专利名称：5,5′-偶氮二水杨酸锌治疗肠炎和溃疡性结肠炎的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用化学方法制备的5，5′-偶氮二水杨酸锌，是治疗肠炎和溃疡性结肠炎的新药。
肠炎和溃疡性结肠炎是常见病、多发病。临床上常用的药物为柳氮磺胺吡啶(SASP)，患者服用后常有恶心、呕吐、皮疹、贫血、关节炎、头痛等副反应，这就限制了其临床应用。
柳氮磺胺吡啶在结肠内被细菌分解为5-氨基水杨酸(5-ASA)和磺胺吡啶。现已证实，磺胺吡啶并无活性，反可引起不良反应，5-ASA则为有效成份。但5-ASA本身口服在小肠中吸收迅速，且易被乙酰化，随尿排出，不易达到结肠部位。5，5′-偶氮二水杨酸用活性成份5-ASA代替无活性作且引起毒副作用的磺胺吡啶，已证实在胃和小肠内不吸收也不分解，到达结肠后才被结肠内细菌分解为两分子5-ASA，而显抗炎作用。与柳氮磺胺吡啶相比，既提高了疗效，又降低了毒副作用，是一种优于柳氮磺胺吡啶的治疗肠炎和溃疡性结肠炎药物。
本发明的目的是，在5，5′-偶氮二水杨酸的母体上引入锌离子，制得5，5′-偶氮二水杨酸锌，成为一种高效、低毒的优干5，5′-偶氮二水杨酸的治疗肠炎和溃疡性结肠炎新药。
本发明的5，5′-偶氮二水杨酸锌制备工艺的主要技术特征在于采用可溶性5，5′-偶氮二水杨酸盐的水溶液与可溶性锌盐的水溶液相互作用，制得5，5′-偶氮二水杨酸锌；或将5，5′-偶氮二水杨酸与可提供锌离子的碱性化合物悬浮于水中，相互反应生成5，5′-偶氮二水杨酸锌。
本发明的5，5′-偶氮二水杨酸锌的技术特征在于，临床药用价值的创新。锌是人体必需的微量元素，是很多种酶的成份和激活剂。它参与蛋白质及核酸的合成、能量的代谢、激素的作用、维生素A的转运等重要环节。它对吞噬细胞的杀菌趋向性和吞噬能力有重要影响。它参与纤维母细胞的分裂及繁殖和胶原的合成，这两种物质都是溃疡愈合的重要基础。所以锌能直接或间接地影响溃疡创面愈合。本发明合成的5，5′-偶氮二水杨酸锌，既具有5，5′-偶氮二水杨酸的作用，又具有锌离子的作用，是治疗肠炎和溃疡性结肠炎的高效低毒药物。
本发明的技术特征是通过下述方案实现的一、以可溶性5，5′-偶氮二水杨酸盐和可溶性锌盐为原料将可溶性5，5′-偶氮二水杨酸盐(以碱金属盐为佳)水溶液与可溶性锌盐(以醋酸锌、硫酸锌或氯化锌为佳)水溶液相互作用，生成5，5′-偶氮二水杨酸锌沉淀，过滤、洗涤、干燥、粉碎、过锣，即得5，5′-偶氮二水杨酸锌(无水物或水合物)成品。
其化学反应式为 二、以5，5′-偶氮二水杨酸和可提供锌离子的碱性化合物为原料将5，5′-偶氮二水杨酸与可提供锌离子的碱性化合物(以氧化锌、氢氧化锌或碱式碳酸锌为佳)悬浮于水中，加热至40-100℃，反应10-40小时，生成5，5′-偶氮二水杨酸锌，过滤、洗涤、干燥、粉碎、过锣，即得5，5′-偶氮二水杨酸锌(无水物或水合物)成品。
其化学反应式为 实施例1置17.3g5，5＇-偶氮二水杨酸钠及180ml水于装有搅拌器的500ml烧杯中，搅拌使其溶解。搅拌下，慢慢向其中加入事先配好的9.5g醋酸锌溶于100ml水中的溶液，即得结晶性沉淀。室温静置24小时，过滤，用蒸馏水洗涤后，置于瓷盘中，80℃真空干燥4-6小时，粉碎、过锣，即得5,5′-偶氮二水杨酸锌成品。
实施例2将12.4g5，5′-偶氮二水杨酸与3.4g氧化锌混合均匀，置于500ml烧瓶中，加入400ml蒸馏水，搅拌下，加热至80℃，反应24小时。趁热过滤，用蒸馏水洗涤，于80℃真空干燥4～6小时，粉碎、过锣，即得5，5′-偶氮二水杨酸锌成品。
权利要求
1.用化学方法合成的5，5′-偶氮二水杨酸锌(无水物或水合物)，是治疗肠炎和溃疡性结肠炎的高效药物。
2.如权利要求1所述，5，5′-偶氨二水杨酸锌是由可溶性5，5′-偶氮二水杨酸盐溶液与可溶性锌盐溶液相互作用而合成；或由5，5＇-偶氮二水杨酸与可提供锌离子的碱性化合物悬浮于水中，相互反应而制得。
3.如权利要求2所述，可溶性5，5′-偶氮二水杨酸盐以选用5，5′-偶氮二水杨酸的碱金属盐为佳；可溶性锌盐以选用醋酸锌、硫酸锌或氯化锌为佳；可提供锌离子的碱性化合物以选用氧化锌、氢氧化锌或碱式碳酸锌为佳。
全文摘要
将可溶性5，5′-偶氮二水杨酸盐溶液与可溶性锌盐溶液相互作用，或将5，5′-偶氮二水杨酸与可提供锌离子的碱性化合物悬浮于水中相互反应而制得的5，5′-偶氮二水杨酸锌(无水物或水合物)，既保持了5，5′-偶氮二水杨酸的基本结构和药理作用，又增加了锌离子的协同作用，是治疗肠炎和溃疡性结肠炎的高效药物。
文档编号A61K31/655GK1115233SQ9410745
公开日1996年1月24日 申请日期1994年7月22日 优先权日1994年7月22日
发明者戴新志, 李伟, 楚辉娟, 王京芳 申请人:河南师范大学