合物，其中该抗发炎物质为Y-胺基丁 酸、（y-aminobutyricacid，GABA)、莫那斯辛（monascin)、安卡分拉命（ankaflavin)、 路柏庞克坦汀（rubropunctatin)、莫那斯克布林（monascorburin)、路柏庞克胺 (rubropunctamine)、莫那斯克布胺（monascorburamine)、仙洛莫那斯辛A(xanthomonasin A)、仙洛莫那斯辛B(xanthomonasinB)、（+)-莫那斯库糜酸（(+)_monascumicacid)或 (_)_ 莫那斯库糜酸（(_)_monascumicacid)。
[0047] 借由上述技术方案，本发明治疗与预防阿兹海默症的组合物及其制备方法，可达 到确实治疗与预防阿兹海默症以及不会产生任何明显的不良副作用的功效。
[0048] 上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段， 而可依照说明书的内容予以实施，并且为了让本发明的上述和其他目的、特征和优点能够 更明显易懂，以下特举较佳实施例，并配合附图，详细说明如下。
【附图说明】
[0049] 图1为本发明试验装置的示意图。
[0050] 图2为大鼠停留于明室直到进入暗室的时间统计图。
[0051] 图3为本发明水迷宫装置与分区域示意图。
[0052] 图4为本发明组合物于对类淀粉样蛋白4O(A0 40)脑部输注的大鼠于参考记忆试 验与探测性试验（probetest)中的记忆学习能力影响图。
[0053] 图5为本发明组合物于对脑部输注A0 40的大鼠于工作记忆试验中的记忆学习能 力。
[0054] 图6为本发明组合物于对脑部输注A0 40的大鼠大脑皮质与海马回组织中乙酰胆 碱酶活性的影响图。
[0055] 图7为脑部输注A0的大鼠大脑皮质与海马回组织中总抗氧化剂状态（TAS)比较 图。
[0056] 图8为本发明组合物对于大鼠大脑皮质与海马回组织中丙二醛（MDA)浓度的影响 图。
[0057] 图9为本发明组合物对于大鼠大脑皮质与海马回组织中超氧歧化酶（superoxide dismutase，SOD)活性的影响图。
[0058] 图10为本发明组合物于对A0 40脑部输注的大鼠大脑皮质与海马回组织中活性 氧原子（ROS)含量与海马回组织中一氧化氮合成酶（iNOS)表现量的影响。
[0059] 图11为连续输注A0 40至大鼠的海马回组织后，A0 40的沉积示意图。
[0060] 图12A-图12C为本发明的治疗与预防阿兹海默症组合物的制备方法。
[0061] 10:试验装置 11:明室
[0062] 12:暗室 13:闸门
[0063]14:金属线 20 :水迷宫装置
[0064] 21:圆形泳池 Pl:休息平台
[0065] 步骤100 :清洁一米种并在一高压高温环境下进行灭菌。
[0066] 步骤110 :将一红曲菌株接种至一种菌培养基中并在一第一特定温度湿度环境、 一特定震荡环境与一第一特定时限进行接菌。
[0067] 步骤120 :在该第一特定温度环境中进行搅拌该种菌培养基并在一第二特定时限 内持续提供一特定比例的水分。
[0068]步骤130 :在一第三特定时限内与该第一特定温度环境中每隔一固定时间进行适 当搅拌来达成后熟。
[0069] 步骤140:收取完成发酵后的一红曲发酵物并在一第四特定期间内保持一第二特 定温度将其进行干燥化。
[0070] 步骤150 :将已干燥的该红曲发酵物磨成粉末状并进行分析是否符合一成分比例 条件。
[0071] 步骤160 :将制备完成的该红曲发酵物的粉末以一特定比例添加入可食用的饮料 中制备成一具有治疗与预防阿兹海默症的红曲饮品。
[0072] 步骤170:将制备完成的该红曲发酵物的粉末填充至一胶囊中或是制备成一锭 剂。
【具体实施方式】
[0073] 为更进一步阐述本发明为达成预定发明目的所采取的技术手段及功效，以下结 合附图及较佳实施例，对依据本发明提出的治疗与预防阿兹海默症的组合物及其制备方法 其【具体实施方式】、方法、特征及其功效，详细说明如后。
[0074] 本发明为一种治疗与预防阿兹海默症的组合物，在介绍本发明的组合物 前，先就本发明的观念加以说明。阿兹海默症形成的主要因素为类淀粉样蛋白 (Amyloid^ -protein,A0 )于脑部大量沉积所造成，并导致神经传导物质的缺乏与氧化 发炎反应而使病情逐渐加重。A0的产生即由切割酶（secretase)对类淀粉样前驱蛋白 (Amyloidprecursorprotein,APP)作专一,性位置的切割后所产生的片段蛋白。剪切的酶 包含a、|3及y-secretase。而A0就是经过0-secretase可以切断连接671、672的胺 基酸键结，及Y-secretase对APP上713附近位置切割后可产生A0片段。在酶对胺基酸 序列上切割时，除了 1-40、1-42片段之外也会产生其余的片段。若APP单被a-secretase 切割产生sAPP-a与plOkDa的片段，而plO又可被y-secretase切割产生p3与p7片段， 其中p3为一小片段的A0。另外，若APP单被0-secretase切割产生sAPP-0与pl2kDa 的片段，pl2片段也可再次被y-secretase切割产生AI3与p7片段（Evinetal. 2003 ; Shojietal. 1992)。这些小片段在脑中虽无聚集的能力，但可以证明不同型态secretase 的切割活性表现。当APP经过0 -secretase及y-secretase的分解产生各型态的A|3， 其中可溶性的A0并不具毒性，必须经聚合形成纤维束（fibrils)后对神经细胞才具有毒 性。可溶的A0并不具毒性，必须经聚合形成APfibrils后才可经由破坏胞内钙离子平衡 与引发氧化压力等机转毒杀神经细胞。A0聚合物亦能经由促进胞内tau蛋白的过磷酸化 (hyperphosphorylation)而干扰轴突的延展，造成细胞死亡。此外，A|3纤维束尚可借由与 脑中microglia与astrocyte膜上的特殊受器结合，将其活化，前者会释放多种神经毒素， 包括介白素-I(IL-I)、介白素-6 (IL-6)、肿瘤坏死因子（TNF-a)等致发炎物质以及一氧化 氮、超氧阴离子等自由基去攻击神经细胞，造成其死亡。近年发现，位于第19对染色体上的 载脂蛋白6(4口〇￡，3口〇11口〇口1'<^6；[1^)基因与阿兹海默症相关，所表现的4口0￡与4|3迅速结 合并沉积脑中形成老人斑块，会造成神经细胞的坏死。
[0075] 此外，许多文献中是指出心血管疾病与阿兹海默症两者具有一定的相关性。 Martha等人经研宄是指出以65岁以上的老人为调查对象，饮食中富含易导致心血管疾病 的饱和脂肪酸的老人，经追踪调查平均在4年后有多数的老人会罹患阿兹海默症；而相反 的饮食中富多元不饱和脂肪酸与单元不饱和脂肪酸的老人则有逆相关（Freund-Leviet al.2006)。并有许多研宄证明引起阿兹海默症的A0的产生与细胞内脂质代谢有相关 (Frearsetal. 1999;Kuoetal. 1998;RoherandKuo1999)。近年来研宄是指出A0 会 受到细胞内胆固醇的分布与胆固醇醋化作用而改变（Frearsetal. 1999)。ApoE会促使血 浆中胆固醇的含量提高，是造成心血管疾病发生的危险因子之一。Puglielli等人于2001 年是指出仓鼠的细胞内乙酰胆碱酶的活性会与胆固醇脂的含量呈正相关（Puglielliet al. 2001;Zhaoetal. 2005)。所以心血管疾病与阿兹海默症具有正相关性。
[0076] 因此，本发明的组合物即着重于降低A0在脑中的沉积以及降低导致心血管疾病 的饱和脂肪酸，用以治疗阿兹海默症。
[0077] 近年来红曲菌（Monascusspecies)的相关研宄日益增加。于未来的发展上红曲发 酵物将可被发展成为一复合式多功效的保健食品。红曲发酵物中包含monacolinK、y-胺 基丁酸（y-aminobutyricacid，GABA)与抗氧化物质。红曲发酵物（即红曲米）现用于治 疗降血脂等的药物，其制备方法已经非常成熟，如中国专利号97100245. 2等所公开。
[0078] 莫那可林K(MonacolinK)的别名包含洛伐史坦汀（Iovastatin)，为胆固醇合成 的速率限制酶一轻甲基戊二酸辅酶A环袁酶（3-hydroxy-3-methylglutaryl_coenzymeA reductase,HMGCoAreductase)的抑制剂，属于史坦汀（statin)类的化合物，临床上也已 证实此类化合物确实能有效改善心血管疾病（cardiovasculardisease,CAD)。近年来的 流行病学研宄也是指出以statin类药物治疗阿兹海默症病患，确实具有良好的改善效果。 在欧洲医师研宄资料库（UKGeneralPractitionersResearchDatabase)中是指出以 statin类药物治疗阿兹海默症时，有70%的病患具有明显改善效果（Jicketal. 2000); 类似实验尚包含2000年Wolozin等人以美国三家不同医院中60岁以上罹患阿兹海默症老 人做为受试者，其诊断结果是根据NINCDS-ADRDA(NationalInstituteofNeurological andCommunicativeDisordersandStrokeandtheAlzheimer'sDiseaseandRelated DisordersAssociation)的标准，此试验是将受试者分为三组，A组为控制组，B组为使用 statins来治疗者，C组为以其他心血管疾病用药（包含降血压药物）来治疗者，其结果令 人惊讶的是以statins治疗病患时，可使罹患阿兹海默症的程度下降70%，其中又以洛伐