专利名称：家用的口液样品收集装置及邮寄该装置的包装的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种便于病人用以收集口液样品并将该样品邮寄到一个测定化验室对病人的口液进行各种诊断测量与测定、藉以显示病人的诸如传染病的存在情况的装置。具体来说，本发明涉及一种可放置在病人口内以收集一个口液样品的样品收集装置。这种口液收集装置随即放入一个密封袋中然后放入一个邮寄包装(mailer)内邮寄到一个测定化验室。
众所周知，口液样品可含有诸如经由性交传播的、例如HIV的各种疾病的抗体或抗原。此外，其它的疾病与其他的状态也可以在病人的口液中测定，例如乙型肝炎、风疹、CMV、HSV、毒浆体病、HAV、兰姆病(Lyme Disease)，滥用药物测定、治疗性药物监测、或DNA诊断。
现今已有公知的方法在化验室内从病人口中取得口液样品以确定这样的被分析物的存在。但是，最好是能够让病人在家里取样，然后邮寄到测定服务单位，该服务单位在化验室中分析样品并将化验结果以保密方式报告给病人。
但是，在化验室以外的地方收集口液样品并随着将样品邮寄到测定服务单位的做法本身是有困难的。例如，取样装置必须是可靠的，必须能够保存，必须能够密封在一个装置内使得样品不会在邮寄途中泄漏或受到污染。密封装置必须是不可渗透的，并且密封装置本身在邮寄途中不可能被戳破。最重要的是，所有这些功能必须体现在一个能够符合邮政规章并且体积小到使其邮费低廉的装置上。迄今为止，在此领域中并没有这样一种装置供应。
此外，该装置一旦到达测定化验室，最好能够随即从条片中将样品回收(例如通过离心处理)。最好将样品保留在邮寄样品所用的原有的袋内(保持样品识别标记并允许样品能够在各种分析程序中供多次化验)，以免样品受到任何方式的损害。因此，希望有一种能够在其自身的邮寄包装内进行离心处理的装置。
在此描述的本发明满足了这些方面的考虑。本发明揭示了一种包含有一个以一种吸收性棉垫的形式呈现的收集部份的样品收集装置。这种吸收性棉垫可放置入口中(通常放在舌头上，虽然也可以放在其他部位上)来收集一个口液样品。有一个塑料框包围着该垫以协助将收集到的口液保持在垫上并维持住垫的完整性。该装置的手柄设有一个用于跟保存剂袋的颈圈接合的密封装置。在加大了的手柄上设有一个条码标签以作为病人识别装置。
垫有一个狭窄的延长部向上伸展到手柄的在中央的中空的杆体上。在该杆体的颈部上设有一个窗口，垫的在该窗口下面的部位涂复有一种化学制品，所选用的化学制品应能在垫吸取了足够的口液时变色。经已设计出多种实现变色的方案。产品要设计成使一个没经医学训练的使用者能够容易地并安全地收集一个口液样品、知晓何时已收集到足够的样品、如果来保存样品使之能够保持完好地运送到化验室、并以完全保密的方式收到HIV血清状态(serotatus)或其它疾病或药物的资料。
本发明的保存剂袋含有一对密封装置。靠近使用者的第一密封装置使保存在该袋内的保存剂能够在该袋运送给使用者期间将保存剂密封住。在收集了样品后，使用者将反应物垫(reagent pad)放入袋内将第一密封装置打开。在反应物垫上的密封装置随着在袋的开口处将袋密封住来将反应物垫密封在袋内。
该袋在其远端含有一个第二密封装置，其用途将在下面进一步说明。但是，应当理解到，此密封装置在从使用者往回运送到测定化验室期间将保存剂与口液样品保护在袋内。
柔韧的袋与在密封状态下装在袋内的垫一起插入一个邮寄袋内。该邮寄袋设计成使得保存剂袋在邮寄期间不可能被戳破。此保存剂袋还包含有一个闩锁机构使反应物条片(reagent strip)和保存剂袋能够闩锁在邮寄袋内并放入邮寄包装内寄回测定化验室。此邮寄包装还包含有一个透明小容器(cuvette)，该透明小容器能够在化验室内戳破以取得在这样的原始样品在其原始袋内进行离心处理以后收集到的口液样品的一部份。
在使用时，本发明的装置在袋内带着保持住收集到的口液样品的反应物垫放置在邮件内。这个组合件放入邮寄袋内并以第一类邮费的邮寄包装寄给化验室。在化验室内，技术人员可戳破该透明小容器以便从已收集到的样品中取出一个分立的样品。为此，化验室的技术人员切去一部份邮寄袋，并将该邮寄袋的剩下的部份连同完好无损的保存剂袋放入一个离心机内。或者，技术人员可以取出保存剂袋与反应物垫并随着将其放入离心机内。
保存剂袋含有先前提到的第二远端密封装置。此密封装置在进行离心处理期间被打开。此时，在邮寄期间保存住的口液样品被收集在邮寄袋内，并可用于在一系列的熟知的测定中确定是否存在各种不同的抗体或其他被分析物。
本发明将通过结合附图而得到更好的理解。在附图中
图1是一个分解透视图，示出本发明的各个组成部分；图2、3、4与5是示意图，示出实现本发明的目的的各个步骤的次序；图6是样品收集装置的前视图7是样品收集装置的侧视图；图8是样品收集装置的后视图；图9是样品收集装置的远端端视图；图10是样品收集装置分解透视图；图11是保存剂容器的前视图；图12是沿图11中的12-12线取的保存剂容器的剖视图；图13是沿图4中的13-13线取的密封在保存剂容器内的样品收集装置的剖视图；图14是带有透明小容器的邮寄包装袋的示意图；图15是在邮寄包装袋上用于将保存剂袋夹持在其内的锁扣的透视图；以及图16、17与18是口液收集条片的第二实施例的视图。
本领域的技术人员将从下面的进一步描述而得以对本发明更好地理解·(a)样品收集装置口液样品收集在一个夹持在一个柔韧塑料框架内的软棉垫上。支架是柔韧的，因此使使用者在将其保持在口内时不会感觉不舒适。在口中的位置不是关键，但是，垫可以例如舒适地放置在舌头上以确保它在病人口内被口液浸润。垫用医药用等级的100％纯棉来制造，没有加入任何化学制品。垫通过放入病人的口中、通常放在其舌头上以确保垫在病人口内被口液浸润而收集到一个带代表性的病人口液样品。垫的大小与容量设计成使颜色指示装置(在下面描述)只在垫吸收了分析程序所需的足够的口液(0.75ml至1.2ml)时才变色。
收集装置的主要特征是·设置有一个将吸收垫夹持住的矩形塑料框架。该垫用100％纯棉制成，用Whatman#427或S.&S.#300。该垫可吸收0.75ml至1.2ml的口液样品。
·垫中没有加入化学制品或香味。设计成使之收集病人口液的一个代表性的样品。
·框架具有一个夹持住垫的狭窄延长部的中空手柄。
·手柄在靠近端头处有一个透明的塑料窗口，用来观察预设置在棉垫上的染料是否由于垫已收集到足够的样品量而变色。
·手柄的端头设计成使之装入袋的颈圈内，因而使得该端头一旦插入颈圈后即不易取下，并在颈圈处形成不泄漏密封。在一个实施例中，该颈圈大于离心机的管口，因而防止垫在进行离心处理期间掉入管底而再度吸收已洗提出来(eluted)的样品。
(b)适当的样品指示装置棉垫有一个狭窄的延长部向上伸展到手柄的在中央的中空的杆体上。在该杆体的颈部上设有一个窗口，垫的在该窗口下面的部位以及紧贴窗口外面的部位涂复有一种化学染料，所选用的化学染料应能在垫吸取了足够的口液时变色。经已设计出多种实现变色的方案。
·pH指示剂在一个示例中，用足够份量的茜素红(AR)、溴甲酚紫(BP)或溴甲酚绿(BG)作为pH指示剂配置在垫材料的一定部位上使得该指示剂可通过塑料杆体的窗口看得见。起初，指示剂呈黄色或橙色。在已收集到适当份量的口液后，指示剂将变成深红色或紫色(采用AR时)，或变成深兰色(采用BP或BG时)。
·着色剂与蛋白质的结合导致变色的另一种方法是在窗口部位的下面涂复一种无色的蛋白质。在垫的颈部下端涂复一种蛋白质着色剂。口液将着色化合物运送到蛋白质上并使在窗口下面的部位变色。将诸如Commasie Blue(商标名)的任一种染料或一种美国食品与药物管理局批准的水溶性染料作为着色剂，而用牛血清清蛋白(BSA)作为无色蛋白质。
也可以将这些方法中的一些方法结合起来，例如，将一种可溶性很高的pH指示剂涂复在窗口下方的部位并将一种收集蛋白质(captureprotein)涂复在窗口部位内。口液将导致指示剂变色并同时将变了色的指示剂带到窗口部位，在那里被看不见的蛋白质所收集。这样，如果采用BP或BG，颜色就会从无色变成兰色。
利用这些技术中的任一种，使用者就会知道何时已收集到足够的样品。
(c)样品识别装置一个独有的号码与/或条码可印在收集杆的背面上或在手柄上或在粘贴在手柄上的一个可分离的标签上，带有使用者持有的相配的识别标记。同一号码将印在使用者保持的卡片上。这张卡片将粘贴在手柄杆上并由使用者在收集口液样品前将其取下。
(d)保存剂及其容器保存剂保存在一个带有一系列的暂时密封装置的柔韧的、不可渗透的塑料袋内。在袋的顶部有一个塑料颈圈。该颈圈与收集杆的顶部设计成使得它们在其相配的表面上模制出互补的凸筋与凹槽。这个特征在收集杆的顶部与颈圈之间形成一个密配合，以防止运送往化验室期间发生溢漏，并防止使用者从袋中取出支架。
保存剂与其袋的主要特征描述如下·上暂时密封装置在使用者将样品收集装置插入袋中时被打开。在密封装置被打开以后，支架与垫进入保存剂溶液内，使垫浸泡在保存剂中，这种保存剂使样品在送到化验室进行化验之前被稳定住。
·下暂时密封装置设计成使之具有足够的强度以使之在搬运及运送到化验室过程中保持完好，但是在袋与垫支架的组合件在化验室中进行离心处理时在离心力作用下要能够打开。
·该袋被一个不泄漏的硬的或半硬的容器包住，这个容器也内装有一个塑料的样品保护装置。在化验室收到装有样品的邮寄包装后，或是将整个邮寄包装进行离心处理、使得样品在离心处理后收集在塑料保护装置的底部(图14)，或是不泄漏容器自动地从邮寄包装中撤出来进行离心处理。容器将在进行离心处理期间接收样品加上保存剂的洗出物(eluate)。
保存剂包含经认可的食用色素，使得收回的洗出物整个可以用肉眼观察或用仪器来确定样品是否足够。设有一个通道或孔口以便可以抽出洗出物的等分试样供各种分析程度使用。此不泄漏容器用来在化验室贮存期间保存样品。这就会大大地降低样品污染或样品弄混的机会，这是因为样品总是在其原来的容器内并始终带着病人的识别标记与条码。
·保存剂的组成是一种水溶液，在磷酸盐缓冲盐水(BPS)内含有下列成份·0.05至0.5％Bronidox·0.05至0.5％Gentamicin Sulfate·0.05至0.5％Aprotenin·0.05至0.5％Tween20也可以加进小量的认可的食用色素。
(e)寄回样品的邮寄包装保存保存剂的袋直接装入提供给使用者的回邮邮寄包装内。
邮寄包装的主要特征描述如下·邮寄包装用一种强韧的柔性材料例如硬纸板或Tyvek(高密度聚乙烯合成纸)制成。内则是一种强韧的、薄的柔性塑料或硬纸板壳层，在动输期间保护着袋免被戳破。
·袋牢固地贴附到壳层上使袋处在壳层的内侧并且袋的塑料颈圈跟壳层的顶部剂平。
·在收集了足够份量的样品后，使用者将垫支架插入袋内并往里推直至支架的顶部牢固地卡入袋的颈圈内。通过从折叠盖子上的自粘性盖片上取下复盖片并将盖片折叠来将邮寄包装密封住。
·袋保持在不泄漏的容器内。此容器贴附到保护壳层上使其在化验室收到后可以容易地从邮寄包装中取出，例如通过在壳层上围绕着不泄漏容器连接到比它大一点的塑料壳层或框架的连接部位设有穿孔区带。
·邮寄包装/袋的组合件设计成使之符含所有美国邮政规章(特别是大小、重量、厚度(不超过1/4英寸)及柔韧性)从而可以按第一类信件邮费邮寄，因而可以尽快及廉价地寄回化验室。
(f)样品分析化验室在收到该邮寄包装后，或者是整个邮寄包装进行离心处理，或者是将不泄透的容器连同袋及收集杆从邮寄包装取下来进行离心处理。洗出物收集在不泄漏容器内。离心处理在夹持住邮寄包装或不泄漏容器的容斗内进行。样品留在此容器内，抽出等分试样供各种化验使用。
为HIV测定，样品就要进行分析以确定样品内的IgG与/或IgA的总浓度。如该样品含有超过一个预定量的IgG加IgA时，它将被视为一个“适当的样品”(“adequate sample”)，就可以进行HIV血清状态测定。数据表明本发明的垫实际上收集到的IgA比IgG多，这是预料到的，因为IgA在口液中的含量公知是高于IgG的。为HIV测定，很可能使用LAV1.0或LAV2.0ELISA(基因系统实验室)或OrganonTecknika的HIV ELISA。如样品有反应，则须重复ELISA。如果样品重复有反应，样品就要通过一个最适宜用于口液的Westem Blot或IFA的确认化验来进行分析。
示出在图1中的是用于收集一个口液样品、将其密封并保持的各个组成件，以及一种用于保护该口液样品并将其邮寄到一个指定化验室进行分析的装置。这些组成件插入一个包括有正确使用说明的辅助的包装(未示出)内。
参看图1至5，其中示出了实施本发明的方法。使用者在阅读完说明以后将样品收集装置20从其无菌外包套120中取出，然后将样品收集装置20放入口中、舒适地放置在舌头上以确保垫浸润在口液中。这就使使用者口中的口液样品能够被吸收到样品收集装置20上。随着将样品收集装置20插入保存剂容器60内，打开了第一密封62。装在空间61内的保存剂浸泡着待测的垫50。将样品收集装置20压入保存剂容器60的顶面内，形成一个水密的密封。随后将样品收集装置20与保存剂容器60组合在一起扣合在提供的邮资已付的邮寄包装80内寄给化验室。图15所示的折叠式活盖200可叠盖住放置在容器60内的装置20。在等待一段预定的时间后，使用者可按其识别卡上的免交费的电话号码去电话，给出跟在化验室内的样品收集装置20上的识别号码22(见图8)准确并独有地相符的独有的样品识别号码92。使用者就会得到化验结果以及适当的意见。
图6到10进一步示出样品收集装置20的细节。样品收集装置20包含有两个分别设置在垫50的两侧的柔韧的塑料手柄半部30与40。
样品收集垫50由医药用等级的纯棉制成并具有一个矩形部份52和一个向上伸展的延长部54。口液样品起初时通过分别设在手柄半部30与40上的开孔32与42跟矩形部份52接触。该样品接着被吸收通过延长部54跟颜色指示剂56接触，该指示剂在作用前可能是例如黄色，在吸收足够份量的样品后即变成例如红色。这一变色可通过在手柄半部30上的开孔36来观察。样品收集垫设计成使之能够保持住0.75ml至1.2ml的口液样品。
手柄半部30与40通过设在手柄半部30的内表面的销子38和设在手柄半部40的内表面上的容纳孔48连接在一起。紧固的方法可以是压配合、粘接、超声焊接或其它的合适的连接方法。手柄半部30与40具有分别形成在其内表面上以在样品收集装置20装配完成后将收集垫50可靠地夹持住的凹陷34与44。
在样品收集装置20的一端设有一个加大的头部24。头部24沿其周缘设有一对朝外突出的凸筋26，这些凸筋设计成使之具有可密封地与保存剂容器60的颈圈配合的构形，因而有时称之为第三密封，这将在下面详细描述。在样品收集装置20的另一端设有一个开口28。开口28使口液样品能够在化验室进行离心处理过程中被提出来。在手柄半部40的外侧设有一个独有的识别标记22。这个识别标记22跟使用者的卡90上的识别标记92相符。
现在参看图11、12与13，保存剂容器60通过将一个端头敞开的、柔韧的、不可渗透的塑料袋61连接到一个塑料颈圈70上来构成。这可以通过热封粘接剂来实现。在塑料袋61的底部成形一个有时称为第二密封的底密封63，然后将保存剂液体64加入袋61内，跟着成形有时称为第一密封的暂时性密封62。
这样的结构使使用者不能够跟保存剂液体接触，并防止测试成套件(kit)在运送到零售商途中发生任何的溢漏。最后，如前所述，使用者用样品收集装置20打开密封62。接着，在化验室中，底密封63将在进行离心处理期间被打开。应当理解到，底密封63可成形成弧形以使之能够将保存剂充份复盖住收集装置20。颈圈70具有一个用于容纳样品收集装置20的头部24的中央敞开部份74。在开口74的内表面上设有一对沟槽66，这对沟槽形成用于容纳头部24的凸筋26的环状凹槽，在图13中可清楚看出。这就构成一个水密密封(第三密封)，使得样品收集装置20在运送到化验室途中是安全可靠的。
现在回头参看图1与图5，在颈圈70的两侧设有两对凸销76，这些凸销76跟邮寄包装80内的开孔86相配合。使用者将结合在一起的样品收集装置20和保存剂容器60插入邮寄包装80的保护板82与84之间。完全插入后，凸销76就跟开孔86接合上。使用者随着只要将活盖片85上的粘接剂防粘衬88撕离粘接剂89，并将活盖片85压在本体部83上，到此该邮寄包装就准备好待运送。
设在保护板82与84上的开孔使化验室能够容易地取出样品收集装置20跟保存剂容器60的组合件来进行化验。
从图14与15中可见，本发明还揭示其它方面的一些实施例。其中的柔韧收集袋跟反应物条片基本上类似于以前所述的结构。但是，在邮寄包装80内设有一个试管或透明小容器100，以方便使用者在进行离心处理后取出样品。这样，洗出物收集在邮寄袋的底部并随后可通过透明小容器100取出样品。邮寄袋的部份95可以分离出来进行离心处理。邮寄袋的这个部份95装着透明小容器和柔韧袋的保护罩，同时也装着柔韧袋及反应物条片在内。这个组件95放在内装在离心机内的特殊适配器内进行离心处理。洗出物收集在透明小容器100的底部并随后可以取出进行分析。当然，透明小容器含有跟邮寄袋、反应物垫20和柔软保存剂袋60上的识别标记一样的识别标记。
从图15中可见，也描述了一种折叠式活盖200，这种折叠式活盖适用于将柔韧袋60跟反应物垫20密封住。该折叠式活盖20装在柔韧的保存剂袋60的顶部，有一个保护着活盖200使反应物条片或垫20不能从柔韧袋60中“退出”的颈圈202。在此情况下，取出垫20的唯一方法是将部份95从其它部份上断开，使它能够从装置中取出而使柔韧的保存剂袋60保持完整无损。
从图16、17与18中可见，提供了另一种收集垫，它从人机工程的观点来看更为合意，但是它仍提供了收集垫20的所有功能性能力。
总而言之，所建议的新产品可以取得一个液体样品并将其邮寄到一个指定化验室进行分析、例如HIV抗体测定。本产品的主要优点是·安全且易于使用。
·给使用者提供一种显示何时已收集到足够的样品的指示装置。
·提供了一种可确保样品在到达化验室进行分析前保存完好的保存剂。
·柔韧的收集装置及盛装保存的袋设计成使得回邮邮寄包装能够通过自动捡信设备并且能够按第一类信件邮费寄回化验室，从而降低费用。
·袋设计成具有一系列暂时密封装置。在远端的、最下面一个密封装置设计成在进行离心处理期间被打开。这样子就能够使样品与保存剂的混合物容易地从反应物垫中提出以用作分析的样品。
·袋装在邮寄包装内的一个不泄漏的容器中。整个邮寄包装可以原封不动地进行离心处理，也可以将其打开只将插入其内的塑料袋进行离心处理。在两种情况下都一样，该不泄漏的容器在进行离心处理期间收容洗出物并且在进行分析期间作为样品的贮存容器。
指定化验室将结果送给测定服务单位；当使用者打电话查询并给出其独有的样品识别号码时，即会得到测定结果并得到适当的意见。
应当注意到，本发明虽然提出了一些结构设计，但是仍然可以在不影响本发明的精神与范围内使用各种各样不同的结构设计与材料。
权利要求
1.一种口液样品收集成套件，其特征在于它包含有一个用于收集一个样品的反应物垫；一个供该反应物垫插入其内的袋，该袋与垫呈密封连接；和一个邮寄袋，可插入该邮寄袋内的该袋与垫的组合件与其成锁定连接。
2.按权利要求1所述的成套件，其特征在于所述邮寄袋含有一个透明小容器。
3.按权利要求1所述的套件，其特征在于所述袋与垫的组合件通过所述邮寄袋含有的锁定装置与该邮寄袋成锁定连接。
4.按权利要求1所述的成套件，其特征在于所述邮寄袋可分成两件，其第一部份装着所述袋与垫的组合件。
5.按权利要求4所述的成套件，其特征在于所述邮寄袋是可进行离心处理的结构。
6.按权利要求1所述的成套件，其特征在于所述其中装有所述袋与垫的邮寄袋具有一个使之能够装入一个标准商业规格的信封内的厚度。
7.一种口液样品收集成套件，其特征在于，它包含有一个用于收集一个样品的反应物垫；一个供该反应物垫插入其内的袋，该袋与垫成密封状态放置；和一个邮寄袋，可插入该邮寄袋内的该袋与垫的组合件与其成锁定连接；并且该邮寄袋含有一个透明小容器。
8.一种成套件，其特征在于它包含有一个反应物垫；一个柔韧的第一袋；和一个相对来说是非柔韧的第二袋；其中该垫用该第一袋密封住，而该第一袋可安置就位在该第二袋内。
9.按权利要求8所述的成套件，其特征在于所述垫含有一个用于收集一个口液样品的装置。
10.按权利要求8所述的成套件，其特征在于所述柔韧袋能够在锁入所述第二袋内的情况下通过离心处理被打开。
11.按权利要求8所述的成套件，其特征在于所述第二袋含有一个透明小容器。
12.一种成套件，其特征在于它包含有一个反应物垫；一个能够将该垫保持住与之成密封连接的第一袋；和一个用于保持住该第一袋的第二袋，该第二袋具有一个透明小容器。
13.一种用于安置一个反应物测定垫就位的邮寄袋，其特征在于该邮寄袋由非柔韧塑料制成并具有一个用于安置该垫就位的开口，并且还包含有一个透明小容器。
14.一种口液样品收集成套件，其特征在于它包含有一个用于收集一个样品的反应物垫；一个用于保持该垫的支架；一个供该反应物垫插入其内的袋，该袋与垫呈密封连接；和一个邮寄袋，可插入该邮寄袋内的袋与垫的组合件与其成锁定连接。
15.按权利要求7所述的成套件，其特征在于所述袋含有一种保存剂。
16.按权利要求8所述的成套件，其特征在于所述第一袋含有一种保存剂。
17.按权利要求7所述的成套件，其特征在于所述反应物垫含有用于测定病人口液中的包括HIV、HAV、HCV、CMV、乙型肝炎或风疹的症状的反应物。
18.按权利要求8所述的成套件，其特征在于所述反应物垫含有用于测定病人口液中的包括HIV、HAV、HCV、CMV、乙型肝炎或风疹的症状的反应物。
全文摘要
反应物条片包含含有可置口中舌上以收集口液的吸收棉垫。棉垫外围塑料框以利保持口液。测试条片在另端设密封装置以与保存剂袋密封接合，并具有一带病人识别标记的加大手柄。保存剂袋有两密封，第一密封在送使用者期间将袋内保存剂密封住。使用者将反应物垫放入袋中将第一密封打开，设在反应垫上的密封装置将袋口密封住使该垫封在袋内。袋在其远端设有在从使用者送回测定化验定期间将保存剂与口液样品保护在袋内的第二密封装置。
文档编号A61J1/12GK1138447SQ96104299
公开日1996年12月25日 申请日期1996年3月30日 优先权日1995年3月30日
发明者J·P·加尔文, R·詹金斯, C·巴尔, H·施奈德, R·L·伊根 申请人:邻位药品公司