伏立康唑干混悬剂及其制备方法与流程

本发明属于制药，涉及一种抗真菌药物伏立康唑干混悬剂及其制备方法。

背景技术：

1、伏立康唑是广谱的三唑类抗真菌药，化学名称为(2r,3s)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟-4-嘧啶基)-1-(1h-1,2,4-三氮唑-1-基)-2-丁醇，分子式为c16h14f3n5o分子量为349.31，其化学结构式如下：

2、

3、伏立康唑干混悬剂是由美国辉瑞公司专为儿童研发的剂型，商品名vfend(威凡)。伏立康唑干混悬剂适用于治疗成人和2岁及2岁以上儿童患者的下列真菌感染：侵袭性曲霉病；非中性粒细胞减少患者的念球菌血症；对氟康唑耐药的念球菌引起的严重侵袭性感染(包括克柔念球菌)；由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。主要用于进展性的、可能威胁生命的真菌感染性患者的治疗；预防接受异基因造血干细胞移植(hsct)的高危患者的侵袭性真菌感染。

4、伏立康唑干混悬剂不仅有固体制剂的优点：方便携带、运输方便、稳定性好等，同时又有液体制剂的优点：方便服用、适合于吞咽有困难的患者。但是，原研药伏立康唑干混悬剂(商品名：威凡)的储存条件为在冰箱内2℃～8℃保存，根据一般的常识判断，其生产也会在2℃～8℃进行，以保证药效稳定。

5、而我国gmp生产车间温度一般控制在18℃～26℃之间，在此条件下生产、贮存，会使活性成分降解，含量下降，制剂质量得不到保证。此外，就药品的运输、储存和患者的使用、携带而言，在常温下更加便利。因此，有必要研究开发一种能在常温条件下生产并贮存的且质量保持稳定的伏立康唑干混悬剂。

技术实现思路

1、技术问题

2、设计本发明以解决现有技术的上述问题，本发明的一个目的在于提供一种伏立康唑干混悬剂，该伏立康唑干混悬剂能在常温条件下生产，且能在常温条件贮存一定时期，并保持药物疗效和质量稳定。

3、本发明的另一个目的在于提供上述伏立康唑干混悬剂的制备方法。

4、技术方案

5、为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，本发明提供一种伏立康唑干混悬剂，以重量百分比计，包含：

6、

7、且各组分之和为100％，

8、其中，所述伏立康唑的粒径dv90≤70μm，所述胶态二氧化硅的比表面积为200±30m2/g且平均粒度为7～16nm，所述黄原胶的黏度为1200～1600cp。

9、根据本发明的另一个方面，本发明提供上述伏立康唑干混悬剂的制备方法，该制备方法包括：

10、使用万能粉碎机对填充剂、枸橼酸钠、枸橼酸分别进行粉碎，并过80目筛；二氧化钛、苯甲酸、黄原胶、香精分别过80目筛；

11、将伏立康唑与胶态二氧化硅混合，过40目筛，得到混合粉a；

12、向上述得到的混合粉a中加入上述过80目筛的二氧化钛、苯甲酸、黄原胶、香精，并混合，得混合粉b；

13、向上述得到的混合粉b中加入上述过80目筛的枸橼酸、枸橼酸钠，并混合，得混合粉c；

14、向上述得到的混合粉c中加入上述过80目筛的填充剂，并混合，得到所述伏立康唑干混悬剂。

15、有益效果

16、本发明人通过不断地研究、改进和优化伏立康唑干混悬剂组成和制备工艺，提供的伏立康唑干混悬剂能在常温条件下生产，且能在常温条件贮存一定时期，并保持药物疗效和质量稳定，从而避免了原研品2℃～8℃苛刻的条件，所述伏立康唑干混悬剂在18℃～26℃、相对湿度≤65％条件下放置60天伏立康唑含量稳定，含量变化率在2％以下。

技术特征：

1.一种伏立康唑干混悬剂，以重量百分比计，包含：

2.根据权利要求1所述的伏立康唑干混悬剂，其特征是，所述伏立康唑的含量为6.5％～7.5％。

3.根据权利要求1所述的伏立康唑干混悬剂，其特征是，所述胶态二氧化硅的含量为0.1％～1.0％。

4.根据权利要求1所述的伏立康唑干混悬剂，其特征是，所述苯甲酸的含量为0.1％～0.4％；所述枸橼酸的含量为0.5％～1.2％。

5.根据权利要求1所述的伏立康唑干混悬剂，其特征是，所述苯甲酸的含量为0.1％～0.4％；所述枸橼酸的含量为0.7％～1.0％。

6.根据权利要求1所述的伏立康唑干混悬剂，其特征是，所述填充剂选自乳糖、蔗糖和麦芽糖醇中；所述香精选自甜橙香精和草莓香精中。

7.根据权利要求1所述的伏立康唑干混悬剂，其特征是，所述黄原胶的含量为0.2％～0.4％。

8.根据权利要求1所述的伏立康唑干混悬剂，其特征是，以重量百分比计，包含：

9.根据权利要求1所述的伏立康唑干混悬剂，其特征是，所述伏立康唑干混悬剂在18℃～26℃、相对湿度≤65％条件下放置60天，所述伏立康唑干混悬剂中的伏立康唑的含量变化率在2％以下。

10.权利要求1-9任一项所述的伏立康唑干混悬剂的制备方法，该制备方法包括：

技术总结
本发明属于制药技术领域，涉及一种伏立康唑干混悬剂及其制备方法。所述伏立康唑干混悬剂，以重量百分比计，包含：伏立康唑6.0％～8.0％；填充剂86％～91％；苯甲酸0.1％～1.0％；枸橼酸钠0.4％～0.6％；胶态二氧化硅0.1％～2.0％；二氧化钛0.1％～0.3％；黄原胶0.1％～1.0％；枸橼酸0.5％～1.2％；和香精0.5％～1％。所述伏立康唑干混悬剂能在常温条件下生产，且能在常温条件贮存一定时期，并保持药物疗效和质量稳定。

技术研发人员：林洁,占江丽,陈智强,杜佳,洪苗汾,陈静珠,张庆樱,陈志鹏,马小欢
受保护的技术使用者：国药集团汕头金石制药有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15