本发明涉及用于通过给予包含纳米颗粒的组合物来治疗属于上皮样细胞肿瘤家族的增生性疾病，如血管周上皮样细胞肿瘤(perivascular epithelioid cell tumor；pecoma)的方法和组合物，所述纳米颗粒包含mtor抑制剂(如莫司类(limus)药物)和白蛋白。
背景技术：
1、血管周上皮样细胞肿瘤(pecoma)是包括组织学上和免疫组织化学上特别的上皮样细胞的罕见间叶细胞赘瘤家族。肿瘤的pecoma家族包括例如淋巴管平滑肌增生症(lam)、血管平滑肌脂肪瘤(aml)、肺透明细胞‘糖’肿瘤以及非特殊性pecoma(pecoma-nos；指代各种其它解剖学来源的较不充分表征的pecoma的术语)。pecoma共有独特细胞类型，即血管周上皮样细胞，且通常构造成巢和薄片，或偶尔梭形细胞(spindled cell)，与血管壁具有病灶性关联。参见hornick,j.l.等人,组织病理学(histopathology),48:75-82(2006)；wildgruber,m.等人,世界外科肿瘤学杂志(world j surg oncol),12:1-4(2014)。
2、尽管大部分pecoma是良性的，但一部分侵袭性pecoma展现恶性行为且产生例如局部侵袭性或远距离癌转移。参见gennatas,c.等人,世界外科肿瘤学杂志,10:1-4(2012)；wagner,a.j.等人,临床肿瘤学杂志(j clin oncol),28:835-840(2010)；koenig,a.m等人,医学案例报告杂志(j med case reports),3:1-5(2009)。
3、pecoma的一线治疗是手术切除。参见martignoni,g.等人,virchows arch,452:119-132(2008)。使用化疗和/或放射线疗法的治疗方案仍然具有争议。已记录pecoma的稀有性阻碍使用所设计治疗性试验研究用于治疗pecoma的新颖方案。参见selvaggi,f.等人,bmc surg,11(2011)；waters,p.s.等人,国际外科案例报告杂志(int j surg casereports),3:89-91(2012)。目前不存在对不宜手术、侵袭性、晚期、局部晚期、转移性或恶性pecoma的二线治疗。因此，这部分pecoma仍然极其难以治疗。这些患者亚群内的患者预后弱，经估计中值存活期是诊断患有晚期疾病后12至17个月。此外，举例来说，转移性子宫pecoma的5年生存率大约16％。参见khaja,f.等人,医药案例报告(case reports inmedicine),2013:1-4(2013)。
4、本文中所提及的所有公开、专利、专利申请以及已公开的专利申请的公开内容在此以全文引用的方式并入本文中。
技术实现思路
1、在一些实施例中，本技术提供一种治疗个体的上皮样肿瘤的方法，其中所述方法包含给予个体有效量的包含纳米颗粒的组合物，所述纳米颗粒包含mtor抑制剂和白蛋白。在一些实施例中，上皮样肿瘤是血管周上皮样细胞肿瘤(pecoma)。在一些实施例中，pecoma选自由以下组成的群组：肺透明细胞‘糖’肿瘤、非特殊性pecoma(pecoma-nos)、血管平滑肌脂肪瘤以及淋巴管平滑肌增生症。在一些实施例中，上皮样肿瘤是恶性的。在一些实施例中，上皮样肿瘤是局部晚期的。在一些实施例中，上皮样肿瘤是转移性的。
2、在根据上文所描述的方法中的任一种的一些实施例中，mtor抑制剂是莫司类药物，如西罗莫司(sirolimus)。
3、在根据上文所描述的方法中的任一种的一些实施例中，纳米颗粒组合物中的mtor抑制剂的有效量是约10mg/m2至约100mg/m2(包括例如约45-100mg/m2，约75-100mg/m2，或约45、50、75或100mg/m2)。在一些实施例中，纳米颗粒组合物每周一次给予。在一些实施例中，纳米颗粒组合物每3周2次给予。在一些实施例中，纳米颗粒组合物每4周3次给予。在一些实施例中，纳米颗粒组合物在21天周期的第1天和第8天给予。在一些实施例中，纳米颗粒组合物在28天周期的第1天、第8天以及第15天给予。
4、在根据上文所描述的方法中的任一种的一些实施例中，纳米颗粒组合物经静脉内、动脉内、腹膜内、囊泡内、皮下、鞘内、肺内、肌内、气管内、眼内、经皮、口服、门静脉内、肝内、肝动脉输注或通过吸入给予。在一些实施例中，纳米颗粒组合物经静脉内给予。在一些实施例中，纳米颗粒组合物经皮下给予。
5、在根据上文所描述的方法中的任一种的一些实施例中，组合物中的纳米颗粒的平均直径不超过约150nm，如不超过约120nm。
6、在根据上文所描述的方法中的任一种的一些实施例中，纳米颗粒中的mtor抑制剂与白蛋白结合(associated)(例如经白蛋白包覆(coated))。
7、在根据上文所描述的方法中的任一种的一些实施例中，个体是人类。
8、在根据上文所描述的方法中的任一种的一些实施例中，基于黑素细胞标记物(包括例如hmb45、melana以及小眼畸形转录因子)和平滑肌标记物(包括例如平滑肌肌动蛋白、全肌肌动蛋白(pan-muscle actin)、高分子钙调蛋白结合蛋白(h-caldesmon)以及钙调蛋白(calponin))的水平(例如高水平)选择用于治疗的个体。在一些实施例中，黑素细胞标记物和平滑肌标记物的水平通过免疫组织化学测定。
9、在根据上文所描述的方法中的任一种的一些实施例中，基于选自由以下组成的群组的基因的突变状态选择用于治疗的个体：tsc1、tsc2、tfe3、rheb、mtor、akt、pik3ca以及pten。在一些实施例中，如果个体具有所述基因突变，例如如通过基因测序所确定，那么选择所述个体用于治疗。在一些实施例中，基因测序基于血液样品中的循环或无细胞dna的测序。在一些实施例中，基因测序基于肿瘤样品中的dna测序。
10、在根据上文所描述的方法中的任一种的一些实施例中，基于选自由akt、s6、s6k以及4ebp1组成的群组的蛋白质的磷酸化状态选择用于治疗的个体。在一些实施例中，如果个体中的所述蛋白质磷酸化，那么选择所述个体用于治疗。在一些实施例中，如果个体中的所述蛋白质未磷酸化，那么选择所述个体用于治疗。在一些实施例中，所述蛋白质的磷酸化状态通过免疫组织化学确定。
11、在根据上文所描述的方法中的任一种的一些实施例中，基于增殖标记物或细胞凋亡标记物，如增殖标记物ki-67或细胞凋亡标记物parp或其片段的水平选择用于治疗的个体。在一些实施例中，基于增殖标记物和细胞凋亡标记物的水平选择用于治疗的个体，所述水平例如如通过免疫组织化学测定。
12、在根据上文所描述的方法中的任一种的一些实施例中，个体先前未用mtor抑制剂治疗。
13、在根据上文所描述的方法中的任一种的一些实施例中，个体先前经化疗、放射或手术治疗。
14、本发明的这些和其它方面以及优势将由随后的实施方式和所附权利要求变得显而易见。应理解本文所描述的各种实施例的一个、一些或所有特性可以组合以形成本发明的其它实施例。