一种健脾和胃的中药组合物、制备方法、质量检测方法与流程

本发明涉及中药，具体涉及一种健脾和胃的中药组合物、制备方法、质量检测方法。

背景技术：

1、慢性胃炎是最常见的消化系统疾病之一，系指由不同病因引起的各种胃粘膜慢性炎症。常见临床表现为非特异性的消化不良，如上腹不适、饱胀、钝痛、烧灼痛，这些症状一般无明显节律性，进食可加重或减轻。此外也可有食欲减退、嗳气、反酸、恶心等症状。胃粘膜有糜烂者可有上消化道出血，长期少量出血可引起缺铁性贫血。

2、幽门螺旋杆菌(hp)是慢性胃炎的最主要的病因，因为：①大多数(80％～95％)慢性胃炎患者胃黏膜的活检标本中可检出hp；另外的5％～20％阴性率体现了导致慢性胃炎病因的多样性；②hp在胃内的分布与胃内炎症分布一致；③根除hp可使胃黏膜炎症消退，一般中性粒细胞消退较快，淋巴细胞和浆细胞消退需较长时间；④从志愿者和动物模型中可复制hp感染引起的慢性胃炎；⑤hp感染的细菌密度与慢性胃炎严重程度呈正相关。

3、少部分慢性非萎缩性胃炎可发展为慢性多灶萎缩性胃炎，后者中，多数易发生胃溃疡，少数经长期演变可发展为胃癌。根除hp、补充抗氧化剂等综合治疗可在一定程度上预防胃粘膜萎缩、肠化的发生和发展。因此，重视hp感染相关性慢性非萎缩性胃炎的治疗具有重要的现实意义。

4、目前国内外治疗伴有hp感染的慢性非萎缩性胃炎的药物主要有三类：即抑酸剂、铋剂、抗生素。常用方案有三联疗法及四联疗法。三联疗法多以铋剂或质子泵抑制剂中的1种，加上抗生素，如阿莫西林、甲硝唑、克拉霉素、四环素等中的2种联合应用，疗程1-2周。三联疗法hp根除率达80％以上，存在的问题主要是：hp对甲硝唑耐药，可使疗效降低；副作用发生率高；服药次数多，患者依从性差；费用高，普通患者难以接受。四联疗法，即以h2受体拮抗剂或ppi+铋剂+2种抗生素，或以雷尼替丁枸橼酸铋+2种抗生素，疗效可进一步提高到根除率90％以上，副作用小，服药方便，有条件时可以列为首选。缺点是价格昂贵，尚难普遍推广应用。因而，探索和寻找更有效的治疗方法和药物是治疗hp感染相关性溃疡研究的热点和重点。

5、在治疗非萎缩性慢性胃炎上，西医及中医都有自己的独到之处。西医长于对病治疗，疗效确切，针对性强。中药标本兼治，对证治疗，副作用小。对于慢性非萎缩性胃炎合并幽门螺杆菌感染的治疗，西药一贯采用三联或四联疗法，但该疗法有一定局限性，且副作用较大，复发率较高。

6、近年来，经过中医药广泛深入的研究和临床医师多年的临床实践，证实其不但具有良好的临床疗效，且弥补了西药临床疗效不佳及副作用较大等不足，因此，应用中医药治疗慢性非萎缩性胃炎越来越受到广泛的关注。为此，本发明提供了一种针对治疗慢性非萎缩性胃炎的中药组合物。

技术实现思路

1、因此，本发明要解决的技术问题在于提供一种健脾和胃的中药组合物、制备方法、质量检测方法。

2、为此，本发明提供了如下的技术方案：

3、一种健脾和胃的中药组合物，其特征在于，包括如下重量份的原料：

4、黄芪15-25重量份、蒲公英15-25重量份、当归6-15重量份、白术10-20重量份、莪术6-15重量份、枳壳6-15重量份、赤芍10-20重量份、黄连2-8重量份、肉桂2-8重量份、甘草6-15重量份。

5、可选的，包括如下重量份的原料药组成：黄芪20重量份、蒲公英20重量份、当归10重量份、白术15重量份、莪术10重量份、枳壳10重量份、赤芍15重量份、黄连5重量份、肉桂5重量份、甘草10重量份；或

6、黄芪15重量份、蒲公英15重量份、当归6重量份、白术10重量份、莪术6重量份、枳壳6重量份、赤芍10重量份、黄连2重量份、肉桂2重量份、甘草6重量份；或

7、黄芪18重量份、蒲公英18重量份、当归9重量份、白术14重量份、莪术9重量份、枳壳9重量份、赤芍14重量份、黄连4重量份、肉桂4重量份、甘草9重量份；或

8、黄芪17重量份、蒲公英17重量份、当归8重量份、白术12重量份、莪术8重量份、枳壳8重量份、赤芍12重量份、黄连4重量份、肉桂4重量份、甘草8重量份。

9、一种所述的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：

10、(1)按照选定重量份数称取当归、白术、莪术、枳壳、肉桂加水蒸馏提取挥发油，收集挥发油，包合，蒸馏后的水溶液滤过，备用；

11、(2)按照选定重量份数称取蒲公英、赤芍、甘草，加水提取，过滤，所得滤液备用；

12、(3)按照选定重量份数称取黄芪、黄连，加乙醇溶液提取，过滤，所得滤液备用；

13、(4)将步骤(2)和步骤(3)中获得的滤液混合并进行干燥，加入挥发油包合物，然后添加或不添加常规辅料，制成临床上可接受的剂型。

14、可选的，所述步骤(1)中的包合步骤中，挥发油、β-环糊精与水的用量比为：1ml∶5-20g∶40-100ml；包合时间为5-30分钟，包合后将包合物冷藏12-48小时。

15、可选的，在步骤(1)加水蒸馏提取步骤中，加入8-14倍量的水，水蒸气蒸馏4-8小时；

16、和/或，在步骤(2)水提取步骤中，加水煎煮1-3次，每次1-3小时，每次加6-14倍量的水；

17、和/或，在步骤(3)乙醇提取步骤中，用体积浓度50v/v％-80v/v％乙醇溶液加热回流提取1-3次，每次1-2小时，每次加体积浓度50v/v％-80v/v％乙醇溶液6-12倍量，提取液滤过，合并；

18、和/或，所述剂型包括片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液或注射剂。

19、一种所述健脾和胃的中药组合物或所述的制备方法制备得到的健脾和胃的中药组合物的质量检测方法，包括如下含量测定方法：

20、a、黄芪甲苷的含量测定：

21、色谱条件：照高效液相色谱法测定，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相a，以水为流动相b，按照流动相a：流动相b的体积比为20-40％：80-60％；蒸发光散射检测器漂移管温度35-100℃；气体压力300-400kpa；理论塔板数按黄芪甲苷计算应不低于5000；

22、测定法：分别吸取对照品溶液和供试品溶液，注入液相色谱仪，测定并计算。

23、可选的，所述a、黄芪甲苷的含量测定中还包括：

24、供试品溶液的制备：取所述中药组合物，加入甲醇溶液加热回流，放冷，过滤，滤液蒸干，残渣加水溶解，用水饱和正丁醇提取，合并正丁醇液，洗涤，弃去洗涤液，蒸干，残渣用甲醇溶解定容，得供试品溶液；

25、对照品溶液的制备：取黄芪甲苷对照品，加入有机溶剂制成对照品溶液；

26、可选的，所述甲醇溶液的浓度为70-100v/v％；

27、可选的，所述中药组合物质量为5g，甲醇溶液的用量为20-150ml；

28、可选的，加热回流的时间为0.1-1.0h；

29、可选的，用水饱和正丁醇提取1-5次，每次10-50ml；

30、可选的，残渣用甲醇溶解定容至2-50ml。

31、可选的，还包括如下含量测定方法或鉴别方法中的至少一种：

32、b、芍药苷和柚皮苷的含量测定：

33、色谱条件：照高效液相色谱法测定，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相a，以0.05-0.4v/v％磷酸溶液为流动相b，进行梯度洗脱，流动相a：流动相b的体积比为5-80％∶95-20％；检测波长为220-290nm；理论塔板数按柚皮苷计算应不低于5000；

34、测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪，测定并计算；或

35、c、当归的鉴别：

36、供试品溶液的制备：取所述中药组合物0.5-4g，加乙醚10-40ml，超声处理5-30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1-5ml使溶解，作为供试品溶液；

37、对照品药材溶液的制备：取当归对照药材0.1-2g，按照供试品溶液制备方法制成对照药材溶液；

38、鉴别：照薄层色谱法试验，分别吸取供试品溶液和对照品药材溶液各2-10μl，分别点于同一硅胶g薄层板上，以正己烷和乙酸乙酯的体积比例2-5∶1-3的混合液为展开剂，展开，取出，晾干，检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；或

39、d、白术的鉴别：

40、供试品溶液的制备：取所述中药组合物0.5-4g，加正己烷5-30ml，超声处理10-60分钟，放冷，滤过，取续滤液，即得供试品溶液；

41、对照药材溶液的制备：取白术对照药材0.5-2g，按供试品制备方法制成对照药材溶液；

42、鉴别：照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液和对照品药材溶液各1-10μl，分别点于同一硅胶g薄层板上，60-90℃的石油醚和乙酸乙酯以体积比为20-100∶1-5混合的溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1-10％w/v香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；或

43、e、枳壳的鉴别：

44、供试品溶液的制备：取所述中药组合物0.5-4g，加40-100v/v％甲醇5-30ml，超声处理10-60分钟，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1-5ml使溶解，即得供试品溶液；

45、对照品溶液的制备：取柚皮苷对照品、新橙皮苷对照品，加40-100v/v％甲醇分别制成每1ml含0.2-2mg的溶液，作为对照品溶液；

46、鉴别：照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液和对照品溶液各1-10μl，分别点于同一硅胶g薄层板上，三氯甲烷、甲醇和水以体积比为10-15∶2-10∶1-4得到的混合溶液的下层溶液为展开剂，展开，展距为8-20cm，取出，晾干，喷以1-5％w/v三氯化铝乙醇溶液，在100-110(105℃)加热约3-6分钟，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；或

47、f、赤芍的鉴别：

48、供试品溶液的制备：取所述中药组合物0.5-4g，加40-100v/v％乙醇5-30ml，振摇5-30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加40-100％乙醇1-5ml使溶解，即得供试品溶液；

49、对照品溶液的制备：取芍药苷对照品，加40-100v/v％甲醇分别制成每1ml含0.2-2mg的溶液，作为对照品溶液；

50、鉴别：照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液和对照品溶液各1-10μl，分别点于同一硅胶g薄层板上，三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸以体积比为20-50∶2-10∶5-15∶0.1-1混合的溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；或

51、g、黄连的鉴别：

52、供试品溶液的制备：取所述中药组合物0.5-4g，加40-100v/v％甲醇5-30ml，超声处理5-30分钟，滤过，取续滤液即得供试品溶液；

53、对照品溶液的制备：取盐酸小檗碱对照品，加40-100v/v％甲醇分别制成每1ml含0.2-2mg的溶液，作为对照品溶液；

54、鉴别：照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液和对照品溶液各1-10μl，分别点于同一硅胶g薄层板上，环己烷、乙酸乙酯、异丙醇、甲醇、水、三乙胺以体积比为1-5∶1-5∶0.5-3∶0.5-3∶0.5-3∶0.5-3混合的溶液为展开剂，置用浓氨试液预饱和20分钟的展开缸内，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

55、可选的，所述b、芍药苷和柚皮苷的含量测定中：

56、所述梯度洗脱的程序如下：0～9min，15％a；9～30min，15％a～22％a；30～33min，22％a～50％a；33～35min，50％a；

57、和/或，供试品溶液的制备：取所述中药组合物0.5-3g，加入体积浓度40-100％甲醇10-100ml，密塞，称定重量，水浴回流1-3小时，放冷，再称定重量，用40-100％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得供试品溶液；

58、和/或，对照品溶液的制备：取芍药苷、柚皮苷对照品适量，精密称定，加体积浓度50-100％甲醇溶液制成芍药苷、柚皮苷对照品溶液，即得；

59、和/或，进样量为2-20μl。

60、所述健脾和胃的中药组合物或所述的制备方法制备得到的健脾和胃的中药组合物具有如下的任一项的用途：

61、(1)、在制备具有健脾和胃、清热化湿的药物中的用途；

62、(2)、在制备治疗慢性非萎缩性胃炎合并幽门螺杆菌感染药物中的用途；

63、(3)、在制备治疗幽门螺杆菌感染的药物中的用途；

64、(4)、在制备治疗胃胀、胃痛、胃泛酸、胃烧心的药物中的用途；

65、(5)、在制备治疗急性炎症的药物中的用途。

66、本发明中药组合物是根据北京中医药大学著名中医学家周平安教授治疗慢性非萎缩性胃炎的临床经验方-芪英保胃方研制所得。周教授认为慢性非萎缩性胃炎多与外感六淫(包括hp感染)、内伤七情及饮食劳倦等因素有关，而脾胃内伤、脾失健运是本病的根本原因。胃病初发，多属实证，其病位在胃；病久，常见虚证，其病位在脾，虚实夹杂，脾胃同病者亦多见。因饮食不节、劳倦太过、失血过多或久病不愈伤及脾胃，或身体素虚，脾胃不健，运化无权，升降转枢乏力，气机阻滞而致病。脾胃虚弱，运化无力，胃失和降，湿浊中阻；气机壅滞，而胃脘胀满，脘腹作痛；“气有余便是火”，胃气阻滞，日久化热，故胃脘灼痛；热邪灼津，故口干口苦；胃气上逆，则见嗳腐吞酸，纳呆；脾为气血生化之源，不足则气血虚弱，神疲肢倦。又因久病入络，瘀血阻滞等原因，故多以湿热、气滞、血瘀为标。因而多采用健脾和胃，清热化湿兼以行气活血为法。通过长期临床实践，逐渐筛选出生黄芪、蒲公英、当归、生白术、莪术、枳壳、赤芍、黄连、肉桂、生甘草组成芪英保胃方。

67、本发明技术方案，具有如下优点：

68、1.本发明提供的一种健脾和胃的中药组合物，包括如下重量份的原料：黄芪15-25重量份、蒲公英15-25重量份、当归6-15重量份、白术10-20重量份、莪术6-15重量份、枳壳6-15重量份、赤芍10-20重量份、黄连2-8重量份、肉桂2-8重量份、甘草6-15重量份；方中以黄芪、蒲公英为君，益气健脾，清热利湿；白术、莪术、枳壳、赤芍、当归为臣，健脾行气，活血化瘀，通降和胃，消胀下气，缓痉止痛；黄连、肉桂为佐药，辛开苦降，寒热并调；甘草为使，补气解毒，缓急止痛，调和诸药。方中黄芪有益气扶正的功用，蒲公英清热解毒，散结消痈，与黄芪配伍一补一清，清热利湿，健脾益气。白术协同黄芪，增强补气健脾，燥湿制酸之力；赤芍协同当归补血活血，促进胃粘膜功能恢复；莪术配黄芪，使黄芪补而不滞，中气充足，使莪术理气消痛之力更强；枳壳配黄芪，则补气健脾，理气行滞，降气和胃；黄连清胃热，泻湿火，厚肠胃，佐蒲公英清热解毒；肉桂振奋脾阳，温中止痛，温经通脉，助黄芪、白术生肌抗炎。因此，上述中药组合物具有健脾和胃，清热化湿的功效，尤其在治疗慢性非萎缩性胃炎合并幽门螺杆菌感染方面具有显著的治疗效果，该方在消除hp感染、减轻患者胃脘胀满、胃脘疼痛、泛酸烧心等主症方面效果明显。

69、2、本发明提供的健脾和胃的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：所述中药组合物的制备方法，包括如下步骤：(1)按照选定重量份数称取当归、白术、莪术、枳壳、肉桂加水蒸馏提取挥发油，收集挥发油，包合，蒸馏后的水溶液滤过，备用；(2)按照选定重量份数称取蒲公英、赤芍、甘草，加水提取，过滤，所得滤液，备用；(3)按照选定重量份数称取黄芪、黄连，加乙醇溶液提取，过滤，所得滤液备用；(4)将步骤(2)和步骤(3)中获得的滤液混合并进行干燥，制成干膏粉，然后添加或不添加常规辅料，制成临床上可接受的剂型；上述的健脾和胃的中药组合物制备方法简单，易操作，通过调整原料药选择合适的提取方法，使得制成的中药组合物中有效成分含量提高，进而提高对慢性非萎缩性胃炎合并幽门螺杆菌感染的治疗效果。

70、3、本发明提供了一种健脾和胃的中药组合物的质量检测方法，包括如下含量测定方法：黄芪甲苷的含量测定：色谱条件：照高效液相色谱法测定，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相a，以水为流动相b，按照流动相a∶流动相b的体积比为20-40％∶80-60％；蒸发光散射检测器漂移管温度35-100℃；气体压力300-400kpa；理论塔板数按黄芪甲苷计算应不低于5000；测定法：分别吸取对照品溶液和供试品溶液，注入液相色谱仪，测定并计算；通过测定所述中药组合的有效成分黄芪甲苷的含量，实现了对产品质量的有效监控，通过本发明的色谱条件，最终能够将供试品溶液中的黄芪甲苷与其他杂质峰有效地分离开来，有效地克服了因中药药味繁多、各类成分复杂且相互干扰而不能全面的、清晰地对该中药组合物的质量进行检测的缺陷，得到该中药组合物中的有效成分黄芪甲苷的色谱峰，确定的hplc含量测定方法不仅专属性强，线性关系、精密度、回收率均满足药物分析要求，从而实现了通过测定有效成分黄芪甲苷的含量来控制中药组合物或中药制剂的含量的目的，能够全面、清楚地对所述中药组合物进行质量检测，进一步实现了对所述中药组合物质量的控制，且该质量检测方法具有简单快速、稳定可靠、精密度高、易于掌握的优势。

71、4、本发明提供了一种健脾和胃的中药组合物的质量检测方法，包括供试品溶液的制备：取所述中药组合物，加入甲醇溶液加热回流，放冷，过滤，滤液蒸干，残渣加水溶解，用水饱和正丁醇提取，合并正丁醇液，洗涤，弃去洗涤液，蒸干，残渣用甲醇溶解定容，得供试品溶液；采用上述方法制备供试品溶液，黄芪甲苷提取率高，能够更加提高质量检测准确性。

72、5、本发明提供了一种健脾和胃的中药组合物的质量检测方法，通过同时测定芍药苷和柚皮苷的含量，提高了对所述中药组合物进行质量监控的全面性和可靠性；通过筛选得到合适的提取方法对该中药组合物进行提取制得供试品溶液，选择合适的流动相，最终确定的hplc含量测定方法不仅专属性强，线性关系、精密度、回收率均满足药物分析要求，能够快速、准确的获知该产品的质量情况，更可以有效的对产品的质量性能进行监控。

73、6、本发明提供了一种健脾和胃的中药组合物的质量检测方法，通过tlc法对当归、白术、枳壳、赤芍、黄连进行鉴别，使得对所述健脾和胃的中药组合物的质量检测更加全面、清楚，更完善地表征了药物的有效活性组分及其质量，有利于对活性成分的全面监控，进一步保证了所述健脾和胃的中药组合物质量的稳定性、一致性和可控性，并确保了所述中药组合物的安全性和有效性。