一种可注射核酸水凝胶原位肿瘤疫苗及其应用

文档序号:37167557发布日期:2024-03-01 12:10阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种可注射核酸水凝胶原位肿瘤疫苗,其特征在于,包括由化疗小分子药物修饰核酸分子自组装形成的y型dna纳米结构单元、免疫激动剂和免疫检查点抑制剂基因药物,其中化疗小分子药物通过共价接枝在所述y型dna纳米结构单元的核酸骨架上,免疫激动剂接枝在y型dna纳米结构单元末端,免疫检查点抑制剂基因药物与y型dna纳米结构单元通过粘性末端互补自组装形成核酸水凝胶。

2.根据权利要求1所述的一种可注射核酸水凝胶原位肿瘤疫苗,其特征在于,所述化疗药物为7-乙基-10-羟基喜树碱、喜树碱、米托蒽醌或紫杉醇中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的一种可注射核酸水凝胶原位肿瘤疫苗,其特征在于,所述免疫激动剂为toll样受体激动剂、炎性小体激动剂或干扰素基因刺激蛋白激动剂中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的一种可注射核酸水凝胶原位肿瘤疫苗,其特征在于,所述免疫检查点抑制剂基因药物为靶向细胞程序性死亡配体-1基因的sirna、靶向b7同源3基因的sirna、或靶向整合素相关蛋白cd47基因的sirna中的一种或几种。

5.根据权利要求4所述的一种可注射核酸水凝胶原位肿瘤疫苗,其特征在于,所述免疫检查点抑制剂基因药物sirna的核苷酸序列如seq id no.1和seq id no.2所示。

6.根据权利要求1所述的一种可注射核酸水凝胶原位肿瘤疫苗,其特征在于,所述y型dna纳米结构单元中核酸骨架具有被硫代磷酸酯修饰的位点,所述化疗小分子药物为7-乙基-10-羟基喜树碱,7-乙基-10-羟基喜树碱通过硫代磷酸酯修饰位点共价接枝在y型dna纳米结构单元的核酸骨架上。

7.根据权利要求1所述的一种可注射核酸水凝胶原位肿瘤疫苗,其特征在于,所述y型dna纳米结构单元由y-1a、y-1b和y-1c三条dna链通过部分碱基互补杂交形成y型结构。

8.根据权利要求7所述的一种可注射核酸水凝胶原位肿瘤疫苗,其特征在于,所述y-1a的核苷酸序列如seq id no.3所示,y-1b的核苷酸序列如seq id no.4所示,y-1c的核苷酸序列如seq id no.5所示。

9.根据权利要求7所述的一种可注射核酸水凝胶原位肿瘤疫苗,其特征在于,所述免疫激动剂为cpg寡核苷酸,序列如seq id no.6所示。

10.权利要求1~9任一项所述的一种可注射核酸水凝胶原位肿瘤疫苗在制备癌症治疗药物中的应用。


技术总结
本发明提供了一种可注射核酸水凝胶原位肿瘤疫苗及其应用。首先将能引发肿瘤细胞免疫原性死亡的化疗药物位点特异性地接枝到核酸分子链上,同时在一条组分链上引入免疫激动剂,进而自组装形成具有粘性末端的Y形模块单元。随后,将其与靶向免疫检查点的siR NA基因药物通过核酸自组装形成最终的核酸水凝胶肿瘤疫苗。该水凝胶内含三种功能成分,可显著诱导肿瘤细胞免疫原性死亡,原位产生肿瘤特异性抗原,激发机体免疫反应,同时逆转肿瘤组织的免疫抑制微环境,促进T淋巴细胞浸润肿瘤组织。通过在肿瘤部位两次接种,该疫苗在黑色素瘤小鼠模型中显示出实质性的抗肿瘤作用,证明了其可作为通用一体化肿瘤疫苗发挥协同免疫治疗的潜力。

技术研发人员:张川,王福君
受保护的技术使用者:上海交通大学
技术研发日:
技术公布日:2024/2/29
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