皮肤或粘膜创面自修复产品及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及生物材料技术领域，尤其涉及人体皮肤或粘膜创面的自修复产品，同 时还涉及该产品的制备方法。
【背景技术】
[0002] 皮肤和粘膜是人体的两大组织，具有保护人体，阻挡外界致病因素的作用，是人体 抗感染的第一道防线，因此皮肤和粘膜创面自修复生物材料技术是一项重要的组织工程技 术。皮肤和粘膜创面自修复生物材料技术的迅速发展使我们逐步摆脱了对自体皮肤供区的 依赖，简化了皮肤和粘膜创面自修复过程，使受损的皮肤和粘膜组织结构和功能的修复效 果日趋完美。对于手术、烧烫伤、皮炎等造成的皮肤和粘膜创面，有害菌感染是最不利创面 修复的因素，通常采用各种抗菌素和化学杀菌剂来处理，但均有危害皮肤和粘膜组织的副 作用，解决这一问题的最佳选择是采用新型的生物高分子抗菌材料作为皮肤和粘膜创面自 修复生物材料。甲壳素及其衍生物具有良好的生物相容性、无毒性、生物可降解性以及无免 疫原性等特性，许多研宄和临床报告均表明甲壳素及其衍生物具有优越的促进创面愈合功 效，是一类新型的创面自修复生物材料。水溶性阳离子型碳6位取代0-2' -羟丙基三甲基 氯化铵壳聚糖（0-2' -HTACCts)较壳聚糖具有更强的水溶性和粘附力，并且0-2'-HTACCts 较壳聚糖和0-2'-羟丙基三甲基氯化铵甲壳素（0-2'-HTACCt)具有更强的抗菌能力。 0-2' -HTACCts对有害细菌具有强烈的包覆和束缚作用，抑制菌细胞新陈代谢，迅速地抑制 和杀灭有害菌。此外，0-2'-HTACCts的分子骨架与皮肤及粘膜细胞间基质粘多糖（如透明 质酸）结构与性能相近，是皮肤和粘膜细胞生长良好的基质材料，能够有效地促进各种皮 肤和粘膜创面损伤的自修复。
[0003] 在中国专利《一种创面修复组合物及其制备方法和用途》（申请号 201210034657. 0)中提出了一种创面修复组合物，此组合物由壳聚糖胶浆、金黄色葡萄球菌 代谢产物的提取液和药剂辅料所组成，由于受壳聚糖较差的溶解和抗菌性能影响，其创面 修复能力不够理想。在中国专利《一种模拟皮肤结构促进创面修复的复合膜及其制备方法》 (申请号201210085617. 9)中提出了一种创面修复复合膜的制备方法，此复合膜由胶原蛋 白、壳聚糖和2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱所组成，由于受壳聚糖较差的溶解和抗菌性 能以及交联结构影响，其创面修复的能力有限。在中国专利《创面修复水凝胶材料及制备 方法》（申请号200910177360. 8)中提出了一种创面修复水凝胶材料，由合成的亲水性高 分子化合物、壳聚糖季铵盐和水组成，具有一定的强度和不可变形性，但是受壳聚糖季铵盐 分子结构局限和凝胶交联结构的限制，其创面修复能力有限。本研宄团队曾经申请过发明 专利《一种新型创面自修复生物材料及其制备方法和用途》（申请号201010500068. 8,已撤 回），该申请提出的创面自修复生物材料为水溶性阳离子型碳6位取代0-2' -HTACCt，因为 0-2' -HTACCt缺少碳2位氨基，其水溶液（胶）虽然对金黄色葡萄球菌的抗菌性较强，但对 大肠杆菌几乎没有抗菌作用。0-2' -HTACCts是0-2' -HTACCt脱乙酰化产物，含有足量的氨 基，弥补了 0-2' -HTACCt的不足，其水溶液（胶）对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌都有极强的 抗菌性能。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于是制备具有良好抗菌性、生物相容性、无毒性、无致畸性、无免 疫原性的新型皮肤或粘膜创面自修复产品，它可以广泛应用于各种皮肤和粘膜损伤创面的 自修复。
[0005] 为实现上述目的，本发明提出一种皮肤或粘膜创面自修复产品，包括固体成分和 液体成分，或仅包括固体成分；所述固体成分包含有生物材料6-0-季铵盐壳聚糖，所述的 6-0-季铵盐壳聚糖是可溶于纯净水的阳离子型碳6位取代0-2' -HTACCts，占全部固体成分 或固液混合成分的质量百分比不小于0. 1 %。
[0006] 所述固体成分包括：聚乙烯吡咯烷酮（PVP)、淀粉、葡萄糖；所述液体成分包括：葡 萄糖水溶液、甘油。
[0007] 该皮肤或粘膜创面自修复产品形态为胶囊、溶胶或溶胶膜状，用于口腔、女性生殖 道、胃粘膜及皮肤创面自修复。
[0008] 所述0-2' -HTACCts的脱乙酰度（DD)在50%以上，季铵盐取代度（DS)为10%? 200%〇
[0009] 0_2'-1^^0^8的脱乙酰度（00)为50%?100%，季铵盐取代度（05)为65%? 100%〇
[0010] 本发明的另一目的在于提供一种基于上述皮肤或粘膜创面自修复产品的制备方 法，该利用该方法制作该产品简单易操作。具体的是，所述的皮肤或粘膜创面自修复产品的 制备方法，包括以下方法：
[0011] 将粉末状的0-2' -HTACCts溶于纯净水中，并复配固体和液体成分，配置成水溶胶 或溶胶膜，其中0-2' -HTACCts占全部溶质的质量百分比不小于0. 1% ;所述固体成分包括： 聚乙烯吡咯烷酮（PVP)、淀粉、葡萄糖，所述液体成分包括水、甘油。
[0012] 该所述的皮肤或粘膜创面自修复产品的制备方法，还可以包括以下方法：
[0013] 将粉末状的0-2' -HTACCts与固体成分混合，灌装成胶囊，所述胶囊内容物中 0-2'-HTACCts的质量百分比含量为不小于0. 1% ;所述固体成分包括聚乙烯吡咯烷酮 (PVP)、淀粉、葡萄糖。
[0014] 本发明的有益效果：0_2'-HTACCts是0-2'-HTACCt脱乙酰化的产物， 0-2'-HTACCts碳2位含有足量的氨基，其水溶液（胶）对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌都有 极强的抗菌性能。0-2'-HTACCts对有害细菌具有强烈的包覆和束缚作用，抑制菌细胞新陈 代谢，迅速地抑制和杀灭有害菌。此外，0-2'-HTACCts的分子骨架与皮肤及粘膜细胞间基 质粘多糖（如透明质酸）结构与性能相近，是皮肤和粘膜细胞生长良好的基质材料，能够有 效地促进各种皮肤和粘膜损伤创面的自修复。
[0015] 另外在利用本发明上述皮肤或粘膜创面自修复产品制备方法制造该产品时，简单 易操作，制造出来的水溶胶或溶胶膜状态的产品能够有效的与皮肤或粘膜创面结合，自修 复效果好。
[0016] 为了能更进一步了解本发明的特征以及技术内容，请参阅以下有关本发明的详细 说明与附图，然而附图仅提供参考与说明用，并非用来对本发明加以限制。
【附图说明】
[0017] 下面结合附图，通过对本发明的【具体实施方式】详细描述，将使本发明的技术方案 及其它有益效果显而易见。
[0018] 附图中，
[0019] 图 1 为pH值为 7 的 0-2