热不稳定肠毒素或霍乱毒素在制备抑制致病型大肠杆菌活性制剂中的应用

本发明属于生物医药，尤其涉及一种热不稳定肠毒素或霍乱毒素在制备抑制致病型大肠杆菌活性制剂中的应用。

背景技术：

1、断奶后腹泻是生猪养殖业面临的一个巨大挑战，在过往的实践生产中大量使用氧化锌进行预防和使用抗生素进行治疗。然而，由于氧化锌对环境的和细菌抗生素耐药性等的负面影响，许多国家已禁止使用氧化锌，因此，寻找替代药物变得尤为重要。

2、在哺乳动物肠道微生物群中，大肠杆菌是宿主出生后首批定殖在肠道中的细菌，其可能是肠道共生菌，也可能是各种疾病的诱因，其中仔猪腹泻就是由致病型大肠杆菌所引起的。肠道共生微生物群可以防止病原体的入侵与定殖，称为“定殖抵抗”。同时，病原体也已经进化出逃避共生菌抑制作用的策略。

3、共生型大肠杆菌y18j是从仔猪肠道微生物中分离的一种非致病大肠杆菌，其分泌的细菌素，也叫大肠杆菌素b/m、拮抗因子b/m(colicin b/m)对产肠毒素性大肠杆菌w25k具有抑制作用，热不稳定肠毒素(lt)是产肠毒素性大肠杆菌分泌的一种毒性蛋白，但是关于毒力因子热不稳定肠毒素在共生型大肠杆菌与致病性大肠杆菌的相互作用过程中发挥何种作用还未明确。

技术实现思路

1、为了克服现有技术中的技术问题，本发明提供一种热不稳定肠毒素或霍乱毒素在制备抑制致病型大肠杆菌活性制剂中的应用，为生猪养殖过程中抵抗断奶后仔猪的腹泻提供了新思路。

2、为解决上述技术问题，本发明提出的技术方案如下：

3、本发明第一方面提供热不稳定肠毒素或霍乱毒素在制备抑制致病型大肠杆菌活性制剂中的应用。

4、作为一种可选的实施方式，在本发明提供的应用中，所述热不稳定肠毒素或霍乱毒素通过促进共生型大肠杆菌y18j中细菌素的表达抑制致病型大肠杆菌活性。

5、在相同的技术构思下，本发明还提供热不稳定肠毒素或霍乱毒素在制备促进共生型大肠杆菌y18j中细菌素的表达的制剂中的应用。

6、作为一种可选的实施方式，在本发明提供的应用中，所述细菌素为大肠杆菌素b和/或大肠杆菌素m。

7、在相同的技术构思下，本发明还提供热不稳定肠毒素或霍乱毒素在制备治疗仔猪腹泻药物中的应用。

8、作为一种可选的实施方式，在本发明提供的应用中，所述热不稳定肠毒素或霍乱毒素的使用量为0.04～20μg。

9、本发明还提供一种抑制致病型大肠杆菌活性的制剂，所述制剂包括有效剂量的热不稳定肠毒素或霍乱毒素，以及药学上可接受的载体或辅料。

10、作为一种可选的实施方式，在本发明提供的抑制致病型大肠杆菌活性的制剂中，所述辅料包括赋形剂或稀释剂。

11、本发明还提供一种治疗仔猪腹泻的药物，所述药物包括有效剂量的热不稳定肠毒素或霍乱毒素，以及药学上可接受的载体或辅料。

12、作为一种可选的实施方式，在本发明提供的治疗仔猪腹泻的药物中，所述辅料包括赋形剂或稀释剂。

13、与现有技术相比，本发明的有益效果为：

14、本申请发现热不稳定肠毒素可以促进共生型大肠杆菌y18j产生的细菌素的表达来抑制致病性大肠杆菌的活性。由于热不稳定肠毒素(lt)是霍乱弧菌inaba 569b合成的霍乱毒素(ct)的近似物，本申请发现霍乱毒素同样也具有抑制致病性大肠杆菌的活性的作用，为仔猪断奶后腹泻的治疗提供了一个新的思路。

技术特征：

1.热不稳定肠毒素或霍乱毒素在制备抑制致病型大肠杆菌活性制剂中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述热不稳定肠毒素或霍乱毒素通过促进共生型大肠杆菌y18j中细菌素的表达抑制致病型大肠杆菌活性。

3.热不稳定肠毒素或霍乱毒素在制备促进共生型大肠杆菌y18j中细菌素的表达的制剂中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述细菌素为大肠杆菌素b和/或大肠杆菌素m。

5.热不稳定肠毒素或霍乱毒素在制备治疗仔猪腹泻药物中的应用。

6.根据权利要求1-5任一所述的应用，所述热不稳定肠毒素或霍乱毒素的使用量为0.04～20μg。

7.一种抑制致病型大肠杆菌活性的制剂，其特征在于，所述制剂包括有效剂量的热不稳定肠毒素或霍乱毒素，以及药学上可接受的载体或辅料。

8.一种治疗仔猪腹泻的药物，其特征在于，所述药物包括有效剂量的热不稳定肠毒素或霍乱毒素，以及药学上可接受的载体或辅料。

9.根据权利要求8所述的治疗仔猪腹泻的药物，其特征在于，所述辅料包括赋形剂或稀释剂。

技术总结
本发明公开了热不稳定肠毒素或霍乱毒素在制备抑制致病型大肠杆菌活性制剂中的应用，表现为可以通过促进共生型大肠杆菌Y18J中细菌素的表达抑制致病型大肠杆菌活性，其中细菌素为大肠杆菌素B和/或大肠杆菌素M。由于热不稳定肠毒素(LT)是霍乱弧菌Inaba569B合成的霍乱毒素(CT)的近似物，本申请发现霍乱毒素同样也具有抑制致病性大肠杆菌的活性的作用，为仔猪断奶后腹泻的治疗提供了一个新的思路。

技术研发人员：尹佳,印遇龙,赵颖,刘丹,李梦瑶
受保护的技术使用者：湖南师范大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14