具有改善血小板减少功能的组合物及其制备方法和应用与流程

本发明涉及药品和食品，涉及一种具有改善血小板减少功能的组合物及其制备方法和应用。

背景技术：

1、肿瘤治疗相关血小板减少症(cancer therapy-related thrombopenia，ctrt)是指由抗肿瘤治疗导致的血小板生成减少或(和)破坏增加，临床表现为外周血中血小板计数低于100×109/l。ctrt作为最常见的肿瘤治疗相关性血液学毒性之一，不仅增加了出血风险、延长住院时间，严重可导致死亡。根据发病机制，肿瘤治疗相关性血小板减少症可分为药物诱导非免疫性血小板减少症和药物诱导免疫性血小板减少症。药物诱导非免疫性血小板减少症发病机制为骨髓巨核细胞受到药物细胞毒效应，引起巨核细胞增殖分化障碍，导致血小板计数下降，常见有紫杉醇、卡培他滨、吉西他滨等化疗药物，其发生率16.5％-21.8％；药物诱导免疫性血小板减少症是通过体内抗体与血小板结合，引起血小板的激活、清除和破坏，从而引起血小板计数下降，常与靶向药物治疗或免疫治疗有关，长期化疗也会引起自身免疫性血小板减少，其发生率为8％(1％-28％)，3-4级血小板减少为4.3％。

2、根据中国临床肿瘤学会《肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南》(2023版)，化疗导致的血小板减少症治疗包括输注血小板和给予促血小板生长因子两大类，其中促血小板生长因子包括重组人白细胞介素11(rhil-11)、重组人血小板生成素(rhtpo)和促血小板生成素受体激动剂(tpo-ra)等，其有效率在70％左右，有25.6％患者化疗周期推迟和化疗药物剂量减少，从而影响抗肿瘤治疗效果，缩短患者生存期。针对药物诱导免疫性血小板减少症主要是减量或停药。目前临床主要采用激素或者免疫球蛋白姑息治疗，尚缺乏有效治疗药物。

3、根据《肿瘤治疗相关血小板减少症的临床管理专家共识》，对于肿瘤治疗相关血小板减少症的中医药管理，1-2级的血小板减少患者可采用中医药辨证治疗，对于3-4级的血小板减少并有严重出血倾向的患者建议在西医治疗基础上可考虑联合中医药治疗。中医药治疗以健脾益肾、补气养血，清热凉血为治则，中药复方包括八珍汤、归脾汤、左归丸、桃红四物汤等加减，中成药包括维血宁颗粒、复方皂矾丸、益血生胶囊、再造生血胶囊、血速升颗粒等，但有效性尚缺乏大样本循证支持。

4、因此，亟需一种有效改善血小板减少的组合物。

技术实现思路

1、基于此，本发明的目的在于提供一种具有改善血小板减少功能的组合物。该中药组合物针对ctrt，利用多种中药的活性成分的相互协同作用，发挥培益脾肾、补气固血的功效，达到治疗肿瘤治疗相关血小板减少症的目的，且疗效显著。

2、为实现上述目的，第一方面，本发明提供的一种具有改善血小板减少功能的组合物，包括下述重量配比的原料：油松节20-40份、仙鹤草20-40份、生白术10-20份、鹿角霜5-20份、阿胶珠10-30份、鸡血藤15-40份以及益母草5-20份。

3、进一步，优选的，包括下述重量配比的原料：油松节30克、仙鹤草30克、生白术15克、鹿角霜10克、阿胶珠15克、鸡血藤30克以及益母草10克。

4、本发明以油松节、仙鹤草为君药，与目前已有的中药汤剂和中成药不同。该方中松节可补虚固本、通气和血，壮骨生髓，仙鹤草可扶正补虚，解毒止血，两药共为君药，配伍可补虚固本不留邪，解毒活血不伤正。白术健脾益气，鹿角霜温肾助阳，两药配伍可火土相生，协助君药培益脾肾，加强健脾摄血之功。阿胶珠补血养阴，与松节合用，补益不伤其阴，鸡血藤补益强壮，活血止血，增强升高血小板之效，益母草善于活血祛瘀，增强固血之力，三药为血症之要药，以达到脾肾双补，益气固血之功。整个处方短小精悍，构思巧妙，七药配伍可阴阳互生、气血双补来达到培益脾肾、补气固血，以治疗肿瘤治疗相关血小板减少症的目的。

5、本发明主要适用于肿瘤放化疗、靶向治疗和免疫治疗导致的各种血小板减少症，尤其对于属于药物诱导免疫性血小板减少症者有很好的临床疗效，这填补了目前没有专门针对肿瘤治疗相关血小板减少症中成药的空白。考虑肿瘤治疗相关血小板减少症主要由于血小板生化无源、血小板破坏和血小板分布失常导致，因此整个处方通过培益脾肾、益气生血使血小板生化有源；然后通过健脾摄血保护血小板，避免血小板破坏；同时采用鸡血藤、益母草通窍活血来改善血小板分布，从而达到治疗肿瘤治疗相关性血小板减少症，特别是对于药物诱导免疫性血小板减少症的效果更优。再者，该处方可以改善患者乏力症状，提高体力，并具有一定的抗肿瘤作用，且起效快、药味较少、经济实用，无毒性药味，未发现任何不良反应，安全性好，故有进一步转化意义。

6、具体来讲，油松节性温，味苦、辛。归肝经、肾经；油松、马尾松的松节主要含纤维素，木质素，少量挥发油(松节油)和树脂。挥发油含α-和β-蒎烯)约90％以上。另含少量的樟烯、二戊烯等，还含油脂。油松的松节还含熊果酸，异海松酸。祛风除湿，通络止痛。属祛风湿药下属分类的祛风湿强筋骨药。

7、仙鹤草性平，味苦、涩。归心经、肝经；含仙鹤草素、仙鹤内脂、鞣质、甾醇、有机酸、酚性成分、皂苷、黄酮苷、山柰酚-7-鼠李糖苷、芸香苷、木犀草素-7-葡萄糖苷、没食子酸等成分；具有抗凝血和抗血栓形成作用；有抗肿瘤作用及对阴道滴虫有良好杀灭作用。仙鹤草素有止血、调整心率、增加细胞抵抗力、降低血糖和消炎等作用；冬芽含酚性物质鹤芽酚，冬芽及根有较强的驱绦虫作用，对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、福氏痢疾杆菌、伤寒杆菌均有抑制作用。

8、生白术为菊科植物白术的干燥根茎。归脾、胃经，味苦、甘而性温。功能健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。

9、鹿角霜为咸，温。归肝经、肾经。温肾助阳，收敛止血。用于脾肾阳痿，食少吐泻，白带，遗尿尿频，崩漏下血，痈疽痰核。

10、阿胶珠为滋阴润肺，用于阴虚火旺之心烦、失眠、痉挛等症。又治肺阴虚之咳喘、咯血。

11、鸡血藤含有含有多种异黄酮、二氢黄酮、查耳酮、拟雌内酯类、三萜类、甾醇、表无羁萜醇、胡萝卜苷、芒柄花苷、表儿茶精、芦荟大黄素等成分；补血、活血、通络。属活血化瘀药下分类的活血调经药；具有扩血管、抗血小板聚集、促进磷代谢等作用。水煎剂对离体及在体蟾蜍心脏有轻度抑制作用；也能增加壮年兔血细胞作用，升高其血红蛋白；能加强子宫的节律性收缩。有调节血脂、抗动脉粥样硬化病变作用。用鸡血藤糖浆10～20毫升，每日3次，治疗贫血疗效好。用以鸡血藤为主药的“升白冲剂”或“鸡甲升白汤”治疗白细胞减少症有较好的临床疗效。也可治疗风湿性关节炎、红斑性狼疮、血小板减少、急性泄泻等症。

12、益母草全草含益母草碱、水苏碱、益母草定及益母草二萜、前益母草二萜，地上部分含挥发油；为活血调经、利尿消肿。属活血化瘀药分类下的活血调经药；具有兴奋子宫、增加冠状动脉流量、改善微循环、扩张外周血管及降低血压等作用，还有利尿及抑制皮肤真菌等作用。具有收缩子宫平滑肌的作用；能显著增加缺血性心肌冠脉流量及减慢心率；抗血小板聚集及抗血栓形成，增强机体细胞免疫功能，小剂量兴奋呼吸中枢，大剂量抑制；小剂量能使离体肠管紧张性弛缓，振幅扩大，大剂量则振幅变小，而频率增加；治疗缺血型初发期急性肾功能衰竭具有显著效果，可见尿量显著增加。对神经肌肉标本呈箭毒样作用。在试管内具有一定的抑制皮肤真菌作用。在较高浓度时能使血悬液发生溶血作用。

13、本领域技术人员知晓，药物配伍与常规组合物调配不同，两种药材即便在某一方面均有功效，但组合后并不一定产生叠加效果或协同效果，也有可能存在作用抵消的情况；而目前本领域还未掌握保肝护肝药材之间的作用规律，因而难以确定合适的药材，使其配伍后产生协同增效的作用。因此如何从现有众多培益脾肾、益气固血的药材中筛选合适的组分配伍，使其产生协同作用，避免彼此之间作用抵消拮抗，是本发明的技术难点之一。

14、同时，根据现有研究结果可知，目前本领域中药组合物的作用较为单一，或单独从中药机制改善贫血等血细胞减少，或从理肠逐瘀的角度抑制肿瘤，改善血小板减少，但还未见针对多肿瘤治疗相关血小板减少症的，可以显著改善血小板减少的中药组合物。因此，本发明所述的中药组合物对治疗多肿瘤治疗相关血小板减少症作出了十分重要的贡献。

15、第二方面，本发明还保护上述组合物的制备方法。将各组分混合，冷水浸泡后煮沸；滤除首次药液后，加水煎煮，取前后2次滤液合并，得到合并液。

16、第三方面，本发明还保护上述组合物在制备用于改善血小板减少的药品或保健食品中的应用。

17、进一步，优选的，所述药品或保健品为胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂和口服液中的一种。

18、本发明的具有改善血小板减少功能的组合物及其制备方法和应用，具有有益效果如下：

19、1、本发明所述的中药组合物，配伍科学，疗效确切，安全性高，质量可控；

20、2、本发明所述的中药组合物，通过培益脾肾、益气生血使血小板生化有源；然后通过健脾摄血保护血小板，避免血小板破坏；同时采用鸡血藤、益母草通窍活血来改善血小板分布，从而达到治疗肿瘤治疗相关性血小板减少症，特别是对于药物诱导免疫性血小板减少症的效果更优。

21、3、本发明所述的中药组合物，作用途径多，药物作用靶点多，作用机制独特，药物针对关键病理环节，药物改善血小板减少症的疗效显著。

22、4、本发明所述的组合物，具有改善患者乏力症状、提高体力，并具有一定的抗肿瘤作用，起效快，药味少、经济实用，无毒性药味，未发现任何不良反应。