专利名称：一种治疗顽症牛皮癣药物的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种生物制药方法。
牛皮癣是一种与细胞免疫学机制相关的皮肤病，它是遗传，环境和免疫机制相互作用引起的一种慢性病，有时也是突发性的，中国现有牛皮癣病人超过1000万，然而至今国内外对牛皮癣的防治仍无良策。至多依赖激素类药物或中医药验方进行调节性治疗，但前者有各种副使用，后者见效慢。近年来随之现代生物医学的进展，特别是细胞免疫学和分子免疫学的进展，对牛皮癣的发病机制及病理过程有了客观阐明。故为牛皮癣的治疗提供了靶点的依据。简言之，牛皮癣是由于细胞的加速和不完全分化导致皮肤过度增生而引起的皮肤病。细胞过度增生的主要机制是由于病区介素-8的过量产生和浓集。研究表明，介素-8是颗粒细胞强力的趋化因子，对T细胞也有化学趋化作用。同时介素-8又能活化角质化细胞，活化的角质化细胞将过量产生介素-8。故牛皮癣病理过程即是由于患者的遗传固有性，在一定环境作用下，其全身或局部皮肤区产生了过量的介素-8，这些介素-8即将体内颗粒细胞和T细胞吸引过来造成此地细胞过量募集，而大量颗粒性白细胞到此即形成微脓肿，与此同时，介素-8又将此地表皮角质化细胞活化，胞坏死生出大量皮屑，即银屑，因而出现典型的牛皮癣皮病灶。如果有办法将病灶区介素-8消除。则细胞不再向此地募集，表皮角质化细胞也不会再被活化，皮肤将不会出现病症，已有病痕的皮肤将会恢复正常。上述机理在(Antal Rot etc.，some aspects ofIL-8Pathophysiology IIIChemokine interaction with endothelial cells，Journal ofLeukocyte Biology，Volume 59，January 1996]和[Daniela Bruch-Gerharz etc.，A Proinflammatory Activity of Iuterleukin 8 in Human skinExpression of theInducibleNitric Oxide Synthase in Psoriatic Lesions and Cultured KeratinocytesJ.Exp.Med.Volume 184，November 1996 2007-2012]中都有描述，但并未有披露如何将抗介素-8抗体制备成治疗牛皮癣的药物。
本发明旨在制备一种治疗牛皮癣及相关皮肤性疾病的药物，这种药物主要用抗人白细胞介素-8单克隆抗体为主要成份，与药物基质相结合制成外用药治疗牛皮癣。其中主要制成冷霜使用。这种冷霜药物能保持药物与用药部位有效接触并发生疗效。冷霜使用的基质不仅有柔软，润滑和湿润作用。而且能透过皮肤促进药物吸收，对皮肤无刺激作用，基质组成份种简单，易于制备。冷霜药物为抗人白细胞介素-8单克隆抗体，可用标准化方法制备。本发明所用单克隆抗体特异性强，只与人重组白细胞介素-8反应，而与其他类似物无交叉反应。
本发明品治疗的顽症牛皮癣的药物主要通过选择合适比例的抗人介素-8和基质配制而成。一般情况下，制备的药物中含有1-8/105的抗人介素-8单克隆抗体能产生治疗效果。抗人介素-8单克隆抗体通过常规标准化方法制备。药物基质的制备方法是通过下述程序制备。
1.基质的制备二甲基硅油20g液体石蜡 10g硬脂酸10g鲸蜡醇1g硬脂醇3g甘油 20g尼泊金乙酯0.1g平平加A-200.36g柔软剂SG 0.84g蒸馏水加至100g将上述物质充分混合，加热至80℃均质搅拌机搅拌，10-30’，降温至30℃-40℃准备加入药物。
2.药液的制备在基质中加入不等量的药物制成不同浓度的药液，一般按每100g基质加定量药液制则取适量蒸流水溶解药物，成药液备用。
3.冷霜的制做用滴管吸取药液向不断搅拌的基质中滴加，充分搅拌30’即成冷霜制品。
实施例制取冷霜中含有4/105抗人介素-8单克隆抗体药物，所用的基质为二甲基硅油20g液体石蜡 10g硬脂酸10g鲸蜡醇1g硬脂醇3g甘 油20g尼泊金乙酯0.1g平平加A-200.36g柔软剂SG 0.84g蒸馏水加至100g首先将基质混合均匀，加热至80℃继续搅拌0.5小时，然后降温至35℃用滴管吸取药液向不断搅拌的基质中滴加，继续搅拌30分钟至均匀制成冷霜制品。
将制备好的冷霜药物做临床实验用于三类不同的牛皮癣病，结果如下牛皮癣(银屑病)共29例寻常型23例 12例好转11例无效红皮型4例4例显效关节型2例2例显效临床实验表明，该药物用于治疗红皮型和关节型牛皮癣疗效显著，对于寻常型牛皮癣也有疗效。同时该药物还用于治疗湿疹病，也有一定疗效。
该药为外用药，使用方便、见效快，无副作用，特别对治疗初发效果更为显著。
权利要求
1.一种治疗牛皮癣药物的制备方法，其特征在于在药物基质中含有抗人介素-8单克隆抗体。
2.按照权利要求1所述治疗牛皮癣药物的制备方法，其特征在于抗人介素-8单克隆抗体在基质中的含量为1-8/105。
3.按照权利要求2所述治疗牛皮癣药物的制备方法，其特征在于抗人介素-8单克隆抗体在基质中的含量为4/105。
4.按照权利要求1所述治疗牛皮癣药物的制备方法，其特征在于其基质由下述物质组成二甲基硅油20g液体石蜡 10g硬脂酸10g鲸蜡醇1g硬脂醇3g甘 油20g尼泊金乙酯0.1g平平加A-200.36g柔软剂SG 0.84g蒸馏水加至100g
全文摘要
本发明为一种治疗顽症牛皮癣药物的制备方法。这种药物主要通过在基质中加入1—8/10
文档编号A61P17/06GK1203105SQ9711218
公开日1998年12月30日 申请日期1997年6月23日 优先权日1997年6月23日
发明者董志伟, 叶庆炜 申请人:董志伟, 叶庆炜