活性、稳定性或半衰期的氨基酸取代、缺失或添加，如通过在体外、mps ii细胞培养物或动物模型中的常规测定测试的。例如，可以使用常规酶测定，利用例如4-甲基伞形酮基α-l-碘代吡喃艾杜糖醛酸2-硫酸盐(4-methylumbelliferylα-l-idopyranosiduronic acid 2-sulfate)或4-甲基伞形酮基硫酸盐(4-methylumbelliferyl sulfate)作为底物来评估转基因产物的酶活性(对于可使用的示例性ids酶测定，参见，例如，lee等人,2015,clin.biochem.48(18):1350-1353、dean等人,2006,clin.chem.52(4):643-649，所述文献各自通过引用整体并入本文)。转基因产物校正mps ii表型的能力可以在细胞培养物中评估；例如，通过用编码hids或衍生物的病毒载体或其他dna表达构建体转导培养物中的mps ii细胞；通过将转基因产物或衍生物添加至培养物中的mps ii细胞中；或者通过将mps ii细胞与经工程化以表达和分泌rhids或衍生物的人神经元/神经胶质宿主细胞共培养，并且例如通过检测ids酶活性和/或培养物中的mps ii细胞中的gag储存的减少来确定mps ii培养细胞中的缺陷的校正(参见，例如，stroncek等人,1999,transfusion 39(4):343-350，其通过引用整体并入本文)。在优选的实施方案中，gag储存的减少是硫酸乙酰肝素(hs)储存的减少。在另一个实施方案中，gag储存的减少是硫酸皮肤素(ds)储存的减少。在另一个实施方案中，gag存储的减少是hs储存和ds储存两者的减少。

14、已经描述了可用于评估本文所述的疗法的mps ii动物模型。例如，通过用新霉素(neomycin)抗性基因替换ids基因的外显子4和5来工程化mps ii的敲除小鼠模型(ids-敲除)。(garcia等人,2007,j inherit metab dis 30:924-34)。此ids敲除小鼠表现出许多mps ii的特征，包括骨骼异常、肝脾肿大、尿和组织gag升高以及脑储存病变(muenzer等人,2001,acta paediatr增刊91:98-99)并且用于评估mps ii中的酶替代疗法在支持ert临床试验上的效果。因此，此小鼠模型是用于研究基因疗法递送由神经元或神经胶质细胞产生的rids作为mps ii治疗的效果的相关模型(参见，例如，polito和cosma,2009,am.j.hum.genet.85(2):296-301，其通过引用整体并入本文)。

15、优选地，由人神经元/神经胶质细胞产生的hids转基因应当受到在神经元和/或神经胶质细胞中发挥作用的表达控制元件(例如，cb7启动子(鸡β-肌动蛋白启动子和cmv增强子))的控制，并且可以包括增强由载体驱动的转基因的表达的其他表达控制元件(例如，鸡β-肌动蛋白内含子和兔β-珠蛋白poly a信号)。hids转基因的cdna构建体应当包括确保由转导的cns细胞恰当共翻译和翻译后加工(糖基化和蛋白质硫酸化)的信号肽的编码序列。cns细胞所使用的此类信号肽可包括但不限于：

16、少突胶质细胞-髓鞘糖蛋白(homg)信号肽：

17、meyqilkmslclfillfltpgilc(seq id no:2)

18、e1a刺激基因2的细胞阻遏物(hcreg2)信号肽：

19、msvrrgrrparpgtrlswllccsallspaag(seq id no:3)

20、含有2b的v组和跨膜结构域(hvstm2b)信号肽：

21、meqrnrlgalgylpplllhalllfvada(seq id no:4)

22、原钙粘蛋白α-1(hpcadha1)信号肽：

23、mvfsrrgglgardlllwllllaawevgsg(seq id no:5)

24、fam19a1(tafa1)信号肽：

25、mamvsamswvlylwisaca(seq id no:6)

26、白介素-2信号肽：

27、myrmqllscialilalvtns(seq id no:14)

28、信号肽在本文中也可称为前导序列或前导肽。

29、用于递送转基因的重组载体应当对cns中的细胞(包括但限于神经元和/或神经胶质细胞)具有趋向性。此类载体可以包括非复制型重组腺相关病毒载体(“raav”)，特别优选携带aav9或aavrh10衣壳的那些。可以使用aav变体衣壳，包括但不限于wilson在美国专利号7,906,111中描述的那些，所述专利通过引用整体并入本文，其中特别优选aav/hu.31和aav/hu.32；以及chatterjee在美国专利号8,628,966、美国专利号8,927,514中描述以及smith等人,2014,mol ther 22:1625-1634中描述的aav变体衣壳，所述文献各自通过引用整体并入本文。然而，可以使用其他病毒载体，包括但不限于慢病毒载体、牛痘病毒载体或被称为“裸dna”构建体的非病毒表达载体。

30、在一个实施方案中，构建体1可用于递送转基因。构建体1是含有人艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶表达盒的重组腺相关病毒血清型9衣壳，其中表达由巨细胞病毒(cmv)增强子和鸡β肌动蛋白启动子(cb7)的杂合体驱动，其中ids表达盒侧接反向末端重复序列(itr)，并且转基因包括鸡β肌动蛋白内含子和兔β珠蛋白聚腺苷酸化(polya)信号。在优选的实施方案中，itr是aav2 itr。在一个实施方案中，构建体1包含有包含seq id no:45的核苷酸序列的核酸。

31、适合施用于csf的药物组合物包含rhids载体在配制缓冲液中的悬浮液，所述配制缓冲液包含生理相容的水性缓冲液、表面活性剂和任选的赋形剂。在某些实施方案中，药物组合物适合鞘内施用。在某些实施方案中，药物组合物适合脑池内施用(注射到大池中)。在某些实施方案中，药物组合物适合经由c1-2穿刺注射到蛛网膜下腔中。在某些实施方案中，药物组合物适合脑室内施用。在某些实施方案中，药物组合物适合经由腰椎穿刺施用。在一些实施方案中，包含本公开的raav的药物组合物包含浓度为约8.77g/l的氯化钠、浓度为约0.244g/l的六水氯化镁、浓度为约0.224g/l的氯化钾、浓度为约0.206g/l的二水氯化钙、浓度为约0.793g/l的无水右旋糖、浓度为约0.001％(体积/体积)的泊洛沙姆188(poloxamer188)、浓度为约0.0278g/l的一水磷酸二氢钠以及浓度为约0.114g/l的无水磷酸氢二钠。

32、治疗有效剂量的重组载体应当经由鞘内施用(即，注射到蛛网膜下腔中，使得重组载体通过csf分布并转导cns中的细胞)而施用于csf。在一些实施方案中，重组载体以溶液的形式施用，所述溶液包含浓度为约8.77g/l的氯化钠、浓度为约0.244g/l的六水氯化镁、浓度为约0.224g/l的氯化钾、浓度为约0.206g/l的二水氯化钙、浓度为约0.793g/l的无水右旋糖、浓度为约0.001％(体积/体积)的泊洛沙姆188(poloxamer 188)、浓度为约0.0278g/l的一水磷酸二氢钠以及浓度为约0.114g/l的无水磷酸氢二钠。这可以多种方式，例如，通过颅内(脑池或脑室)注射，或注射到腰池中来实现。例如，可以通过ct引导的枕下穿刺执行脑池内(ic)注射(注射到大池中)；或者在对于患者可行的情况下，可以经由c1-2穿刺来执行注射到蛛网膜下腔中；或者可以使用腰椎穿刺(通常为收集csf样品而执行的诊断程序)来进入csf。或者，可以使用脑室内(icv)施用(用于引入不穿透血脑屏障的抗感染或抗癌药物的更具侵入性的技术)将重组载体直接滴注到脑室中。或者，可以使用鼻内施用将重组载体递送至cns。

33、csf浓度可以通过直接测量从枕骨或腰椎穿刺获得的csf液体中的rhids浓度来监测，或者通过从患者血清中检测到的rhids浓度外推来估计。

34、在某些实施方案中，重组核苷酸表达载体以取决于人受试者脑质量的剂量施用，并且其中脑质量通过人受试者脑部的脑磁共振成像(mri)来确定。在某些实施方案中，重组核苷酸表达载体以约1.3×1010gc/g通过mri确定的脑质量的剂量施用。在某些实施方案中，重组核苷酸表达载体以约1.9×1010gc/g通过mri确定的脑质量的剂量施用。在某些实施方案中，重组核苷酸表达载体以约9.6×1010gc/g通过mri确定的脑质量的剂量施用。在某些实施方案中，重组核苷酸表达载体的剂量是1.3×1010gc/g脑质量(例如，脑质量通过mri确定并且基因组计数通过poly-a pcr测定法确定)。在某些实施方案中，重组核苷酸表达载体的剂量是1.9×1010gc/g脑质量(例如，脑质量通过mri确定并且基因组计数通过转基因特异性pcr测定法确定)。在某些实施方案中，重组核苷酸表达载体的剂量是6.5×1010gc/g脑质量(例如，脑质量通过mri确定并且基因组计数通过poly-a pcr测定法确定)。在某些实施方案中，重组核苷酸表达载体的剂量是9.6×1010gc/g脑质量(例如，脑质量通过mri确定并且基因组计数通过转基因特异性pcr测定法确定)。在某些实施方案中，重组核苷酸表达载体的剂量是2.0×1011gc/g脑质量(例如，脑质量通过mri确定并且基因组计数通过poly-a pcr测定法确定)。在某些实施方案中，重组核苷酸表达载体的剂量是2.9×1011gc/g脑质量(例如，脑质量通过mri确定并且基因组计数通过转基因特异性pcr测定法确定)。在某些实施方案中，重组核苷酸表达载体以约6.5×1010gc/g通过mri确定的脑质量的剂量施用。在某些实施方案中，重组核苷酸表达载体以约2.0×1011gc/g通过mri确定的脑质量的剂量施用。在某些实施方案中，重组核苷酸表达载体以约2.9×1011gc/g脑质量(例如，通过mri确定)的剂量施用。在一些实施方案中，使用转基因特异性测定法或polya特异性测定法来计算待施用于受试者的重组核苷酸表达载体的剂量。在某些实施方案中，通过将以cm3为单位的人受试者的脑体积乘以系数1.046g/cm3，将人受试者的脑体积换算成人受试者的脑质量，其中人受试者的脑体积从人受试者的脑mri获得。

35、借助于背景技术，人ids被翻译为含有图1中描绘的八个潜在的n糖基化位点(n31、n115、n144、n246、n280、n325、n513和n537)的550个氨基酸的多肽，并且包括在加工期间被切割的25个氨基酸的信号序列。在高尔基体中对初始76kda细胞内前体的寡糖链进行修饰后，所述前体转化为磷酸化的90kda前体。通过糖基化修饰和蛋白水解切割，通过各种细胞内中间体将此前体加工成主要的55kda形式。总而言之，在去除25aa信号序列后，蛋白水解加工涉及n31下游的n末端蛋白水解切割，其去除八个氨基酸(残基26-33)的前肽，以及n513上游的c末端蛋白水解切割，其释放18kda的多肽并产生62kda中间体，所述中间体转化为55kda的成熟形式。进一步的蛋白水解切割产生位于溶酶体区室中的45kda的成熟形式。(对于从millat等人,1997,exp cell res 230:362-367(“millat 1997”)；millat等人1997,biochem j.326:243-247(“millat 1997a”)；和froissart等人,1995,biochem j.309:425-430再现的图表，参见图4，所述文献各自通过引用整体并入本文)。

36、酶活性所需的c84的甲酰甘氨酸修饰(图1中以粗体显示)可能作为早期翻译后或共翻译事件发生，最有可能在内质网中发生。(参见millat 1997a,引用schmidt等人,1995,cell 82:271-278)。在高尔基体中继续翻译后加工，包括添加含有唾液酸的聚糖复合物和获取标记用于递送至溶酶体区室的酶的甘露糖-6-磷酸残基。(对于简明综述，参见clarke,2008,expert opin pharmacother 9:311-317，其通过引用整体并入本文)。虽然单一糖基化位点对于ids稳定性都不重要，但位置n280处的糖基化对于细胞内化和经由甘露糖6-磷酸(m6p)受体的溶酶体靶向非常重要。(chung等人,2014,glycoconj j 31:309-315的第310页第一列)。在正常生理状态下，ids以非常低的水平产生，并且细胞分泌的酶(如果存在的话)也非常少。(clarke,2008,同上)。

37、本发明部分基于以下原理：

38、(i)cns中的神经元和神经胶质细胞是cns中的拥有分泌蛋白的翻译后加工的细胞机制的分泌细胞，所述翻译后加工包括糖基化、甘露糖-6-磷酸化和酪氨酸-o-硫酸化稳健过程。对于由人cns细胞进行的翻译后修饰，参见，例如，sleat等人,2005,proteomics 5:1520-1532和sleat 1996,j biol chem 271:19191-98，其描述了人脑甘露糖-6-磷酸糖蛋白组，并且指出脑含有具有比在其他组织中发现的数量要多得多的个体同种型和甘露糖-6-磷酸化蛋白的更多的蛋白质；以及kanan等人,2009,exp.eye res.89:559-567和kanan&al-ubaidi,2015,exp.eye res.133:126-131，其报道了神经元细胞分泌的酪氨酸硫酸化糖蛋白的产生，所述文献各自通过引用整体并入。

39、(ii)人脑产生多种天然/自然ids同种型。特别地，人脑甘露糖-6-磷酸化糖蛋白的n末端测序揭示，脑中hids的成熟42kda链的n末端序列发生变化，在如下位置34或36处开始：t34dalnvlli；和a36lnvlliiv。(sleat,2005,proteomics 5:1520-1532,表s2)。发现八个n连接糖基化位点中的两个，即n280和n116，在从人脑获得的ids中是甘露糖-6-磷酸化的。(sleat等人,2006,mol&cell proeomics5.4:686-701，在表v报告)。

40、(iii)在hids加工期间，神经细胞和神经胶质细胞分泌两个多肽(76kda和90kda)，但只有90kda多肽是甘露糖-6-磷酸化的，其是分泌形式的酶实现交叉校正所必需的。(参见millat,1997的图1的转导的类淋巴母细胞的结果，以及froissart 1995的图4，其示出了转导的纤维细胞的类似结果，在培养基中，仅90kda形式是磷酸化的)。有趣的是，已经证明，由神经元和神经胶质细胞产生的重组ids可能比由其他细胞诸如肾产生的重组ids更容易被受体cns细胞内吞。daniele 2002(biochimica et biophysica acta 1588(3):203-9)证明了m6p受体介导由非转导神经元和神经胶质细胞的受体群体对来自转导的神经元和神经胶质细胞培养物的条件培养基的重组ids的内吞作用，所述重组ids恰当地将前体加工成45kda的成熟活性形式。由神经元和神经胶质细胞系产生的重组ids的摄取(74％内吞作用)远远超过由肾细胞系产生的酶的摄取(5.6％内吞作用)。在每种情况下，摄取都被m6p抑制，这表明重组ids的摄取是m6p受体介导的。(参见daniele 2002的表2和表4以及下文表1中总结的第205-206页的结果中的随附描述)。

41、表1.daniele 2002中报告的结果的总结

42、

43、

44、(iv)本文所述的基因疗法方法应当导致具有酶活性的约90kda的hids糖蛋白前体的连续分泌，如通过聚丙烯酰胺凝胶电泳(取决于所使用的测定法)测量的。首先，在人脑的大脑皮层中表达引起ids活性所需的c84的甲酰甘氨酸修饰的酶，即fgly产生酶(fge，又名sumf1)(sumf1的基因表达数据可见于例如genecards，可通过http://www.genecards.org访问)。其次，应当吸收由转导的神经元和神经胶质细胞原位产生的分泌型糖基化/磷酸化rids，并且由cns中未转导的神经元和神经胶质细胞正确加工。不受任何理论的束缚，似乎如果施用于cns，则通过基因疗法原位产生的分泌型rhids前体可能比用于ert的传统重组酶更容易被cns中的受体细胞内吞。例如，(在纤维肉瘤细胞系ht1080中制备)是据报道分子量为约76kda的纯化的蛋白质，而不是似乎磷酸化程度更高的由神经元和神经胶质细胞分泌的90kda的物种。虽然据报道八个n连接糖基化位点完全占据并且含有两个双甘露糖6-磷酸封端的聚糖以及高度唾液酸化的聚糖复合物，但c84翻译后修饰为fgly(这是酶活性的绝对要求)仅为约50％。(clarke,2008,expert opinpharmacother9:311-317；全部处方信息和ema申请)。另一种重组产品在cho细胞中制备。虽然据报道比具有更高的fgly和活性，但甘露糖6-磷酸化和摄取没有差异。(chung,2014,glycoconj j 31:309-315)。

45、(v)细胞外ids在体内的的功效取决于通过m6p的摄取(细胞和溶酶体内化)及其活性位点甲酰甘氨酸(fgly)，所述fgly由甲酰甘氨酸产生酶通过翻译后修饰从c84转化而来。如上表1所示，当与由转导的神经元和神经胶质细胞分泌的ids前体培养基一起孵育而不是与由基因工程化肾细胞分泌的ids前体培养基一起孵育时，脑细胞(神经元和神经胶质细胞)显示出更高的酶活性。由此产生的活性增加五倍可能归因于ids的有效摄取(参见daniele 2002，表2和4)。由cho细胞或ht-1080细胞产生的商业形式的ids具有约50％至70％的fgly含量，其决定酶活性。然而，由于ids摄取的改善，神经元和神经胶质细胞可改善此活性。

46、(vi)溶酶体蛋白(包括ids)的细胞和亚细胞运输/摄取通过m6p进行。来自脑细胞的ids可能含有较高的m6p含量，如daniele 2002和sleat,proteomics,2005中报道的那样(表明人脑比其他组织含有更多(在定量和定性意义上)man6-p糖蛋白)。可以测量ids前体的m6p含量，如daniele 2002中所进行的那样。在抑制性m6p(例如，5mm)的存在下，预测由非神经元或非神经胶质细胞(诸如daniele 2002的基因工程化肾细胞)产生的ids前体的摄取会降低至接近对照细胞的水平，如daniele 2002所示。同时在抑制性m6p的存在下，预测由脑细胞(诸如神经元和神经胶质细胞)产生的ids前体的摄取将保持在高水平，如daniele2002中所示，其中摄取比对照细胞高四倍，并且与在不存在抑制性m6p的情况下由基因工程化肾细胞产生的ids前体的ids活性(或摄取)水平相当。此测定允许预测由脑细胞产生的ids前体中的m6p含量的方法，特别是比较由不同类型的细胞产生的ids前体中的m6p含量。本文所述的基因疗法方法应当导致hids前体的连续分泌，在此种测定中，在抑制性m6p的存在下，所述hids前体可以高水平被吸收到神经元和神经胶质细胞中。

47、(vii)ids前体的m6p含量和摄取也可以通过90kda和76kda凝胶带(例如，sds-page凝胶带)来证明。据报道，90kda是高度糖基化/磷酸化的并且含有m6p，而76kda则不然。可将范围为76kda至95kda且平均mw为80-85kda的非常宽的凝胶带(类似于由基因工程化肾细胞产生的ids前体凝胶带(daniele 2002，图1))，与由脑细胞产生的ids前体凝胶带进行对比。在daniele 2002中，由于ids前体的免疫沉淀不成功，无法获得凝胶带。本文所述的基因疗法方法应当导致hids前体的连续分泌，所述hids前体与由基因工程化肾细胞产生的ids前体凝胶带不同。

48、(viii)商业ids前体的m6p含量为2至2.5mol/mol，其中大部分以二磷酸化聚糖的形式存在。尽管平均而言，每个ids前体都是磷酸化的，但聚糖的正态分布将是一些ids前体具有2、1和0个二磷酸化m6p聚糖，呈现多个磷酸化位点。在多个磷酸化的情况下，摄取率应当显著较高。

49、(ix)人cns细胞对hids的糖基化将导致添加聚糖，所述添加可以提高转基因产物的稳定性、半衰期并减少其不需要的聚集。显著地，添加至本发明的hids的聚糖包括2,6-唾液酸，掺入neu5ac(“nana”)但不掺入其羟基化衍生物neugc(n-羟乙酰神经氨酸，即，“ngna”或“neu5gc”)。此类聚糖在cho细胞中制备的重组ids产品(诸如)中不存在，这是因为cho细胞不具有进行此翻译后修饰所需的2,6-唾液酸转移酶；并且cho细胞不产生平分型glcnac，但它们确实添加neu5gc(ngna)而不是neu5ac(nana)作为人类不典型(并且可能具有免疫原性)的唾液酸。参见，例如，dumont等人,2016,critical rev in biotech 36(6):1110-1122(早期在线第1-13页的第5页)；和hague等人,1998electrophor 19:2612-2630(“[t]he cho cell line is considered‘phenotypically restricted,’in termsof glycosylation,due to the lack of anα2,6-sialyl-transferase”)。此外，cho细胞还可以产生免疫原性聚糖，即α-gal抗原，它与大多数个体中存在的抗α-gal抗体发生反应，并且在高浓度下会触发过敏反应。参见，例如，bosques,2010,nat biotech 28:1153-1156。本发明的rhids的人糖基化模式应当降低转基因产物的免疫原性并提高功效。

50、(x)转基因产物的免疫原性可由多种因素诱导，包括患者的免疫状况、输注的蛋白质药物的结构和特性、施用途径和治疗持续时间。工艺相关杂质(诸如宿主细胞蛋白(hcp)、宿主细胞dna和化学残留物)、以及产品相关杂质(诸如蛋白质降解物和结构特征，诸如糖基化、氧化和聚集(亚可见颗粒))，还可以通过充当增强免疫反应的佐剂来提高免疫原性。工艺相关杂质和产品相关杂质的量可能会受到以下制造工艺的影响：细胞培养物、纯化、配制、储存和处理，所述工艺可以影响商业制造的ids产品。在基因疗法中，蛋白质在体内产生，使得不存在工艺相关杂质，并且蛋白质产品不太可能含有产品相关杂质/与由重组技术(诸如蛋白质聚集和蛋白质氧化)产生的蛋白质相关的降解物。聚集例如与归因于高蛋白质浓度的蛋白质生产和储存、与制造设备和容器相互作用的表面以及使用某些缓冲液系统的纯化工艺相关。但当在体内表达转基因时，这些促进聚集的状况并不存在。氧化(诸如甲硫氨酸、色氨酸和组氨酸氧化)也与蛋白质生产和储存相关，例如由应激细胞培养条件、金属与空气接触以及缓冲液和赋形剂中的杂质引起。体内表达的蛋白质也可以在应激条件下发生氧化，但人类与许多生物体一样，配备有抗氧化防御系统，所述系统不仅减轻氧化应激，还可以修复和/或逆转氧化。因此，体内产生的蛋白质不太可能是氧化形式。聚集和氧化都可能影响效力、pk(清除)，并且可能增加免疫原性问题。本文所述的基因疗法方法应当导致hids前体的连续分泌，与商业制造的产品相比免疫原性降低。

51、(xi)除了n连接糖基化位点外，hids还含有酪氨酸(“y”)硫酸化位点(psseky165entktcrgpd)。(对于酪氨酸残基周围的经受蛋白质酪氨酸硫酸化的氨基酸的分析，参见，例如，yang等人,2015,molecules 20:2138-2164，特别是第2154页，其通过引用整体并入。“规则”可以总结如下：具有e或d的y残基在y的+5至-5位置内，并且其中y的位置-1是中性或酸性带电氨基酸而不是碱性氨基酸，例如消除硫酸化的r、k或h)。虽然不旨在受任何理论的束缚，但hids中此位点的硫酸化可提高酶的稳定性以及对底物的结合亲和力。hids的酪氨酸硫酸化(人cns细胞中的稳健翻译后过程)应当导致改善转基因产物的加工和活性。溶酶体蛋白的酪氨酸硫酸化的意义尚未阐明；但在其他蛋白质中，它已被证明增加蛋白质-蛋白质相互作用的亲合力(抗体与受体)并且促进蛋白水解加工(肽激素)。(参见moore,2003,j biol.chem.278:24243-46；和bundegaard等人,1995,the embo j 14:3073-79)。在脑中明显以较高的水平(基于mrna)表达引起酪氨酸硫酸化(其可作为ids加工的最后一步发生)的酪氨酰蛋白磺基转移酶(tpst1)(tpst1的基因表达数据可见于例如embl-ebi expression atlas，可通过http://www.ebi.ac.uk/gxa/home访问)。此种翻译后修饰充其量在cho细胞产品中代表性不足。与人cns细胞不同，cho细胞不是分泌细胞并且翻译后酪氨酸硫酸化的能力有限。(参见，例如，mikkelsen&ezban,1991,biochemistry 30:1533-1537，特别是第1537页的讨论)。

52、出于上述原因，由人神经元和/或神经胶质细胞产生的rhids应当导致一种用于治疗mps ii的“生物改良药(biobetter)”分子，所述治疗经由基因疗法来实现，例如通过向诊断为患有mps ii疾病(包括但不限于亨特疾病)的患者(人受试者)施用编码rhids的病毒载体或其他dna表达构建体以在cns中创建永久储库，所述储库持续供应由转导的cns细胞分泌的完全人糖基化、甘露糖-6-磷酸化、硫酸化的转基因产物。从储库分泌到csf中的hids转基因产物将被cns中的细胞内吞，从而导致mps ii受体细胞中的酶促缺陷的“交叉校正”。

53、基因疗法或蛋白质疗法方法中产生的每个rhids分子不必是完全糖基化、磷酸化和硫酸化的。相反，所产生的糖蛋白群体应当具有足够的糖基化(包括2,6-唾液酸化和甘露糖-6-磷酸化)和硫酸化以证明功效。本发明的基因疗法治疗的目标是减缓或阻止疾病的进展。可以通过测量以下数据来监测功效：认知功能(例如，神经认知衰退的预防或减少)；csf和/或血清中的疾病生物标志物(诸如gag)的减少；和/或csf和/或血清中的ids酶活性的增加。还可以监测炎症的体征和其他安全性事件。

54、作为基因疗法的替代或额外治疗，可以通过重组dna技术在人神经元或神经胶质细胞系中生产rhids糖蛋白，并且可以向诊断为患有mps ii的患者全身施用所述糖蛋白和/或施用到csf中以进行ert)。可用于此类重组糖蛋白生产的人细胞系包括但不限于ht-22、sk-n-mc、hcn-1a、hcn-2、nt2、sh-sy5y、hnsc11或rencell vm(对于可用于重组生产rhuglyids糖蛋白的人细胞系的综述，参见，例如，dumont等人,2016,critical rev inbiotech 36(6):1110-1122“human cell lines for biopharmaceutical manufacturing:history,status,and future perspectives”，其通过引用整体并入)。为了确保完全糖基化，特别是唾液酸化和酪氨酸硫酸化，可以通过对宿主细胞进行工程化以共表达α-2,6-唾液酸转移酶(或α-2,3-和α-2,6-唾液酸转移酶两者)和/或引起酪氨酸-o-硫酸化的tpst-1和tpst-2酶，来增强用于生产的细胞系。

55、虽然rhids的递送应当最大程度地减少免疫反应，但与cns定向基因疗法相关的最明显的潜在毒性来源在ids遗传缺陷且因此可能不耐受蛋白质和/或用于递送转基因的载体的人受试者中产生针对所表达的rhids蛋白的免疫力。

56、因此，在优选的实施方案中，建议与免疫抑制疗法一起共同治疗患者，尤其是当治疗ids水平接近于零的重度疾病患者时。可以采用涉及他克莫司(tacrolimus)或雷帕霉素(rapamycin)(西罗莫司(sirolimus))与霉酚酸组合的方案或组织移植程序中使用的其他免疫抑制方案的免疫抑制疗法。此种免疫抑制治疗可以在基因疗法的过程期间施用，并且在某些实施方案中，用免疫抑制疗法进行预治疗可能是优选的。可以基于治疗医生的判断在基因疗法治疗后继续免疫抑制疗法，并且其后，例如在180天后，可以在诱导免疫耐受时撤回。

57、本发明的方法涵盖将rhids递送至csf并伴随其他可用治疗的递送的组合。额外治疗可以在基因疗法治疗之前、同时或之后施用。可以与本发明的基因疗法组合的mps ii的可用治疗包括但不限于使用全身施用或施用于csf的的酶替代疗法；和/或hsct疗法。

58、在一个方面，本文提供了一种用于治疗诊断为患有mps ii的人受试者的方法，其包括向人受试者的csf递送治疗有效量的由人神经元或人神经胶质细胞产生的糖基化重组人ids前体，其中糖基化重组人ids前体通过施用编码人ids的重组核苷酸表达载体来递送，其中重组核苷酸表达载体以依赖于人受试者的脑质量的剂量施用，并且其中脑质量通过人受试者脑的脑mri来确定。

59、在另一个方面，本文提供了一种用于治疗诊断为患有mps ii的人受试者的方法，其包括按以下顺序：(a)向人受试者的csf递送治疗有效量的由人神经元或人神经胶质细胞产生的糖基化重组人ids前体；(b)测量人受试者的csf中的硫酸乙酰肝素的水平；以及(c)将人受试者的csf中的硫酸乙酰肝素水平与参考群体中的硫酸乙酰肝素水平进行比较；其中糖基化重组人ids前体通过施用编码人ids的重组核苷酸表达载体来递送，其中重组核苷酸表达载体以依赖于人受试者的脑质量的剂量施用，并且其中脑质量通过人受试者脑的脑磁共振成像(mri)来确定。在某些实施方案中，参考群体由以下组成：(a)至少1、2、3、4、5、10、25、50、75、100、200、250、300、400、500或1000名不患有mps ii的健康人类个体，优选与人受试者具有类似的年龄、体重和/或相同的性别。

60、在另一个方面，本文提供了一种用于治疗诊断为患有mps ii的人受试者的方法，其包括按以下顺序：(a)首次测量人受试者的csf中的硫酸乙酰肝素的水平；(b)向人受试者的csf递送治疗有效量的由人神经元或人神经胶质细胞产生的糖基化重组人ids前体；以及(c)在一段时间后，第二次测量硫酸乙酰肝素的水平；其中糖基化重组人ids前体通过施用编码人ids的重组核苷酸表达载体来递送，其中重组核苷酸表达载体以依赖于人受试者的脑质量的剂量施用，并且其中脑质量通过人受试者脑的脑磁共振成像(mri)来确定。在某些实施方案中，所述时间段为约1天、2天、3天、4天、5天、6天、1周、2周、3周、4周、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月、7个月、8个月、11个月或1年。

61、在本文所述的用于治疗的方法的某些实施方案中，将糖基化重组人ids前体递送至人受试者的cns中的细胞的溶酶体。

62、在本文所述的用于治疗的方法的某些实施方案中，通过将以cm3为单位的人受试者的脑体积乘以系数1.046g/cm3，将人受试者的脑体积换算成人受试者的脑质量，其中人受试者的脑体积通过受试者脑的脑mri确定。

63、在本文所述的用于治疗的方法的某些实施方案中，重组核苷酸表达载体以约1.3×1010gc/g通过mri确定的脑质量或约6.5×1010gc/g通过mri确定的脑质量的剂量施用。在本文所述的用于治疗的方法的某些实施方案中，重组核苷酸表达载体以约2.0×1011gc/g通过mri确定的脑质量的剂量施用。在本文所述的用于治疗的方法的某些实施方案中，重组核苷酸表达载体以约1.9×1010gc/g通过mri确定的脑质量的剂量施用。在本文所述的用于治疗的方法的某些实施方案中，重组核苷酸表达载体以约9.6×1010gc/g通过mri确定的脑质量的剂量施用。在本文所述的用于治疗的方法的某些实施方案中，重组核苷酸表达载体以约2.0×1011gc/g脑质量的剂量施用(例如，脑质量通过mri确定并且基因组计数通过poly-a特异性pcr测定法确定)。在本文所述的用于治疗的方法的某些实施方案中，重组核苷酸表达载体以约2.9×1011gc/g通过mri确定的脑质量的剂量施用。在本文所述的用于治疗的方法的某些实施方案中，重组核苷酸表达载体以约2.9×1011gc/g脑质量的剂量施用(例如，脑质量通过mri确定并且基因组计数通过转基因特异性pcr测定法确定)。在本文所述的用于治疗的方法的某些实施方案中，重组核苷酸表达载体以约1.3×1010gc/g脑质量的剂量施用(例如，脑质量通过mri确定并且基因组计数通过poly-a特异性pcr测定法确定)。在本文所述的用于治疗的方法的某些实施方案中，重组核苷酸表达载体以约1.9×1010gc/g脑质量的剂量施用(例如，脑质量通过mri确定并且基因组计数通过转基因特异性pcr测定法确定)。在本文所述的用于治疗的方法的某些实施方案中，重组核苷酸表达载体以约6.5×1010gc/g脑质量的剂量施用(例如，脑质量通过mri确定并且基因组计数通过poly-a特异性pcr测定法确定)。在本文所述的用于治疗的方法的某些实施方案中，重组核苷酸表达载体以约9.6×1010gc/g脑质量的剂量施用(例如，脑质量通过mri确定并且基因组计数通过转基因特异性pcr测定法确定)。

64、在本文所述的用于治疗的方法的各种实施方案中，人受试者的年龄为5岁或更大并且小于18岁。在具体的实施方案中，人受试者的年龄为5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17或18岁。在具体的实施方案中，人受试者的年龄为约5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17或18岁。在具体的实施方案中，人受试者的年龄为5-6、6-7、7-8、8-9、9-10、10-11、11-12、12-13、13-14、14-15、15-16、16-17、17-18或18-19岁。在具体的实施方案中，人受试者的年龄为约5-6、6-7、7-8、8-9、9-10、10-11、11-12、12-13、13-14、14-15、15-16、16-17、17-18或18-19岁。在某些实施方案中，重组核苷酸表达载体以约6.5×1010gc/g通过mri确定的脑质量的剂量施用。在某些实施方案中，重组核苷酸表达载体以根据表7的剂量施用。

65、在本文所述的用于治疗的方法的各种实施方案中，人受试者的年龄为4个月或更大并且小于5岁。在具体的实施方案中，人受试者的年龄为4、5、6、7、8、9、10或11个月。在具体的实施方案中，人受试者的年龄为约4、5、6、7、8、9、10或11个月。在具体的实施方案中，人受试者的年龄为4-5、5-6、6-7、7-8、8-9、9-10、10-11或11-12个月。在具体的实施方案中，人受试者的年龄为约4-5、5-6、6-7、7-8、8-9、9-10、10-11或11-12个月。在具体的实施方案中，人受试者的年龄为1、2、3、4或5岁。在具体的实施方案中，人受试者的年龄为约1、2、3、4或5岁。在具体的实施方案中，人受试者的年龄为1-2、2-3、3-4、4-5或5-6岁。在具体的实施方案中，人受试者的年龄为约1-2、2-3、3-4、4-5或5-6岁。在某些实施方案中，重组核苷酸表达载体以约1.3×1010gc/g通过mri确定的脑质量的剂量施用。在某些实施方案中，重组核苷酸表达载体以约6.5×1010gc/g通过mri确定的脑质量的剂量施用。在某些实施方案中，重组核苷酸表达载体以约1.9×1010gc/g通过mri确定的脑质量的剂量施用。在某些实施方案中，重组核苷酸表达载体以约9.6×1010gc/g通过mri确定的脑质量的剂量施用。在某些实施方案中，重组核苷酸表达载体以约2.0×1011gc/g通过mri确定的脑质量的剂量施用。在某些实施方案中，重组核苷酸表达载体以约2.9×1011gc/g通过mri确定的脑质量的剂量施用。在某些实施方案中，重组核苷酸表达载体以约2.0×1011gc/g脑质量的剂量施用(例如，脑质量通过mri确定并且基因组计数通过poly-a特异性pcr测定法确定)。在某些实施方案中，重组核苷酸表达载体以约2.9×1011gc/g脑质量的剂量施用(例如，脑质量通过mri确定并且基因组计数通过转基因特异性pcr测定法确定)。在某些实施方案中，重组核苷酸表达载体以约1.3×1010gc/g脑质量的剂量施用(例如，脑质量通过mri确定并且基因组计数通过poly-a特异性pcr测定法确定)。在某些实施方案中，重组核苷酸表达载体以约1.9×1010gc/g脑质量的剂量施用(例如，脑质量通过mri确定并且基因组计数通过转基因特异性pcr测定法确定)。在某些实施方案中，重组核苷酸表达载体以约6.5×1010gc/g脑质量的剂量施用(例如，脑质量通过mri确定并且基因组计数通过poly-a特异性pcr测定法确定)。在某些实施方案中，重组核苷酸表达载体以约9.6×1010gc/g脑质量的剂量施用(例如，脑质量通过mri确定并且基因组计数通过转基因特异性pcr测定法确定)。在某些实施方案中，重组核苷酸表达载体以选自根据表5的剂量1或剂量2的剂量施用。在某些实施方案中，重组核苷酸表达载体以根据表6的剂量施用。

66、在本文所述的用于治疗的方法的一些实施方案中，重组核苷酸表达载体经由脑池内(ic)施用来施用。在本文所述的用于治疗的方法的其他实施方案中，重组核苷酸表达载体经由脑室内(icv)施用来施用。

67、在本文所述的用于治疗的方法的某些实施方案中，重组核苷酸表达载体以不超过人受试者的总脑脊液体积的10％的体积施用。

68、在本文所述的用于治疗的方法的某些实施方案中，糖基化重组人ids前体以可检测水平分泌。

69、在本文所述的用于治疗的方法的某些实施方案中，人神经元或人神经胶质细胞在编码人ids前体的内源基因中携带至少一种突变。

70、在本文所述的用于治疗的方法的某些实施方案中，用重组腺相关病毒载体(raav)转导人神经元或人神经胶质细胞。

71、在优选的实施方案中，重组核苷酸表达载体是aav9或aavrh10载体。

72、在本文所述的用于治疗的方法的某些实施方案中，糖基化重组人ids前体在cb7启动子的控制下表达。

73、在本文所述的用于治疗的方法的某些实施方案中，糖基化重组人ids前体由编码人ids前体的cdna表达。

74、在本文所述的用于治疗的方法的某些实施方案中，糖基化重组人ids前体为约90kda，如通过聚丙烯酰胺凝胶电泳测量的。

75、在本文所述的用于治疗的方法的某些实施方案中，糖基化重组人ids前体含有甲酰甘氨酸。

76、在本文所述的用于治疗的方法的某些实施方案中，糖基化重组人ids前体(a)是α2,6-唾液酸化的；(b)不含有可检测的neugc；(c)不含有可检测的α-gal抗原；(d)含有酪氨酸硫酸化；且/或(e)是甘露糖-6-磷酸化的。

77、在本文所述的用于治疗的方法的某些实施方案中，糖基化重组人ids前体包含seqid no.1的氨基酸序列。

78、在本文提供的某些实施方案中，方法还包括在人ids前体治疗之前或同时向人受试者施用免疫抑制疗法，并且任选地在其后继续免疫抑制疗法。

79、在一些实施方案中，免疫抑制疗法包括施用一种或多种皮质类固醇、西罗莫司和/或他克莫司。在具体的实施方案中，一种或多种皮质类固醇是甲泼尼龙(methylprednisolone)和/或泼尼松(prednisone)。

80、在一些实施方案中，方法还包括在免疫抑制疗法之前或同时向人受试者施用一种或多种抗生素。在具体的实施方案中，一种或多种抗生素是甲氧苄氨嘧啶(trimethoprim)、磺胺甲恶唑(sulfamethoxazole)、戊烷脒(pentamidine)、氨苯砜(dapsone)和/或阿托伐醌(atovaquone)。

81、在一些实施方案中，方法还包括在免疫抑制疗法之前或同时向人受试者施用一种或多种抗真菌疗法。

82、在一些实施方案中，方法还包括在施用重组核苷酸表达载体后测量以下生物标志物中的一种或多种的步骤：(a)csf中的糖胺聚糖(gag)的水平；(b)csf中的艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶(i2s)的水平；(c)血浆中的gag的水平；(d)血浆中的i2s的水平；(e)白细胞i2s酶活性水平；和(f)尿液中的gag的水平。在具体的实施方案中，csf中的gag包含csf中的硫酸肝素。在另一个具体的实施方案中，csf中的gag是csf中的硫酸肝素。在另一个具体的实施方案中，血浆中的gag包含血浆中的硫酸肝素。在另一个具体的实施方案中，血浆中的gag是血浆中的硫酸肝素。在另一个具体的实施方案中，尿液中的gag包含尿液中的硫酸肝素。在另一个具体的实施方案中，尿液中的gag是尿液中的硫酸肝素。在具体的实施方案中，测量步骤包括测量csf中的硫酸肝素的水平。在另一个具体的实施方案中，测量步骤包括测量白细胞i2s酶活性的水平。

83、在另一个方面，本文提供了一种治疗诊断为患有mps ii的人受试者的方法，其包括：(a)向人受试者施用治疗有效量的编码hids的raav，其中人受试者接受过ert治疗或正在接受ert治疗；以及(b)如果来自人受试者的生物样品中的至少一种生物标志物的水平低于参考值，则中断人受试者的ert治疗，其中生物样品在施用后从人受试者获得，并且其中至少一种生物标志物包括d2s6、hs和/或总gag(例如，如在尿液中测量的)。在一些实施方案中，至少一种生物标志物比中断ert前的参考值低约或至少约5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％。在一些实施方案中，ert是重组艾杜硫酶。在一些实施方案中，诊断为患有mps ii的受试者患有肝脾肿大。

84、在另一个方面，本文提供了一种治疗诊断为患有mps ii的人受试者的方法，其包括：(a)向人受试者施用治疗有效量的编码hids的raav，其中人受试者接受过ert治疗或正在接受ert治疗；以及(b)如果来自人受试者的生物样品中的至少一种生物标志物的水平高于参考值，则中断人受试者的ert治疗，其中生物样品在施用前从人受试者获得，并且其中至少一种生物标志物是抗ids抗体。在一些实施方案中，至少一种生物标志物比中断ert前的参考值高约或至少约5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、150％、250％、500％、750％或1000％。在一些实施方案中，ert是重组艾杜硫酶。在一些实施方案中，诊断为患有mps ii的受试者患有肝脾肿大。

85、在一些实施方案中，参考值是在向人受试者施用raav之前从人受试者获得的生物样品中的至少一种生物标志物的水平。在一些实施方案中，参考值是从诊断为患有mps ii但未接受ert的受试者获得的生物样品中的至少一种生物标志物的水平。在一些实施方案中，参考值是预定值。在一些实施方案中，在向人受试者施用raav后52周中断ert治疗。在一些实施方案中，生物样品是csf、尿液、血浆或血清。

86、在另一个方面，本文提供了一种治疗诊断为患有mps ii的人受试者的方法，其包括：(a)中断人受试者的ert治疗，其中所述人受试者接受过ert治疗或正在接受ert治疗；以及(b)向人受试者施用治疗有效量的编码hids的raav，其中所述施用在中断人受试者的ert治疗之后进行。在一些实施方案中，在向人受试者施用编码hids的raav之前约或至少约1年、6个月、5个月、4个月、3个月、2个月、1个月、3周、2周、1周、10天、5天或1天中断ert治疗。在一些实施方案中，如果在来自人受试者的生物样品中未检测到至少一种生物标志物的水平，则中断ert治疗。在一些实施方案中，至少一种生物标志物是抗aav抗体。在一些实施方案中，抗aav抗体是抗aav9抗体。在一些实施方案中，生物样品是血清。在一些实施方案中，人受试者患有肝脾肿大。在一些实施方案中，ert是使用重组艾杜硫酶的酶替代疗法。

87、在另一个方面，本文提供了一种确定mps ii治疗在人受试者中的功效或监测所述功效的方法，其包括向人受试者施用治疗有效量的编码hids的raav，其中与参考值相比，来自人受试者的生物样品的d2s6水平的降低表明了mps ii治疗在人受试者中的功效，其中所述生物样品在施用步骤后约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400、410、420、430、440、450、460、470、480、490天或1、2、3、4、5、6、7、8、10、16、20、24、30、35、40、45、48、50、52、56、104周或1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12个月或1、2、3、4、5、6、7、8、9或10年从人受试者获得。在一些实施方案中，在向人受试者施用编码hids的raav之前，用ert治疗人受试者。在一些实施方案中，在向人受试者施用编码hids的raav之后，人受试者接受ert治疗。在一些实施方案中，ert是使用重组艾杜硫酶的酶替代疗法。在一些实施方案中，生物样品是csf。在一些实施方案中，患者是儿科患者。

88、在一些实施方案中，治疗的功效通过d2s6水平与参考值(例如，施用步骤之前同一患者的d2s6水平)相比降低约或至少约5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％来证明。在一些实施方案中，mpsii治疗的功效是与参考值相比，贝莉婴幼儿发育量表第三版(bayley scales of infantand toddler development,3rd edition(bsid-iii))的至少一项子测试的改善。在一些实施方案中，至少一项子测试是年龄当量分数、认知发育商(dq)、表达性语言dq、接受性语言dq、粗大运动dq和/或精细运动dq。在一些实施方案中，改善是dq改善约或至少约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、15、17、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100或大于100。在一些实施方案中，年龄当量分数增加约或至少约1个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、10个月、11个月、12个月、18个月、24个月或大于24个月。在一些实施方案中，参考值是在施用之前获得的bsid-iii的至少一项子测试的分数。在一些实施方案中，参考值是从与人受试者年龄相同的患有mps ii的人受试者获得的bsid-iii的至少一项子测试的平均分数。在一些实施方案中，参考值是在施用之前从人受试者获得的生物样品中的d2s6水平。

89、在一些实施方案中，将raav鞘内施用于人受试者。在一些实施方案中，将raav以溶液形式施用于人受试者，所述溶液包含：

90、(a)浓度为约8.77g/l的氯化钠，(b)浓度为约0.244g/l的氯化镁，(c)浓度为约0.224g/l的氯化钾，

91、(d)浓度为约0.206g/l的氯化钙，(e)浓度为约0.793g/l的右旋糖，(f)浓度为约0.001％(体积/体积)的泊洛沙姆188，(g)浓度为约0.0278g/l的一水磷酸二氢钠，和(h)浓度为约0.114g/l的无水磷酸氢二钠。

92、在一个方面，本文提供了一种鉴定或诊断受试者患有神经病性mps ii的方法，其中所述方法包括：(a)确定来自受试者的生物样品中的一种或多种硫酸乙酰肝素二糖的水平；(b)如果与参考水平相比，一种或多种硫酸乙酰肝素二糖的水平升高，则鉴定或诊断受试者患有神经病性mps ii；以及(c)向鉴定或诊断为患有神经病性mps ii的受试者施用治疗有效量的编码hids的raav。在一些实施方案中，一种或多种硫酸乙酰肝素二糖包括d0a0、d0s0、d0a6、d2s6或其组合中的一种或多种。在一些实施方案中，一种或多种硫酸乙酰肝素二糖是d2s6。

93、在一个方面，本文提供了一种鉴定或诊断受试者患有神经病性mps ii的方法，其中如果与参考水平相比，来自受试者的生物样品中的d2s6水平升高，则将受试者鉴定或诊断为患有神经病性mps ii，并且其中向鉴定或诊断为患有神经病性mps ii的受试者施用治疗有效量的编码hids的raav。

94、在一些实施方案中，生物样品是脑脊液。在一些实施方案中，受试者是症状前的或不具有可见或可检测的mps ii症状。在一些实施方案中，受试者患有mps ii。在一些实施方案中，参考水平是来自一名或多名健康受试者和/或来自一名或多名非神经病性受试者的生物样品中的至少一种或多种硫酸乙酰肝素二糖的水平。在一些实施方案中，参考水平是来自一名或多名健康受试者和/或来自一名或多名非神经病性受试者的生物样品中的d2s6的水平。在一些实施方案中，来自一名或多名健康受试者和/或来自一名或多名非神经病性受试者的生物样品是csf样品。在一些实施方案中，参考水平是预定水平。在一些实施方案中，d2s6水平是来自受试者的生物样品中的总硫酸乙酰肝素二糖(hs)的约或至少约12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％或高于40％。在一些实施方案中，d2s6水平是来自受试者的生物样品中的总硫酸乙酰肝素二糖(hs)的约或至少约20％。在一些实施方案中，来自受试者的生物样品中的一种或多种硫酸乙酰肝素二糖的水平或d2s6的水平为约或至少约50ng/ml、75ng/ml、80ng/ml、85ng/ml、90ng/ml、95ng/ml、100ng/ml、105ng/ml、110ng/ml、115ng/ml、120ng/ml、125ng/ml、130ng/ml、135ng/ml、140ng/ml、145ng/ml、150ng/ml、155ng/ml、160ng/ml、165ng/ml、170ng/ml、175ng/ml、180ng/ml、185ng/ml、190ng/ml、195ng/ml、200ng/ml、210ng/ml、220ng/ml、230ng/ml、240ng/ml、250ng/ml、260ng/ml、270ng/ml、280ng/ml、290ng/ml、300ng/ml、310ng/ml、320ng/ml、330ng/ml、340ng/ml、350ng/ml、360ng/ml、370ng/ml、380ng/ml、390ng/ml、400ng/ml或大于400ng/ml。在一些实施方案中，来自受试者的生物样品中的一种或多种硫酸乙酰肝素二糖的水平或d2s6的水平为约或至少约100ng/ml、110ng/ml、120ng/ml、130ng/ml、140ng/ml、150ng/ml、160ng/ml、170ng/ml、180ng/ml、190ng/ml、200ng/ml或大于200ng/ml。在一些实施方案中，与参考水平相比，来自受试者的生物样品中的一种或多种硫酸乙酰肝素二糖的水平或d2s6的水平升高约或至少约10ng/ml、20ng/ml、30ng/ml、40ng/ml、50ng/ml、60ng/ml、70ng/ml、80ng/ml、90ng/ml、100ng/ml、150ng/ml、160ng/ml、170ng/ml、180ng/ml、190ng/ml、200ng/ml、210ng/ml、220ng/ml、230ng/ml、240ng/ml、250ng/ml、260ng/ml、270ng/ml、280ng/ml、290ng/ml、300ng/ml、310ng/ml、320ng/ml、330ng/ml、340ng/ml、350ng/ml、360ng/ml、370ng/ml、380ng/ml、390ng/ml、400ng/ml、410ng/ml、420ng/ml、430ng/ml、440ng/ml、450ng/ml、460ng/ml、470ng/ml、480ng/ml、490ng/ml、500ng/ml或大于500ng/ml。

95、在一个方面，本文提供了一种确定mps i治疗在人受试者中的功效或监测所述功效的方法，其包括向人受试者施用治疗有效量的编码人idua的raav，其中与参考值相比，来自人受试者的生物样品中的i0s6水平的降低表明了mps i治疗在人受试者中的功效，其中所述生物样品在施用后从人受试者获得。

96、在一些方面，生物样品是血浆。在一些方面，人受试者在施用之前接受ert治疗且/或在施用之后接受ert治疗。在一些方面中，ert是使用重组艾杜硫酶的酶替代疗法。在一些方面，i0s6水平的降低是与参考值相比约或至少约5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％的降低。在一些方面，参考值是在施用之前从人受试者获得的生物样品中的i0s6水平。在一些方面，参考值是预定值。在一些方面，参考值是从诊断为患有mps i的另一名人受试者或诊断为患有mps i的人受试者群体获得的生物样品中的i0s6水平。在一些方面，mps i治疗的功效是与参考值相比，贝莉婴幼儿发育量表第三版(bsid-iii)的至少一项子测试的改善。在一些方面，至少一项子测试是年龄当量分数、认知发育商(dq)、表达性语言dq、接受性语言dq、粗大运动dq和/或精细运动dq。在一些方面，参考值是在施用之前从人受试者获得的bsid-iii的至少一项子测试的分数。在一些方面，参考值是从与人受试者年龄相同的患有mps i的人受试者获得的bsid-iii的至少一项子测试的平均分数。

97、在一些方面，将raav以溶液的形式施用于人受试者，所述溶液包含(a)浓度为约8.77g/l的氯化钠，(b)浓度为约0.244g/l的氯化镁，(c)浓度为约0.224g/l的氯化钾，(d)浓度为约0.206g/l的氯化钙，(e)浓度为约0.793g/l的右旋糖，(f)浓度为约0.001％(体积/体积)的泊洛沙姆188，(g)浓度为约0.0278g/l的一水磷酸二氢钠，和(h)浓度为约0.114g/l的无水磷酸氢二钠。

98、3.1说明性实施方案

99、3.1.1.第1组

100、1.一种用于治疗诊断为患有粘多糖贮积症ii型(mps ii)的人受试者的方法，其包括向人受试者的脑脊液(csf)递送治疗有效量的由人神经元或人神经胶质细胞产生的糖基化重组人艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶(ids)前体，其中糖基化重组人ids前体通过施用编码人ids的重组核苷酸表达载体来递送，其中重组核苷酸表达载体以依赖于人受试者的脑质量的剂量施用，并且其中脑质量通过人受试者脑的脑磁共振成像(mri)来确定。

101、2.如段落1所述的方法，其中所述糖基化重组人ids前体以可检测水平分泌。

102、3.如段落1或2所述的方法，其中所述人神经元或人神经胶质细胞在编码人ids前体的内源基因中携带至少一种突变。

103、4.如段落1-3中任一项所述的方法，其中用重组腺相关病毒载体(raav)转导所述人神经元或人神经胶质细胞。

104、5.如段落1-4中任一项所述的方法，其中所述糖基化重组人ids前体在cb7启动子的控制下表达。

105、6.如段落1-5中任一项所述的方法，其中所述糖基化重组人ids前体由编码人ids前体的cdna表达。

106、7.如段落1-6中任一项所述的方法，其中所述糖基化重组人ids前体为约90kda，如通过聚丙烯酰胺凝胶电泳测量的。

107、8.如段落1-7中任一项所述的方法，其中所述糖基化重组人ids前体含有甲酰甘氨酸。

108、9.如段落1-8中任一项所述的方法，其中所述糖基化重组人ids前体(a)是α2,6-唾液酸化的；(b)不含有可检测的neugc；(c)不含有可检测的α-gal抗原；(d)含有酪氨酸硫酸化；且/或(e)是甘露糖-6-磷酸化的。

109、10.如段落1-9中任一项所述的方法，其中所述糖基化重组人ids前体包含seq idno.1的氨基酸序列。

110、11.如段落1-10中任一项所述的方法，其中所述重组核苷酸表达载体是aav9或aavrh10载体。

111、12.如段落1-11中任一项所述的方法，其中通过将以cm3为单位的所述人受试者的脑体积乘以系数1.046g/cm3，将所述人受试者的脑体积换算成所述人受试者的脑质量，其中所述人受试者的脑体积从所述人受试者的脑mri获得。

112、13.如段落1-12中任一项所述的方法，其中所述重组核苷酸表达载体以约1.3×1010gc/g通过mri确定的脑质量或约6.5×1010gc/g通过mri确定的脑质量的剂量施用。

113、14.如段落1-13中任一项所述的方法，其中所述重组核苷酸表达载体经由脑池内(ic)施用来施用。

114、15.如段落1-13中任一项所述的方法，其中所述重组核苷酸表达载体经由脑室内(icv)施用来施用。

115、16.如段落1-15中任一项所述的方法，其中所述重组核苷酸表达载体以不超过所述人受试者的总脑脊液体积的10％的体积施用。

116、17.如段落1-16中任一项所述的方法，其中将所述糖基化重组人ids前体递送至所述人受试者的cns中的细胞的溶酶体。

117、18.如段落1-17中任一项所述的方法，其还包括在所述人ids前体治疗之前或同时向所述人受试者施用免疫抑制疗法，并且任选地在其后继续免疫抑制疗法。

118、19.如段落18所述的方法，其中所述免疫抑制疗法包括施用一种或多种皮质类固醇、西罗莫司和/或他克莫司。

119、20.如段落19所述的方法，其中所述一种或多种皮质类固醇是甲泼尼龙和/或泼尼松。

120、21.如段落18-20中任一项所述的方法，其还包括在所述免疫抑制疗法之前或同时向所述人受试者施用一种或多种抗生素。

121、22.如段落21所述的方法，其中所述一种或多种抗生素是甲氧苄氨嘧啶、磺胺甲恶唑、戊烷脒、氨苯砜和/或阿托伐醌。

122、23.如段落18-22中任一项所述的方法，其还包括在所述免疫抑制疗法之前或同时向所述人受试者施用一种或多种抗真菌疗法。

123、24.如段落1-23中任一项所述的方法，其还包括在施用所述重组核苷酸表达载体后测量以下生物标志物中的一种或多种的步骤：(a)csf中的糖胺聚糖(gag)的水平；(b)csf中的艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶(i2s)的水平；(c)血浆中的gag的水平；(d)血浆中的i2s的水平；(e)白细胞i2s酶活性水平；和(f)尿液中的gag的水平。

124、25.如段落24所述的方法，其中所述csf中的gag包括csf中的硫酸肝素。

125、26.如段落24所述的方法，其中所述csf中的gag是csf中的硫酸肝素。

126、27.如段落24-26中任一项所述的方法，其中所述血浆中的gag包括血浆中的硫酸肝素。

127、28.如段落24-26中任一项所述的方法，其中所述血浆中的gag是血浆中的硫酸肝素。

128、29.如段落24-28中任一项所述的方法，其中所述尿液中的gag包括尿液中的硫酸肝素。

129、30.如段落24-28中任一项所述的方法，其中所述尿液中的gag是尿液中的硫酸肝素。

130、31.如段落24-30中任一项所述的方法，其中所述测量步骤包括测量csf中的硫酸肝素的水平。

131、32.如段落24-31中任一项所述的方法，其中所述测量步骤包括测量白细胞i2s酶活性的水平。

132、3.1.2.第2组

133、1.一种用于治疗诊断为患有粘多糖贮积症ii型(mps ii)的人受试者的方法，其包括向人受试者的脑脊液(csf)递送治疗有效量的由人神经元或人神经胶质细胞产生的糖基化重组人艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶(ids)前体，其中糖基化重组人ids前体通过施用编码人ids的重组核苷酸表达载体来递送，其中重组核苷酸表达载体以依赖于人受试者的脑质量的剂量施用，并且其中脑质量通过人受试者脑的脑磁共振成像(mri)来确定。

134、2.如段落1所述的方法，其中所述糖基化重组人ids前体以可检测水平分泌。

135、3.如段落1或2所述的方法，其中所述人神经元或人神经胶质细胞在编码人ids前体的内源基因中携带至少一种突变。

136、4.如段落1-3中任一项所述的方法，其中用重组腺相关病毒载体(raav)转导所述人神经元或人神经胶质细胞。

137、5.如段落1-4中任一项所述的方法，其中所述糖基化重组人ids前体在cb7启动子的控制下表达。

138、6.如段落1-5中任一项所述的方法，其中所述糖基化重组人ids前体由编码人ids前体的cdna表达。

139、7.如段落1-6中任一项所述的方法，其中所述糖基化重组人ids前体为约90kda，如通过聚丙烯酰胺凝胶电泳测量的。

140、8.如段落1-7中任一项所述的方法，其中所述糖基化重组人ids前体含有甲酰甘氨酸。

141、9.如段落1-8中任一项所述的方法，其中所述糖基化重组人ids前体(a)是α2,6-唾液酸化的；(b)不含有可检测的neugc；(c)不含有可检测的α-gal抗原；(d)含有酪氨酸硫酸化；且/或(e)是甘露糖-6-磷酸化的。

142、10.如段落1-9中任一项所述的方法，其中所述糖基化重组人ids前体包含seq idno.1的氨基酸序列。

143、11.如段落1-10中任一项所述的方法，其中所述重组核苷酸表达载体是aav9或aavrh10载体。

144、12.如段落1-11中任一项所述的方法，其中通过将以cm3为单位的所述人受试者的脑体积乘以系数1.046g/cm3，将所述人受试者的脑体积换算成所述人受试者的脑质量，其中所述人受试者的脑体积从所述人受试者的脑mri获得。

145、13.如段落1-12中任一项所述的方法，其中所述重组核苷酸表达载体以约1.3×1010gc/g通过mri确定的脑质量或约6.5×1010gc/g通过mri确定的脑质量的剂量施用。

146、14.如段落1-12中任一项所述的方法，其中所述重组核苷酸表达载体以约2.0×1011gc/g脑质量或约2.9×1011gc/g脑质量的剂量施用，如通过mri确定的。

147、15.如段落1-12中任一项所述的方法，其中所述人受试者的年龄为5岁或更大并且小于18岁。

148、16.如段落15所述的方法，其中所述重组核苷酸表达载体以约6.5×1010gc/g通过mri确定的脑质量的剂量施用。

149、17.如段落15所述的方法，其中所述重组核苷酸表达载体以根据下表的剂量施用：

150、

151、

152、18.如段落1-12中任一项所述的方法，其中所述人受试者的年龄为4个月或更大并且小于5岁。

153、19.如段落18所述的方法，其中所述重组核苷酸表达载体以选自根据下表的剂量1或剂量2的剂量施用：

154、

155、20.如段落18所述的方法，其中所述重组核苷酸表达载体以根据下表的剂量施用：

156、

157、

158、21.如段落1-20中任一项所述的方法，其中所述重组核苷酸表达载体经由脑池内(ic)施用来施用。

159、22.如段落1-20中任一项所述的方法，其中所述重组核苷酸表达载体经由脑室内(icv)施用来施用。

160、23.如段落1-22中任一项所述的方法，其中所述重组核苷酸表达载体以不超过所述人受试者的总脑脊液体积的10％的体积施用。

161、24.如段落1-23中任一项所述的方法，其中将所述糖基化重组人ids前体递送至所述人受试者的cns中的细胞的溶酶体。

162、25.如段落1-24中任一项所述的方法，其还包括在所述人ids前体治疗之前或同时向所述人受试者施用免疫抑制疗法，并且任选地在其后继续免疫抑制疗法。

163、26.如段落25所述的方法，其中所述免疫抑制疗法包括施用一种或多种皮质类固醇、西罗莫司和/或他克莫司。

164、27.如段落26所述的方法，其中所述一种或多种皮质类固醇是甲泼尼龙和/或泼尼松。

165、28.如段落25-27中任一项所述的方法，其还包括在所述免疫抑制疗法之前或同时向所述人受试者施用一种或多种抗生素。

166、29.如段落28所述的方法，其中所述一种或多种抗生素是甲氧苄氨嘧啶、磺胺甲恶唑、戊烷脒、氨苯砜和/或阿托伐醌。

167、30.如段落25-29中任一项所述的方法，其还包括在所述免疫抑制疗法之前或同时向所述人受试者施用一种或多种抗真菌疗法。

168、31.如段落1-30中任一项所述的方法，其还包括在施用所述重组核苷酸表达载体后测量以下生物标志物中的一种或多种的步骤：(a)csf中的糖胺聚糖(gag)的水平；(b)csf中的艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶(i2s)的水平；(c)血浆中的gag的水平；(d)血浆中的i2s的水平；(e)白细胞i2s酶活性水平；和(f)尿液中的gag的水平。

169、32.如段落31所述的方法，其中所述csf中的gag包括csf中的硫酸肝素。

170、33.如段落31所述的方法，其中所述csf中的gag是csf中的硫酸肝素。

171、34.如段落31-33中任一项所述的方法，其中所述血浆中的gag包括血浆中的硫酸肝素。

172、35.如段落31-33中任一项所述的方法，其中所述血浆中的gag是血浆中的硫酸肝素。

173、36.如段落31-35中任一项所述的方法，其中所述尿液中的gag包括尿液中的硫酸肝素。

174、37.如段落31-35中任一项所述的方法，其中所述尿液中的gag是尿液中的硫酸肝素。

175、38.如段落31-37中任一项所述的方法，其中所述测量步骤包括测量csf中的硫酸肝素的水平。

176、39.如段落31-38中任一项所述的方法，其中所述测量步骤包括测量白细胞i2s酶活性的水平。

177、3.1.3.第3组

178、1.一种用于治疗诊断为患有粘多糖贮积症ii型(mps ii)的人受试者的肝脾肿大的方法，所述方法包括向需要治疗的所述人受试者的脑脊液(csf)施用编码人艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶(hids)的重组腺相关病毒载体(raav)。

179、2.一种用于治疗诊断为患有mps ii的人受试者的肝脾肿大和中枢神经系统(cns)症状的方法，所述方法包括向需要治疗的所述人受试者的csf施用单剂量的编码hids的raav，其中在所述cns之外不施用mps ii的额外疗法。

180、3.如段落2所述的方法，其中所述cns症状是认知能力，如通过贝莉婴幼儿发育量表第三版(bsid-iii)测量的。

181、4.如段落2所述的方法，其中所述cns症状是语言，如通过bsid iii的语言域测量的。

182、5.如段落2所述的方法，其中所述cns症状是运动功能，如通过bsid-iii的运动域确定的。

183、6.一种向诊断为患有mps ii的人受试者的肝脏和/或脾脏递送编码hids的raav的方法，所述方法包括向所述人受试者的csf施用单剂量的所述raav。

184、7.如段落1-6中任一项所述的方法，其中所述方法导致肝脏大小与施用所述raav之前的肝脏大小相比减小约10％、约20％或约30％。

185、8.如段落1-7中任一项所述的方法，其中所述方法导致脾脏大小与施用所述raav之前的脾脏大小相比减小约10％、约20％或约30％。

186、9.一种用于治疗诊断为患有mps ii的人受试者的方法，所述方法包括(i)向所述人受试者的csf施用治疗有效量的编码hids的raav，以及(ii)测量所述受试者的csf中的硫酸肝素(hs)d2s6的水平。

187、10.如段落9所述的方法，其中hsd2s6的减少与所述人受试者的改善的神经认知参数相关。

188、11.如段落9或10所述的方法，其还包括确定是否需要额外治疗的步骤。

189、12.如段落11所述的方法，其还包括施用额外治疗的步骤。

190、13.如段落12所述的方法，其中所述额外治疗是第二次施用与步骤(i)中相同的raav。

191、14.如段落12所述的方法，其中所述额外治疗是以更高的剂量第二次施用与步骤(i)中相同的raav。

192、15.如段落12所述的方法，其中所述额外治疗是使用重组艾杜硫酶的酶替代疗法。

193、16.如段落1-15中任一项所述的方法，其中所述方法导致所述受试者的csf中的所述hsd2s6水平与施用所述raav之前所述受试者的csf中的所述hsd2s6水平相比降低约10％、约20％、约30、约40％、约50％、约60％、约70％、约80％、约90％或大于95％。

194、17.如段落16所述的方法，其中在施用所述raav后约2个月、约4个月、约6个月、约8个月、约10个月、约12个月、约18个月、约24个月、约3年、约4年、或约5年确定所述hsd2s6的水平。

195、18.如段落16或17所述的方法，其中hsd2s6水平的降低在施用所述raav后持续至少6个月、至少9个月、最后12个月、至少15个月、至少18个月、至少21个月、或至少24个月。

196、19.如段落1-18中任一项所述的方法，其中所述raav以约1.3×1010gc/g脑质量、约6.5x 1010gc/g脑质量或约2x 1011gc/g脑质量的剂量施用，如通过mri确定的。

197、20.如段落1-19中任一项所述的方法，其中所述人受试者的年龄为5岁或更大并且小于18岁。

198、21.如段落1-19中任一项所述的方法，其中所述人受试者的年龄为4个月或更大并且小于5岁。

199、22.如段落1-21中任一项所述的方法，其中在施用所述raav时，所述人受试者正在接受酶替代疗法(ert)。

200、23.如段落22所述的方法，其中所述人受试者对ert没有反应。

201、24.如段落22或23所述的方法，其中所述ert是重组艾杜硫酶。

202、25.如段落22-24中任一项所述的方法，其中在施用所述raav后约6个月、约90个月、约12个月、约15个月、约18个月、约21个月或约24个月中断所述ert。

203、26.如段落1-25中任一项所述的方法，其中所述raav经由脑池内(ic)施用来施用。

204、27.如段落1-25中任一项所述的方法，其中所述raav经由脑室内(icv)施用来施用。

205、28.如段落1-27中任一项所述的方法，其中所述raav以不超过所述人受试者的总脑脊液体积的10％的体积施用。

206、29.如段落1-28中任一项所述的方法，其中所述raav是重组腺相关病毒血清型9。

207、30.如段落29所述的方法，其中所述raav含有人ids表达盒，其中表达由巨细胞病毒(cmv)增强子和鸡β肌动蛋白启动子(cb7)的杂合体驱动。

208、31.如段落30所述的方法，其中所述人ids表达盒包含(i)侧接反向末端重复序列(itr)的ids转基因，(ii)鸡β肌动蛋白内含子，和(iii)兔β-珠蛋白聚腺苷酸化(polya)信号。

209、32.如段落31所述的方法，其中所述itr是aav2 itr。

210、33.如段落30-32中任一项所述的方法，其中所述人ids表达盒包含有包含seq idno:45的核苷酸序列的核酸。

211、34.如段落1-33中任一项所述的方法，其还包括在所述raav之前或同时向所述人受试者施用免疫抑制疗法，并且任选地在其后继续免疫抑制疗法。

212、35.如段落34所述的方法，其中所述免疫抑制疗法包括施用一种或多种皮质类固醇、西罗莫司和/或他克莫司。

213、36.如段落35所述的方法，其中所述一种或多种皮质类固醇是甲泼尼龙和/或泼尼松。

214、37.如段落1-36中任一项所述的方法，其还包括在所述raav之前或同时向所述人受试者施用一种或多种抗生素。

215、38.如段落37所述的方法，其中所述一种或多种抗生素是甲氧苄氨嘧啶、磺胺甲恶唑、戊烷脒、氨苯砜和/或阿托伐醌。

216、39.如段落1-38中任一项所述的方法，其还包括在raav之前或同时向所述人受试者施用一种或多种抗真菌疗法。

217、40.一种治疗诊断为患有mps ii的人受试者的方法，其包括：

218、(a)向所述人受试者施用治疗有效量的编码hids的raav，其中所述人受试者接受过ert治疗或正在接受ert治疗；以及

219、(b)如果来自所述人受试者的生物样品中的至少一种生物标志物的水平低于参考值，则中断所述人受试者的ert治疗，其中所述生物样品在所述施用后从所述人受试者获得，并且其中所述至少一种生物标志物包括d2s6、hs和/或总gag。

220、41.一种治疗诊断为患有mps ii的人受试者的方法，其包括：

221、(a)向所述人受试者施用治疗有效量的编码hids的raav，其中所述人受试者接受过ert治疗或正在接受ert治疗；以及

222、(b)如果来自所述人受试者的生物样品中的至少一种生物标志物的水平高于参考值，则中断所述人受试者的ert治疗，其中所述生物样品在所述施用之前从所述人受试者获得，并且其中所述至少一种生物标志物是抗ids抗体。

223、42.如段落40所述的方法，其中所述至少一种生物标志物是d2s6。

224、43.如段落40或42中任一项所述的方法，其中所述至少一种生物标志物比中断ert前的所述参考值低约或至少约5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％。

225、44.如段落41所述的方法，其中所述至少一种生物标志物比中断ert前的所述参考值高约或至少约5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％。

226、45.如段落40-44中任一项所述的方法，其中所述参考值是预定值。

227、46.如段落40-44中任一项所述的方法，其中所述参考值是在向所述人受试者施用所述raav之前从所述人受试者获得的生物样品中的所述至少一种生物标志物的水平。

228、47.如段落40-44中任一项所述的方法，其中所述参考值是从诊断为患有mps ii但未接受ert的受试者获得的生物样品中的所述至少一种生物标志物的水平。

229、48.如段落40-47中任一项所述的方法，其中在向所述人受试者施用所述raav的同一天中断所述ert治疗。

230、49.如段落40或42-47中任一项所述的方法，其中在向所述人受试者施用所述raav后52周中断所述ert治疗。

231、50.如段落40-49中任一项所述的方法，其中所述生物样品是csf、尿液、血浆或血清。

232、51.一种治疗诊断为患有mps ii的人受试者的方法，其包括：

233、(a)中断所述人受试者的ert治疗，其中所述人受试者接受过ert治疗或正在接受ert治疗；以及

234、(b)向所述人受试者施用治疗有效量的编码hids的raav，其中所述施用在中断所述人受试者的ert治疗后进行。

235、52.如段落51所述的方法，其中在所述施用之前约或至少约1年、6个月、5个月、4个月、3个月、2个月、1个月、3周、2周、1周、10天、5天或1天中断所述ert治疗。

236、53.如段落51-52中任一项所述的方法，其中在所述中断之前在来自所述人受试者的生物样品中未检测到至少一种生物标志物的水平。

237、54.如段落53所述的方法，其中所述至少一种生物标志物是抗aav抗体。

238、55.如段落54所述的方法，其中所述抗aav抗体是抗aav9抗体。

239、56.如段落51-55中任一项所述的方法，其中所述生物样品是血清。

240、57.一种确定mps ii治疗在人受试者中的功效或监测所述功效的方法，其包括向所述人受试者施用治疗有效量的编码hids的raav，其中与参考值相比，来自所述人受试者的生物样品中的d2s6水平的降低表明了所述mps ii治疗在所述人受试者中的功效，其中所述生物样品在所述施用后从所述人受试者获得。

241、58.如段落40-57中任一项所述的方法，其中所述人受试者患有肝脾肿大。

242、59.如段落58所述的方法，其中所述人受试者在所述施用之前接受ert治疗且/或在所述施用之后接受ert治疗。

243、60.如段落40-59中任一项所述的方法，其中所述ert是使用重组艾杜硫酶的酶替代疗法。

244、61.如段落57-60中任一项所述的方法，其中所述生物样品是csf。

245、62.如段落57-61中任一项所述的方法，其中所述d2s6水平的降低是与所述参考值相比约或至少约5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％的降低。

246、63.如段落57-62中任一项所述的方法，其中所述mps ii治疗的功效是与参考值相比，贝莉婴幼儿发育量表第三版(bsid-iii)的至少一项子测试的改善。

247、64.如段落63所述的方法，其中所述至少一项子测试是年龄当量分数、认知发育商(dq)、表达性语言dq、接受性语言dq、粗大运动dq和/或精细运动dq。

248、65.如段落63或64所述的方法，其中所述改善是dq改善约或至少约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、15、17、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100或大于100。

249、66.如段落64所述的方法，其中所述年龄当量分数增加约或至少约1个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、10个月、11个月、12个月、18个月、24个月或大于24个月。

250、67.如段落63-66中任一项所述的方法，其中所述参考值是在所述施用之前从所述人受试者获得的所述bsid-iii的至少一项子测试的分数。

251、68.如段落63-66中任一项所述的方法，其中所述参考值是从与所述人受试者年龄相同的患有mps ii的人受试者获得的所述bsid-iii的至少一项子测试的平均分数。

252、69.如段落57-68中任一项所述的方法，其中所述参考值是在所述施用之前从所述人受试者获得的生物样品中的d2s6水平。

253、70.如段落57-69中任一项所述的方法，其中所述生物样品在所述施用后约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400、410、420、430、440、450、460、470、480、490天或1、2、3、4、5、6、7、8、10、16、20、24、30、35、40、45、48、50、52、56、104周或1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12个月或1、2、3、4、5、6、7、8、9或10年从所述人受试者获得。

254、71.如段落51-70中任一项所述的方法，其中所述人受试者是儿科受试者。

255、72.如段落57-71中任一项所述的方法，其中所述mps ii治疗的功效通过所述d2s6水平与所述施用之前的所述人受试者的d2s6水平相比降低约或至少约5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％来证明。

256、73.如段落1-72中任一项所述的方法，其中所述raav鞘内施用于所述人受试者。

257、74.如段落1-73中任一项所述的方法，其中将所述raav以溶液形式施用于所述人受试者，所述溶液包含：

258、(a)浓度为约8.77g/l的氯化钠，

259、(b)浓度为约0.244g/l的氯化镁，

260、(c)浓度为约0.224g/l的氯化钾，

261、(d)浓度为约0.206g/l的氯化钙，

262、(e)浓度为约0.793g/l的右旋糖，

263、(f)浓度为约0.001％(体积/体积)的泊洛沙姆188，

264、(g)浓度为约0.0278g/l的一水磷酸二氢钠，和

265、(h)浓度为约0.114g/l的无水磷酸氢二钠。

266、75.一种鉴定或诊断受试者患有神经病性mps ii的方法，其中所述方法包括：

267、(a)确定来自所述受试者的生物样品中的一种或多种硫酸乙酰肝素二糖的水平；

268、(b)如果与参考水平相比，所述一种或多种硫酸乙酰肝素二糖的水平升高，则鉴定或诊断所述受试者患有神经病性mps ii；以及

269、(c)向鉴定或诊断为患有神经病性mps ii的所述受试者施用治疗有效量的编码hids的raav。

270、76.如段落75所述的方法，其中所述一种或多种硫酸乙酰肝素二糖包括d0a0、d0s0、d0a6、d2s6或其组合中的一种或多种。

271、77.如段落76所述的方法，其中所述一种或多种硫酸乙酰肝素二糖是d2s6。

272、78.一种鉴定或诊断受试者患有神经病性mps ii的方法，其中如果与参考水平相比，来自所述受试者的生物样品中的d2s6水平升高，则将所述受试者鉴定或诊断为患有神经病性mps ii，并且其中向鉴定或诊断为患有神经病性mps ii的所述受试者施用治疗有效量的编码hids的raav。

273、79.如段落75-78中任一项所述的方法，其中所述生物样品是脑脊液。

274、80.如段落75-79中任一项所述的方法，其中所述受试者是症状前的或者不具有可见或可检测的mps ii症状。

275、81.如段落75-80中任一项所述的方法，其中所述受试者患有mps ii。

276、82.如段落75-77和79-81中任一项所述的方法，其中所述参考水平是来自一名或多名健康受试者和/或来自一名或多名非神经病性受试者的生物样品中的所述至少一种或多种硫酸乙酰肝素二糖的水平。

277、83.如段落77-81中任一项所述的方法，其中所述参考水平是来自一名或多名健康受试者和/或来自一名或多名非神经病性受试者的生物样品中的d2s6的水平。

278、84.如段落82或83所述的方法，其中来自一名或多名健康受试者和/或来自一名或多名非神经病性受试者的所述生物样品是csf样品。

279、85.如段落75-84中任一项所述的方法，其中所述参考水平是预定水平。

280、86.如段落77-85中任一项所述的方法，其中d2s6水平是来自所述受试者的所述生物样品中的总硫酸乙酰肝素二糖(hs)的约或至少约12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％或高于40％。

281、87.如段落86所述的方法，其中d2s6水平是来自所述受试者的所述生物样品中的总硫酸乙酰肝素二糖(hs)的约或至少约20％。

282、88.如段落75-87中任一项所述的方法，其中来自所述受试者的所述生物样品中的所述一种或多种硫酸乙酰肝素二糖的水平或d2s6的水平为约或至少约50ng/ml、75ng/ml、80ng/ml、85ng/ml、90ng/ml、95ng/ml、100ng/ml、105ng/ml、110ng/ml、115ng/ml、120ng/ml、125ng/ml、130ng/ml、135ng/ml、140ng/ml、145ng/ml、150ng/ml、155ng/ml、160ng/ml、165ng/ml、170ng/ml、175ng/ml、180ng/ml、185ng/ml、190ng/ml、195ng/ml、200ng/ml、210ng/ml、220ng/ml、230ng/ml、240ng/ml、250ng/ml、260ng/ml、270ng/ml、280ng/ml、290ng/ml、300ng/ml、310ng/ml、320ng/ml、330ng/ml、340ng/ml、350ng/ml、360ng/ml、370ng/ml、380ng/ml、390ng/ml、400ng/ml或大于400ng/ml。

283、89.如段落75-88中任一项所述的方法，其中来自所述受试者的所述生物样品中的所述一种或多种硫酸乙酰肝素二糖的水平或d2s6的水平为约或至少约100ng/ml、110ng/ml、120ng/ml、130ng/ml、140ng/ml、150ng/ml、160ng/ml、170ng/ml、180ng/ml、190ng/ml、200ng/ml或大于200ng/ml。

284、90.如段落75-89中任一项所述的方法，其中与所述参考水平相比，来自所述受试者的所述生物样品中的所述一种或多种硫酸乙酰肝素二糖的水平或d2s6的水平升高约或至少约10ng/ml、20ng/ml、30ng/ml、40ng/ml、50ng/ml、60ng/ml、70ng/ml、80ng/ml、90ng/ml、100ng/ml、150ng/ml、160ng/ml、170ng/ml、180ng/ml、190ng/ml、200ng/ml、210ng/ml、220ng/ml、230ng/ml、240ng/ml、250ng/ml、260ng/ml、270ng/ml、280ng/ml、290ng/ml、300ng/ml、310ng/ml、320ng/ml、330ng/ml、340ng/ml、350ng/ml、360ng/ml、370ng/ml、380ng/ml、390ng/ml、400ng/ml、410ng/ml、420ng/ml、430ng/ml、440ng/ml、450ng/ml、460ng/ml、470ng/ml、480ng/ml、490ng/ml、500ng/ml或大于500ng/ml。

285、91.一种确定mps i治疗在人受试者中的功效或监测所述功效的方法，其包括向所述人受试者施用治疗有效量的编码人idua的raav，其中与参考值相比，来自所述人受试者的生物样品中的i0s6水平的降低表明了mps i治疗在所述人受试者中的功效，其中所述生物样品在所述施用后从所述人受试者获得。

286、92.如段落91所述的方法，其中所述生物样品是血浆。

287、93.如段落90或91所述的方法，其中所述人受试者在所述施用之前接受ert治疗且/或在所述施用之后接受ert治疗。

288、94.如段落91-93中任一项所述的方法，其中所述ert是使用重组艾杜硫酶的酶替代疗法。

289、95.如段落91-94中任一项所述的方法，其中所述i0s6水平的降低是与所述参考值相比约或至少约5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％的降低。

290、96.如段落91-95中任一项所述的方法，其中所述参考值是在所述施用之前从所述人受试者获得的生物样品中的i0s6水平。

291、97.如段落91-95中任一项所述的方法，其中所述参考值是预定值。

292、98.如段落91-95中任一项所述的方法，其中所述参考值是从诊断为患有mps i的另一名人受试者或诊断为患有mps i的人受试者群体获得的生物样品中的i0s6水平。

293、99.如段落91-98中任一项所述的方法，其中所述mps i治疗的功效是与参考值相比，贝莉婴幼儿发育量表第三版(bsid-iii)的至少一项子测试的改善。

294、100.如段落99所述的方法，其中所述至少一项子测试是年龄当量分数、认知发育商(dq)、表达性语言dq、接受性语言dq、粗大运动dq和/或精细运动dq。

295、101.如段落99或100所述的方法，其中所述参考值是在所述施用之前从所述人受试者获得的所述bsid-iii的至少一项子测试的分数。

296、102.如段落99-101中任一项所述的方法，其中所述参考值是从与所述人受试者年龄相同的患有mps i的人受试者获得的所述bsid-iii的至少一项子测试的平均分数。

297、103.如段落91-102中任一项所述的方法，其中将所述raav以溶液形式施用于所述人受试者，所述溶液包含：

298、(a)浓度为约8.77g/l的氯化钠，

299、(b)浓度为约0.244g/l的氯化镁，

300、(c)浓度为约0.224g/l的氯化钾，

301、(d)浓度为约0.206g/l的氯化钙，

302、(e)浓度为约0.793g/l的右旋糖，

303、(f)浓度为约0.001％(体积/体积)的泊洛沙姆188，

304、(g)浓度为约0.0278g/l的一水磷酸二氢钠，和

305、(h)浓度为约0.114g/l的无水磷酸氢二钠。

306、                         序列表

307、<110>  再生生物股份有限公司(regenxbio inc.)

308、<120>  用重组人艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶(ids)治疗粘多糖贮积症ii

309、<130>  12656-146-228

310、<140>  tba

311、<141>  在同一日

312、<150>  us 63/148,093

313、<151>  2021-02-10

314、<150>  us 63/180,361

315、<151>  2021-04-27

316、<150>  us 63/210,610

317、<151>  2021-06-15

318、<150>  us 63/242,250

319、<151>  2021-09-09

320、<150>  us 63/256,805

321、<151>  2021-10-18

322、<160>  45

323、<170>  patentin version 3.5

324、<210>  1

325、<211>  550

326、<212>  prt

327、<213>  智人(homo sapiens)

328、<220>

329、<223>  人ids氨基酸序列

330、<400>  1

331、met pro pro pro arg thr gly arg gly leu leu trp leu gly leu val

332、1               5                   10                  15

333、leu ser ser val cys val ala leu gly ser glu thr gln ala asn ser

334、            20                  25                  30

335、thr thr asp ala leu asn val leu leu ile ile val asp asp leu arg

336、        35                  40                  45

337、pro ser leu gly cys tyr gly asp lys leu val arg ser pro asn ile

338、    50                  55                  60

339、asp gln leu ala ser his ser leu leu phe gln asn ala phe ala gln

340、65                  70                  75                  80

341、gln ala val cys ala pro ser arg val ser phe leu thr gly arg arg

342、                85                  90                  95

343、pro asp thr thr arg leu tyr asp phe asn ser tyr trp arg val his

344、            100                 105                 110

345、ala gly asn phe ser thr ile pro gln tyr phe lys glu asn gly tyr

346、        115                 120                 125

347、val thr met ser val gly lys val phe his pro gly ile ser ser asn

348、    130                 135                 140

349、his thr asp asp ser pro tyr ser trp ser phe pro pro tyr his pro

350、145                 150                 155                 160

351、ser ser glu lys tyr glu asn thr lys thr cys arg gly pro asp gly

352、                165                 170                 175

353、glu leu his ala asn leu leu cys pro val asp val leu asp val pro

354、            180                 185                 190

355、glu gly thr leu pro asp lys gln ser thr glu gln ala ile gln leu

356、        195                 200                 205

357、leu glu lys met lys thr ser ala ser pro phe phe leu ala val gly

358、    210                 215                 220

359、tyr his lys pro his ile pro phe arg tyr pro lys glu phe gln lys

360、225                 230                 235                 240

361、leu tyr pro leu glu asn ile thr leu ala pro asp pro glu val pro

362、                245                 250                 255

363、asp gly leu pro pro val ala tyr asn pro trp met asp ile arg gln

364、            260                 265                 270

365、arg glu asp val gln ala leu asn ile ser val pro tyr gly pro ile

366、        275                 280                 285

367、pro val asp phe gln arg lys ile arg gln ser tyr phe ala ser val

368、    290                 295                 300

369、ser tyr leu asp thr gln val gly arg leu leu ser ala leu asp asp

370、305                 310                 315                 320

371、leu gln leu ala asn ser thr ile ile ala phe thr ser asp his gly

372、                325                 330                 335

373、trp ala leu gly glu his gly glu trp ala lys tyr ser asn phe asp

374、            340                 345                 350

375、val ala thr his val pro leu ile phe tyr val pro gly arg thr ala

376、        355                 360                 365

377、ser leu pro glu ala gly glu lys leu phe pro tyr leu asp pro phe

378、    370                 375                 380

379、asp ser ala ser gln leu met glu pro gly arg gln ser met asp leu

380、385                 390                 395                 400

381、val glu leu val ser leu phe pro thr leu ala gly leu ala gly leu

382、                405                 410                 415

383、gln val pro pro arg cys pro val pro ser phe his val glu leu cys

384、            420                 425                 430

385、arg glu gly lys asn leu leu lys his phe arg phe arg asp leu glu

386、        435                 440                 445

387、glu asp pro tyr leu pro gly asn pro arg glu leu ile ala tyr ser

388、    450                 455                 460

389、gln tyr pro arg pro ser asp ile pro gln trp asn ser asp lys pro

390、465                 470                 475                 480

391、ser leu lys asp ile lys ile met gly tyr ser ile arg thr ile asp

392、                485                 490                 495

393、tyr arg tyr thr val trp val gly phe asn pro asp glu phe leu ala

394、            500                 505                 510

395、asn phe ser asp ile his ala gly glu leu tyr phe val asp ser asp

396、        515                 520                 525

397、pro leu gln asp his asn met tyr asn asp ser gln gly gly asp leu

398、    530                 535                 540

399、phe gln leu leu met pro

400、545                 550

401、<210>  2

402、<211>  24

403、<212>  prt

404、<213>  人工序列(artificial sequence)

405、<220>

406、<223>  少突胶质细胞-髓鞘糖蛋白(homg)信号肽

407、<400>  2

408、met glu tyr gln ile leu lys met ser leu cys leu phe ile leu leu

409、1               5                   10                  15

410、phe leu thr pro gly ile leu cys

411、            20

412、<210>  3

413、<211>  31

414、<212>  prt

415、<213>  人工序列(artificial sequence)

416、<220>

417、<223>  e1a刺激基因2的细胞阻遏物(hcreg2)信号肽

418、<400>  3

419、met ser val arg arg gly arg arg pro ala arg pro gly thr arg leu

420、1               5                   10                  15

421、ser trp leu leu cys cys ser ala leu leu ser pro ala ala gly

422、            20                  25                  30

423、<210>  4

424、<211>  28

425、<212>  prt

426、<213>  人工序列(artificial sequence)

427、<220>

428、<223>  含有2b的v组和跨膜结构域(hvstm2b)信号肽

429、<400>  4

430、met glu gln arg asn arg leu gly ala leu gly tyr leu pro pro leu

431、1               5                   10                  15

432、leu leu his ala leu leu leu phe val ala asp ala

433、            20                  25

434、<210>  5

435、<211>  29

436、<212>  prt

437、<213>  人工序列(artificial sequence)

438、<220>

439、<223>  原钙粘蛋白α-1 (hpcadha1)信号肽

440、<400>  5

441、met val phe ser arg arg gly gly leu gly ala arg asp leu leu leu

442、1               5                   10                  15

443、trp leu leu leu leu ala ala trp glu val gly ser gly

444、            20                  25

445、<210>  6

446、<211>  19

447、<212>  prt

448、<213>  人工序列(artificial sequence)

449、<220>

450、<223>  fam19a1 (tafa1)信号肽

451、<400>  6

452、met ala met val ser ala met ser trp val leu tyr leu trp ile ser

453、1               5                   10                  15

454、ala cys ala

455、<210>  7

456、<211>  26

457、<212>  prt

458、<213>  人工序列(artificial sequence)

459、<220>

460、<223>  vegf-a信号肽

461、<400>  7

462、met asn phe leu leu ser trp val his trp ser leu ala leu leu leu

463、1               5                   10                  15

464、tyr leu his his ala lys trp ser gln ala

465、            20                  25

466、<210>  8

467、<211>  29

468、<212>  prt

469、<213>  人工序列(artificial sequence)

470、<220>

471、<223>  fibulin-1信号肽

472、<400>  8

473、met glu arg ala ala pro ser arg arg val pro leu pro leu leu leu

474、1               5                   10                  15

475、leu gly gly leu ala leu leu ala ala gly val asp ala

476、            20                  25

477、<210>  9

478、<211>  19

479、<212>  prt

480、<213>  人工序列(artificial sequence)

481、<220>

482、<223>  玻连蛋白信号肽

483、<400>  9

484、met ala pro leu arg pro leu leu ile leu ala leu leu ala trp val

485、1               5                   10                  15

486、ala leu ala

487、<210>  10

488、<211>  18

489、<212>  prt

490、<213>  人工序列(artificial sequence)

491、<220>

492、<223>  补体因子h信号肽

493、<400>  10

494、met arg leu leu ala lys ile ile cys leu met leu trp ala ile cys

495、1               5                   10                  15

496、val ala

497、<210>  11

498、<211>  19

499、<212>  prt

500、<213>  人工序列(artificial sequence)

501、<220>

502、<223>  旋光蛋白信号肽

503、<400>  11

504、met arg leu leu ala phe leu ser leu leu ala leu val leu gln glu

505、1               5                   10                  15

506、thr gly thr

507、<210>  12

508、<211>  18

509、<212>  prt

510、<213>  人工序列(artificial sequence)

511、<220>

512、<223>  白蛋白信号肽

513、<400>  12

514、met lys trp val thr phe ile ser leu leu phe leu phe ser ser ala

515、1               5                   10                  15

516、tyr ser

517、<210>  13

518、<211>  18

519、<212>  prt

520、<213>  人工序列(artificial sequence)

521、<220>

522、<223>  胰凝乳蛋白酶原信号肽

523、<400>  13

524、met ala phe leu trp leu leu ser cys trp ala leu leu gly thr thr

525、1               5                   10                  15

526、phe gly

527、<210>  14

528、<211>  20

529、<212>  prt

530、<213>  人工序列(artificial sequence)

531、<220>

532、<223>  白介素-2信号肽

533、<400>  14

534、met tyr arg met gln leu leu ser cys ile ala leu ile leu ala leu

535、1               5                   10                  15

536、val thr asn ser

537、            20

538、<210>  15

539、<211>  15

540、<212>  prt

541、<213>  人工序列(artificial sequence)

542、<220>

543、<223>  胰蛋白酶原-2信号肽

544、<400>  15

545、met asn leu leu leu ile leu thr phe val ala ala ala val ala

546、1               5                   10                  15

547、<210>  16

548、<211>  736

549、<212>  prt

550、<213>  人工序列(artificial sequence)

551、<220>

552、<223>  aav1

553、<400>  16

554、met ala ala asp gly tyr leu pro asp trp leu glu asp asn leu ser

555、1               5                   10                  15

556、glu gly ile arg glu trp trp asp leu lys pro gly ala pro lys pro

557、            20                  25                  30

558、lys ala asn gln gln lys gln asp asp gly arg gly leu val leu pro

559、        35                  40                  45

560、gly tyr lys tyr leu gly pro phe asn gly leu asp lys gly glu pro

561、    50                  55                  60

562、val asn ala ala asp ala ala ala leu glu his asp lys ala tyr asp

563、65                  70                  75                  80

564、gln gln leu lys ala gly asp asn pro tyr leu arg tyr asn his ala

565、                85                  90                  95

566、asp ala glu phe gln glu arg leu gln glu asp thr ser phe gly gly

567、            100                 105                 110

568、asn leu gly arg ala val phe gln ala lys lys arg val leu glu pro

569、        115                 120                 125

570、leu gly leu val glu glu gly ala lys thr ala pro gly lys lys arg

571、    130                 135                 140

572、pro val glu gln ser pro gln glu pro asp ser ser ser gly ile gly

573、145                 150                 155                 160

574、lys thr gly gln gln pro ala lys lys arg leu asn phe gly gln thr

575、                165                 170                 175

576、gly asp ser glu ser val pro asp pro gln pro leu gly glu pro pro

577、            180                 185                 190

578、ala thr pro ala ala val gly pro thr thr met ala ser gly gly gly

579、        195                 200                 205

580、ala pro met ala asp asn asn glu gly ala asp gly val gly asn ala

581、    210                 215                 220

582、ser gly asn trp his cys asp ser thr trp leu gly asp arg val ile

583、225                 230                 235                 240

584、thr thr ser thr arg thr trp ala leu pro thr tyr asn asn his leu

585、                245                 250                 255

586、tyr lys gln ile ser ser ala ser thr gly ala ser asn asp asn his

587、            260                 265                 270

588、tyr phe gly tyr ser thr pro trp gly tyr phe asp phe asn arg phe

589、        275                 280                 285

590、his cys his phe ser pro arg asp trp gln arg leu ile asn asn asn

591、    290                 295                 300

592、trp gly phe arg pro lys arg leu asn phe lys leu phe asn ile gln

593、305                 310                 315                 320

594、val lys glu val thr thr asn asp gly val thr thr ile ala asn asn

595、                325                 330                 335

596、leu thr ser thr val gln val phe ser asp ser glu tyr gln leu pro

597、            340                 345                 350

598、tyr val leu gly ser ala his gln gly cys leu pro pro phe pro ala

599、        355                 360                 365

600、asp val phe met ile pro gln tyr gly tyr leu thr leu asn asn gly

601、    370                 375                 380

602、ser gln ala val gly arg ser ser phe tyr cys leu glu tyr phe pro

603、385                 390                 395                 400

604、ser gln met leu arg thr gly asn asn phe thr phe ser tyr thr phe

605、                405                 410                 415

606、glu glu val pro phe his ser ser tyr ala his ser gln ser leu asp

607、            420                 425                 430

608、arg leu met asn pro leu ile asp gln tyr leu tyr tyr leu asn arg

609、        435                 440                 445

610、thr gln asn gln ser gly ser ala gln asn lys asp leu leu phe ser

611、    450                 455                 460

612、arg gly ser pro ala gly met ser val gln pro lys asn trp leu pro

613、465                 470                 475                 480

614、gly pro cys tyr arg gln gln arg val ser lys thr lys thr asp asn

615、                485                 490                 495

616、asn asn ser asn phe thr trp thr gly ala ser lys tyr asn leu asn

617、            500                 505                 510

618、gly arg glu ser ile ile asn pro gly thr ala met ala ser his lys

619、        515                 520                 525

620、asp asp glu asp lys phe phe pro met ser gly val met ile phe gly

621、    530                 535                 540

622、lys glu ser ala gly ala ser asn thr ala leu asp asn val met ile

623、545                 550                 555                 560

624、thr asp glu glu glu ile lys ala thr asn pro val ala thr glu arg

625、                565                 570                 575

626、phe gly thr val ala val asn phe gln ser ser ser thr asp pro ala

627、            580                 585                 590

628、thr gly asp val his ala met gly ala leu pro gly met val trp gln

629、        595                 600                 605

630、asp arg asp val tyr leu gln gly pro ile trp ala lys ile pro his

631、    610                 615                 620

632、thr asp gly his phe his pro ser pro leu met gly gly phe gly leu

633、625                 630                 635                 640

634、lys asn pro pro pro gln ile leu ile lys asn thr pro val pro ala

635、                645                 650                 655

636、asn pro pro ala glu phe ser ala thr lys phe ala ser phe ile thr

637、            660                 665                 670

638、gln tyr ser thr gly gln val ser val glu ile glu trp glu leu gln

639、        675                 680                 685

640、lys glu asn ser lys arg trp asn pro glu val gln tyr thr ser asn

641、    690                 695                 700

642、tyr ala lys ser ala asn val asp phe thr val asp asn asn gly leu

643、705                 710                 715                 720

644、tyr thr glu pro arg pro ile gly thr arg tyr leu thr arg pro leu

645、                725                 730                 735

646、<210>  17

647、<211>  735

648、<212>  prt

649、<213>  人工序列(artificial sequence)

650、<220>

651、<223>  aav2

652、<400>  17

653、met ala ala asp gly tyr leu pro asp trp leu glu asp thr leu ser

654、1               5                   10                  15

655、glu gly ile arg gln trp trp lys leu lys pro gly pro pro pro pro

656、            20                  25                  30

657、lys pro ala glu arg his lys asp asp ser arg gly leu val leu pro

658、        35                  40                  45

659、gly tyr lys tyr leu gly pro phe asn gly leu asp lys gly glu pro

660、    50                  55                  60

661、val asn glu ala asp ala ala ala leu glu his asp lys ala tyr asp

662、65                  70                  75                  80

663、arg gln leu asp ser gly asp asn pro tyr leu lys tyr asn his ala

664、                85                  90                  95

665、asp ala glu phe gln glu arg leu lys glu asp thr ser phe gly gly

666、            100                 105                 110

667、asn leu gly arg ala val phe gln ala lys lys arg val leu glu pro

668、        115                 120                 125

669、leu gly leu val glu glu pro val lys thr ala pro gly lys lys arg

670、    130                 135                 140

671、pro val glu his ser pro val glu pro asp ser ser ser gly thr gly

672、145                 150                 155                 160

673、lys ala gly gln gln pro ala arg lys arg leu asn phe gly gln thr

674、                165                 170                 175

675、gly asp ala asp ser val pro asp pro gln pro leu gly gln pro pro

676、            180                 185                 190

677、ala ala pro ser gly leu gly thr asn thr met ala thr gly ser gly

678、        195                 200                 205

679、ala pro met ala asp asn asn glu gly ala asp gly val gly asn ser

680、    210                 215                 220

681、ser gly asn trp his cys asp ser thr trp met gly asp arg val ile

682、225                 230                 235                 240

683、thr thr ser thr arg thr trp ala leu pro thr tyr asn asn his leu

684、                245                 250                 255

685、tyr lys gln ile ser ser gln ser gly ala ser asn asp asn his tyr

686、            260                 265                 270

687、phe gly tyr ser thr pro trp gly tyr phe asp phe asn arg phe his

688、        275                 280                 285

689、cys his phe ser pro arg asp trp gln arg leu ile asn asn asn trp

690、    290                 295                 300

691、gly phe arg pro lys arg leu asn phe lys leu phe asn ile gln val

692、305                 310                 315                 320

693、lys glu val thr gln asn asp gly thr thr thr ile ala asn asn leu

694、                325                 330                 335

695、thr ser thr val gln val phe thr asp ser glu tyr gln leu pro tyr

696、            340                 345                 350

697、val leu gly ser ala his gln gly cys leu pro pro phe pro ala asp

698、        355                 360                 365

699、val phe met val pro gln tyr gly tyr leu thr leu asn asn gly ser

700、    370                 375                 380

701、gln ala val gly arg ser ser phe tyr cys leu glu tyr phe pro ser

702、385                 390                 395                 400

703、gln met leu arg thr gly asn asn phe thr phe ser tyr thr phe glu

704、                405                 410                 415

705、asp val pro phe his ser ser tyr ala his ser gln ser leu asp arg

706、            420                 425                 430

707、leu met asn pro leu ile asp gln tyr leu tyr tyr leu ser arg thr

708、        435                 440                 445

709、asn thr pro ser gly thr thr thr gln ser arg leu gln phe ser gln

710、    450                 455                 460

711、ala gly ala ser asp ile arg asp gln ser arg asn trp leu pro gly

712、465                 470                 475                 480

713、pro cys tyr arg gln gln arg val ser lys thr ser ala asp asn asn

714、                485                 490                 495

715、asn ser glu tyr ser trp thr gly ala thr lys tyr his leu asn gly

716、            500                 505                 510

717、arg asp ser leu val asn pro gly pro ala met ala ser his lys asp

718、        515                 520                 525

719、asp glu glu lys phe phe pro gln ser gly val leu ile phe gly lys

720、    530                 535                 540

721、gln gly ser glu lys thr asn val asp ile glu lys val met ile thr

722、545                 550                 555                 560

723、asp glu glu glu ile arg thr thr asn pro val ala thr glu gln tyr

724、                565                 570                 575

725、gly ser val ser thr asn leu gln arg gly asn arg gln ala ala thr

726、            580                 585                 590

727、ala asp val asn thr gln gly val leu pro gly met val trp gln asp

728、        595                 600                 605

729、arg asp val tyr leu gln gly pro ile trp ala lys ile pro his thr

730、    610                 615                 620

731、asp gly his phe his pro ser pro leu met gly gly phe gly leu lys

732、625                 630                 635                 640

733、his pro pro pro gln ile leu ile lys asn thr pro val pro ala asn

734、                645                 650                 655

735、pro ser thr thr phe ser ala ala lys phe ala ser phe ile thr gln

736、            660                 665                 670

737、tyr ser thr gly gln val ser val glu ile glu trp glu leu gln lys

738、        675                 680                 685

739、glu asn ser lys arg trp asn pro glu ile gln tyr thr ser asn tyr

740、    690                 695                 700

741、asn lys ser val asn val asp phe thr val asp thr asn gly val tyr

742、705                 710                 715                 720

743、ser glu pro arg pro ile gly thr arg tyr leu thr arg asn leu

744、                725                 730                 735

745、<210>  18

746、<211>  736

747、<212>  prt

748、<213>  人工序列(artificial sequence)

749、<220>

750、<223>  aav3-3

751、<400>  18

752、met ala ala asp gly tyr leu pro asp trp leu glu asp asn leu ser

753、1               5                   10                  15

754、glu gly ile arg glu trp trp ala leu lys pro gly val pro gln pro

755、            20                  25                  30

756、lys ala asn gln gln his gln asp asn arg arg gly leu val leu pro

757、        35                  40                  45

758、gly tyr lys tyr leu gly pro gly asn gly leu asp lys gly glu pro

759、    50                  55                  60

760、val asn glu ala asp ala ala ala leu glu his asp lys ala tyr asp

761、65                  70                  75                  80

762、gln gln leu lys ala gly asp asn pro tyr leu lys tyr asn his ala

763、                85                  90                  95

764、asp ala glu phe gln glu arg leu gln glu asp thr ser phe gly gly

765、            100                 105                 110

766、asn leu gly arg ala val phe gln ala lys lys arg ile leu glu pro

767、        115                 120                 125

768、leu gly leu val glu glu ala ala lys thr ala pro gly lys lys gly

769、    130                 135                 140

770、ala val asp gln ser pro gln glu pro asp ser ser ser gly val gly

771、145                 150                 155                 160

772、lys ser gly lys gln pro ala arg lys arg leu asn phe gly gln thr

773、                165                 170                 175

774、gly asp ser glu ser val pro asp pro gln pro leu gly glu pro pro

775、            180                 185                 190

776、ala ala pro thr ser leu gly ser asn thr met ala ser gly gly gly

777、        195                 200                 205

778、ala pro met ala asp asn asn glu gly ala asp gly val gly asn ser

779、    210                 215                 220

780、ser gly asn trp his cys asp ser gln trp leu gly asp arg val ile

781、225                 230                 235                 240

782、thr thr ser thr arg thr trp ala leu pro thr tyr asn asn his leu

783、                245                 250                 255

784、tyr lys gln ile ser ser gln ser gly ala ser asn asp asn his tyr

785、            260                 265                 270

786、phe gly tyr ser thr pro trp gly tyr phe asp phe asn arg phe his

787、        275                 280                 285

788、cys his phe ser pro arg asp trp gln arg leu ile asn asn asn trp

789、    290                 295                 300

790、gly phe arg pro lys lys leu ser phe lys leu phe asn ile gln val

791、305                 310                 315                 320

792、arg gly val thr gln asn asp gly thr thr thr ile ala asn asn leu

793、                325                 330                 335

794、thr ser thr val gln val phe thr asp ser glu tyr gln leu pro tyr

795、            340                 345                 350

796、val leu gly ser ala his gln gly cys leu pro pro phe pro ala asp

797、        355                 360                 365

798、val phe met val pro gln tyr gly tyr leu thr leu asn asn gly ser

799、    370                 375                 380

800、gln ala val gly arg ser ser phe tyr cys leu glu tyr phe pro ser

801、385                 390                 395                 400

802、gln met leu arg thr gly asn asn phe gln phe ser tyr thr phe glu

803、                405                 410                 415

804、asp val pro phe his ser ser tyr ala his ser gln ser leu asp arg

805、            420                 425                 430

806、leu met asn pro leu ile asp gln tyr leu tyr tyr leu asn arg thr

807、        435                 440                 445

808、gln gly thr thr ser gly thr thr asn gln ser arg leu leu phe ser

809、    450                 455                 460

810、gln ala gly pro gln ser met ser leu gln ala arg asn trp leu pro

811、465                 470                 475                 480

812、gly pro cys tyr arg gln gln arg leu ser lys thr ala asn asp asn

813、                485                 490                 495

814、asn asn ser asn phe pro trp thr ala ala ser lys tyr his leu asn

815、            500                 505                 510

816、gly arg asp ser leu val asn pro gly pro ala met ala ser his lys

817、        515                 520                 525

818、asp asp glu glu lys phe phe pro met his gly asn leu ile phe gly

819、    530                 535                 540

820、lys glu gly thr thr ala ser asn ala glu leu asp asn val met ile

821、545                 550                 555                 560

822、thr asp glu glu glu ile arg thr thr asn pro val ala thr glu gln

823、                565                 570                 575

824、tyr gly thr val ala asn asn leu gln ser ser asn thr ala pro thr

825、            580                 585                 590

826、thr gly thr val asn his gln gly ala leu pro gly met val trp gln

827、        595                 600                 605

828、asp arg asp val tyr leu gln gly pro ile trp ala lys ile pro his

829、    610                 615                 620

830、thr asp gly his phe his pro ser pro leu met gly gly phe gly leu

831、625                 630                 635                 640

832、lys his pro pro pro gln ile met ile lys asn thr pro val pro ala

833、                645                 650                 655

834、asn pro pro thr thr phe ser pro ala lys phe ala ser phe ile thr

835、            660                 665                 670

836、gln tyr ser thr gly gln val ser val glu ile glu trp glu leu gln

837、        675                 680                 685

838、lys glu asn ser lys arg trp asn pro glu ile gln tyr thr ser asn

839、    690                 695                 700

840、tyr asn lys ser val asn val asp phe thr val asp thr asn gly val

841、705                 710                 715                 720

842、tyr ser glu pro arg pro ile gly thr arg tyr leu thr arg asn leu

843、                725                 730                 735

844、<210>  19

845、<211>  734

846、<212>  prt

847、<213>  人工序列(artificial sequence)

848、<220>

849、<223>  aav4-4

850、<400>  19

851、met thr asp gly tyr leu pro asp trp leu glu asp asn leu ser glu

852、1               5                   10                  15

853、gly val arg glu trp trp ala leu gln pro gly ala pro lys pro lys

854、            20                  25                  30

855、ala asn gln gln his gln asp asn ala arg gly leu val leu pro gly

856、        35                  40                  45

857、tyr lys tyr leu gly pro gly asn gly leu asp lys gly glu pro val

858、    50                  55                  60

859、asn ala ala asp ala ala ala leu glu his asp lys ala tyr asp gln

860、65                  70                  75                  80

861、gln leu lys ala gly asp asn pro tyr leu lys tyr asn his ala asp

862、                85                  90                  95

863、ala glu phe gln gln arg leu gln gly asp thr ser phe gly gly asn

864、            100                 105                 110

865、leu gly arg ala val phe gln ala lys lys arg val leu glu pro leu

866、        115                 120                 125

867、gly leu val glu gln ala gly glu thr ala pro gly lys lys arg pro

868、    130                 135                 140

869、leu ile glu ser pro gln gln pro asp ser ser thr gly ile gly lys

870、145                 150                 155                 160

871、lys gly lys gln pro ala lys lys lys leu val phe glu asp glu thr

872、                165                 170                 175

873、gly ala gly asp gly pro pro glu gly ser thr ser gly ala met ser

874、            180                 185                 190

875、asp asp ser glu met arg ala ala ala gly gly ala ala val glu gly

876、        195                 200                 205

877、gly gln gly ala asp gly val gly asn ala ser gly asp trp his cys

878、    210                 215                 220

879、asp ser thr trp ser glu gly his val thr thr thr ser thr arg thr

880、225                 230                 235                 240

881、trp val leu pro thr tyr asn asn his leu tyr lys arg leu gly glu

882、                245                 250                 255

883、ser leu gln ser asn thr tyr asn gly phe ser thr pro trp gly tyr

884、            260                 265                 270

885、phe asp phe asn arg phe his cys his phe ser pro arg asp trp gln

886、        275                 280                 285

887、arg leu ile asn asn asn trp gly met arg pro lys ala met arg val

888、    290                 295                 300

889、lys ile phe asn ile gln val lys glu val thr thr ser asn gly glu

890、305                 310                 315                 320

891、thr thr val ala asn asn leu thr ser thr val gln ile phe ala asp

892、                325                 330                 335

893、ser ser tyr glu leu pro tyr val met asp ala gly gln glu gly ser

894、            340                 345                 350

895、leu pro pro phe pro asn asp val phe met val pro gln tyr gly tyr

896、        355                 360                 365

897、cys gly leu val thr gly asn thr ser gln gln gln thr asp arg asn

898、    370                 375                 380

899、ala phe tyr cys leu glu tyr phe pro ser gln met leu arg thr gly

900、385                 390                 395                 400

901、asn asn phe glu ile thr tyr ser phe glu lys val pro phe his ser

902、                405                 410                 415

903、met tyr ala his ser gln ser leu asp arg leu met asn pro leu ile

904、            420                 425                 430

905、asp gln tyr leu trp gly leu gln ser thr thr thr gly thr thr leu

906、        435                 440                 445

907、asn ala gly thr ala thr thr asn phe thr lys leu arg pro thr asn

908、    450                 455                 460

909、phe ser asn phe lys lys asn trp leu pro gly pro ser ile lys gln

910、465                 470                 475                 480

911、gln gly phe ser lys thr ala asn gln asn tyr lys ile pro ala thr

912、                485                 490                 495

913、gly ser asp ser leu ile lys tyr glu thr his ser thr leu asp gly

914、            500                 505                 510

915、arg trp ser ala leu thr pro gly pro pro met ala thr ala gly pro

916、        515                 520                 525

917、ala asp ser lys phe ser asn ser gln leu ile phe ala gly pro lys

918、    530                 535                 540

919、gln asn gly asn thr ala thr val pro gly thr leu ile phe thr ser

920、545                 550                 555                 560

921、glu glu glu leu ala ala thr asn ala thr asp thr asp met trp gly

922、                565                 570                 575

923、asn leu pro gly gly asp gln ser asn ser asn leu pro thr val asp

924、            580                 585                 590

925、arg leu thr ala leu gly ala val pro gly met val trp gln asn arg

926、        595                 600                 605

927、asp ile tyr tyr gln gly pro ile trp ala lys ile pro his thr asp

928、    610                 615                 620

929、gly his phe his pro ser pro leu ile gly gly phe gly leu lys his

930、625                 630                 635                 640

931、pro pro pro gln ile phe ile lys asn thr pro val pro ala asn pro

932、                645                 650                 655

933、ala thr thr phe ser ser thr pro val asn ser phe ile thr gln tyr

934、            660                 665                 670

935、ser thr gly gln val ser val gln ile asp trp glu ile gln lys glu

936、        675                 680                 685

937、arg ser lys arg trp asn pro glu val gln phe thr ser asn tyr gly

938、    690                 695                 700

939、gln gln asn ser leu leu trp ala pro asp ala ala gly lys tyr thr

940、705                 710                 715                 720

941、glu pro arg ala ile gly thr arg tyr leu thr his his leu

942、                725                 730

943、<210>  20

944、<211>  724

945、<212>  prt

946、<213>  人工序列(artificial sequence)

947、<220>

948、<223>  aav5

949、<400>  20

950、met ser phe val asp his pro pro asp trp leu glu glu val gly glu

951、1               5                   10                  15

952、gly leu arg glu phe leu gly leu glu ala gly pro pro lys pro lys

953、            20                  25                  30

954、pro asn gln gln his gln asp gln ala arg gly leu val leu pro gly

955、        35                  40                  45

956、tyr asn tyr leu gly pro gly asn gly leu asp arg gly glu pro val

957、    50                  55                  60

958、asn arg ala asp glu val ala arg glu his asp ile ser tyr asn glu

959、65                  70                  75                  80

960、gln leu glu ala gly asp asn pro tyr leu lys tyr asn his ala asp

961、                85                  90                  95

962、ala glu phe gln glu lys leu ala asp asp thr ser phe gly gly asn

963、            100                 105                 110

964、leu gly lys ala val phe gln ala lys lys arg val leu glu pro phe

965、        115                 120                 125

966、gly leu val glu glu gly ala lys thr ala pro thr gly lys arg ile

967、    130                 135                 140

968、asp asp his phe pro lys arg lys lys ala arg thr glu glu asp ser

969、145                 150                 155                 160

970、lys pro ser thr ser ser asp ala glu ala gly pro ser gly ser gln

971、                165                 170                 175

972、gln leu gln ile pro ala gln pro ala ser ser leu gly ala asp thr

973、            180                 185                 190

974、met ser ala gly gly gly gly pro leu gly asp asn asn gln gly ala

975、        195                 200                 205

976、asp gly val gly asn ala ser gly asp trp his cys asp ser thr trp

977、    210                 215                 220

978、met gly asp arg val val thr lys ser thr arg thr trp val leu pro

979、225                 230                 235                 240

980、ser tyr asn asn his gln tyr arg glu ile lys ser gly ser val asp

981、                245                 250                 255

982、gly ser asn ala asn ala tyr phe gly tyr ser thr pro trp gly tyr

983、            260                 265                 270

984、phe asp phe asn arg phe his ser his trp ser pro arg asp trp gln

985、        275                 280                 285

986、arg leu ile asn asn tyr trp gly phe arg pro arg ser leu arg val

987、    290                 295                 300

988、lys ile phe asn ile gln val lys glu val thr val gln asp ser thr

989、305                 310                 315                 320

990、thr thr ile ala asn asn leu thr ser thr val gln val phe thr asp

991、                325                 330                 335

992、asp asp tyr gln leu pro tyr val val gly asn gly thr glu gly cys

993、            340                 345                 350

994、leu pro ala phe pro pro gln val phe thr leu pro gln tyr gly tyr

995、        355                 360                 365

996、ala thr leu asn arg asp asn thr glu asn pro thr glu arg ser ser

997、    370                 375                 380

998、phe phe cys leu glu tyr phe pro ser lys met leu arg thr gly asn

999、385                 390                 395                 400

1000、asn phe glu phe thr tyr asn phe glu glu val pro phe his ser ser

1001、                405                 410                 415

1002、phe ala pro ser gln asn leu phe lys leu ala asn pro leu val asp

1003、            420                 425                 430

1004、gln tyr leu tyr arg phe val ser thr asn asn thr gly gly val gln

1005、        435                 440                 445

1006、phe asn lys asn leu ala gly arg tyr ala asn thr tyr lys asn trp

1007、    450                 455                 460

1008、phe pro gly pro met gly arg thr gln gly trp asn leu gly ser gly

1009、465                 470                 475                 480

1010、val asn arg ala ser val ser ala phe ala thr thr asn arg met glu

1011、                485                 490                 495

1012、leu glu gly ala ser tyr gln val pro pro gln pro asn gly met thr

1013、            500                 505                 510

1014、asn asn leu gln gly ser asn thr tyr ala leu glu asn thr met ile

1015、        515                 520                 525

1016、phe asn ser gln pro ala asn pro gly thr thr ala thr tyr leu glu

1017、    530                 535                 540

1018、gly asn met leu ile thr ser glu ser glu thr gln pro val asn arg

1019、545                 550                 555                 560

1020、val ala tyr asn val gly gly gln met ala thr asn asn gln ser ser

1021、                565                 570                 575

1022、thr thr ala pro ala thr gly thr tyr asn leu gln glu ile val pro

1023、            580                 585                 590

1024、gly ser val trp met glu arg asp val tyr leu gln gly pro ile trp

1025、        595                 600                 605

1026、ala lys ile pro glu thr gly ala his phe his pro ser pro ala met

1027、    610                 615                 620

1028、gly gly phe gly leu lys his pro pro pro met met leu ile lys asn

1029、625                 630                 635                 640

1030、thr pro val pro gly asn ile thr ser phe ser asp val pro val ser

1031、                645                 650                 655

1032、ser phe ile thr gln tyr ser thr gly gln val thr val glu met glu

1033、            660                 665                 670

1034、trp glu leu lys lys glu asn ser lys arg trp asn pro glu ile gln

1035、        675                 680                 685

1036、tyr thr asn asn tyr asn asp pro gln phe val asp phe ala pro asp

1037、    690                 695                 700

1038、ser thr gly glu tyr arg thr thr arg pro ile gly thr arg tyr leu

1039、705                 710                 715                 720

1040、thr arg pro leu

1041、<210>  21

1042、<211>  736

1043、<212>  prt

1044、<213>  人工序列(artificial sequence)

1045、<220>

1046、<223>  aav6

1047、<400>  21

1048、met ala ala asp gly tyr leu pro asp trp leu glu asp asn leu ser

1049、1               5                   10                  15

1050、glu gly ile arg glu trp trp asp leu lys pro gly ala pro lys pro

1051、            20                  25                  30

1052、lys ala asn gln gln lys gln asp asp gly arg gly leu val leu pro

1053、        35                  40                  45

1054、gly tyr lys tyr leu gly pro phe asn gly leu asp lys gly glu pro

1055、    50                  55                  60

1056、val asn ala ala asp ala ala ala leu glu his asp lys ala tyr asp

1057、65                  70                  75                  80

1058、gln gln leu lys ala gly asp asn pro tyr leu arg tyr asn his ala

1059、                85                  90                  95

1060、asp ala glu phe gln glu arg leu gln glu asp thr ser phe gly gly

1061、            100                 105                 110

1062、asn leu gly arg ala val phe gln ala lys lys arg val leu glu pro

1063、        115                 120                 125

1064、phe gly leu val glu glu gly ala lys thr ala pro gly lys lys arg

1065、    130                 135                 140

1066、pro val glu gln ser pro gln glu pro asp ser ser ser gly ile gly

1067、145                 150                 155                 160

1068、lys thr gly gln gln pro ala lys lys arg leu asn phe gly gln thr

1069、                165                 170                 175

1070、gly asp ser glu ser val pro asp pro gln pro leu gly glu pro pro

1071、            180                 185                 190

1072、ala thr pro ala ala val gly pro thr thr met ala ser gly gly gly

1073、        195                 200                 205

1074、ala pro met ala asp asn asn glu gly ala asp gly val gly asn ala

1075、    210                 215                 220

1076、ser gly asn trp his cys asp ser thr trp leu gly asp arg val ile

1077、225                 230                 235                 240

1078、thr thr ser thr arg thr trp ala leu pro thr tyr asn asn his leu

1079、                245                 250                 255

1080、tyr lys gln ile ser ser ala ser thr gly ala ser asn asp asn his

1081、            260                 265                 270

1082、tyr phe gly tyr ser thr pro trp gly tyr phe asp phe asn arg phe

1083、        275                 280                 285

1084、his cys his phe ser pro arg asp trp gln arg leu ile asn asn asn

1085、    290                 295                 300

1086、trp gly phe arg pro lys arg leu asn phe lys leu phe asn ile gln

1087、305                 310                 315                 320

1088、val lys glu val thr thr asn asp gly val thr thr ile ala asn asn

1089、                325                 330                 335

1090、leu thr ser thr val gln val phe ser asp ser glu tyr gln leu pro

1091、            340                 345                 350

1092、tyr val leu gly ser ala his gln gly cys leu pro pro phe pro ala

1093、        355                 360                 365

1094、asp val phe met ile pro gln tyr gly tyr leu thr leu asn asn gly

1095、    370                 375                 380

1096、ser gln ala val gly arg ser ser phe tyr cys leu glu tyr phe pro

1097、385                 390                 395                 400

1098、ser gln met leu arg thr gly asn asn phe thr phe ser tyr thr phe

1099、                405                 410                 415

1100、glu asp val pro phe his ser ser tyr ala his ser gln ser leu asp

1101、            420                 425                 430

1102、arg leu met asn pro leu ile asp gln tyr leu tyr tyr leu asn arg

1103、        435                 440                 445

1104、thr gln asn gln ser gly ser ala gln asn lys asp leu leu phe ser

1105、    450                 455                 460

1106、arg gly ser pro ala gly met ser val gln pro lys asn trp leu pro

1107、465                 470                 475                 480

1108、gly pro cys tyr arg gln gln arg val ser lys thr lys thr asp asn

1109、                485                 490                 495

1110、asn asn ser asn phe thr trp thr gly ala ser lys tyr asn leu asn

1111、            500                 505                 510

1112、gly arg glu ser ile ile asn pro gly thr ala met ala ser his lys

1113、        515                 520                 525

1114、asp asp lys asp lys phe phe pro met ser gly val met ile phe gly

1115、    530                 535                 540

1116、lys glu ser ala gly ala ser asn thr ala leu asp asn val met ile

1117、545                 550                 555                 560

1118、thr asp glu glu glu ile lys ala thr asn pro val ala thr glu arg

1119、                565                 570                 575

1120、phe gly thr val ala val asn leu gln ser ser ser thr asp pro ala

1121、            580                 585                 590

1122、thr gly asp val his val met gly ala leu pro gly met val trp gln

1123、        595                 600                 605

1124、asp arg asp val tyr leu gln gly pro ile trp ala lys ile pro his

1125、    610                 615                 620

1126、thr asp gly his phe his pro ser pro leu met gly gly phe gly leu

1127、625                 630                 635                 640

1128、lys his pro pro pro gln ile leu ile lys asn thr pro val pro ala

1129、                645                 650                 655

1130、asn pro pro ala glu phe ser ala thr lys phe ala ser phe ile thr

1131、            660                 665                 670

1132、gln tyr ser thr gly gln val ser val glu ile glu trp glu leu gln

1133、        675                 680                 685

1134、lys glu asn ser lys arg trp asn pro glu val gln tyr thr ser asn

1135、    690                 695                 700

1136、tyr ala lys ser ala asn val asp phe thr val asp asn asn gly leu

1137、705                 710                 715                 720

1138、tyr thr glu pro arg pro ile gly thr arg tyr leu thr arg pro leu

1139、                725                 730                 735

1140、<210>  22

1141、<211>  737

1142、<212>  prt

1143、<213>  人工序列(artificial sequence)

1144、<220>

1145、<223>  aav7

1146、<400>  22

1147、met ala ala asp gly tyr leu pro asp trp leu glu asp asn leu ser

1148、1               5                   10                  15

1149、glu gly ile arg glu trp trp asp leu lys pro gly ala pro lys pro

1150、            20                  25                  30

1151、lys ala asn gln gln lys gln asp asn gly arg gly leu val leu pro

1152、        35                  40                  45

1153、gly tyr lys tyr leu gly pro phe asn gly leu asp lys gly glu pro

1154、    50                  55                  60

1155、val asn ala ala asp ala ala ala leu glu his asp lys ala tyr asp

1156、65                  70                  75                  80

1157、gln gln leu lys ala gly asp asn pro tyr leu arg tyr asn his ala

1158、                85                  90                  95

1159、asp ala glu phe gln glu arg leu gln glu asp thr ser phe gly gly

1160、            100                 105                 110

1161、asn leu gly arg ala val phe gln ala lys lys arg val leu glu pro

1162、        115                 120                 125

1163、leu gly leu val glu glu gly ala lys thr ala pro ala lys lys arg

1164、    130                 135                 140

1165、pro val glu pro ser pro gln arg ser pro asp ser ser thr gly ile

1166、145                 150                 155                 160

1167、gly lys lys gly gln gln pro ala arg lys arg leu asn phe gly gln

1168、                165                 170                 175

1169、thr gly asp ser glu ser val pro asp pro gln pro leu gly glu pro

1170、            180                 185                 190

1171、pro ala ala pro ser ser val gly ser gly thr val ala ala gly gly

1172、        195                 200                 205

1173、gly ala pro met ala asp asn asn glu gly ala asp gly val gly asn

1174、    210                 215                 220

1175、ala ser gly asn trp his cys asp ser thr trp leu gly asp arg val

1176、225                 230                 235                 240

1177、ile thr thr ser thr arg thr trp ala leu pro thr tyr asn asn his

1178、                245                 250                 255

1179、leu tyr lys gln ile ser ser glu thr ala gly ser thr asn asp asn

1180、            260                 265                 270

1181、thr tyr phe gly tyr ser thr pro trp gly tyr phe asp phe asn arg

1182、        275                 280                 285

1183、phe his cys his phe ser pro arg asp trp gln arg leu ile asn asn

1184、    290                 295                 300

1185、asn trp gly phe arg pro lys lys leu arg phe lys leu phe asn ile

1186、305                 310                 315                 320

1187、gln val lys glu val thr thr asn asp gly val thr thr ile ala asn

1188、                325                 330                 335

1189、asn leu thr ser thr ile gln val phe ser asp ser glu tyr gln leu

1190、            340                 345                 350

1191、pro tyr val leu gly ser ala his gln gly cys leu pro pro phe pro

1192、        355                 360                 365

1193、ala asp val phe met ile pro gln tyr gly tyr leu thr leu asn asn

1194、    370                 375                 380

1195、gly ser gln ser val gly arg ser ser phe tyr cys leu glu tyr phe

1196、385                 390                 395                 400

1197、pro ser gln met leu arg thr gly asn asn phe glu phe ser tyr ser

1198、                405                 410                 415

1199、phe glu asp val pro phe his ser ser tyr ala his ser gln ser leu

1200、            420                 425                 430

1201、asp arg leu met asn pro leu ile asp gln tyr leu tyr tyr leu ala

1202、        435                 440                 445

1203、arg thr gln ser asn pro gly gly thr ala gly asn arg glu leu gln

1204、    450                 455                 460

1205、phe tyr gln gly gly pro ser thr met ala glu gln ala lys asn trp

1206、465                 470                 475                 480

1207、leu pro gly pro cys phe arg gln gln arg val ser lys thr leu asp

1208、                485                 490                 495

1209、gln asn asn asn ser asn phe ala trp thr gly ala thr lys tyr his

1210、            500                 505                 510

1211、leu asn gly arg asn ser leu val asn pro gly val ala met ala thr

1212、        515                 520                 525

1213、his lys asp asp glu asp arg phe phe pro ser ser gly val leu ile

1214、    530                 535                 540

1215、phe gly lys thr gly ala thr asn lys thr thr leu glu asn val leu

1216、545                 550                 555                 560

1217、met thr asn glu glu glu ile arg pro thr asn pro val ala thr glu

1218、                565                 570                 575

1219、glu tyr gly ile val ser ser asn leu gln ala ala asn thr ala ala

1220、            580                 585                 590

1221、gln thr gln val val asn asn gln gly ala leu pro gly met val trp

1222、        595                 600                 605

1223、gln asn arg asp val tyr leu gln gly pro ile trp ala lys ile pro

1224、    610                 615                 620

1225、his thr asp gly asn phe his pro ser pro leu met gly gly phe gly

1226、625                 630                 635                 640

1227、leu lys his pro pro pro gln ile leu ile lys asn thr pro val pro

1228、                645                 650                 655

1229、ala asn pro pro glu val phe thr pro ala lys phe ala ser phe ile

1230、            660                 665                 670

1231、thr gln tyr ser thr gly gln val ser val glu ile glu trp glu leu

1232、        675                 680                 685

1233、gln lys glu asn ser lys arg trp asn pro glu ile gln tyr thr ser

1234、    690                 695                 700

1235、asn phe glu lys gln thr gly val asp phe ala val asp ser gln gly

1236、705                 710                 715                 720

1237、val tyr ser glu pro arg pro ile gly thr arg tyr leu thr arg asn

1238、                725                 730                 735

1239、leu

1240、<210>  23

1241、<211>  738

1242、<212>  prt

1243、<213>  人工序列(artificial sequence)

1244、<220>

1245、<223>  aav8

1246、<400>  23

1247、met ala ala asp gly tyr leu pro asp trp leu glu asp asn leu ser

1248、1               5                   10                  15

1249、glu gly ile arg glu trp trp ala leu lys pro gly ala pro lys pro

1250、            20                  25                  30

1251、lys ala asn gln gln lys gln asp asp gly arg gly leu val leu pro

1252、        35                  40                  45

1253、gly tyr lys tyr leu gly pro phe asn gly leu asp lys gly glu pro

1254、    50                  55                  60

1255、val asn ala ala asp ala ala ala leu glu his asp lys ala tyr asp

1256、65                  70                  75                  80

1257、gln gln leu gln ala gly asp asn pro tyr leu arg tyr asn his ala

1258、                85                  90                  95

1259、asp ala glu phe gln glu arg leu gln glu asp thr ser phe gly gly

1260、            100                 105                 110

1261、asn leu gly arg ala val phe gln ala lys lys arg val leu glu pro

1262、        115                 120                 125

1263、leu gly leu val glu glu gly ala lys thr ala pro gly lys lys arg

1264、    130                 135                 140

1265、pro val glu pro ser pro gln arg ser pro asp ser ser thr gly ile

1266、145                 150                 155                 160

1267、gly lys lys gly gln gln pro ala arg lys arg leu asn phe gly gln

1268、                165                 170                 175

1269、thr gly asp ser glu ser val pro asp pro gln pro leu gly glu pro

1270、            180                 185                 190

1271、pro ala ala pro ser gly val gly pro asn thr met ala ala gly gly

1272、        195                 200                 205

1273、gly ala pro met ala asp asn asn glu gly ala asp gly val gly ser

1274、    210                 215                 220

1275、ser ser gly asn trp his cys asp ser thr trp leu gly asp arg val

1276、225                 230                 235                 240

1277、ile thr thr ser thr arg thr trp ala leu pro thr tyr asn asn his

1278、                245                 250                 255

1279、leu tyr lys gln ile ser asn gly thr ser gly gly ala thr asn asp

1280、            260                 265                 270

1281、asn thr tyr phe gly tyr ser thr pro trp gly tyr phe asp phe asn

1282、        275                 280                 285

1283、arg phe his cys his phe ser pro arg asp trp gln arg leu ile asn

1284、    290                 295                 300

1285、asn asn trp gly phe arg pro lys arg leu ser phe lys leu phe asn

1286、305                 310                 315                 320

1287、ile gln val lys glu val thr gln asn glu gly thr lys thr ile ala

1288、                325                 330                 335

1289、asn asn leu thr ser thr ile gln val phe thr asp ser glu tyr gln

1290、            340                 345                 350

1291、leu pro tyr val leu gly ser ala his gln gly cys leu pro pro phe

1292、        355                 360                 365

1293、pro ala asp val phe met ile pro gln tyr gly tyr leu thr leu asn

1294、    370                 375                 380

1295、asn gly ser gln ala val gly arg ser ser phe tyr cys leu glu tyr

1296、385                 390                 395                 400

1297、phe pro ser gln met leu arg thr gly asn asn phe gln phe thr tyr

1298、                405                 410                 415

1299、thr phe glu asp val pro phe his ser ser tyr ala his ser gln ser

1300、            420                 425                 430

1301、leu asp arg leu met asn pro leu ile asp gln tyr leu tyr tyr leu

1302、        435                 440                 445

1303、ser arg thr gln thr thr gly gly thr ala asn thr gln thr leu gly

1304、    450                 455                 460

1305、phe ser gln gly gly pro asn thr met ala asn gln ala lys asn trp

1306、465                 470                 475                 480

1307、leu pro gly pro cys tyr arg gln gln arg val ser thr thr thr gly

1308、                485                 490                 495

1309、gln asn asn asn ser asn phe ala trp thr ala gly thr lys tyr his

1310、            500                 505                 510

1311、leu asn gly arg asn ser leu ala asn pro gly ile ala met ala thr

1312、        515                 520                 525

1313、his lys asp asp glu glu arg phe phe pro ser asn gly ile leu ile

1314、    530                 535                 540

1315、phe gly lys gln asn ala ala arg asp asn ala asp tyr ser asp val

1316、545                 550                 555                 560

1317、met leu thr ser glu glu glu ile lys thr thr asn pro val ala thr

1318、                565                 570                 575

1319、glu glu tyr gly ile val ala asp asn leu gln gln gln asn thr ala

1320、            580                 585                 590

1321、pro gln ile gly thr val asn ser gln gly ala leu pro gly met val

1322、        595                 600                 605

1323、trp gln asn arg asp val tyr leu gln gly pro ile trp ala lys ile

1324、    610                 615                 620

1325、pro his thr asp gly asn phe his pro ser pro leu met gly gly phe

1326、625                 630                 635                 640

1327、gly leu lys his pro pro pro gln ile leu ile lys asn thr pro val

1328、                645                 650                 655

1329、pro ala asp pro pro thr thr phe asn gln ser lys leu asn ser phe

1330、            660                 665                 670

1331、ile thr gln tyr ser thr gly gln val ser val glu ile glu trp glu

1332、        675                 680                 685

1333、leu gln lys glu asn ser lys arg trp asn pro glu ile gln tyr thr

1334、    690                 695                 700

1335、ser asn tyr tyr lys ser thr ser val asp phe ala val asn thr glu

1336、705                 710                 715                 720

1337、gly val tyr ser glu pro arg pro ile gly thr arg tyr leu thr arg

1338、                725                 730                 735

1339、asn leu

1340、<210>  24

1341、<211>  736

1342、<212>  prt

1343、<213>  人工序列(artificial sequence)

1344、<220>

1345、<223>  hu31

1346、<400>  24

1347、met ala ala asp gly tyr leu pro asp trp leu glu asp thr leu ser

1348、1               5                   10                  15

1349、glu gly ile arg gln trp trp lys leu lys pro gly pro pro pro pro

1350、            20                  25                  30

1351、lys pro ala glu arg his lys asp asp ser arg gly leu val leu pro

1352、        35                  40                  45

1353、gly tyr lys tyr leu gly pro gly asn gly leu asp lys gly glu pro

1354、    50                  55                  60

1355、val asn ala ala asp ala ala ala leu glu his asp lys ala tyr asp

1356、65                  70                  75                  80

1357、gln gln leu lys ala gly asp asn pro tyr leu lys tyr asn his ala

1358、                85                  90                  95

1359、asp ala glu phe gln glu arg leu lys glu asp thr ser phe gly gly

1360、            100                 105                 110

1361、asn leu gly arg ala val phe gln ala lys lys arg leu leu glu pro

1362、        115                 120                 125

1363、leu gly leu val glu glu ala ala lys thr ala pro gly lys lys arg

1364、    130                 135                 140

1365、pro val glu gln ser pro gln glu pro asp ser ser ala gly ile gly

1366、145                 150                 155                 160

1367、lys ser gly ser gln pro ala lys lys lys leu asn phe gly gln thr

1368、                165                 170                 175

1369、gly asp thr glu ser val pro asp pro gln pro ile gly glu pro pro

1370、            180                 185                 190

1371、ala ala pro ser gly val gly ser leu thr met ala ser gly gly gly

1372、        195                 200                 205

1373、ala pro val ala asp asn asn glu gly ala asp gly val gly ser ser

1374、    210                 215                 220

1375、ser gly asn trp his cys asp ser gln trp leu gly asp arg val ile

1376、225                 230                 235                 240

1377、thr thr ser thr arg thr trp ala leu pro thr tyr asn asn his leu

1378、                245                 250                 255

1379、tyr lys gln ile ser asn ser thr ser gly gly ser ser asn asp asn

1380、            260                 265                 270

1381、ala tyr phe gly tyr ser thr pro trp gly tyr phe asp phe asn arg

1382、        275                 280                 285

1383、phe his cys his phe ser pro arg asp trp gln arg leu ile asn asn

1384、    290                 295                 300

1385、asn trp gly phe arg pro lys arg leu asn phe lys leu phe asn ile

1386、305                 310                 315                 320

1387、gln val lys glu val thr asp asn asn gly val lys thr ile ala asn

1388、                325                 330                 335

1389、asn leu thr ser thr val gln val phe thr asp ser asp tyr gln leu

1390、            340                 345                 350

1391、pro tyr val leu gly ser ala his glu gly cys leu pro pro phe pro

1392、        355                 360                 365

1393、ala asp val phe met ile pro gln tyr gly tyr leu thr leu asn asp

1394、    370                 375                 380

1395、gly gly gln ala val gly arg ser ser phe tyr cys leu glu tyr phe

1396、385                 390                 395                 400

1397、pro ser gln met leu arg thr gly asn asn phe gln phe ser tyr glu

1398、                405                 410                 415

1399、phe glu asn val pro phe his ser ser tyr ala his ser gln ser leu

1400、            420                 425                 430

1401、asp arg leu met asn pro leu ile asp gln tyr leu tyr tyr leu ser

1402、        435                 440                 445

1403、lys thr ile asn gly ser gly gln asn gln gln thr leu lys phe ser

1404、    450                 455                 460

1405、val ala gly pro ser asn met ala val gln gly arg asn tyr ile pro

1406、465                 470                 475                 480

1407、gly pro ser tyr arg gln gln arg val ser thr thr val thr gln asn

1408、                485                 490                 495

1409、asn asn ser glu phe ala trp pro gly ala ser ser trp ala leu asn

1410、            500                 505                 510

1411、gly arg asn ser leu met asn pro gly pro ala met ala ser his lys

1412、        515                 520                 525

1413、glu gly glu asp arg phe phe pro leu ser gly ser leu ile phe gly

1414、    530                 535                 540

1415、lys gln gly thr gly arg asp asn val asp ala asp lys val met ile

1416、545                 550                 555                 560

1417、thr asn glu glu glu ile lys thr thr asn pro val ala thr glu ser

1418、                565                 570                 575

1419、tyr gly gln val ala thr asn his gln ser ala gln ala gln ala gln

1420、            580                 585                 590

1421、thr gly trp val gln asn gln gly ile leu pro gly met val trp gln

1422、        595                 600                 605

1423、asp arg asp val tyr leu gln gly pro ile trp ala lys ile pro his

1424、    610                 615                 620

1425、thr asp gly asn phe his pro ser pro leu met gly gly phe gly met

1426、625                 630                 635                 640

1427、lys his pro pro pro gln ile leu ile lys asn thr pro val pro ala

1428、                645                 650                 655

1429、asp pro pro thr ala phe asn lys asp lys leu asn ser phe ile thr

1430、            660                 665                 670

1431、gln tyr ser thr gly gln val ser val glu ile glu trp glu leu gln

1432、        675                 680                 685

1433、lys glu asn ser lys arg trp asn pro glu ile gln tyr thr ser asn

1434、    690                 695                 700

1435、tyr tyr lys ser asn asn val glu phe ala val ser thr glu gly val

1436、705                 710                 715                 720

1437、tyr ser glu pro arg pro ile gly thr arg tyr leu thr arg asn leu

1438、                725                 730                 735

1439、<210>  25

1440、<211>  736

1441、<212>  prt

1442、<213>  人工序列(artificial sequence)

1443、<220>

1444、<223>  hu32

1445、<400>  25

1446、met ala ala asp gly tyr leu pro asp trp leu glu asp thr leu ser

1447、1               5                   10                  15

1448、glu gly ile arg gln trp trp lys leu lys pro gly pro pro pro pro

1449、            20                  25                  30

1450、lys pro ala glu arg his lys asp asp ser arg gly leu val leu pro

1451、        35                  40                  45

1452、gly tyr lys tyr leu gly pro gly asn gly leu asp lys gly glu pro

1453、    50                  55                  60

1454、val asn ala ala asp ala ala ala leu glu his asp lys ala tyr asp

1455、65                  70                  75                  80

1456、gln gln leu lys ala gly asp asn pro tyr leu lys tyr asn his ala

1457、                85                  90                  95

1458、asp ala glu phe gln glu arg leu lys glu asp thr ser phe gly gly

1459、            100                 105                 110

1460、asn leu gly arg ala val phe gln ala lys lys arg leu leu glu pro

1461、        115                 120                 125

1462、leu gly leu val glu glu ala ala lys thr ala pro gly lys lys arg

1463、    130                 135                 140

1464、pro val glu gln ser pro gln glu pro asp ser ser ala gly ile gly

1465、145                 150                 155                 160

1466、lys ser gly ser gln pro ala lys lys lys leu asn phe gly gln thr

1467、                165                 170                 175

1468、gly asp thr glu ser val pro asp pro gln pro ile gly glu pro pro

1469、            180                 185                 190

1470、ala ala pro ser gly val gly ser leu thr met ala ser gly gly gly

1471、        195                 200                 205

1472、ala pro val ala asp asn asn glu gly ala asp gly val gly ser ser

1473、    210                 215                 220

1474、ser gly asn trp his cys asp ser gln trp leu gly asp arg val ile

1475、225                 230                 235                 240

1476、thr thr ser thr arg thr trp ala leu pro thr tyr asn asn his leu

1477、                245                 250                 255

1478、tyr lys gln ile ser asn ser thr ser gly gly ser ser asn asp asn

1479、            260                 265                 270

1480、ala tyr phe gly tyr ser thr pro trp gly tyr phe asp phe asn arg

1481、        275                 280                 285

1482、phe his cys his phe ser pro arg asp trp gln arg leu ile asn asn

1483、    290                 295                 300

1484、asn trp gly phe arg pro lys arg leu asn phe lys leu phe asn ile

1485、305                 310                 315                 320

1486、gln val lys glu val thr asp asn asn gly val lys thr ile ala asn

1487、                325                 330                 335

1488、asn leu thr ser thr val gln val phe thr asp ser asp tyr gln leu

1489、            340                 345                 350

1490、pro tyr val leu gly ser ala his glu gly cys leu pro pro phe pro

1491、        355                 360                 365

1492、ala asp val phe met ile pro gln tyr gly tyr leu thr leu asn asp

1493、    370                 375                 380

1494、gly ser gln ala val gly arg ser ser phe tyr cys leu glu tyr phe

1495、385                 390                 395                 400

1496、pro ser gln met leu arg thr gly asn asn phe gln phe ser tyr glu

1497、                405                 410                 415

1498、phe glu asn val pro phe his ser ser tyr ala his ser gln ser leu

1499、            420                 425                 430

1500、asp arg leu met asn pro leu ile asp gln tyr leu tyr tyr leu ser

1501、        435                 440                 445

1502、lys thr ile asn gly ser gly gln asn gln gln thr leu lys phe ser

1503、    450                 455                 460

1504、val ala gly pro ser asn met ala val gln gly arg asn tyr ile pro

1505、465                 470                 475                 480

1506、gly pro ser tyr arg gln gln arg val ser thr thr val thr gln asn

1507、                485                 490                 495

1508、asn asn ser glu phe ala trp pro gly ala ser ser trp ala leu asn

1509、            500                 505                 510

1510、gly arg asn ser leu met asn pro gly pro ala met ala ser his lys

1511、        515                 520                 525

1512、glu gly glu asp arg phe phe pro leu ser gly ser leu ile phe gly

1513、    530                 535                 540

1514、lys gln gly thr gly arg asp asn val asp ala asp lys val met ile

1515、545                 550                 555                 560

1516、thr asn glu glu glu ile lys thr thr asn pro val ala thr glu ser

1517、                565                 570                 575

1518、tyr gly gln val ala thr asn his gln ser ala gln ala gln ala gln

1519、            580                 585                 590

1520、thr gly trp val gln asn gln gly ile leu pro gly met val trp gln

1521、        595                 600                 605

1522、asp arg asp val tyr leu gln gly pro ile trp ala lys ile pro his

1523、    610                 615                 620

1524、thr asp gly asn phe his pro ser pro leu met gly gly phe gly met

1525、625                 630                 635                 640

1526、lys his pro pro pro gln ile leu ile lys asn thr pro val pro ala

1527、                645                 650                 655

1528、asp pro pro thr ala phe asn lys asp lys leu asn ser phe ile thr

1529、            660                 665                 670

1530、gln tyr ser thr gly gln val ser val glu ile glu trp glu leu gln

1531、        675                 680                 685

1532、lys glu asn ser lys arg trp asn pro glu ile gln tyr thr ser asn

1533、    690                 695                 700

1534、tyr tyr lys ser asn asn val glu phe ala val asn thr glu gly val

1535、705                 710                 715                 720

1536、tyr ser glu pro arg pro ile gly thr arg tyr leu thr arg asn leu

1537、                725                 730                 735

1538、<210>  26

1539、<211>  736

1540、<212>  prt

1541、<213>  人工序列(artificial sequence)

1542、<220>

1543、<223>  aav9

1544、<400>  26

1545、met ala ala asp gly tyr leu pro asp trp leu glu asp asn leu ser

1546、1               5                   10                  15

1547、glu gly ile arg glu trp trp ala leu lys pro gly ala pro gln pro

1548、            20                  25                  30

1549、lys ala asn gln gln his gln asp asn ala arg gly leu val leu pro

1550、        35                  40                  45

1551、gly tyr lys tyr leu gly pro gly asn gly leu asp lys gly glu pro

1552、    50                  55                  60

1553、val asn ala ala asp ala ala ala leu glu his asp lys ala tyr asp

1554、65                  70                  75                  80

1555、gln gln leu lys ala gly asp asn pro tyr leu lys tyr asn his ala

1556、                85                  90                  95

1557、asp ala glu phe gln glu arg leu lys glu asp thr ser phe gly gly

1558、            100                 105                 110

1559、asn leu gly arg ala val phe gln ala lys lys arg leu leu glu pro

1560、        115                 120                 125

1561、leu gly leu val glu glu ala ala lys thr ala pro gly lys lys arg

1562、    130                 135                 140

1563、pro val glu gln ser pro gln glu pro asp ser ser ala gly ile gly

1564、145                 150                 155                 160

1565、lys ser gly ala gln pro ala lys lys arg leu asn phe gly gln thr

1566、                165                 170                 175

1567、gly asp thr glu ser val pro asp pro gln pro ile gly glu pro pro

1568、            180                 185                 190

1569、ala ala pro ser gly val gly ser leu thr met ala ser gly gly gly

1570、        195                 200                 205

1571、ala pro val ala asp asn asn glu gly ala asp gly val gly ser ser

1572、    210                 215                 220

1573、ser gly asn trp his cys asp ser gln trp leu gly asp arg val ile

1574、225                 230                 235                 240

1575、thr thr ser thr arg thr trp ala leu pro thr tyr asn asn his leu

1576、                245                 250                 255

1577、tyr lys gln ile ser asn ser thr ser gly gly ser ser asn asp asn

1578、            260                 265                 270

1579、ala tyr phe gly tyr ser thr pro trp gly tyr phe asp phe asn arg

1580、        275                 280                 285

1581、phe his cys his phe ser pro arg asp trp gln arg leu ile asn asn

1582、    290                 295                 300

1583、asn trp gly phe arg pro lys arg leu asn phe lys leu phe asn ile

1584、305                 310                 315                 320

1585、gln val lys glu val thr asp asn asn gly val lys thr ile ala asn

1586、                325                 330                 335

1587、asn leu thr ser thr val gln val phe thr asp ser asp tyr gln leu

1588、            340                 345                 350

1589、pro tyr val leu gly ser ala his glu gly cys leu pro pro phe pro

1590、        355                 360                 365

1591、ala asp val phe met ile pro gln tyr gly tyr leu thr leu asn asp

1592、    370                 375                 380

1593、gly ser gln ala val gly arg ser ser phe tyr cys leu glu tyr phe

1594、385                 390                 395                 400

1595、pro ser gln met leu arg thr gly asn asn phe gln phe ser tyr glu

1596、                405                 410                 415

1597、phe glu asn val pro phe his ser ser tyr ala his ser gln ser leu

1598、            420                 425                 430

1599、asp arg leu met asn pro leu ile asp gln tyr leu tyr tyr leu ser

1600、        435                 440                 445

1601、lys thr ile asn gly ser gly gln asn gln gln thr leu lys phe ser

1602、    450                 455                 460

1603、val ala gly pro ser asn met ala val gln gly arg asn tyr ile pro

1604、465                 470                 475                 480

1605、gly pro ser tyr arg gln gln arg val ser thr thr val thr gln asn

1606、                485                 490                 495

1607、asn asn ser glu phe ala trp pro gly ala ser ser trp ala leu asn

1608、            500                 505                 510

1609、gly arg asn ser leu met asn pro gly pro ala met ala ser his lys

1610、        515                 520                 525

1611、glu gly glu asp arg phe phe pro leu ser gly ser leu ile phe gly

1612、    530                 535                 540

1613、lys gln gly thr gly arg asp asn val asp ala asp lys val met ile

1614、545                 550                 555                 560

1615、thr asn glu glu glu ile lys thr thr asn pro val ala thr glu ser

1616、                565                 570                 575

1617、tyr gly gln val ala thr asn his gln ser ala gln ala gln ala gln

1618、            580                 585                 590

1619、thr gly trp val gln asn gln gly ile leu pro gly met val trp gln

1620、        595                 600                 605

1621、asp arg asp val tyr leu gln gly pro ile trp ala lys ile pro his

1622、    610                 615                 620

1623、thr asp gly asn phe his pro ser pro leu met gly gly phe gly met

1624、625                 630                 635                 640

1625、lys his pro pro pro gln ile leu ile lys asn thr pro val pro ala

1626、                645                 650                 655

1627、asp pro pro thr ala phe asn lys asp lys leu asn ser phe ile thr

1628、            660                 665                 670

1629、gln tyr ser thr gly gln val ser val glu ile glu trp glu leu gln

1630、        675                 680                 685

1631、lys glu asn ser lys arg trp asn pro glu ile gln tyr thr ser asn

1632、    690                 695                 700

1633、tyr tyr lys ser asn asn val glu phe ala val asn thr glu gly val

1634、705                 710                 715                 720

1635、tyr ser glu pro arg pro ile gly thr arg tyr leu thr arg asn leu

1636、                725                 730                 735

1637、<210>  27

1638、<211>  550

1639、<212>  prt

1640、<213>  智人(homo sapiens)

1641、<220>

1642、<223>  sp/p22304/ids_人

1643、<400>  27

1644、met pro pro pro arg thr gly arg gly leu leu trp leu gly leu val

1645、1               5                   10                  15

1646、leu ser ser val cys val ala leu gly ser glu thr gln ala asn ser

1647、            20                  25                  30

1648、thr thr asp ala leu asn val leu leu ile ile val asp asp leu arg

1649、        35                  40                  45

1650、pro ser leu gly cys tyr gly asp lys leu val arg ser pro asn ile

1651、    50                  55                  60

1652、asp gln leu ala ser his ser leu leu phe gln asn ala phe ala gln

1653、65                  70                  75                  80

1654、gln ala val cys ala pro ser arg val ser phe leu thr gly arg arg

1655、                85                  90                  95

1656、pro asp thr thr arg leu tyr asp phe asn ser tyr trp arg val his

1657、            100                 105                 110

1658、ala gly asn phe ser thr ile pro gln tyr phe lys glu asn gly tyr

1659、        115                 120                 125

1660、val thr met ser val gly lys val phe his pro gly ile ser ser asn

1661、    130                 135                 140

1662、his thr asp asp ser pro tyr ser trp ser phe pro pro tyr his pro

1663、145                 150                 155                 160

1664、ser ser glu lys tyr glu asn thr lys thr cys arg gly pro asp gly

1665、                165                 170                 175

1666、glu leu his ala asn leu leu cys pro val asp val leu asp val pro

1667、            180                 185                 190

1668、glu gly thr leu pro asp lys gln ser thr glu gln ala ile gln leu

1669、        195                 200                 205

1670、leu glu lys met lys thr ser ala ser pro phe phe leu ala val gly

1671、    210                 215                 220

1672、tyr his lys pro his ile pro phe arg tyr pro lys glu phe gln lys

1673、225                 230                 235                 240

1674、leu tyr pro leu glu asn ile thr leu ala pro asp pro glu val pro

1675、                245                 250                 255

1676、asp gly leu pro pro val ala tyr asn pro trp met asp ile arg gln

1677、            260                 265                 270

1678、arg glu asp val gln ala leu asn ile ser val pro tyr gly pro ile

1679、        275                 280                 285

1680、pro val asp phe gln arg lys ile arg gln ser tyr phe ala ser val

1681、    290                 295                 300

1682、ser tyr leu asp thr gln val gly arg leu leu ser ala leu asp asp

1683、305                 310                 315                 320

1684、leu gln leu ala asn ser thr ile ile ala phe thr ser asp his gly

1685、                325                 330                 335

1686、trp ala leu gly glu his gly glu trp ala lys tyr ser asn phe asp

1687、            340                 345                 350

1688、val ala thr his val pro leu ile phe tyr val pro gly arg thr ala

1689、        355                 360                 365

1690、ser leu pro glu ala gly glu lys leu phe pro tyr leu asp pro phe

1691、    370                 375                 380

1692、asp ser ala ser gln leu met glu pro gly arg gln ser met asp leu

1693、385                 390                 395                 400

1694、val glu leu val ser leu phe pro thr leu ala gly leu ala gly leu

1695、                405                 410                 415

1696、gln val pro pro arg cys pro val pro ser phe his val glu leu cys

1697、            420                 425                 430

1698、arg glu gly lys asn leu leu lys his phe arg phe arg asp leu glu

1699、        435                 440                 445

1700、glu asp pro tyr leu pro gly asn pro arg glu leu ile ala tyr ser

1701、    450                 455                 460

1702、gln tyr pro arg pro ser asp ile pro gln trp asn ser asp lys pro

1703、465                 470                 475                 480

1704、ser leu lys asp ile lys ile met gly tyr ser ile arg thr ile asp

1705、                485                 490                 495

1706、tyr arg tyr thr val trp val gly phe asn pro asp glu phe leu ala

1707、            500                 505                 510

1708、asn phe ser asp ile his ala gly glu leu tyr phe val asp ser asp

1709、        515                 520                 525

1710、pro leu gln asp his asn met tyr asn asp ser gln gly gly asp leu

1711、    530                 535                 540

1712、phe gln leu leu met pro

1713、545                 550

1714、<210>  28

1715、<211>  550

1716、<212>  prt

1717、<213>  黑猩猩(pan troglodytes) (黑猩猩(chimpanzee))

1718、<220>

1719、<223>  tr/k6zgi9_pantr

1720、<400>  28

1721、met pro pro pro arg thr gly arg gly leu pro trp leu gly leu val

1722、1               5                   10                  15

1723、leu ser ser val cys val ala leu gly ser glu thr gln ala asn ser

1724、            20                  25                  30

1725、thr thr asp ala leu asn val leu leu ile ile val asp asp leu arg

1726、        35                  40                  45

1727、pro ser leu gly cys tyr gly asp lys leu val arg ser pro asn ile

1728、    50                  55                  60

1729、asp gln leu ala ser his ser leu leu phe gln asn ala phe ala gln

1730、65                  70                  75                  80

1731、gln ala val cys ala pro ser arg val ser phe leu thr gly arg arg

1732、                85                  90                  95

1733、pro asp pro thr arg leu tyr asp phe asn ser tyr trp arg val his

1734、            100                 105                 110

1735、ala gly asn phe ser thr ile pro gln tyr phe lys glu asn gly tyr

1736、        115                 120                 125

1737、val thr met ser val gly lys val phe his pro gly ile ser ser asn

1738、    130                 135                 140

1739、his thr asp asp ser pro tyr ser trp ser phe pro pro tyr his pro

1740、145                 150                 155                 160

1741、ser ser glu lys tyr glu asn thr lys thr cys arg gly pro asp gly

1742、                165                 170                 175

1743、glu leu his ala asn leu leu cys pro val asp val leu asp val pro

1744、            180                 185                 190

1745、glu gly thr leu pro asp lys gln ser thr glu gln ala ile gln leu

1746、        195                 200                 205

1747、leu glu lys met lys thr ser ala ser pro phe phe leu ala val gly

1748、    210                 215                 220

1749、tyr his lys pro his ile pro phe arg tyr pro lys glu phe gln lys

1750、225                 230                 235                 240

1751、leu tyr pro leu glu asn ile thr leu ala pro asp pro glu val pro

1752、                245                 250                 255

1753、asp gly leu pro pro val ala tyr asn pro trp met asp ile arg gln

1754、            260                 265                 270

1755、arg glu asp val gln ala leu asn ile ser val pro tyr gly pro ile

1756、        275                 280                 285

1757、pro val asp phe gln arg lys ile arg gln ser tyr phe ala ser val

1758、    290                 295                 300

1759、ser tyr leu asp thr gln val gly arg leu leu ser ala leu asp asp

1760、305                 310                 315                 320

1761、leu gln leu ala asn ser thr ile ile ala phe thr ser asp his gly

1762、                325                 330                 335

1763、trp ala leu gly glu his gly glu trp ala lys tyr ser asn phe asp

1764、            340                 345                 350

1765、val ala thr his val pro leu met phe tyr val pro gly arg thr ala

1766、        355                 360                 365

1767、ser leu pro glu ala gly glu lys leu phe pro tyr leu asp pro phe

1768、    370                 375                 380

1769、asp ser ala ser gln leu met glu pro gly arg gln ser met asp leu

1770、385                 390                 395                 400

1771、val glu leu val ser leu phe pro thr leu ala gly leu ala gly leu

1772、                405                 410                 415

1773、gln ala pro pro arg cys pro val pro ser phe his val glu leu cys

1774、            420                 425                 430

1775、arg glu gly lys asn leu leu lys his phe arg phe arg asp leu glu

1776、        435                 440                 445

1777、glu asp pro tyr leu pro gly asn pro arg glu leu ile ala tyr ser

1778、    450                 455                 460

1779、gln tyr pro arg pro ser asp ile pro gln trp asn ser asp lys pro

1780、465                 470                 475                 480

1781、ser leu lys asp ile lys ile met gly tyr ser ile arg thr ile asp

1782、                485                 490                 495

1783、tyr arg tyr thr val trp ile gly phe asn pro asp glu phe leu ala

1784、            500                 505                 510

1785、asn phe ser asp ile his ala gly glu leu tyr phe val asp ser asp

1786、        515                 520                 525

1787、pro leu gln asp his asn met tyr asn asp ser gln gly gly asp leu

1788、    530                 535                 540

1789、phe gln leu leu met pro

1790、545                 550

1791、<210>  29

1792、<211>  550

1793、<212>  prt

1794、<213>  黑猩猩(pan troglodytes) (黑猩猩(chimpanzee))

1795、<220>

1796、<223>  tr/k7bkv4_pantr

1797、<400>  29

1798、met pro pro pro arg thr gly arg gly leu pro trp leu gly leu val

1799、1               5                   10                  15

1800、leu ser ser val cys val ala leu gly ser glu thr gln ala asn ser

1801、            20                  25                  30

1802、thr thr asp ala leu asn val leu leu ile ile val asp asp leu arg

1803、        35                  40                  45

1804、pro ser leu gly cys tyr gly asp lys leu val arg ser pro asn ile

1805、    50                  55                  60

1806、asp gln leu ala ser his ser leu leu phe gln asn ala phe ala gln

1807、65                  70                  75                  80

1808、gln ala val cys ala pro ser arg val ser phe leu thr gly arg arg

1809、                85                  90                  95

1810、pro asp thr thr arg leu tyr asp phe asn ser tyr trp arg val his

1811、            100                 105                 110

1812、ala gly asn phe ser thr ile pro gln tyr phe lys glu asn gly tyr

1813、        115                 120                 125

1814、val thr met ser val gly lys val phe his pro gly ile ser ser asn

1815、    130                 135                 140

1816、his thr asp asp ser pro tyr ser trp ser phe pro pro tyr his pro

1817、145                 150                 155                 160

1818、ser ser glu lys tyr glu asn thr lys thr cys arg gly pro asp gly

1819、                165                 170                 175

1820、glu leu his ala asn leu leu cys pro val asp val leu asp val pro

1821、            180                 185                 190

1822、glu gly thr leu pro asp lys gln ser thr glu gln ala ile gln leu

1823、        195                 200                 205

1824、leu glu lys met lys thr ser ala ser pro phe phe leu ala val gly

1825、    210                 215                 220

1826、tyr his lys pro his ile pro phe arg tyr pro lys glu phe gln lys

1827、225                 230                 235                 240

1828、leu tyr pro leu glu asn ile thr leu ala pro asp pro glu val pro

1829、                245                 250                 255

1830、asp gly leu pro pro val ala tyr asn pro trp met asp ile arg gln

1831、            260                 265                 270

1832、arg glu asp val gln ala leu asn ile ser val pro tyr gly pro ile

1833、        275                 280                 285

1834、pro val asp phe gln arg lys ile arg gln ser tyr phe ala ser val

1835、    290                 295                 300

1836、ser tyr leu asp thr gln val gly arg leu leu ser ala leu asp asp

1837、305                 310                 315                 320

1838、leu gln leu ala asn ser thr ile ile ala phe thr ser asp his gly

1839、                325                 330                 335

1840、trp ala leu gly glu his gly glu trp ala lys tyr ser asn phe asp

1841、            340                 345                 350

1842、val ala thr his val pro leu met phe tyr val pro gly arg thr ala

1843、        355                 360                 365

1844、ser leu pro glu ala gly glu lys leu phe pro tyr leu asp pro phe

1845、    370                 375                 380

1846、asp ser ala ser gln leu met glu pro gly arg gln ser met asp leu

1847、385                 390                 395                 400

1848、val glu leu val ser leu phe pro thr leu ala gly leu ala gly leu

1849、                405                 410                 415

1850、gln ala pro pro arg cys pro val pro ser phe his val glu leu cys

1851、            420                 425                 430

1852、arg glu gly lys asn leu leu lys his phe arg phe arg asp leu glu

1853、        435                 440                 445

1854、glu asp pro tyr leu pro gly asn pro arg glu leu ile ala tyr ser

1855、    450                 455                 460

1856、gln tyr pro arg pro ser asp ile pro gln trp asn ser asp lys pro

1857、465                 470                 475                 480

1858、ser leu lys asp ile lys ile met gly tyr ser ile arg thr ile asp

1859、                485                 490                 495

1860、tyr arg tyr thr val trp ile gly phe asn pro asp glu phe leu ala

1861、            500                 505                 510

1862、asn phe ser asp ile his ala gly glu leu tyr phe val asp ser asp

1863、        515                 520                 525

1864、pro leu gln asp his asn met tyr asn asp ser gln gly gly asp leu

1865、    530                 535                 540

1866、phe gln leu leu met pro

1867、545                 550

1868、<210>  30

1869、<211>  550

1870、<212>  prt

1871、<213>  恒河猴(macaca mulatta) (恒河猴(rhesus macaque))

1872、<220>

1873、<223>  tr/h9ftx2_macmu

1874、<400>  30

1875、met pro thr pro gly ser gly arg gly phe leu trp leu gly leu val

1876、1               5                   10                  15

1877、leu ser ser val cys val ala leu gly cys glu thr gln ala asn ser

1878、            20                  25                  30

1879、thr thr asp ala leu asn ile leu leu ile ile val asp asp leu arg

1880、        35                  40                  45

1881、pro ser leu gly cys tyr gly asp lys leu val arg ser pro asn ile

1882、    50                  55                  60

1883、asp gln leu ala ser his ser leu leu phe gln asn ala phe ala gln

1884、65                  70                  75                  80

1885、gln ala val cys ala pro ser arg val ser phe leu thr gly arg arg

1886、                85                  90                  95

1887、pro asp thr thr arg leu tyr asp phe asn ser tyr trp arg val his

1888、            100                 105                 110

1889、ala gly asn phe ser thr ile pro gln tyr phe lys glu asn gly tyr

1890、        115                 120                 125

1891、val thr met ser val gly lys val phe his pro gly ile thr ser asn

1892、    130                 135                 140

1893、his thr asp asp ser pro tyr ser trp ser phe pro pro tyr his pro

1894、145                 150                 155                 160

1895、ser ser glu lys tyr glu asn thr lys thr cys arg gly pro asp gly

1896、                165                 170                 175

1897、glu leu his ala asn leu leu cys pro val asp val val asp val pro

1898、            180                 185                 190

1899、glu gly thr leu pro asp lys gln ser thr glu gln ala ile gln leu

1900、        195                 200                 205

1901、leu glu lys met lys thr ser ala ser pro phe phe leu ala val gly

1902、    210                 215                 220

1903、tyr his lys pro his ile pro phe arg tyr pro lys glu phe gln lys

1904、225                 230                 235                 240

1905、leu tyr pro leu glu asn ile thr leu ala pro asp ser glu val pro

1906、                245                 250                 255

1907、asp gly leu pro pro val ala tyr asn pro trp met asp ile arg gln

1908、            260                 265                 270

1909、arg glu asp val gln ala leu asn ile ser val pro tyr gly pro ile

1910、        275                 280                 285

1911、pro val glu phe gln arg lys ile arg gln ser tyr phe ala ser val

1912、    290                 295                 300

1913、ser tyr leu asp thr gln val gly arg leu leu ser ala leu asp asp

1914、305                 310                 315                 320

1915、leu gln leu ala asn ser thr ile val ala phe thr ser asp his gly

1916、                325                 330                 335

1917、trp ala leu gly glu his gly glu trp ala lys tyr ser asn phe asp

1918、            340                 345                 350

1919、val ala thr his val pro leu met phe tyr val pro gly arg thr ala

1920、        355                 360                 365

1921、ser leu pro glu ala gly glu lys leu phe pro tyr leu asp pro phe

1922、    370                 375                 380

1923、asp ser ala ser glu leu met glu pro gly arg gln ser met asp leu

1924、385                 390                 395                 400

1925、val glu leu val ser leu phe pro thr leu ala gly leu ala gly leu

1926、                405                 410                 415

1927、gln val pro pro arg cys pro val pro ser phe his val glu leu cys

1928、            420                 425                 430

1929、arg glu gly lys asn leu leu lys his phe arg phe arg asp leu glu

1930、        435                 440                 445

1931、glu asp pro tyr leu pro gly asn pro arg glu leu ile ala tyr ser

1932、    450                 455                 460

1933、gln tyr pro arg pro ala asp phe pro gln trp asn ser asp lys pro

1934、465                 470                 475                 480

1935、ser leu lys asp ile lys ile met gly tyr ser ile arg thr ile asp

1936、                485                 490                 495

1937、tyr arg tyr thr val trp val gly phe asn pro asp glu phe leu ala

1938、            500                 505                 510

1939、asn phe ser asp ile his ala gly glu leu tyr phe val asp ser asp

1940、        515                 520                 525

1941、pro leu gln asp his asn met tyr asn asp ser gln gly gly asp leu

1942、    530                 535                 540

1943、phe gln leu leu met pro

1944、545                 550

1945、<210>  31

1946、<211>  550

1947、<212>  prt

1948、<213>  普通狨(callithrix jacchus) (普通狨(white-tufted-ear marmoset))

1949、<220>

1950、<223>  trf7ejg2_calja

1951、<400>  31

1952、met pro pro pro arg thr ser arg cys leu leu leu leu gly leu val

1953、1               5                   10                  15

1954、leu gly ser val cys val thr leu gly ser gln ala gln ala ser ser

1955、            20                  25                  30

1956、thr thr asp ala leu asn val leu leu ile ile val asp asp leu arg

1957、        35                  40                  45

1958、pro ser leu gly cys tyr gly asp lys leu val arg ser pro asn ile

1959、    50                  55                  60

1960、asp gln leu ala ser his ser leu leu phe gln asn ala phe ala gln

1961、65                  70                  75                  80

1962、gln ala val cys ala pro ser arg val ser phe leu thr gly arg arg

1963、                85                  90                  95

1964、pro asp thr thr arg leu tyr asp phe asn ser tyr trp arg val his

1965、            100                 105                 110

1966、ala gly asn phe ser thr ile pro gln tyr phe lys asp asn gly tyr

1967、        115                 120                 125

1968、val thr met ser val gly lys val phe his pro gly ile ser ser asn

1969、    130                 135                 140

1970、his ser asp asp ser pro tyr ser trp ser phe pro pro tyr his pro

1971、145                 150                 155                 160

1972、ser ser glu lys tyr glu asn thr lys thr cys arg gly pro asp gly

1973、                165                 170                 175

1974、glu leu his ala asn leu leu cys pro val asp val val asp val pro

1975、            180                 185                 190

1976、glu gly thr leu pro asp lys gln ser thr glu glu ala ile arg leu

1977、        195                 200                 205

1978、leu glu lys met lys thr ser ala ser pro phe phe leu ala val gly

1979、    210                 215                 220

1980、tyr his lys pro his ile pro phe arg tyr pro lys glu phe gln lys

1981、225                 230                 235                 240

1982、leu tyr pro leu glu asn ile thr leu ala pro asp pro glu val pro

1983、                245                 250                 255

1984、asp gly leu pro pro val ala tyr asn pro trp met asp ile arg gln

1985、            260                 265                 270

1986、arg glu asp val gln ala leu asn ile ser val pro tyr gly pro ile

1987、        275                 280                 285

1988、pro val asp phe gln arg lys ile arg gln ser tyr phe ala ser val

1989、    290                 295                 300

1990、ser tyr leu asp thr gln val gly his leu leu ser ala leu asp asp

1991、305                 310                 315                 320

1992、leu gln leu ala asn ser thr ile val ala phe thr ser asp his gly

1993、                325                 330                 335

1994、trp ala leu gly glu his gly glu trp ala lys tyr ser asn phe asp

1995、            340                 345                 350

1996、val ala thr arg val pro leu met phe tyr val pro gly arg thr ala

1997、        355                 360                 365

1998、ser leu pro glu ala asp glu lys leu phe pro tyr val asp pro phe

1999、    370                 375                 380

2000、his ser ala ser glu leu met glu pro gly arg gln ser met asp leu

2001、385                 390                 395                 400

2002、val glu leu val ser leu phe pro thr leu ala gly leu ala gly leu

2003、                405                 410                 415

2004、gln val pro pro arg cys pro val pro ser phe his val glu leu cys

2005、            420                 425                 430

2006、arg glu gly lys ser leu leu lys his phe arg phe his gly leu glu

2007、        435                 440                 445

2008、glu asp pro tyr leu pro gly asn pro arg glu leu ile ala tyr ser

2009、    450                 455                 460

2010、gln tyr pro arg pro ala asp phe pro gln trp asn ser asp lys pro

2011、465                 470                 475                 480

2012、ser leu lys tyr ile lys ile met gly tyr ser ile arg thr val asp

2013、                485                 490                 495

2014、tyr arg tyr thr val trp val gly phe asn pro asp glu phe leu ala

2015、            500                 505                 510

2016、asn phe ser asp ile his ala gly glu leu tyr phe val asp ser asp

2017、        515                 520                 525

2018、pro leu gln asp his asn met tyr asn asp ser gln gly gly glu leu

2019、    530                 535                 540

2020、phe gln ser leu met pro

2021、545                 550

2022、<210>  32

2023、<211>  550

2024、<212>  prt

2025、<213>  普通狨(callithrix jacchus) (普通狨(white-tufted-ear marmoset))

2026、<220>

2027、<223>  tr/u3dtl8_calja

2028、<400>  32

2029、met pro pro pro arg pro ser arg cys leu leu leu leu gly leu val

2030、1               5                   10                  15

2031、leu gly ser val cys val thr leu gly ser gln ala gln ala ser ser

2032、            20                  25                  30

2033、thr thr asp ala leu asn val leu leu ile ile val asp asp leu arg

2034、        35                  40                  45

2035、pro ser leu gly cys tyr gly asp lys leu val arg ser pro asn ile

2036、    50                  55                  60

2037、asp gln leu ala ser his ser leu leu phe gln asn ala phe ala gln

2038、65                  70                  75                  80

2039、gln ala val cys ala pro ser arg val ser phe leu thr gly arg arg

2040、                85                  90                  95

2041、pro asp thr thr arg leu tyr asp phe asn ser tyr trp arg val his

2042、            100                 105                 110

2043、ala gly asn phe ser thr ile pro gln tyr phe lys asp asn gly tyr

2044、        115                 120                 125

2045、val thr met ser val gly lys val phe his pro gly ile ser ser asn

2046、    130                 135                 140

2047、his ser asp asp ser pro tyr ser trp ser phe pro pro tyr his pro

2048、145                 150                 155                 160

2049、ser ser glu lys tyr glu asn thr lys thr cys arg gly pro asp gly

2050、                165                 170                 175

2051、glu leu his ala asn leu leu cys pro val asp val val asp val pro

2052、            180                 185                 190

2053、glu gly thr leu pro asp lys gln ser thr glu glu ala ile arg leu

2054、        195                 200                 205

2055、leu glu lys met lys thr ser ala ser pro phe phe leu ala val gly

2056、    210                 215                 220

2057、tyr his lys pro his ile pro phe arg tyr pro lys glu phe gln lys

2058、225                 230                 235                 240

2059、leu tyr pro leu glu asn ile thr leu ala pro asp pro glu val pro

2060、                245                 250                 255

2061、asp gly leu pro pro val ala tyr asn pro trp met asp ile arg gln

2062、            260                 265                 270

2063、arg glu asp val gln ala leu asn ile ser val pro tyr gly pro ile

2064、        275                 280                 285

2065、pro val asp phe gln arg lys ile arg gln ser tyr phe ala ser val

2066、    290                 295                 300

2067、ser tyr leu asp thr gln val gly his leu leu ser ala leu asp asp

2068、305                 310                 315                 320

2069、leu gln leu ala asn ser thr ile val ala phe thr ser asp his gly

2070、                325                 330                 335

2071、trp ala leu gly glu his gly glu trp ala lys tyr ser asn phe asp

2072、            340                 345                 350

2073、val ala thr arg val pro leu met phe tyr val pro gly arg thr ala

2074、        355                 360                 365

2075、ser leu pro glu ala asp glu lys leu phe pro tyr val asp pro phe

2076、    370                 375                 380

2077、his ser ala ser glu leu met glu pro gly arg gln ser met asp leu

2078、385                 390                 395                 400

2079、val glu leu val ser leu phe pro thr leu ala gly leu ala gly leu

2080、                405                 410                 415

2081、gln val pro pro arg cys pro val pro ser phe his val glu leu cys

2082、            420                 425                 430

2083、arg glu gly lys ser leu leu lys his phe arg phe his gly leu glu

2084、        435                 440                 445

2085、glu asp pro tyr leu pro gly asn pro arg glu leu ile ala tyr ser

2086、    450                 455                 460

2087、gln tyr pro arg pro ala asp phe pro gln trp asn ser asp lys pro

2088、465                 470                 475                 480

2089、ser leu lys tyr ile lys ile met gly tyr ser ile arg thr val asp

2090、                485                 490                 495

2091、tyr arg tyr thr val trp val gly phe asn pro asp glu phe leu ala

2092、            500                 505                 510

2093、asn phe ser asp ile his ala gly glu leu tyr phe val asp ser asp

2094、        515                 520                 525

2095、pro leu gln asp his asn met tyr asn asp ser gln gly gly glu leu

2096、    530                 535                 540

2097、phe gln ser leu met pro

2098、545                 550

2099、<210>  33

2100、<211>  550

2101、<212>  prt

2102、<213>  恒河猴(macaca mulatta) (恒河猴(rhesus macaque))

2103、<220>

2104、<223>  tr/g7nrx7_macmu

2105、<400>  33

2106、met pro thr pro gly ser gly arg gly phe leu trp leu gly leu val

2107、1               5                   10                  15

2108、leu ser ser val cys val ala leu gly cys glu thr gln ala asn ser

2109、            20                  25                  30

2110、thr thr asp ala leu asn ile leu leu ile ile val asp asp leu arg

2111、        35                  40                  45

2112、pro ser leu gly cys tyr gly asp lys leu val arg ser pro asn ile

2113、    50                  55                  60

2114、asp gln leu ala ser his ser leu leu phe gln asn ala phe ala gln

2115、65                  70                  75                  80

2116、gln ala val cys ala pro ser arg val ser phe leu thr gly arg arg

2117、                85                  90                  95

2118、pro asp thr thr arg leu tyr asp phe asn ser tyr trp arg val his

2119、            100                 105                 110

2120、ala gly asn phe ser thr ile pro gln tyr phe lys glu asn gly tyr

2121、        115                 120                 125

2122、val thr met ser val gly lys val phe his pro gly ile thr ser asn

2123、    130                 135                 140

2124、his thr asp asp ser pro tyr ser trp ser phe pro pro tyr his pro

2125、145                 150                 155                 160

2126、ser ser glu lys tyr glu asn thr lys thr cys arg gly pro asp gly

2127、                165                 170                 175

2128、glu leu his ala asn leu leu cys pro val asp val val asp val pro

2129、            180                 185                 190

2130、glu gly thr leu pro asp lys gln ser thr glu gln ala ile gln leu

2131、        195                 200                 205

2132、leu glu lys met lys thr ser ala ser pro phe phe leu ala val gly

2133、    210                 215                 220

2134、tyr his lys pro his ile pro phe arg tyr pro lys glu phe gln lys

2135、225                 230                 235                 240

2136、leu tyr pro leu glu asn ile thr leu ala pro asp ser glu val pro

2137、                245                 250                 255

2138、asp gly leu pro pro val ala tyr asn pro trp met asp ile arg gln

2139、            260                 265                 270

2140、arg glu asp val gln ala leu asn ile ser val pro tyr gly pro ile

2141、        275                 280                 285

2142、pro val glu phe gln arg lys ile arg gln ser tyr phe ala ser val

2143、    290                 295                 300

2144、ser tyr leu asp thr gln val gly arg leu leu ser ala leu asp asp

2145、305                 310                 315                 320

2146、leu gln leu ala asn ser thr ile val ala phe thr ser asp his gly

2147、                325                 330                 335

2148、trp ala leu gly glu his gly glu trp ala lys tyr ser asn phe asp

2149、            340                 345                 350

2150、val ala thr his val pro leu met phe tyr val pro gly arg thr ala

2151、        355                 360                 365

2152、ser leu pro glu ala gly glu lys leu phe pro tyr leu asp pro phe

2153、    370                 375                 380

2154、asp ser ala ser glu leu met glu pro gly arg gln ser met asp leu

2155、385                 390                 395                 400

2156、val glu leu val ser leu phe pro thr leu ala gly leu ala gly leu

2157、                405                 410                 415

2158、gln val pro pro arg cys pro val pro ser phe his val glu leu cys

2159、            420                 425                 430

2160、arg glu gly lys asn leu leu lys his phe arg phe arg asp leu glu

2161、        435                 440                 445

2162、glu asp pro tyr leu pro gly asn pro arg glu leu ile ala tyr ser

2163、    450                 455                 460

2164、gln tyr pro arg pro ala asp phe pro gln trp asn ser asp lys pro

2165、465                 470                 475                 480

2166、ser leu lys asp ile lys ile met gly tyr ser ile arg thr ile asp

2167、                485                 490                 495

2168、tyr arg tyr thr val trp val gly phe asn pro asp glu phe leu ala

2169、            500                 505                 510

2170、asn phe ser asp ile his ala gly glu leu tyr phe val asp ser asp

2171、        515                 520                 525

2172、pro leu gln asp his asn met tyr asn asp ser gln gly gly asp leu

2173、    530                 535                 540

2174、leu gln leu leu met pro

2175、545                 550

2176、<210>  34

2177、<211>  550

2178、<212>  prt

2179、<213>  食蟹猴(macaca fascicularis) (食蟹猴(crab-eating macaque)； 食蟹猴(cynomologous monkey))

2180、<220>

2181、<223>  rt/g7q1v9_macfa

2182、<400>  34

2183、met pro thr pro gly ser gly arg gly phe leu trp leu gly leu val

2184、1               5                   10                  15

2185、leu ser ser val cys val ala leu gly cys glu thr gln ala asn ser

2186、            20                  25                  30

2187、thr thr asp ala leu asn ile leu leu ile ile val asp asp leu arg

2188、        35                  40                  45

2189、pro ser leu gly cys tyr gly asp lys leu val arg ser pro asn ile

2190、    50                  55                  60

2191、asp gln leu ala ser his ser leu leu phe gln asn ala phe ala gln

2192、65                  70                  75                  80

2193、gln ala val cys ala pro ser arg val ser phe leu thr gly arg arg

2194、                85                  90                  95

2195、pro asp thr thr arg leu tyr asp phe asn ser tyr trp arg val his

2196、            100                 105                 110

2197、ala gly asn phe ser thr ile pro gln tyr phe lys glu asn gly tyr

2198、        115                 120                 125

2199、val thr met ser val gly lys val phe his pro gly ile thr ser asn

2200、    130                 135                 140

2201、his thr asp asp ser pro tyr ser trp ser phe pro pro tyr his pro

2202、145                 150                 155                 160

2203、ser ser glu lys tyr glu asn thr lys thr cys arg gly pro asp gly

2204、                165                 170                 175

2205、glu leu his ala asn leu leu cys pro val asp val val asp val pro

2206、            180                 185                 190

2207、glu gly thr leu pro asp lys gln ser thr glu gln ala ile gln leu

2208、        195                 200                 205

2209、leu glu lys met lys thr ser ala ser pro phe phe leu ala val gly

2210、    210                 215                 220

2211、tyr his lys pro his ile pro phe arg tyr pro lys glu phe gln lys

2212、225                 230                 235                 240

2213、leu tyr pro leu glu asn ile thr leu ala pro asp ser glu val pro

2214、                245                 250                 255

2215、asp gly leu pro pro val ala tyr asn pro trp met asp ile arg gln

2216、            260                 265                 270

2217、arg glu asp val gln ala leu asn ile ser val pro tyr gly pro ile

2218、        275                 280                 285

2219、pro val glu phe gln arg lys ile arg gln ser tyr phe ala ser val

2220、    290                 295                 300

2221、ser tyr leu asp thr gln val gly his leu leu ser ala leu asp asp

2222、305                 310                 315                 320

2223、leu gln leu ala asn ser thr ile val ala phe thr ser asp his gly

2224、                325                 330                 335

2225、trp ala leu gly glu his gly glu trp ala lys tyr ser asn phe asp

2226、            340                 345                 350

2227、val ala thr his val pro leu met phe tyr val pro gly arg thr ala

2228、        355                 360                 365

2229、ser leu pro glu ala gly glu lys leu phe pro tyr leu asp pro phe

2230、    370                 375                 380

2231、asp ser ala ser glu leu met glu pro gly arg gln ser met asp leu

2232、385                 390                 395                 400

2233、val glu leu val ser leu phe pro thr leu ala gly leu ala gly leu

2234、                405                 410                 415

2235、gln val pro pro arg cys pro val pro ser phe his val glu leu cys

2236、            420                 425                 430

2237、arg glu gly lys asn leu leu lys his phe arg phe arg asp leu glu

2238、        435                 440                 445

2239、glu asp pro tyr leu pro gly asn pro arg glu leu ile ala tyr ser

2240、    450                 455                 460

2241、gln tyr pro arg pro ala asp phe pro gln trp asn ser asp lys pro

2242、465                 470                 475                 480

2243、ser leu lys asp ile lys ile met gly tyr ser ile arg thr ile asp

2244、                485                 490                 495

2245、tyr arg tyr thr val trp val gly phe asn pro asp glu phe leu ala

2246、            500                 505                 510

2247、asn phe ser asp ile his ala gly glu leu tyr phe val asp ser asp

2248、        515                 520                 525

2249、pro leu gln asp his asn met tyr asn asp ser gln gly gly asp leu

2250、    530                 535                 540

2251、phe gln leu leu met pro

2252、545                 550

2253、<210>  35

2254、<211>  550

2255、<212>  prt

2256、<213>  苏门答腊猩猩(pongo abelii) (苏门答腊猩猩(sumatran orangutan))

2257、<220>

2258、<223>  tr/h2px10_ponab

2259、<400>  35

2260、met pro pro pro arg thr gly arg gly leu leu trp leu gly leu val

2261、1               5                   10                  15

2262、leu ser ser val cys val ala leu gly ser glu thr gln ala asp ser

2263、            20                  25                  30

2264、thr thr asp gly leu asn val leu leu ile ile val asp asp leu arg

2265、        35                  40                  45

2266、pro ser leu gly cys tyr gly asp lys leu val arg ser pro asn ile

2267、    50                  55                  60

2268、asp gln leu ala ser his ser leu leu phe gln asn ala phe ala gln

2269、65                  70                  75                  80

2270、gln ala val cys ala pro ser arg val ser phe leu thr gly arg arg

2271、                85                  90                  95

2272、pro asp thr thr arg leu tyr asp phe asn ser tyr trp arg val his

2273、            100                 105                 110

2274、ala gly asn phe ser thr ile pro gln tyr phe lys glu asn gly tyr

2275、        115                 120                 125

2276、val thr met ser val gly lys val phe his pro gly ile ser ser asn

2277、    130                 135                 140

2278、his thr asp asp ser pro tyr ser trp ser phe pro pro tyr his pro

2279、145                 150                 155                 160

2280、ser ser glu lys tyr glu asn thr lys thr cys arg gly pro asp gly

2281、                165                 170                 175

2282、glu leu his ala asn leu ile ala lys lys met cys trp met phe pro

2283、            180                 185                 190

2284、arg ala pro cys cys asp lys gln ser thr glu gln ala ile gln leu

2285、        195                 200                 205

2286、leu glu lys met lys thr ser ala ser pro phe phe leu ala val gly

2287、    210                 215                 220

2288、tyr his lys pro his ile pro phe arg tyr pro lys glu phe gln lys

2289、225                 230                 235                 240

2290、leu tyr pro leu glu asn ile thr leu ala pro asp pro glu val pro

2291、                245                 250                 255

2292、asp gly leu pro pro val ala tyr asn pro trp met asp ile arg gln

2293、            260                 265                 270

2294、arg glu asp val gln ala leu asn ile ser val pro tyr gly pro ile

2295、        275                 280                 285

2296、pro val asp phe gln gln lys ile arg gln ser tyr phe ala ser val

2297、    290                 295                 300

2298、ser tyr leu asp thr gln val gly arg leu leu ser thr leu asp asp

2299、305                 310                 315                 320

2300、leu gln leu ala asn ser thr ile ile ala phe thr ser asp his gly

2301、                325                 330                 335

2302、trp ala leu gly glu his gly glu trp ala lys tyr ser asn phe asp

2303、            340                 345                 350

2304、val ala thr his val pro leu met phe tyr val pro gly arg thr ala

2305、        355                 360                 365

2306、ser leu pro glu ala gly glu lys leu phe pro tyr leu asp pro phe

2307、    370                 375                 380

2308、asp ser ala ser glu leu met glu pro gly arg gln ser met asp leu

2309、385                 390                 395                 400

2310、val glu leu val ser leu phe pro thr leu ala gly leu ala gly leu

2311、                405                 410                 415

2312、gln val pro pro arg cys pro val pro ser phe his val glu leu cys

2313、            420                 425                 430

2314、arg glu gly lys asn leu leu lys his phe arg phe arg asp leu glu

2315、        435                 440                 445

2316、glu asp pro tyr leu pro gly asn pro arg glu leu ile ala tyr ser

2317、    450                 455                 460

2318、gln tyr pro arg pro ala asp ile pro gln trp asn ser asp lys pro

2319、465                 470                 475                 480

2320、ser leu lys asp ile lys ile met gly tyr ser ile arg thr ile asp

2321、                485                 490                 495

2322、tyr arg tyr thr val trp val gly phe asn pro asp glu phe leu ala

2323、            500                 505                 510

2324、asn phe ser asp ile his ala gly glu leu tyr phe val asp ser asp

2325、        515                 520                 525

2326、pro leu gln asp his asn met tyr asn asp ser gln gly gly asp leu

2327、    530                 535                 540

2328、phe gln leu leu met pro

2329、545                 550

2330、<210>  36

2331、<211>  550

2332、<212>  prt

2333、<213>  绿猴(chlorocebus sabaeus) (绿猴(green monkey))

2334、<220>

2335、<223>  tr/a0a0d9r4d1_chlsb

2336、<400>  36

2337、met pro thr pro gly ser gly arg gly phe leu trp leu gly leu val

2338、1               5                   10                  15

2339、leu ser ser val cys val ala leu gly ser glu thr gln ala asn ser

2340、            20                  25                  30

2341、thr thr asp ala leu asn ile leu leu ile ile val asp asp leu arg

2342、        35                  40                  45

2343、pro ser leu gly cys tyr gly asp lys leu val arg ser pro asn ile

2344、    50                  55                  60

2345、asp gln leu ala ser his ser leu leu phe gln asn ala phe ala gln

2346、65                  70                  75                  80

2347、gln ala val cys ala pro ser arg val ser phe leu thr gly arg arg

2348、                85                  90                  95

2349、pro asp thr thr arg leu his asn phe asn ser tyr trp arg val his

2350、            100                 105                 110

2351、ala gly asn phe ser thr ile pro gln tyr phe lys glu asn gly tyr

2352、        115                 120                 125

2353、val thr met ser val gly lys val phe his pro gly ile thr ser asn

2354、    130                 135                 140

2355、his thr asp asp ser pro tyr ser trp ser phe pro pro tyr his pro

2356、145                 150                 155                 160

2357、ser ser glu lys tyr glu asn thr lys thr cys arg gly pro asp gly

2358、                165                 170                 175

2359、glu leu his ala asn leu leu cys pro val asp val val asp val pro

2360、            180                 185                 190

2361、glu gly thr leu pro asp lys gln ser thr glu gln ala ile gln leu

2362、        195                 200                 205

2363、leu glu lys met lys thr ser ala ser pro phe phe leu ala val gly

2364、    210                 215                 220

2365、tyr his lys pro his ile pro phe arg tyr pro lys glu phe gln lys

2366、225                 230                 235                 240

2367、leu tyr pro leu glu asn ile thr leu ala pro asp ser glu val pro

2368、                245                 250                 255

2369、asp gly leu pro pro val ala tyr asn pro trp met asp ile arg gln

2370、            260                 265                 270

2371、arg glu asp val gln ala leu asn ile ser val pro tyr gly pro ile

2372、        275                 280                 285

2373、pro val glu phe gln arg lys ile arg gln ser tyr phe ala ser val

2374、    290                 295                 300

2375、ser tyr leu asp thr gln val gly arg leu leu ser ala leu asp asp

2376、305                 310                 315                 320

2377、leu gln leu ala asn ser thr ile val ala phe thr ser asp his gly

2378、                325                 330                 335

2379、trp ala leu gly glu his gly glu trp ala lys tyr ser asn phe asp

2380、            340                 345                 350

2381、val ala thr his val pro leu met phe tyr val pro gly arg thr ala

2382、        355                 360                 365

2383、ser leu pro glu ala gly glu lys leu phe pro tyr leu asp pro phe

2384、    370                 375                 380

2385、asp ser ala ser glu leu met glu pro gly arg gln ser met asp leu

2386、385                 390                 395                 400

2387、val glu leu val ser leu phe pro thr leu ala gly leu ala gly leu

2388、                405                 410                 415

2389、gln val pro pro arg cys pro val pro ser phe his val glu leu cys

2390、            420                 425                 430

2391、arg glu gly lys asn leu leu lys his phe arg phe arg asp leu glu

2392、        435                 440                 445

2393、glu asp pro tyr leu pro gly asn pro arg glu leu ile ala tyr ser

2394、    450                 455                 460

2395、gln tyr pro arg pro ala asp phe pro gln trp asn ser asp lys pro

2396、465                 470                 475                 480

2397、asn leu lys asp ile lys ile met gly tyr ser ile arg thr ile asp

2398、                485                 490                 495

2399、tyr arg tyr thr val trp val gly phe asn pro asp glu phe leu ala

2400、            500                 505                 510

2401、asn phe ser asp ile his ala gly glu leu tyr phe val asp ser asp

2402、        515                 520                 525

2403、pro leu gln asp his asn met tyr asn asp ser gln gly gly asp leu

2404、    530                 535                 540

2405、phe gln leu leu met pro

2406、545                 550

2407、<210>  37

2408、<211>  550

2409、<212>  prt

2410、<213>  白颊长臂猿(nomascus leucogenys) (白颊长臂猿(northern white-cheekedgibbon))

2411、<220>

2412、<223>  tr/g1rst8/g1rst8_nomle

2413、<220>

2414、<221>  misc_feature

2415、<222>  (24)..(24)

2416、<223>  xaa可以是任何天然存在的氨基酸

2417、<220>

2418、<221>  misc_feature

2419、<222>  (163)..(168)

2420、<223>  xaa可以是任何天然存在的氨基酸

2421、<400>  37

2422、met ser pro pro arg thr gly gln gly leu leu trp leu gly val val

2423、1               5                   10                  15

2424、leu ser ser val cys val ala xaa val thr ser pro lys pro pro ser

2425、            20                  25                  30

2426、phe val asp ala leu asn val leu leu ile ile val asp asp leu arg

2427、        35                  40                  45

2428、pro ser leu gly cys tyr gly asp lys leu val arg ser pro asn ile

2429、    50                  55                  60

2430、asp gln leu ala ser his ser leu leu phe gln asn ala phe ala gln

2431、65                  70                  75                  80

2432、gln ala val cys ala pro ser arg val ser phe leu thr gly arg arg

2433、                85                  90                  95

2434、pro asp thr thr arg leu tyr asp phe asn ser tyr trp arg val his

2435、            100                 105                 110

2436、ala gly asn phe ser thr ile pro gln tyr phe lys glu asn gly tyr

2437、        115                 120                 125

2438、val thr met ser val gly lys val phe his pro gly ile ser ser asn

2439、    130                 135                 140

2440、his thr asp asp ser pro tyr ser trp ser phe pro pro tyr his pro

2441、145                 150                 155                 160

2442、ser ser xaa xaa xaa xaa xaa xaa lys thr cys arg gly pro asp gly

2443、                165                 170                 175

2444、glu leu his ala asn leu leu cys pro val asp val leu asp val pro

2445、            180                 185                 190

2446、glu gly thr leu pro asp lys gln ser thr glu gln ala ile gln leu

2447、        195                 200                 205

2448、leu glu lys met lys thr ser ala ser pro phe phe leu ala val gly

2449、    210                 215                 220

2450、tyr his lys pro his ile pro phe arg tyr pro lys glu phe gln lys

2451、225                 230                 235                 240

2452、leu tyr pro leu glu asn ile thr leu ala pro asp pro glu val pro

2453、                245                 250                 255

2454、asp gly leu pro pro val ala tyr asn pro trp met asp ile arg gln

2455、            260                 265                 270

2456、arg glu asp val gln ala leu asn ile ser val pro tyr gly pro ile

2457、        275                 280                 285

2458、pro val asp phe gln arg lys ile arg gln ser tyr phe ala ser val

2459、    290                 295                 300

2460、ser tyr leu asp thr gln val gly arg leu leu ser ala leu asp asp

2461、305                 310                 315                 320

2462、leu gln leu ala asn ser thr ile ile ala phe thr ser asp his gly

2463、                325                 330                 335

2464、trp ala leu gly glu his gly glu trp ala lys tyr ser asn phe asp

2465、            340                 345                 350

2466、val ala thr his val pro leu met phe tyr val pro gly arg thr ala

2467、        355                 360                 365

2468、ser leu pro glu ala gly glu lys leu phe pro tyr leu asp pro phe

2469、    370                 375                 380

2470、asp ser ala ser glu leu met glu pro gly arg gln ser met asp leu

2471、385                 390                 395                 400

2472、val glu leu val ser leu phe pro thr leu ala gly leu ala gly leu

2473、                405                 410                 415

2474、gln val pro pro arg cys pro val pro ser phe his val glu leu cys

2475、            420                 425                 430

2476、arg glu gly lys asn leu leu lys his phe arg phe arg asp leu glu

2477、        435                 440                 445

2478、glu asp pro tyr leu pro gly asn pro arg glu leu ile ala tyr ser

2479、    450                 455                 460

2480、gln tyr pro arg pro ala asp ile pro gln trp asn ser asp lys pro

2481、465                 470                 475                 480

2482、ser leu lys asp ile lys ile met gly tyr ser ile arg thr ile asp

2483、                485                 490                 495

2484、tyr arg tyr thr val trp val gly phe ser pro asp glu phe leu ala

2485、            500                 505                 510

2486、asn phe ser asp ile his ala gly glu leu tyr phe val asp ser asp

2487、        515                 520                 525

2488、pro leu gln asp his asn met tyr asn asp ser gln gly gly asp leu

2489、    530                 535                 540

2490、phe gln leu leu met pro

2491、545                 550

2492、<210>  38

2493、<211>  550

2494、<212>  prt

2495、<213>  恒河猴(macaca mulatta) (恒河猴(rhesus macaque))

2496、<220>

2497、<223>  upi0000d9f625

2498、<400>  38

2499、met pro thr pro gly ser gly arg gly phe leu trp leu gly leu val

2500、1               5                   10                  15

2501、leu ser ser val cys val ala leu gly cys glu thr gln ala asn ser

2502、            20                  25                  30

2503、thr thr asp ala leu asn ile leu leu ile ile val asp asp leu arg

2504、        35                  40                  45

2505、pro ser leu gly cys tyr gly asp lys leu val arg ser pro asn ile

2506、    50                  55                  60

2507、asp gln leu ala ser his ser leu leu phe gln asn ala phe ala gln

2508、65                  70                  75                  80

2509、gln ala val cys ala pro ser arg val ser phe leu thr gly arg arg

2510、                85                  90                  95

2511、pro asp thr thr arg leu tyr asp phe asn ser tyr trp arg val his

2512、            100                 105                 110

2513、ala gly asn phe ser thr ile pro gln tyr phe lys glu asn gly tyr

2514、        115                 120                 125

2515、val thr met ser val gly lys val phe his pro gly ile thr ser asn

2516、    130                 135                 140

2517、his thr asp asp ser pro tyr ser trp ser phe pro pro tyr his pro

2518、145                 150                 155                 160

2519、ser ser glu lys tyr glu asn thr lys thr cys arg gly pro asp gly

2520、                165                 170                 175

2521、glu leu his ala asn leu leu cys pro val asp val val asp val pro

2522、            180                 185                 190

2523、glu gly thr leu pro asp lys gln ser thr glu gln ala ile gln leu

2524、        195                 200                 205

2525、leu glu lys met lys thr ser ala ser pro phe phe leu ala val gly

2526、    210                 215                 220

2527、tyr his lys pro his ile pro phe arg tyr pro lys glu phe gln lys

2528、225                 230                 235                 240

2529、leu tyr pro leu glu asn ile thr leu ala pro asp ser glu val pro

2530、                245                 250                 255

2531、asp gly leu pro pro val ala tyr asn pro trp met asp ile arg gln

2532、            260                 265                 270

2533、arg glu asp val gln ala leu asn ile ser val pro tyr gly pro ile

2534、        275                 280                 285

2535、pro val glu phe gln arg lys ile arg gln ser tyr phe ala ser val

2536、    290                 295                 300

2537、ser tyr leu asp thr gln val gly his leu leu ser ala leu asp asp

2538、305                 310                 315                 320

2539、leu gln leu ala asn ser thr ile val ala phe thr ser asp his gly

2540、                325                 330                 335

2541、trp ala leu gly glu his gly glu trp ala lys tyr ser asn phe asp

2542、            340                 345                 350

2543、val ala thr his val pro leu met phe tyr val pro gly arg thr ala

2544、        355                 360                 365

2545、ser leu pro glu ala gly glu lys leu phe pro tyr leu asp pro phe

2546、    370                 375                 380

2547、asp ser ala ser glu leu met glu pro gly arg gln ser met asp leu

2548、385                 390                 395                 400

2549、val glu leu val ser leu phe pro thr leu ala gly leu ala gly leu

2550、                405                 410                 415

2551、gln val pro pro arg cys pro val pro ser phe his val glu leu cys

2552、            420                 425                 430

2553、arg glu gly lys asn leu leu lys his phe arg phe arg asp leu glu

2554、        435                 440                 445

2555、glu asp pro tyr leu pro gly asn pro arg glu leu ile ala tyr ser

2556、    450                 455                 460

2557、gln tyr pro arg pro ala asp phe pro gln trp asn ser asp lys pro

2558、465                 470                 475                 480

2559、ser leu lys asp ile lys ile met gly tyr ser ile arg thr ile asp

2560、                485                 490                 495

2561、tyr arg tyr thr val trp val gly phe asn pro asp glu phe leu ala

2562、            500                 505                 510

2563、asn phe ser asp ile his ala gly glu leu tyr phe val asp ser asp

2564、        515                 520                 525

2565、pro leu gln asp his asn met tyr asn asp ser gln gly gly asp leu

2566、    530                 535                 540

2567、leu gln leu leu met pro

2568、545                 550

2569、<210>  39

2570、<211>  550

2571、<212>  prt

2572、<213>  倭黑猩猩(pan paniscus) (倭黑猩猩(pygmy chimpanzee)；倭黑猩猩(bonobo))

2573、<220>

2574、<223>  upi0000274358b

2575、<400>  39

2576、met pro pro pro arg thr gly arg gly leu leu trp leu gly leu val

2577、1               5                   10                  15

2578、leu ser ser val cys val ala leu gly ser glu thr gln ala asn ser

2579、            20                  25                  30

2580、thr thr asp ala leu asn val leu leu ile ile val asp asp leu arg

2581、        35                  40                  45

2582、pro ser leu gly cys tyr gly asp lys leu val arg ser pro asn ile

2583、    50                  55                  60

2584、asp gln leu ala ser his ser leu leu phe gln asn ala phe ala gln

2585、65                  70                  75                  80

2586、gln ala val cys ala pro ser arg val ser phe leu thr gly arg arg

2587、                85                  90                  95

2588、pro asp thr thr arg leu tyr asp phe asn ser tyr trp arg val his

2589、            100                 105                 110

2590、ala gly asn phe ser thr ile pro gln tyr phe lys glu asn gly tyr

2591、        115                 120                 125

2592、val thr met ser val gly lys val phe his pro gly ile ser ser asn

2593、    130                 135                 140

2594、his thr asp asp ser pro tyr ser trp ser phe pro pro tyr his pro

2595、145                 150                 155                 160

2596、ser ser glu lys tyr glu asn thr lys thr cys arg gly pro asp gly

2597、                165                 170                 175

2598、glu leu his ala asn leu leu cys pro val asp val leu asp val pro

2599、            180                 185                 190

2600、glu gly thr leu pro asp lys gln ser thr glu gln ala ile arg leu

2601、        195                 200                 205

2602、leu glu lys met lys thr ser ala ser pro phe phe leu ala val gly

2603、    210                 215                 220

2604、tyr his lys pro his ile pro phe arg tyr pro lys glu phe gln lys

2605、225                 230                 235                 240

2606、leu tyr pro leu glu asn ile thr leu ala pro asp pro glu val pro

2607、                245                 250                 255

2608、asp gly leu pro pro val ala tyr asn pro trp met asp ile arg gln

2609、            260                 265                 270

2610、arg glu asp val gln ala leu asn ile ser val pro tyr gly pro ile

2611、        275                 280                 285

2612、pro val asp phe gln arg lys ile arg gln ser tyr phe ala ser val

2613、    290                 295                 300

2614、ser tyr leu asp thr gln val gly arg leu leu ser ala leu asp asp

2615、305                 310                 315                 320

2616、leu gln leu ala asn ser thr ile ile ala phe thr ser asp his gly

2617、                325                 330                 335

2618、trp ala leu gly glu his gly glu trp ala lys tyr ser asn phe asp

2619、            340                 345                 350

2620、val ala thr his val pro leu met phe tyr val pro gly arg thr ala

2621、        355                 360                 365

2622、ser leu pro glu ala gly glu lys leu phe pro tyr leu asp pro phe

2623、    370                 375                 380

2624、asp ser ala ser gln leu met glu pro gly arg gln ser met asp leu

2625、385                 390                 395                 400

2626、val glu leu val ser leu phe pro thr leu ala gly leu ala gly leu

2627、                405                 410                 415

2628、gln val pro pro arg cys pro val pro ser phe his val glu leu cys

2629、            420                 425                 430

2630、arg glu gly lys asn leu leu lys his phe arg phe arg asp leu glu

2631、        435                 440                 445

2632、glu asp pro tyr leu pro gly asn pro arg glu leu ile ala tyr ser

2633、    450                 455                 460

2634、gln tyr pro arg pro ser asp ile pro gln trp asn ser asp lys pro

2635、465                 470                 475                 480

2636、ser leu lys asp ile lys ile met gly tyr ser ile arg thr ile asp

2637、                485                 490                 495

2638、tyr arg tyr thr val trp val gly phe asn pro asp glu phe leu ala

2639、            500                 505                 510

2640、asn phe ser asp ile his ala gly glu leu tyr phe val asp ser asp

2641、        515                 520                 525

2642、pro leu gln asp his asn met tyr asn asp ser gln gly gly asp leu

2643、    530                 535                 540

2644、phe gln leu leu met pro

2645、545                 550

2646、<210>  40

2647、<211>  550

2648、<212>  prt

2649、<213>  东非狒狒(papio anubis) (东非狒狒(olive baboon))

2650、<220>

2651、<223>  upi00027f6fc5

2652、<400>  40

2653、met pro thr pro gly ser gly arg gly phe leu trp leu gly leu val

2654、1               5                   10                  15

2655、leu ser ser val cys val ala leu gly cys glu met gln ala asn ser

2656、            20                  25                  30

2657、thr thr asp ala leu asn ile leu leu ile ile val asp asp leu arg

2658、        35                  40                  45

2659、pro ser leu gly cys tyr gly asp lys leu val arg ser pro asn ile

2660、    50                  55                  60

2661、asp gln leu ala ser his ser leu leu phe gln asn ala phe ala gln

2662、65                  70                  75                  80

2663、gln ala val cys ala pro ser arg val ser phe leu thr gly arg arg

2664、                85                  90                  95

2665、pro asp thr thr arg leu tyr asp phe asn ser tyr trp arg val his

2666、            100                 105                 110

2667、ala gly asn phe ser thr ile pro gln tyr phe lys glu asn gly tyr

2668、        115                 120                 125

2669、val thr met ser val gly lys val phe his pro gly ile thr ser asn

2670、    130                 135                 140

2671、his thr asp asp ser pro tyr ser trp ser phe pro pro tyr his pro

2672、145                 150                 155                 160

2673、ser ser glu lys tyr glu asn thr lys thr cys arg gly pro asp gly

2674、                165                 170                 175

2675、glu leu his ala asn leu leu cys pro val asp val val asp val pro

2676、            180                 185                 190

2677、glu gly thr leu pro asp lys gln ser thr glu gln ala ile gln leu

2678、        195                 200                 205

2679、leu glu lys met lys thr ser ala ser pro phe phe leu ala val gly

2680、    210                 215                 220

2681、tyr his lys pro his ile pro phe arg tyr pro lys glu phe gln lys

2682、225                 230                 235                 240

2683、leu tyr pro leu glu asn ile thr leu ala pro asp ser glu val pro

2684、                245                 250                 255

2685、asp gly leu pro pro val ala tyr asn pro trp met asp ile arg gln

2686、            260                 265                 270

2687、arg glu asp val gln ala leu asn ile ser val pro tyr gly pro ile

2688、        275                 280                 285

2689、pro val glu phe gln arg lys ile arg gln ser tyr phe ala ser val

2690、    290                 295                 300

2691、ser tyr leu asp thr gln val gly arg leu leu ser ala leu asp asp

2692、305                 310                 315                 320

2693、leu gln leu ala asn ser thr ile val ala phe thr ser asp his gly

2694、                325                 330                 335

2695、trp ala leu gly glu his gly glu trp ala lys tyr ser asn phe asp

2696、            340                 345                 350

2697、val ala thr his val pro leu met phe tyr val pro gly arg thr ala

2698、        355                 360                 365

2699、ser leu pro glu ala gly glu lys leu phe pro tyr leu asp pro phe

2700、    370                 375                 380

2701、asp ser ala ser glu leu met glu pro gly arg gln ser met asp leu

2702、385                 390                 395                 400

2703、val glu leu val ser leu phe pro thr leu ala gly leu ala gly leu

2704、                405                 410                 415

2705、gln val pro pro arg cys pro val pro ser phe his val glu leu cys

2706、            420                 425                 430

2707、arg glu gly lys asn leu leu lys his phe arg phe arg asp leu glu

2708、        435                 440                 445

2709、glu asp pro tyr leu pro gly asn pro arg glu leu ile ala tyr ser

2710、    450                 455                 460

2711、gln tyr pro arg pro ala asp phe pro gln trp asn ser asp lys pro

2712、465                 470                 475                 480

2713、ser leu lys asp ile lys ile met gly tyr ser ile arg thr ile asp

2714、                485                 490                 495

2715、tyr arg tyr thr val trp val gly phe asn pro asp glu phe leu ala

2716、            500                 505                 510

2717、asn phe ser asp ile his ala gly glu leu tyr phe val asp ser asp

2718、        515                 520                 525

2719、pro leu gln asp his asn met tyr asn asp ser gln gly gly asp leu

2720、    530                 535                 540

2721、phe gln leu leu met pro

2722、545                 550

2723、<210>  41

2724、<211>  550

2725、<212>  prt

2726、<213>  亚马逊松鼠猴(saimiri boliviensis) (亚马逊松鼠猴(bolivian squirrelmonkey))

2727、<220>

2728、<223>  upi00027fae03

2729、<400>  41

2730、met pro pro pro arg thr gly leu cys leu leu leu leu gly leu val

2731、1               5                   10                  15

2732、leu gly ser val cys val thr leu gly ser gln ala gln ala asn ser

2733、            20                  25                  30

2734、thr thr asp ala leu asn val leu leu ile ile val asp asp leu arg

2735、        35                  40                  45

2736、pro ser leu gly cys tyr gly asp lys leu val arg ser pro asn ile

2737、    50                  55                  60

2738、asp gln leu ala ser his ser leu leu phe gln asn ala phe val gln

2739、65                  70                  75                  80

2740、gln ala val cys ala pro ser arg val ser phe leu thr gly arg arg

2741、                85                  90                  95

2742、pro asp thr thr arg leu tyr asp phe asn ser tyr trp arg val his

2743、            100                 105                 110

2744、ala gly asn phe ser thr ile pro gln tyr phe lys asp asn gly tyr

2745、        115                 120                 125

2746、val thr met ser val gly lys val phe his pro gly ile ser ser asn

2747、    130                 135                 140

2748、his ser asp asp ser pro tyr ser trp ser phe pro pro tyr his pro

2749、145                 150                 155                 160

2750、ser ser glu lys tyr glu asn thr lys thr cys arg gly pro asp gly

2751、                165                 170                 175

2752、glu leu his ala asn leu leu cys pro val asp val val asp val pro

2753、            180                 185                 190

2754、glu gly thr leu pro asp lys gln ser thr glu glu ala ile arg leu

2755、        195                 200                 205

2756、leu lys lys met lys thr ser ala ser pro phe phe leu ala val gly

2757、    210                 215                 220

2758、tyr his lys pro his ile pro phe arg tyr pro lys glu phe gln lys

2759、225                 230                 235                 240

2760、leu tyr pro leu glu asn ile thr leu ala pro asp pro glu val pro

2761、                245                 250                 255

2762、asp gly leu pro pro val ala tyr asn pro trp met asp ile arg gln

2763、            260                 265                 270

2764、arg glu asp val gln ala leu asn ile ser val pro tyr gly pro ile

2765、        275                 280                 285

2766、pro val asp phe gln arg lys ile arg gln ser tyr phe ala ser val

2767、    290                 295                 300

2768、ser tyr leu asp thr gln val gly his leu leu ser ala leu asp asp

2769、305                 310                 315                 320

2770、leu his leu ala asn ser thr ile val ala phe thr ser asp his gly

2771、                325                 330                 335

2772、trp ala leu gly glu his gly glu trp ala lys tyr ser asn phe asp

2773、            340                 345                 350

2774、val ala thr arg val pro leu met phe tyr val pro gly arg thr ala

2775、        355                 360                 365

2776、ser leu pro glu thr gly glu lys leu phe pro tyr val asp pro phe

2777、    370                 375                 380

2778、his ser ala ser glu leu met glu pro gly arg gln ser thr asp leu

2779、385                 390                 395                 400

2780、val glu leu val ser leu phe pro thr leu ala gly leu ala gly leu

2781、                405                 410                 415

2782、gln val pro pro arg cys pro val pro ser phe his ile glu leu cys

2783、            420                 425                 430

2784、arg glu gly lys asn leu leu lys his phe arg phe his gly leu glu

2785、        435                 440                 445

2786、glu asp pro tyr leu pro gly asn pro arg glu leu ile ala tyr ser

2787、    450                 455                 460

2788、gln tyr pro arg pro ala asp phe pro gln gln asn ser asp lys pro

2789、465                 470                 475                 480

2790、ser leu lys tyr ile lys ile met gly tyr ser ile arg thr val asp

2791、                485                 490                 495

2792、tyr arg tyr thr val trp val gly phe asn pro asp glu phe leu ala

2793、            500                 505                 510

2794、asn phe ser asp ile his ala gly glu leu tyr phe val asp ser asp

2795、        515                 520                 525

2796、pro leu gln asp his asn met tyr asn asp ser gln gly gly glu leu

2797、    530                 535                 540

2798、phe gln ser leu met pro

2799、545                 550

2800、<210>  42

2801、<211>  550

2802、<212>  prt

2803、<213>  食蟹猴(macaca fascicularis) (食蟹猴(crab-eating macaque)； 食蟹猴(cynomologous monkey))

2804、<220>

2805、<223>  upi0003abbf28

2806、<400>  42

2807、met pro thr pro gly ser gly arg gly phe leu trp leu gly leu val

2808、1               5                   10                  15

2809、leu ser ser val cys val ala leu gly cys glu thr gln ala asn ser

2810、            20                  25                  30

2811、thr thr asp ala leu asn ile leu leu ile ile val asp asp leu arg

2812、        35                  40                  45

2813、pro ser leu gly cys tyr gly asp lys leu val arg ser pro asn ile

2814、    50                  55                  60

2815、asp gln leu ala ser his ser leu leu phe gln asn ala phe ala gln

2816、65                  70                  75                  80

2817、glu ala val cys ala pro ser arg val ser phe leu thr gly arg arg

2818、                85                  90                  95

2819、pro asp thr thr arg leu tyr asp phe asn ser tyr trp arg val his

2820、            100                 105                 110

2821、ala gly asn phe ser thr ile pro gln tyr phe lys glu asn gly tyr

2822、        115                 120                 125

2823、val thr met ser val gly lys val phe his pro gly ile thr ser asn

2824、    130                 135                 140

2825、his thr asp asp ser pro tyr ser trp ser phe pro pro tyr his pro

2826、145                 150                 155                 160

2827、ser ser glu lys tyr glu asn thr lys thr cys arg gly pro asp gly

2828、                165                 170                 175

2829、glu leu his ala asn leu leu cys pro val asp val val asp val pro

2830、            180                 185                 190

2831、glu gly thr leu pro asp lys gln ser thr glu gln ala ile gln leu

2832、        195                 200                 205

2833、leu glu lys met lys thr ser ala ser pro phe phe leu ala val gly

2834、    210                 215                 220

2835、tyr his lys pro his ile pro phe arg tyr pro lys glu phe gln lys

2836、225                 230                 235                 240

2837、leu tyr pro leu glu asn ile thr leu ala pro asp ser glu val pro

2838、                245                 250                 255

2839、asp gly leu pro pro val ala tyr asn pro trp met asp ile arg gln

2840、            260                 265                 270

2841、arg glu asp val gln ala leu asn ile ser val pro tyr gly pro ile

2842、        275                 280                 285

2843、pro val glu phe gln arg lys ile arg gln ser tyr phe ala ser val

2844、    290                 295                 300

2845、ser tyr leu asp thr gln val gly arg leu leu ser ala leu asp asp

2846、305                 310                 315                 320

2847、leu gln leu ala asn ser thr ile val ala phe thr ser asp his gly

2848、                325                 330                 335

2849、trp ala leu gly glu his gly glu trp ala lys tyr ser asn phe asp

2850、            340                 345                 350

2851、val ala thr his val pro leu met phe tyr val pro gly arg thr ala

2852、        355                 360                 365

2853、ser leu pro glu ala gly glu lys leu phe pro tyr leu asp pro phe

2854、    370                 375                 380

2855、asp ser ala ser glu leu met glu pro gly arg gln ser met asp leu

2856、385                 390                 395                 400

2857、val glu leu val ser leu phe pro thr leu ala gly leu ala gly leu

2858、                405                 410                 415

2859、gln val pro pro arg cys pro val pro ser phe his val glu leu cys

2860、            420                 425                 430

2861、arg glu gly lys asn leu leu lys his phe arg phe arg asp leu glu

2862、        435                 440                 445

2863、glu asp pro tyr leu pro gly asn pro arg glu leu ile ala tyr ser

2864、    450                 455                 460

2865、gln tyr pro arg pro ala asp phe pro gln trp asn ser asp lys pro

2866、465                 470                 475                 480

2867、ser leu lys asp ile lys ile met gly tyr ser ile arg thr ile asp

2868、                485                 490                 495

2869、tyr arg tyr thr val trp val gly phe asn pro asp glu phe leu ala

2870、            500                 505                 510

2871、asn phe ser asp ile his ala gly glu leu tyr phe val asp ser asp

2872、        515                 520                 525

2873、pro leu gln asp his asn met tyr asn asp ser gln gly gly asp leu

2874、    530                 535                 540

2875、phe gln leu leu met pro

2876、545                 550

2877、<210>  43

2878、<211>  550

2879、<212>  prt

2880、<213>  川金丝猴(rhinopithecus roxellana) (川金丝猴(golden snub-nosedmonkey))

2881、<220>

2882、<223>  upi000533297f

2883、<400>  43

2884、met pro thr pro ala ser gly arg gly phe leu trp leu gly leu val

2885、1               5                   10                  15

2886、leu ser ser val cys val ala leu gly ser glu thr gln ala asn ser

2887、            20                  25                  30

2888、thr thr asp ala leu asn ile leu leu ile ile val asp asp leu arg

2889、        35                  40                  45

2890、pro ser leu gly cys tyr gly asp lys leu val arg ser pro asn ile

2891、    50                  55                  60

2892、asp gln leu ala ser his ser leu leu phe gln asn ala phe ala gln

2893、65                  70                  75                  80

2894、gln ala val cys ala pro ser arg val ser phe leu thr gly arg arg

2895、                85                  90                  95

2896、pro asp thr thr arg leu tyr asp phe asn ser tyr trp arg val his

2897、            100                 105                 110

2898、ala gly asn phe ser thr ile pro gln tyr phe lys glu asn gly tyr

2899、        115                 120                 125

2900、val thr met ser val gly lys val phe his pro gly ile thr ser asn

2901、    130                 135                 140

2902、his thr asp asp ser pro tyr ser trp ser phe pro pro tyr his pro

2903、145                 150                 155                 160

2904、ser ser glu lys tyr glu asn thr lys thr cys arg gly pro asp gly

2905、                165                 170                 175

2906、glu leu his ala asn leu leu cys pro val asp val val asp val pro

2907、            180                 185                 190

2908、glu gly thr leu pro asp lys gln ser thr glu gln ala val gln leu

2909、        195                 200                 205

2910、leu glu lys met lys thr ser ala ser pro phe phe leu ala val gly

2911、    210                 215                 220

2912、tyr his lys pro his ile pro phe arg tyr pro lys glu phe gln lys

2913、225                 230                 235                 240

2914、leu tyr pro leu glu asn ile thr leu ala pro asp ser glu val pro

2915、                245                 250                 255

2916、asp gly leu pro pro val ala tyr asn pro trp met asp ile arg gln

2917、            260                 265                 270

2918、arg glu asp val gln ala leu asn ile ser val pro tyr gly pro ile

2919、        275                 280                 285

2920、pro val asp phe gln arg lys ile arg gln ser tyr phe ala ser val

2921、    290                 295                 300

2922、ser tyr leu asp thr gln val gly his leu leu ser ala leu asp asp

2923、305                 310                 315                 320

2924、leu gln leu ala asn ser thr ile val ala phe thr ser asp his gly

2925、                325                 330                 335

2926、trp ala leu gly glu his gly glu trp ala lys tyr ser asn phe asp

2927、            340                 345                 350

2928、val ala thr his val pro leu met phe tyr val pro gly arg thr ala

2929、        355                 360                 365

2930、ser leu pro glu ala gly glu lys leu phe pro tyr leu asp pro phe

2931、    370                 375                 380

2932、asp ser ala ser glu leu met glu pro gly arg gln ser met asp leu

2933、385                 390                 395                 400

2934、val glu leu val ser leu phe pro thr leu ala gly leu ala gly leu

2935、                405                 410                 415

2936、gln val pro pro arg cys pro val pro ser phe his val glu leu cys

2937、            420                 425                 430

2938、arg glu gly lys asn leu leu lys his phe arg phe arg asp leu glu

2939、        435                 440                 445

2940、glu asp pro tyr leu pro gly asn pro arg glu leu ile ala tyr ser

2941、    450                 455                 460

2942、gln tyr pro arg pro ala asp phe pro gln trp asn ser asp lys pro

2943、465                 470                 475                 480

2944、ser leu lys asp ile lys ile met gly tyr ser ile arg thr ile asp

2945、                485                 490                 495

2946、tyr arg tyr thr val trp val gly phe asn pro asp glu phe leu ala

2947、            500                 505                 510

2948、asn phe ser asp ile his ala gly glu leu tyr phe val asp ser asp

2949、        515                 520                 525

2950、pro phe gln asp his asn met tyr asn asp ser gln gly gly asp leu

2951、    530                 535                 540

2952、phe gln leu leu met pro

2953、545                 550

2954、<210>  44

2955、<211>  550

2956、<212>  prt

2957、<213>  彼得斯安哥拉疣猴(colobus angolensis palliates) (彼得斯安哥拉疣猴(peters angolan colobus))

2958、<220>

2959、<223>  upi0005f40bd2

2960、<400>  44

2961、met pro thr pro ala ser gly arg gly phe leu trp leu gly leu val

2962、1               5                   10                  15

2963、leu arg ser val cys val ala leu gly ser glu thr gln ala asn ser

2964、            20                  25                  30

2965、thr thr asp ala leu asn ile leu leu ile ile val asp asp leu arg

2966、        35                  40                  45

2967、pro ser leu gly cys tyr gly asp lys leu val arg ser pro asn ile

2968、    50                  55                  60

2969、asp gln leu ala ser his ser leu leu phe gln asn ala phe ala gln

2970、65                  70                  75                  80

2971、gln ala val cys thr pro ser his val ser phe leu thr gly arg arg

2972、                85                  90                  95

2973、pro asp thr thr arg leu tyr asp phe asn ser tyr trp arg val his

2974、            100                 105                 110

2975、ala gly asn phe ser thr ile pro gln tyr phe lys glu asn gly tyr

2976、        115                 120                 125

2977、val thr met ser val gly lys val phe his pro gly ile thr ser asn

2978、    130                 135                 140

2979、his thr asp asp ser pro tyr ser trp ser phe pro pro tyr his pro

2980、145                 150                 155                 160

2981、ser ser glu lys tyr glu asn thr lys thr cys arg gly pro asp gly

2982、                165                 170                 175

2983、glu leu his ala asn leu leu cys pro val asp val val asp val pro

2984、            180                 185                 190

2985、glu gly thr leu pro asp lys gln ser thr glu gln ala ile gln leu

2986、        195                 200                 205

2987、leu glu lys met lys thr ser ala ser pro phe phe leu ala val gly

2988、    210                 215                 220

2989、tyr his lys pro his ile pro phe arg tyr pro lys glu phe gln lys

2990、225                 230                 235                 240

2991、leu tyr pro leu glu asn ile thr leu ala pro asp ser glu val pro

2992、                245                 250                 255

2993、asp gly leu pro pro val ala tyr asn pro trp met asp ile arg gln

2994、            260                 265                 270

2995、arg glu asp val gln ala leu asn ile ser val pro tyr gly pro ile

2996、        275                 280                 285

2997、pro val asp phe gln arg lys ile arg gln ser tyr phe ala ser val

2998、    290                 295                 300

2999、ser tyr leu asp thr gln val gly his leu leu ser ala leu asp asp

3000、305                 310                 315                 320

3001、leu gln leu ala asn ser thr ile val ala phe thr ser asp his gly

3002、                325                 330                 335

3003、trp ala leu gly glu his gly glu trp ala lys tyr ser asn phe asp

3004、            340                 345                 350

3005、val ala thr his val pro leu met phe tyr val pro gly arg thr ala

3006、        355                 360                 365

3007、ser leu pro glu ala gly glu lys leu phe pro tyr leu asp pro phe

3008、    370                 375                 380

3009、asp ser ala ser glu leu met glu pro gly arg gln ser met asp leu

3010、385                 390                 395                 400

3011、val glu leu val ser leu phe pro thr leu ala gly leu ala gly leu

3012、                405                 410                 415

3013、gln val pro pro arg cys pro val pro ser phe his val glu leu cys

3014、            420                 425                 430

3015、arg glu gly lys asn leu leu lys his phe arg phe arg asp leu glu

3016、        435                 440                 445

3017、glu asp pro tyr leu pro gly asn pro arg glu leu ile ala tyr ser

3018、    450                 455                 460

3019、gln tyr pro arg pro ala asp phe pro gln trp asn ser asp lys pro

3020、465                 470                 475                 480

3021、ser leu lys asp ile lys ile met gly tyr ser ile arg thr ile asp

3022、                485                 490                 495

3023、tyr arg tyr thr val trp val gly phe asn pro asp glu phe leu ala

3024、            500                 505                 510

3025、asn phe ser asp ile his ala gly glu leu tyr phe val asp ser asp

3026、        515                 520                 525

3027、pro leu gln asp his asn met tyr asn asp ser gln gly gly asp leu

3028、    530                 535                 540

3029、phe gln leu leu met pro

3030、545                 550

3031、<210>  45

3032、<211>  3967

3033、<212>  dna

3034、<213>  人工序列(artificial sequence)

3035、<220>

3036、<223>  cb7.ci.hids.rbg

3037、<220>

3038、<221>  misc_feature

3039、<222>  (2)..(131)

3040、<223>  5引物itr

3041、<220>

3042、<221>  启动子

3043、<222>  (199)..(580)

3044、<223>  cmv ie启动子

3045、<220>

3046、<221>  启动子

3047、<222>  (583)..(864)

3048、<223>  cb启动子

3049、<220>

3050、<221>  tata_信号

3051、<222>  (837)..(840)

3052、<220>

3053、<221>  内含子

3054、<222>  (959)..(1930)

3055、<223>  鸡β-肌动蛋白启动子

3056、<220>

3057、<221>  cds

3058、<222>  (1937)..(3589)

3059、<223>  hids

3060、<220>

3061、<221>  polya_信号

3062、<222>  (3623)..(3749)

3063、<223>  兔珠蛋白polya

3064、<220>

3065、<221>  misc_feature

3066、<222>  (3838)..(3967)

3067、<223>  3引物itr

3068、<400>  45

3069、gctgcgcgct cgctcgctca ctgaggccgc ccgggcaaag cccgggcgtc gggcgacctt      60

3070、tggtcgcccg gcctcagtga gcgagcgagc gcgcagagag ggagtggcca actccatcac     120

3071、taggggttcc ttgtagttaa tgattaaccc gccatgctac ttatctacca gggtaatggg     180

3072、gatcctctag aactatagct agtcgacatt gattattgac tagttattaa tagtaatcaa     240

3073、ttacggggtc attagttcat agcccatata tggagttccg cgttacataa cttacggtaa     300

3074、atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc cccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg     360

3075、ttcccatagt aacgccaata gggactttcc attgacgtca atgggtggac tatttacggt     420

3076、aaactgccca cttggcagta catcaagtgt atcatatgcc aagtacgccc cctattgacg     480

3077、tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt atgcccagta catgacctta tgggactttc     540

3078、ctacttggca gtacatctac gtattagtca tcgctattac catggtcgag gtgagcccca     600

3079、cgttctgctt cactctcccc atctcccccc cctccccacc cccaattttg tatttattta     660

3080、ttttttaatt attttgtgca gcgatggggg cggggggggg gggggggcgc gcgccaggcg     720

3081、gggcggggcg gggcgagggg cggggcgggg cgaggcggag aggtgcggcg gcagccaatc     780

3082、agagcggcgc gctccgaaag tttcctttta tggcgaggcg gcggcggcgg cggccctata     840

3083、aaaagcgaag cgcgcggcgg gcggggagtc gctgcgacgc tgccttcgcc ccgtgccccg     900

3084、ctccgccgcc gcctcgcgcc gcccgccccg gctctgactg accgcgttac tcccacaggt     960

3085、gagcgggcgg gacggccctt ctcctccggg ctgtaattag cgcttggttt aatgacggct    1020

3086、tgtttctttt ctgtggctgc gtgaaagcct tgaggggctc cgggagggcc ctttgtgcgg    1080

3087、ggggagcggc tcggggggtg cgtgcgtgtg tgtgtgcgtg gggagcgccg cgtgcggctc    1140

3088、cgcgctgccc ggcggctgtg agcgctgcgg gcgcggcgcg gggctttgtg cgctccgcag    1200

3089、tgtgcgcgag gggagcgcgg ccgggggcgg tgccccgcgg tgcggggggg gctgcgaggg    1260

3090、gaacaaaggc tgcgtgcggg gtgtgtgcgt gggggggtga gcagggggtg tgggcgcgtc    1320

3091、ggtcgggctg caaccccccc tgcacccccc tccccgagtt gctgagcacg gcccggcttc    1380

3092、gggtgcgggg ctccgtacgg ggcgtggcgc ggggctcgcc gtgccgggcg gggggtggcg    1440

3093、gcaggtgggg gtgccgggcg gggcggggcc gcctcgggcc ggggagggct cgggggaggg    1500

3094、gcgcggcggc ccccggagcg ccggcggctg tcgaggcgcg gcgagccgca gccattgcct    1560

3095、tttatggtaa tcgtgcgaga gggcgcaggg acttcctttg tcccaaatct gtgcggagcc    1620

3096、gaaatctggg aggcgccgcc gcaccccctc tagcgggcgc ggggcgaagc ggtgcggcgc    1680

3097、cggcaggaag gaaatgggcg gggagggcct tcgtgcgtcg ccgcgccgcc gtccccttct    1740

3098、ccctctccag cctcggggct gtccgcgggg ggacggctgc cttcgggggg gacggggcag    1800

3099、ggcggggttc ggcttctggc gtgtgaccgg cggctctaga gcctctgcta accatgttca    1860

3100、tgccttcttc tttttcctac agctcctggg caacgtgctg gttattgtgc tgtctcatca    1920

3101、ttttggcaaa gaattcatgc cgccaccccg gaccggccga ggccttctct ggctgggtct    1980

3102、ggttctgagc tccgtctgcg tcgccctcgg atccgaaacg caggccaact cgaccacaga    2040

3103、tgctctgaac gttcttctca tcatcgtgga tgacctgcgc ccctccctgg gctgttatgg    2100

3104、ggataagctg gtgaggtccc caaatattga ccaactggca tcccacagcc tcctcttcca    2160

3105、gaatgccttt gcgcagcaag cagtgtgcgc cccgagccgc gtttctttcc tcactggcag    2220

3106、gagacctgac accacccgcc tgtacgactt caactcctac tggagggtgc acgctggaaa    2280

3107、cttctccacc atcccccagt acttcaagga gaatggctat gtgaccatgt cggtgggaaa    2340

3108、agtctttcac cctgggatat cttctaacca taccgatgat tctccgtata gctggtcttt    2400

3109、tccaccttat catccttcct ctgagaagta tgaaaacact aagacatgtc gagggccaga    2460

3110、tggagaactc catgccaacc tgctttgccc tgtggatgtg ctggatgttc ccgagggcac    2520

3111、cttgcctgac aaacagagca ctgagcaagc catacagttg ttggaaaaga tgaaaacgtc    2580

3112、agccagtcct ttcttcctgg ccgttgggta tcataagcca cacatcccct tcagataccc    2640

3113、caaggaattt cagaagttgt atcccttgga gaacatcacc ctggcccccg atcccgaggt    2700

3114、ccctgatggc ctaccccctg tggcctacaa cccctggatg gacatcaggc aacgggaaga    2760

3115、cgtccaagcc ttaaacatca gtgtgccgta tggtccaatt cctgtggact ttcagcggaa    2820

3116、aatccgccag agctactttg cctctgtgtc atatttggat acacaggtcg gccgcctctt    2880

3117、gagtgctttg gacgatcttc agctggccaa cagcaccatc attgcattta cctcggatca    2940

3118、tgggtgggct ctaggtgaac atggagaatg ggccaaatac agcaattttg atgttgctac    3000

3119、ccatgttccc ctgatattct atgttcctgg aaggacggct tcacttccgg aggcaggcga    3060

3120、gaagcttttc ccttacctcg acccttttga ttccgcctca cagttgatgg agccaggcag    3120

3121、gcaatccatg gaccttgtgg aacttgtgtc tctttttccc acgctggctg gacttgcagg    3180

3122、actgcaggtt ccacctcgct gccccgttcc ttcatttcac gttgagctgt gcagagaagg    3240

3123、caagaacctt ctgaagcatt ttcgattccg tgacttggaa gaggatccgt acctccctgg    3300

3124、taatccccgt gaactgattg cctatagcca gtatccccgg ccttcagaca tccctcagtg    3360

3125、gaattctgac aagccgagtt taaaagatat aaagatcatg ggctattcca tacgcaccat    3420

3126、agactatagg tatactgtgt gggttggctt caatcctgat gaatttctag ctaacttttc    3480

3127、tgacatccat gcaggggaac tgtattttgt ggattctgac ccattgcagg atcacaatat    3540

3128、gtataatgat tcccaaggtg gagatctttt ccagttgttg atgccttgac tcgaggacgg    3600

3129、ggtgaactac gcctgaggat ccgatctttt tccctctgcc aaaaattatg gggacatcat    3660

3130、gaagcccctt gagcatctga cttctggcta ataaaggaaa tttattttca ttgcaatagt    3720

3131、gtgttggaat tttttgtgtc tctcactcgg aagcaattcg ttgatctgaa tttcgaccac    3780

3132、ccataatacc cattaccctg gtagataagt agcatggcgg gttaatcatt aactacaagg    3840

3133、aacccctagt gatggagttg gccactccct ctctgcgcgc tcgctcgctc actgaggccg    3900

3134、ggcgaccaaa ggtcgcccga cgcccgggct ttgcccgggc ggcctcagtg agcgagcgag    3960

3135、cgcgcag                                                              3967

技术实现思路