一种香桃清幽颗粒的制备工艺的制作方法

本发明属于中药制剂生产，具体涉及一种香桃清幽颗粒的制备工艺。

背景技术：

1、作为一种微需氧的革兰氏阴性细菌，幽门螺杆菌生活在胃或十二指肠的各个区域，与胃内、胃外多种疾病例如消化性胃溃疡、胃炎、胃粘膜病变、胃癌等密切相关。幽门螺杆菌以往的治疗以三联疗法为主，即“两种抗生素+ppi”的治疗模式，其中，抗生素主要从克拉霉素、阿奇霉素、甲硝唑、阿莫西林、左氧氟沙星中选择，ppi以奥美拉唑为首选药物，以兰索拉唑、泮托拉唑、艾司奥美拉唑、雷贝拉唑为备选药物；若添加铝碳酸镁、枸橼酸铋钾等胃粘膜保护药可发展成为四联疗法。但是抗生素的过度介入容易导致细菌耐药性提高，从而使根除率无法达到期待值；同时四联疗法仍存在许多不足，如存在用药复杂、给药成本高、顺应性低等问题，因此，改良二联疗法开始重新得到关注，大剂量的阿莫西林和新型抑酸剂p-cab的组合表现出了较高的有效性和安全性。

2、中药治疗幽门螺杆菌拥有耐药性低、毒副作用小、不易引起细菌突变等优势。迄今为止，多种中草药已被证实对幽门螺杆菌具有抑制或杀灭作用。从中医药理论的角度思考，幽门螺杆菌感染属于“邪气”范畴。这会导致机体发生气滞、郁热、血瘀等病理变化，表现出脾虚湿热、脾胃虚寒、寒热夹杂等多种证型。因此，中医药治疗方案应以“扶正祛邪”为基本原则，在hp感染后的不同时期内(初次感染、复发感染、根除阶段)采用健脾和胃、补益气血兼并清热燥湿的策略。用于治疗的中药汤剂、散剂等，已有被证实与三联、四联疗法具有协同作用的案例，可以显著降低幽门螺杆菌的复发率，提高根除率。同时，中药颗粒剂相比传统饮片，具有携带与服用方便、质量可控、剂量准确等特点，省略了煎煮等有诸多注意事项的繁琐步骤，更加符合现代人的生活习惯。因此，探究具有抗幽潜力的中药制剂的制备工艺具有重要意义。

技术实现思路

1、为了克服上述现有技术的不足，本发明提出了一种香桃清幽颗粒的制备工艺，制得的颗粒剂外观与溶化性符合药典要求、流动性良好、成型率高、不易吸湿，制备方法稳定可行。

2、为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案是：

3、本发明提供了一种香桃清幽颗粒的制备工艺，具体为：将五指毛桃和丁香混匀后，加入10-20倍量的水，在90-110℃下加热回流提取1-3h后浓缩制成浸膏液，再与辅料一起制成颗粒剂，所述辅料选自乳糖、玉米淀粉、β-环糊精中的任意两种。

4、以药食同源为基础的中药组方治疗幽门螺杆菌成为重要的抗幽策略；中药颗粒剂相比传统的中药饮片，省略了煎药、熬药等繁琐步骤，且不存在饮片质量在生产、贮存和运输过程中下降而影响药效的问题，使患者用药变得方便、快捷，在一定程度上可以取代饮片的使用。为此，本研究完成了乳糖、β-环糊精、玉米淀粉3种不同辅料以同一比例两两混合时和β-环糊精与乳糖以不同比例混合的实验条件的探究，并对后者进行了载药量的优化和不同厂家辅料的对比试验，最后确定了终产品的原型，该产品具有棕黄色的外观，色泽和粒度均匀，气味清甜，无吸潮、软化、结块、潮解等现象；具有良好的溶化性、流动性、成型率，且不易吸湿，通过hplc梯度洗脱方法可成功检出丁香的标志成分没食子酸和五指毛桃的标志成分补骨脂素。

5、优选地，所述五指毛桃和丁香的质量比为6：1。

6、中药丁香是桃金娘科植物丁香eugenia caryophllata thunb的干燥花蕾，含有挥发油、黄酮类、甾体类、三萜类、鞣质等多种化学物质，具有显著的体外抗幽效果，主要活性成分是挥发油中的丁香酚。其水提物、水醇提取物和醇提物均具有体外抑菌效果，mic在160-320ug/ml之间，主要机制为改变hp形态和超微结构、下调其毒力基因的表达从而影响三羧酸循环和丙酮酸代谢途径。

7、五指毛桃是指桑科植物粗叶榕ficus hirta vahl的干燥根，因其叶呈五指状而得名。它含有香豆素类、氨基酸类、挥发油类、糖类和甾体类成分。五指毛桃对吲哚美辛造模大鼠出现的胃粘膜紧密连接蛋白、粘附连接蛋白和转录因子sox2表达下降具有改善作用，故可以用以防治胃粘膜损伤，从而对幽门螺旋杆菌的感染起辅助作用。

8、优选地，所述辅料选自乳糖与环糊精的组合，且浸膏液与辅料的质量比为1:4.8或1:4。

9、优选地，所述辅料选自solarbio生产的辅料。

10、优选地，所述辅料还包括矫味剂甜菊糖苷。

11、优选地，所述矫味剂甜菊糖苷在颗粒剂中的添加量不超过0.1666g.kg-1。

12、优选地，所述颗粒剂的大小为10-80目。

13、优选地，所述浸膏液的浓缩标准为：每1000ul液体质量为1.04-1.07g。

14、优选地，将五指毛桃和丁香混匀后，加入10倍量的水，在100℃下加热回流提取1h后浓缩制成浸膏液。

15、与现有技术相比，本发明的有益效果是：

16、本发明公开了一种香桃清幽颗粒的制备工艺，将五指毛桃和丁香混匀后，加热回流提取后浓缩制成浸膏液，再与乳糖、玉米淀粉、β-环糊精中的任意两种辅料一起制成颗粒剂。当辅料为乳糖-环糊精(2:1)组合时，浸膏-混合辅料以(1:4.8)或(1:4)组合制粒时，均可得到棕黄色均匀颗粒，其能在5min内全溶于热水，休止角分别为21.34°和21.76°，成型率分别为98.13％和98.33％，24h内吸湿率分别为0.749％和0.754％。加入矫味剂甜菊糖苷后的终产品用hplc方法均检测出没食子酸和补骨脂素。说明本发明的制备工艺用以上两种组方均可得到外观与溶化性符合药典要求、流动性良好、成型率高、不易吸湿的香桃清幽颗粒，且制备方法稳定可行。

技术特征：

1.一种香桃清幽颗粒的制备工艺，其特征在于，将五指毛桃和丁香混匀后，加入10-20倍量的水，在90-110℃下加热回流提取1-3h后浓缩制成浸膏液，再与辅料一起制成颗粒剂，所述辅料选自乳糖、玉米淀粉、β-环糊精中的任意两种。

2.根据权利要求1所述的一种香桃清幽颗粒的制备工艺，其特征在于，所述五指毛桃和丁香的质量比为6：1。

3.根据权利要求1所述的一种香桃清幽颗粒的制备工艺，其特征在于，所述辅料选自乳糖与环糊精的组合，且浸膏液与辅料的质量比为1:4.8或1:4。

4.根据权利要求1所述的一种香桃清幽颗粒的制备工艺，其特征在于，所述辅料选自solarbio生产的辅料。

5.根据权利要求1所述的一种香桃清幽颗粒的制备工艺，其特征在于，所述辅料还包括矫味剂甜菊糖苷。

6.根据权利要求5所述的一种香桃清幽颗粒的制备工艺，其特征在于，所述矫味剂甜菊糖苷在颗粒剂中的添加量不超过0.1666g.kg-1。

7.根据权利要求1所述的一种香桃清幽颗粒的制备工艺，其特征在于，所述颗粒剂的大小为10-80目。

8.根据权利要求1所述的一种香桃清幽颗粒的制备工艺，其特征在于，所述浸膏液的浓缩标准为：每1000ul液体质量为1.04-1.07g。

9.根据权利要求1所述的一种香桃清幽颗粒的制备工艺，其特征在于，将五指毛桃和丁香混匀后，加入10倍量的水，在100℃下加热回流提取1h后浓缩制成浸膏液。

技术总结
本发明属于中药制剂生产技术领域，具体涉及一种香桃清幽颗粒的制备工艺，将五指毛桃和丁香混匀后，加热回流提取后浓缩制成浸膏液，再与乳糖、玉米淀粉、β‑环糊精中的任意两种辅料一起制成颗粒剂。当辅料为乳糖‑环糊精(2:1)组合时，浸膏‑混合辅料以(1:4.8)或(1:4)组合制粒时，均可得到棕黄色均匀颗粒，其能在5min内全溶于热水，休止角分别为21.34°和21.76°，成型率分别为98.13％和98.33％，24h内吸湿率分别为0.749％和0.754％。说明本发明的制备工艺用以上两种组方均可得到外观与溶化性符合药典要求、流动性良好、成型率高、不易吸湿的香桃清幽颗粒，且制备方法稳定可行。

技术研发人员：姚美村,袁月梅
受保护的技术使用者：华南师大（清远）科技创新研究院有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/5