专利名称：抗菌抗病毒口服液的制作方法
技术领域：
本发明属于含有抗菌抗病毒有效成份的医用提取物及其制备方法，具体地涉及到一种胎盘制剂。
人体胎盘中含有大量的抗菌抗病毒有效成份，这是由于妊娠期中的血流最充分，代谢最旺盛，并储存了各种抗体和众多的生物因子，众所周知，胎儿由于从母体胎盘中摄取了大量的，多种的抗体及生物因子，因而在婴儿的哺乳期中(特别是出生后1-6个月)不易感染各种传染性疾病。正因为如此，有关胎盘制剂例如胎盘口服液，胎盘球蛋白针剂等早已为人们熟悉和使用，但是以往的胎盘生物制品，在制备方法上和有效成份的保留和提取上均存在着不尽人意的地方。胎盘制剂的通用制备方法是将新鲜的胎盘洗除血液后，高温(180℃)处理使其制成胎盘粉(或称渣)，然后再经过加水浸泡、透析、高压处理等技术制成胎盘球蛋白，胎盘组织注射液或口服液等。采用上述技术是利用了蛋白质热变性的物理原理，因而只能保留原组织中的属于小分子的有效成份，例如小分子量(1万至2万)之内的球蛋白等，而一些不耐高温的并带有生物活性及生物因子的大分子，例如能诱生体内干扰素的核酸等大分子，因高温而失活或损失掉数据也表明，胎盘中含有的18种氨基酸因热变性也损失约三分之一，人体所需的微量元素也所剩无几。
本发明的目的是采用低温方法，即使胎盘组织中的蛋白质冷变性，然后提取其有效成份的方法，并使由此得到的胎盘制品含有充分的胎盘球蛋白，核糖核酸，脱氧核糖核酸，氨基酸、微量元素。
采用本发明得到的胎盘口服液，含有如下述的有效成份胎盘球蛋白(免疫球蛋白之一)0.2-0.3mg/ml，核糖核酸0.1-0.2mg/ml脱氧核糖核酸0.2-0.3mg/ml，氨基酸1.0-2.5mg/ml，白蛋白0.5-0.7mg/ml产品PH值可调到7.0-7.5，是无色或微橙色液体。
本发明胎盘口服液的特征就在于，它含有足够量的胎盘(免疫)球蛋白，核糖核酸，脱氧核糖核酸可诱生体内干扰素的物质，18种氨基酸，白蛋白以及微量元素，产品PH为7.0-7.5。
本发明胎盘口服液的提取方法可如下述1、新鲜或冷冻的胎盘，取样进行肝炎病毒学检验;
2、合格的胎盘，用水清洗除去残留血液;
3、称重;
4、以胶体磨或粉碎设备绞碎;
5、加提取液，以提取液与原料为1ml∶1g的比例添加，并匀浆;
6、在不锈钢器皿中，-50℃至-70℃超低温冷冻24至48小时;
7、置冷冻物于37℃-40℃水浴中融解;
8、加热解冻物50℃至62.5℃，30分钟至1小时;
9、置入高速离心机中4.000Prm下，离心35分至1小时;
10、倾取离心上清液以醋酸调PH为7.0-7.5;
11、在蔡氏滤器中，以EKS滤板或0.2μ滤膜过滤、消毒;
12、在无菌室中分装即为产品胎盘口服液;
本发明制备方法中，所用提取液的组成为2.5N的NaAC40ml95%的乙醇736ml水224ml本发明的胎盘口服液由于其中有核酸，免疫物质如IgG等，也含有18种氨基酸，13种人体所需的微量元素如Fe、Ca、P、Sr等，以及某些生物活性物质可在体内诱生干扰素，使其具有抗过敏和广谱抑菌、抑病毒性能。实验证明本口服液可抑制菌类生长如球菌、杆菌(伤寒，付伤寒甲、乙杆菌)，霉菌等，抑制病毒如轮状病毒、腺病毒及流感病毒等。下面的实验数据说明本口服液的抑菌作用。
一、抑止细菌生长实验(1)抑止白色葡萄球菌实验，以血液为培养基，采用血斜面培养基有如下结果(如表1)表1抑白色区葡萄实验
经48小时实验，口服液组无菌存活与生长，对照组细菌大量生长。
(2)抑制杆菌生长实验(表2)以肉汤琼脂为培养基表2抑杆菌实验
※在24h时培养基上仍带有数个菌落，48h后菌落消失，说明口服液对付伤寒乙杆菌具有杀灭作用。
(3)、抑止霉菌实验(表3)培养基同实验(2)表3抑霉菌实验时间2448温度(℃)24372437口服液组----对照组+-++-
表3显示口服液在24℃时对霉菌有显著抑制作用。
(4)抑病毒实验-轮状病毒中和实验(表4)表4抑病毒实验口服液稀释倍数CPE原液(4孔)++++细胞大部脱落4倍++-++16倍(4孔)++++++64倍(4孔)+++++++++++256倍(4孔)+++++++++++++阳性对照(4孔)++++++++阴性对照(2孔)--表4说明口服液在稀释4倍，16倍时，对轮状病毒有明显中和(抑制作用)原液因PH＞8.9故对培养细胞有一定刺激作用，使细胞脱落。
本发明的胎盘口服液经测试有下列结果1、核酸(1)RNA含量0.177mg/ml(2)DNA含量0.212mg/ml2、蛋白质含量0.683mg/ml3、体内诱导干扰素(IFN)试验结果给PALB/C小鼠腹腔内注射口服液1ml，注射后24小时采血并分离血清，测试1FN诱生。滴度1FN为1.0×104u/ml4、胎盘球蛋白(IgG)元量测定双向扩散法测定结果阳性0.2mg/ml5、氨基酸含量分析结果名称符号含量(mg/ml)天冬氨酸ASP0.204苏氨酸THR0.088丝氨酸SER0.081谷氨酸GLU0.394甘氨酸GLY0.093丙氨酸ALA0.076半胱氨酸CYS0.232缬氨酸VAL0.125蛋氨酸MET0.02异亮氨酸ILE0.037亮氨酸LEU0.197酪氨酸TYR0.064苯丙氨酸PHE0.112赖氨酸LYS0.186组氨酸HIS0.058精氨酸ARG0.0825脯氨酸PRO0.074
6、微量元素含量μg/mlAlFeCaMgBaCuMoNiPSrV铝铁钙镁钡铜钼镍磷锶钒-0.1148.319.00.200.080.260.0615.30.130.04ZnCoPb锌钴铅1.820.010.12实施例1取一个胎盘，取样进行肝炎病毒试验，合格后，用水洗净血液，称重为400g，用胶体磨磨碎，转移到搪瓷器皿中加提取液400ml，然后放入超低温水箱中-70℃冷冻24小时，取出在40℃水浴中解冻至融化，在55℃水溶中加热解冻物1小时，放入高速离心机中4000Prm转速下离心1小时。倾出上清液，以醋酸调PH为7.0，然后放入蔡氏滤器中，加EKS滤板过滤除菌，然后在无菌空中分装。
实施例2、低温冷冻选择-60℃，36hr，解冻物加热温度50℃，高速离心35分钟，用0.2μ滤膜过滤，其他条件同实施例1，实施例3、低温冷冻选择-50℃，48hr解冻物加热温度62.5℃高速离心60分钟以上，其他条件同实施例1，实施例4、粉碎机粉碎原料，加热提取液后在匀桨器中匀桨，其他条件同实施例1，实施例5、粉碎机粉碎原料，加提取液后在匀桨器中匀桨，其他条件同实施例2，
实施例6、粉碎机粉碎原料，加提取液后在匀桨器中匀桨，其他条件同实施例3，本发明的口服液经试验和人体服用初试结果表明具有广泛的抗过敏和抑菌抑病毒性能，适用于病菌病毒传染性疾病流行地区易感人群的防治，对于上感、高热、腹泻、过敏性支气管哮喘，免疫功能低下或免疫缺陷(后天获得者)都有疗效，也可用于进行防疗，化疗的肿癌患者的辅助治疗，对于防止儿童中的营养不良，智商低下者也是“优生优育”的首选药物，即在孕妇妊娠期的1-9周内服用可抗病毒感染，进而防止不良遗传变异。
权利要求
1.一种抗菌抗病毒胎盘口服液，其特征在于它含有足够抗菌，抗病毒量的胎盘球蛋白，核糖核酸(RNA)，脱氧核糖核酸(DNA)，17种氨基酸，白蛋白及人体所需微量元素，口服液为无色或微橙黄色液体，PH为7.0-7.5。
2.一种抗菌抗病毒胎盘口服液的提取方法，其特征是采用下列工艺步骤与条件1.对新鲜的或冷冻的胎盘采样进行肝炎病毒学检测;2.检验合格胎盘，用水清洗除去残留血液;3.称重量;4.以胶体磨或粉碎设备粉碎;5.加提取液，以提取液与原料为1ml∶1g的比例添加，并匀桨;6.在不锈钢或搪瓷器皿中，-50℃至-70℃超低温冷冻24小时至48小时;7.置冷冻物于37℃-40℃水浴中融解;8.加热解冻物，50℃至62.5℃30分钟至1小时;9.置入高速离心机中，4000Prm下，离心35分至1小时;10.倾取离心上清液，以醋酸调PH为7.0-7.5;11.在蔡氏滤器中，以EKS滤板或0.2μ滤膜过滤，消毒;12.在无菌室中，分装即为产品胎盘口服液;
3.根据权利要求1或2所述的口服液，其特征在于所说的提取液是由2.5N的醋酸钠40ml，95%的乙醇736ml，水224ml组成。
全文摘要
一种胎盘口服液，属于含有抗菌抗病毒有效成分医用提取物及其制法，由于其中含有胎盘球蛋白，可诱生体内干扰素的核酸及氨基酸、微量元素等成分，因此是一种防病治病的优选口服液，特别对于上感、发热、腹泻，过敏性支气管哮喘，免疫功能低下或免疫缺欠都有疗效，也是优生优育的首选药物。
文档编号A61K38/17GK1083361SQ9310050
公开日1994年3月9日 申请日期1993年1月4日 优先权日1993年1月4日
发明者张玉香 申请人:张玉香