治疗和/或预防胃肠道感染的组合物的制作方法
【专利说明】
[0001] 本发明是申请日为"2007年9月20日"、申请号为"200780037951. 4"、发明名称为 "治疗和/或预防胃肠道感染的组合物"的分案申请。
技术领域
[0002] 本发明涉及胃肠道病原体，特别是幽门螺杆菌（Helicobacterpylori)感染的治 疗和/或预防。
【背景技术】
[0003] 胃肠道感染是许多人，特别是婴儿和免疫系统受损或患有胃肠道疾病的患者 中的一个主要问题。产生的疾病可以威胁生命。大肠杆菌（Escherichiacoli)、沙门 氏菌属（Salmonella)、弯曲杆菌属（Campylobacter)、梭菌属（Clostridium)、肠杆菌属 (Enterobacter)和螺杆菌属（Helicobacter)，例如幽门螺杆菌经常导致胃肠道感染。
[0004] 幽门螺杆菌（H.pylori)是革兰氏阴性、微需氧、有鞭毛的细菌，其一旦感染人类 则寄生在人胃黏膜。幽门螺杆菌感染与严重的胃病，如胃炎、消化性溃疡和胃癌相关。世界 卫生组织已经将幽门螺杆菌分类为I类致癌原。幽门螺杆菌感染通常是慢性的并且未经特 别治疗多半不会痊愈。
[0005] 主要在幼童时期感染幽门螺杆菌。大多数儿童在其生命的头5年被感染 [VandenplasY，Cur;rOpinInfectDis2001 ;14(3):315_321]。到10 岁时，在发展中国家 总流行超过75%，然而，在发达国家10 %被感染，但是，在来自于下层社会经济群体的儿童 中，流行可以升高到30-40%。
[0006] 仍未完全了解幽门螺杆菌的传播机制并需要进一步的阐明。在当前的讨论中认为 其传播是口一口、胃一口（经由呕吐）、粪便一口模式、饮用水供应（在发展中国家）抑或是 不正确清洁的内窥设备。
[0007] 根除幽门螺杆菌感染的治疗需要3到4种药物。现在，加拿大和大多数欧洲的幽 门螺杆菌研宄小组推荐（成人中）三联治疗方案：质子泵抑制剂联合两种抗生素（例如克 拉霉素和阿莫西林），每日两个剂量，治疗1-2周。治疗非常昂贵并且也存在增加细菌菌株 抗生素耐药性及不成功的治疗后再次感染的风险。儿童的治疗可能是降低感染发生率和与 幽门螺杆菌相关疾病有关的发病率以及死亡率的花费最大的有效方法。截止目前还没有针 对治疗儿童的需求的指导方针。人疫苗也还没用。预防性和治疗性疫苗接种已经在动物模 型中取得成功，但转变为人疫苗依然困难，部分是因为胃的免疫学仍然所知甚少。
[0008] 关于利用抗生素进行治疗和利用疫苗接种进行预防的问题，应该阻止幽门螺杆菌 附着到胃黏膜上。没有该细菌的附着，导致胃炎或可能的癌症的相关炎症的风险就会被降 低到最低。已经证明饮食调节（益生菌剂）在体内和体外支持幽门螺杆菌感染治疗或预 防中是有用的[MichettiP等人，Digestion1999 ;60 (3) :203-209 和MidoloPD等人，J ApplBacterid1995 ;79 (4):475-479]。
[0009] WO94/18986涉及含有至少一个末端L-岩藻糖单位的二糖糖苷或寡糖糖苷在制 备用于治疗或预防涉及人胃黏膜中幽门螺杆菌感染的人类疾病的药物组合物中的用途。
[0010] EP0713700公开了通过施用脂肪酸的C8-C16单酰甘油或月桂酸抑制螺杆菌属的 方法。通过营养组合物方便地施用单酰甘油和/或月桂酸。
[0011] EP1178104涉及一种营养组合物，其包含特定精油和/或分离自该精油的特定纯 化合物，用于预防或治疗类螺杆菌属生物的感染。该营养组合物也可能含有碳水化合物源、 脂肪源和/或饮食蛋白质源，豌豆蛋白质是它们之一。
[0012]JP2005255679公开了通过用蛋白酶处理酪乳获得的多肽，其不仅具有抑制幽门 螺杆菌附着到胃黏膜的效力，也具有将幽门螺杆菌从幽门螺杆菌载体的胃黏膜分离的效 力。
[0013]JP2001335504公开了幽门螺杆菌繁殖抑制剂，其包含作为活性成分的大豆蛋白 质酶水解物。
[0014]DE10317935公开了酪蛋白制备用于预防或治疗螺杆菌属感染和预防螺杆菌属感 染导致的疾病的组合物的用途。
【发明内容】
[0015] 本发明涉及包含婉S蛋白质水解物、完整婉S蛋白质和/或胳5它乳蛋白质水解物 的组合物在治疗和/或预防哺乳动物的胃肠道病原体感染和/或与所述胃肠道病原体感染 相关的疾病中的用途，特别的感染由选自下述内容的胃肠道病原体导致：螺杆菌属、大肠杆 菌、沙门氏菌属、弯曲杆菌属、梭菌属和肠杆菌属。本发明进一步涉及豌豆蛋白质水解物、完 整豌豆蛋白质和/或骆驼乳蛋白质水解物在制备用于治疗和/或预防上面分别限定的感染 或疾病的组合物中的用途。
[0016] 本发明人发现，婉S蛋白质水解物、完整婉S蛋白质和胳蛇酷蛋白水解物（在下 文中统称为"本发明蛋白质组分"）能抑制幽门螺杆菌附着到胃黏膜细胞上。如在本发明中 所用，术语豌豆蛋白质水解物和骆驼酪蛋白水解物（在下文中统称为"本发明蛋白质水解 物组分"）指其肽和/或其糖缀合物（glycoconjungates)，但优选指通过豌豆蛋白质水解获 得的和/或通过骆驼酪蛋白水解获得的肽。附着的抑制使这些蛋白质组分特别适用于螺杆 菌属感染的治疗和/或预防的方法。
[0017] 使用豌豆蛋白质水解物已经获得了特别好的结果。优选地，通过水解豌豆蛋白质 分离物获得豌豆蛋白质水解物。豌豆蛋白质分离物优选每100克豌豆蛋白质分离物含有至 少75wt. %的豌豆蛋白质。
[0018] 能将本发明蛋白质组分以及特别的本发明蛋白质水解物组分容易地添加到婴儿 制剂，幼儿产品和青少年产品中。容易、安全地使用该蛋白质组分这一点使本发明具有特别 的重要性，因为药物通常面临副作用问题以及昂贵的多药物治疗被规避了。本发明蛋白质 组分也适用于成人。
[0019] 使用本发明蛋白质组分，特别是本发明豌豆蛋白质水解物的额外优点是，它优选 地且通常易溶于水，例如，使它特别适用于液体营养产品。这带来了下述优点：不必将本发 明抗感染蛋白质组分单独给予（例如给予婴儿），而是可以在营养组合物中共同给予。
[0020] 因为婴儿期增加的母乳专一喂养的持续时间具有长期的对慢性幽门螺杆菌 感染以及因此的胃癌风险的保护效力（JPediatrGastroenterolNutr. 2005Nov; 41 (5) :617-20)，也特别渴望保护那些接受婴儿制剂的婴儿免遭幽门螺杆菌感染。令人惊奇 地发现本发明蛋白质组分（特别是豌豆蛋白质水解物）能用于降低和/或阻止幽门螺杆菌 感染。
[0021] 在进一步的具体实施方案中，能将本发明蛋白质组分合适地用于预防胃肠道病原 体感染，以避免在抗生素治疗后再次被胃肠道病原体感染，特别地用于预防幽门螺杆菌感 染，以避免在抗生素治疗后再次被幽门螺杆菌感染。
[0022] 因为已经公开了幼年时期幽门螺杆菌感染增加了肠癌，特别是胃癌、胃炎和消化 性溃疡发生的风险，本发明也提供了通过给予豌豆蛋白质水解物和/或骆驼乳蛋白质水解 物来预防这些疾病的方法。
[0023] 优选实施方案的详述
[0024] 本发明提供了包含婉S蛋白质水解物、完整婉S蛋白质和/或胳蛇乳蛋白质水解 物的组合物在制备用于治疗和/或预防哺乳动物的胃肠道病原体感染和/或与所述胃肠道 病原体感染相关的疾病的组合物中的用途。
[0025] 本发明也提供治疗和/或预防哺乳动物的胃肠道病原体感染和/或与胃肠道病原 体感染相关的疾病的方法，所述方法包含将豌豆蛋白质水解物、完整豌豆蛋白质和/或骆