一种五氟利多片剂组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医用药品领域，具体涉及一种五氟利多片剂组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 五氟利多化学名称为：1-〔4,4_双（4-氟苯基）丁基〕-4-〔4-氯-3-(三氟甲基） 苯基〕-4-哌啶醇，分子式为C28H27C1F5NC^本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，无味；在 甲醇、乙醇、丙酮或三氯甲垸中易溶；在水中几乎不溶；熔点为105?108°C。五氟利多片 (20mg/片）的适应症为：对幻觉妄想、孤僻、淡漠、退缩等症状有效，适用于急慢性精神分裂 症，尤其便于长期服药维持治疗，防止复发。
[0003] 五氟利多片的糖衣片和薄膜衣片，对素片的硬度和脆碎度有特殊要求。五氟利多 片传统配料组方一般为：五氟利多、淀粉、糖粉、糊精、淀粉浆、干淀粉、硬脂酸镁，制备方法 一般为：辅料配料、制粒、压片、包糖衣或包薄膜衣。这种原辅料配伍制软材、制粒和压片，压 出的素片往往硬度小，脆碎度差，在包糖衣或包薄膜衣时往往出现裂片、掉灰现象，影响包 衣效果甚至无法包衣。而且包糖衣工时很长，包一锅糖衣一般要12?20小时，能耗和人工 费用很高。且传统五氟利多片的薄衣一般为羟丙基甲基纤维素，这种材料虽然成膜性好但 防潮效果不佳，导致产品易受潮，保质期短。同时由于五氟利多在水中几乎不溶，目前五氟 利制剂的水溶性不够，在胃中溶解吸收性差。
【发明内容】
[0004] 本发明的第一目的在于提供一种五氟利多片剂组合物，以解决现有制剂存在的质 量缺陷。
[0005] 为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
[0006] 一种五氟利多片剂组合物，所述五氟利多片的原料按重量份计，包括如下组分：五 氟利多100?300份，淀粉200?600份，低取代羟丙基纤维素150?400份，微晶纤维素 20?160份，羟丙甲纤维素10?60,十二烷基硫酸钠0. 5?5份，硬脂酸镁0. 5?5份。
[0007] 为得到更好的药物效果，优选所述五氟利多片的原料按重量份计，包括如下组分： 五氟利多150-250份，淀粉300-500份，低取代羟丙基纤维素250-350份，微晶纤维素10-60 份，羟丙甲纤维素10-50份，十二烷基硫酸钠0. 5?2份，硬脂酸镁0. 5-5份。
[0008] 其中，五氟利多为活性成份，淀粉为赋形剂，低取代羟丙基纤维素为赋形剂和片剂 硬度改进剂；微晶纤维素为片剂的硬度和脆碎度改进剂，羟丙甲纤维素制软材时为粘合剂， 十二烷基硫酸钠为主药的增溶剂，硬脂酸镁为压片中的润滑剂和助流剂。
[0009] 本发明五氟利多片为薄膜衣片，制备包衣薄膜的原料包含以下组分：丙烯酸四号 树脂10?100份，聚乙二醇0. 1?5份，95%乙醇溶液200?1000份。
[0010] 为得到更好的薄膜衣，优选包衣薄膜的原料为：丙烯酸四号树脂20-100份，聚乙 二醇2-5份，95%乙醇溶液200-800份。
[0011] 其中，优选所述聚乙二醇为PEG-6000。
[0012] 其中，所述胃溶型丙烯酸四号树脂为包衣薄膜的主要成膜材料，具有防潮、掩盖药 片气味等作用；聚乙二醇PEG-6000用于改善丙烯酸四号树脂的溶解性，起增加薄膜衣的塑 化效果的作用，包衣成膜效果更好；95%乙醇溶液为包衣的溶剂，用来溶解包衣材料。
[0013] 本发明在组方中采用增溶剂，增加了五氟利多的水溶性，提高了主药在胃中的溶 解性，有利于药物的吸收。通过对制剂的原辅料组方进行改进，采用优质、性能良好的辅料 改善片剂的硬度，使素片在包衣时不破碎，一次性合格，充分改良了片剂的硬度和脆碎度。 采用丙烯酸四号树脂包衣，克服了药物易受潮问题，延长了药品保质期。
[0014] 本发明的第二目的在于提供上述五氟利多片剂组合物的制备方法。为实现上述目 的，本发明采用如下技术方案：
[0015] -种五氟利多片剂组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0016] (1)称取处方量的五氟利多、淀粉、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素，混合均匀；
[0017] (2)将羟丙基甲基纤维素加入乙醇溶液溶解，调成粘合剂，并向其中加入处方量的 十>烧基硫酸纳；
[0018] (3)将粘合剂和步骤⑴预混合好的原辅料混合均勾，制成软材，过筛制粒，干燥， 整粒，后加入硬脂酸镁，混合均匀，压片，即得素片。
[0019] 所述五氟利多片剂组合物制备方法的步骤（2)所述粘合剂中，羟丙甲纤维素的浓 度为 0.05-0. 2%。
[0020] 所述五氟利多片剂组合物制备方法的步骤（3)中，对所述软材用16目尼龙筛网过 筛制粒，在烘箱中55?60°C温度下干燥2. 5?3小时。
[0021] 本发明所述五氟利多片剂组合物的制备方法，还包括以下包衣步骤：
[0022] (1)将丙烯酸四号树脂和聚乙二醇溶于95 %乙醇中，配置丙烯酸四号树脂和聚乙 二醇的醇溶液；
[0023] (2)将所述素片加入多功能包衣机，预热；
[0024] (3)将所述醇溶液通过喷枪均匀包在素片上，干燥，即得所述五氟利多片剂组合 物。
[0025] 所述包衣步骤的步骤（2)中，将五氟利多片预热至片温50°C ±5°C。
[0026] 所述包衣步骤的步骤（3)中，控制包衣时的进风温度在60°C ±5°C。
[0027] 包衣完成后将五氟利多片剂组合物置于20°C阴凉干燥室凉片12小时后包装。
[0028] 本发明五氟利多片剂组合物包衣步骤包薄膜衣耗时2. 5?3小时，而传统方法为 12?20小时，能耗大大低。
[0029] 本发明的有益效果为：
[0030] 1、按传统处方配料、制粒、压片制得的素片片面不光滑，素片硬度小，脆碎度差，在 包衣时易产生掉灰、裂片、缺角现象，每批片剂平均损耗率在4%左右。本发明处方采用了羟 丙基纤维素、微晶纤维素作为配方组份，素片的硬度、脆碎度达到了最佳效果，包衣时无掉 灰、裂片、缺角现象发生。
[0031] 2、本发明处方采用了增溶剂十二烷基硫酸钠，改善了该片剂的崩解时限。传统的 糖衣或薄膜衣片的崩解时限一般为25?27分钟，采用十二烷基硫酸钠增溶剂后平均崩解 时限为12?14分钟。
[0032] 3、传统包糖衣片每批需耗时12?20小时，耗电约220度；本发明耗时2. 5?3小 时，耗电小于90度。同时，采用传统羟丙基甲基纤维素包衣时防潮效果差，成品有效期一般 < 18个月，而本发明采用丙烯酸四号树脂为包衣材料，防潮效果好，成品有效期可以达到 24个月。
【具体实施方式】
[0033] 以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
[0034] 实施例1五氟利多片剂组合物的处方及其制备方法
[0035] 一、处方（制成10万片）
[0036] 1、素片
[0037] 五氟利多 2.0kg 淀粉 4.2kg 低取代羟丙基纤维素 3.0kg 微晶纤维素 〇.2kg 羟丙甲纤维素 0.2 kg 十二烷基硫酸钠 0.01kg 硬脂酸镁 0.0 Ikg
[0038] 2.包衣薄膜
[0039] 丙烯酸四号树脂0.5kg
[0040] PEG-6000 0.025kg
[0041] 95 % 乙醇 5L
[0042] 二、制备方法
[0043] 本实施例所述片剂组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0044] (1)将五氟利多、淀粉、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素混合均匀；
[0045] (2)将羟丙基甲基纤维素加入95%乙醇溶液溶解，调成质量浓度为0. 1%的粘合 剂，向其中加入所述十二烷基硫酸钠；
[0046] (3)将粘合剂加入步骤（1)预混合好的原辅料中，制成软材，用16目尼龙筛网制 粒，在烘箱中55?60°C温度下干燥2. 5?3小时，整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，压片，即 得素片。
[0047] (4)将处方量的丙烯酸四号树脂和PEG-6000溶于所述95 %乙醇中，配置丙烯酸四 号树脂、PEG-6000的醇溶液；
[0048] (5)将前述制备好的素片加入多功能包衣机，预热至片温50°C ±5°C ;
[0049] (6)将配置好的丙烯酸四号树脂、PEG-6000的醇溶液通过喷枪均匀包在素片上， 干燥时控制进风温度在60°C ±5°C，保持除尘效果。
[0050] 包衣完成后将五氟利多片剂组合物置于20°C阴凉干燥室凉片12小时后包装。
[0051] 本实施例的有益效果：
[0052] (1)五氟利多片剂组合物的硬度、脆碎度达到了最佳效果，包衣时无掉灰、裂片、缺 角现象发生；
[0053] (2)耗时2. 5?3小时，耗电小于90度；
[0054] (3)防潮效果好，成品有效期可以达到24个月。
[0055] 实施例2
[0056] 与实施例1相比，区别仅在