一种药物渗透促进剂的制作方法
【专利说明】一种药物渗透促进剂发明领域
[0001 ] 本发明涉及分子生物学领域，尤其是涉及一种药物滲透促进剂。
[0002]发明背景
显示许多口服药物生物利用度差，管理传统剂型，即率和药物被吸收的程度并不理想。几种药物，吸收可能低至30%或更少的经口给药的剂量。为了弥补这种效果，往往是一个非常大的剂量给药，使吸收的药物的治疗所需的量，可能会发生。昂贵的药物，这种技术可能证明是昂贵的和不被吸收的药物在胃肠道内也可能有不希望的副作用。此外，很难被吸收的药物往往显示大间和个体间变异的生物利用度。见B.Aungst，J.，医药。科学，82:979-87,1993。(在括号中给出的平均生物利用度)的具体实例包括甲基多巴(25% )为8% 62%的范围内。见关，KC，福尔茨，EL，布劳尔特，G0，贝尔，乙脑，Totaro旅游，JA，J.药理。地契。疗法，198:264-77，1976年，纳布啡(约17%)与6%至40%的范围内。请参见罗M.-W，Schary, WL，惠特尼，CC，小，临床J.。药理学，27:866-73，1987。这样的变化在药物的吸收量不能够很好地控制病情。
[0003]为了改善很难被吸收的药物的生物利用度，透皮吸收促进剂也被使用。然而，许多目前文献中的损坏的吸收组织的渗透促进剂，因而也不是生物利用度差的问题的实际解决方案。事实上，它曾有人建议，由这些药物引起的粘膜的损害可能是改进吸收的因素负责。见EL LeCluyse和萨顿，SC，高级给药评论，23:163-83，1997年。
[0004]已使用的其他技术，以提高生物利用度包括使用肠溶片泡腾剂型在胃内迅速溶解或分散。见美国专利4503031号，4289751和3961041。
发明概要
[0005]本发明的药物组合物的剂型包括口服给药，使用起泡作为渗透促进剂的药物已知或怀疑，具有较差的生物利用度。泡腾可发生于胃，一旦平板电脑或其他剂型的摄入。除泡腾在胃中，或者作为另一种技术，通过使用适当的涂料和其它技术，泡腾可发生的胃肠道的其他部分，包括，但不限于，食道癌，十二指肠，小肠和结肠。起泡和药物释放的部位的选择与配制的药物在胃肠道中显示最大吸收段对应，或者获得一些其它的治疗优势。理想的是，这样的网站是不是在口中的主体。
【具体实施方式】
本发明的药物组合物包括口服给药的药物组合影响药物在胃肠道中的吸收作为渗透促进剂与一种泡腾。泡腾导致增加的速率和/或吸收的药物具有较差的生物利用度是已知的或怀疑的程度。据认为，这种增长可以从一个或全部以下机制:1上升。减少的厚度和/或粘液层的粘度，这是目前相邻的胃肠道粘膜上；2。改变细胞间的紧密连接，从而促进吸收通过旁航线；3。诱导细胞的膜结构的变化，从而促进跨细胞吸收；4。增加疏水性的环境的细胞膜内。
[0006]本剂型包括泡腾剂的量为有效地帮助在胃肠道中的药物的渗透。泡腾片雇用的量必须不只是允许快速分散的药物在胃肠道中，而且必须有助于在整个胃肠道粘膜上的药物的渗透。可区别于其它泡腾制剂，肠溶包衣泡腾物质，它们包含的量的基础上，本发明的制齐U。之前的制剂中含有大约一半的四分之一尽可能多的碳酸氢盐(一起用的酸量的比例按重量计)的药物。在这些情况下，少量的泡腾夫妇迅速崩解的片剂。
[0007]本发明的剂型优选包含至少两倍的钠碳酸氢盐(或相当量的其它碱)(按重量计)作为药物一起与适当的酸的量的比例，用于产生泡腾反应。更优选的本的剂型应包含至少三倍之多作为药物连同适当的酸的量的比例(按重量计)的碳酸氢钠。这些高浓度的泡腾夫妇，需要以产生足够量，以促进药物的渗透性和吸收冒泡。
[0008]优选地，起泡剂按重量计约5% -约95%之间的量提供，根据最终片剂的重量计，更优选的量为约30%至约60%。然而，泡腾剂的量必须为每个特定的药物进行了优化。
[0009]预涂材料也可以在本发明中使用。的非限制性示例包括纤维素衍生物如甲基纤维素，羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素或它们的组合，目标的商标为Eudragit.TM出售的材料。(各种档次可以组合)。在一个档次溶解在PH 5的羟丙基甲基纤维素phthallate的是优选的涂层材料。
[0010]其它材料也可以用来辅助站点特定的递送，并且包括，例如，糖，多糖，淀粉，聚合物，等等这些化合物可以被包括的涂层，或作为基体材料和帮助的特定部分中的药物释放胃肠道，从而促进特定地点交付。
[0011]其他的成分或技术，可以优选使用本剂型，提高药物成分的吸收，改善崩解档案，和/或改善的感官特性的材料等。这些包括，但被不限于，额外的化学渗透促进剂的使用；到细颗粒的药物吸收，以促进吸收由专门细胞内的胃肠道(例如派伊尔氏淋巴集结细胞中号)；配对或络合离子；和使用脂质和/或表面活性剂的药物载体。所选择的增强技术，优选的药物的吸收，即，细胞旁或跨细胞途径。
[0012]甲生物粘附聚合物可优选包括在增加的剂型之间的接触时间和最有效地吸收边的胃肠道粘膜的药物输送设备。乔纳森D.艾克曼的“Mechanastic研究对泡腾片诱导通透性增强，”威斯康星-麦迪逊大学(1997年)，并入以供参考。在本发明中所用的已知的生物粘合剂的非限制性例子包括:卡波普(各种等级)，羧甲基纤维素钠，甲基纤维素，聚卡波#(Noveon公司AA-1)，羟丙基甲基纤维素，羟丙基纤维素，藻酸钠，透明质酸钠。
[0013]崩解剂也可使用，以帮助药物在胃肠道中的分散体。崩解剂包括任何药学上可接受的泡腾剂。除泡腾崩解剂，剂量形成根据本发明的包括合适的noneffervescent崩解剂。崩解剂的非限制性的例子包括:微晶纤维素，croscarmelose钠，交联聚维酮，淀粉和改性淀粉。
【主权项】
1.一种药物渗透促进剂，交付的目标区域中的哺乳动物的胃肠道药物的治疗有效量的剂型，所述剂型包括:(a)治疗有效量的药物，(b)至少一种泡腾剂的渗透促进剂存在的量足以增加跨所述药物的渗透所述目标区域，所述胃肠道，以允许所述的治疗有效量的所述药物，其特征在于，所述的量的所述的至少一种泡腾剂渗透增强剂是至少约2倍的量的所述药物；及(C)保持在所述的肠溶性包衣的药物和所述至少一个泡腾渗透增强剂，其特征在于，所述肠溶包衣可避免释放所述药物和所述的至少一种泡腾剂渗透增强剂，直到一个时间，所述剂量形式到达所述胃肠道的所述目标区域。
2.根据权利要求1所述的一种药物渗透促进剂，其中所述的量的所述的至少一种泡腾剂渗透增强剂是等于约2倍的量的所述药物。
3.根据权利要求1所述的一种药物渗透促进剂，其中所述的量的所述的至少一种泡腾剂渗透促进剂是至少约3倍量的所述药物。
4.根据权利要求1所述的一种药物渗透促进剂，其中所述的量的所述的至少一种泡腾剂渗透增强剂是等于约3倍的量的所述药物。
5.根据权利要求1所述的一种药物渗透促进剂，其特征在于，所述的至少一种泡腾剂渗透增强剂包括药学上可接受的泡腾剂的情侣，其特征在于，所述的泡腾对夫妇包括酸或其等同物和碱或其等同物。
【专利摘要】本发明的一种药物渗透促进剂，包括口服给药，使用起泡作为渗透促进剂的药物已知或怀疑，具有较差的生物利用度。泡腾可发生于胃，一旦平板电脑或其他剂型的摄入。除了起泡在胃中，或者作为另一种技术，通过使用适当的涂料和其它技术，泡腾可发生的胃肠道的其他部分，包括，但不限于食道，十二指肠和结肠。起泡和药物释放的部位的选择与配制的药物在胃肠道中显示最大吸收段对应，或者获得一些其它的治疗优势。
【IPC分类】A61K47-38, A61K47-02, A61K9-46
【公开号】CN104546789
【申请号】CN201310486895
【发明人】李唐
【申请人】上海满益科技有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2013年10月17日